Alzepil

Alzepil je reverzibilná selektívna látka, ktorá spomaľuje aktivitu acetylcholinesterázy (je to hlavný typ cholínesterázy, ktorá sa nachádza vo vnútri ľudského mozgu).

Keď je mozgová cholinesteráza spomalená, dochádza k rozpadu acetylcholínu (pod vplyvom donepezilu), ktorý prenáša nervové excitačné impulzy do vnútra centrálneho nervového systému. Spomalenie aktivity AChE pôsobením donepezilu je silnejšie ako tisíckrát viac ako pod vplyvom butyrylcholínesterázy, ktorá sa nachádza vo vnútri štruktúr, ktoré sú väčšinou určené mimo centrálneho nervového systému.

[1], [2], [3]

Indikácia Alzepila

Používa sa ako liek na príznaky demencie u jedincov so slabou alebo miernou odrodou Alzheimerovej choroby.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie terapeutickej látky sa uskutočňuje v tabletách - 14 kusov vo vnútri blistrového balenia. V balení - 2 alebo 4 takéto balenia.

Farmakodynamika

Pri jednorazovom použití liekov v dávke 5 alebo 10 mg sa rýchlosť inhibície aktivity AChE hodnotí v membránach erytrocytov a dosahuje 63,6%, ako aj 77,3%.

Inhibícia aktivity bolesti vo vnútri erytrocytov pod terapeutickým vplyvom Alzepilu koreluje so zmenami, ku ktorým dochádza na spektre ADAS-cog (uvedené spektrum hodnotí kognitívnu aktivitu jedincov s Alzheimerovou chorobou).

Farmakokinetika

Hodnoty Cmax v plazme sa stanovia po 3 až 4 hodinách od okamihu podávania liečiva. Hodnoty Cmax a AUC sa zvyšujú v súlade so zvyšovaním dávky. Termín polčas je približne 70 hodín, takže v prípade opakovaného použitia lieku 1-násobne sa postupne dosahujú rovnovážne ukazovatele za deň (počas 21. Dňa od začiatku kurzu). V rovnovážnych výškach sa počas dňa pozorujú len nevýznamné zmeny plazmatickej hladiny donepezilu a zodpovedajúca terapeutická aktivita. Absorpcia liekov sa nemení s príjmom potravy.

Syntéza proteínovej intraplasmy liečiva je 95%. Štruktúra distribúcie liekov v rôznych tkanivách bola študovaná v obmedzenom rozsahu Teoreticky môže aktívny prvok spolu s produktmi rozkladu udržať aktivitu v tele približne 10 dní.

Výmenné procesy a vylučovanie.

Hydrochlorid donepezilu sa vylučuje v nezmenenej forme spolu s močom a transformuje sa pod vplyvom štruktúry hemoproteínu P450 (produkuje veľké množstvo metabolických zložiek, z ktorých niektoré nie je možné stanoviť).

Pri jednorazovom použití 5 mg donepezilu, ktorý je označený 14C, sú uvedené nasledujúce indikácie: \ t

• časť nezapojeného plazmového prvku sa rovná 30% akceptovanej časti;
• časť 6-O-desmethyldonepesilovej zložky - 11% (iba liek má podobnú aktivitu ako donepezil);
• časť látky donepezil-cis-N-oxid - 9%;
• časť prvku 5-O-desmethyldoneepesil - 7%;
• časť konjugátu glukurónu (zložka 5-O-desmethyldonepezil) - 3%.

Približne 57% použitej dávky sa stanoví vo vnútri moču (z čoho 17% je vo forme donepezilu) a ďalších 14,5% je vo výkaloch. Z toho môžeme vyvodiť, že primárnymi cestami vylučovania lieku sú biotransformácia, ako aj vylučovanie močom.

Dávkovanie a podávanie

Je potrebné brať lieky ústne, pred spaním.

Terapia sa začína zavedením 5 mg lieku 1 krát denne (podľa tejto schémy by mala byť najmenej 1 mesiac). Po tomto mesiaci sa dávka lieku môže zvýšiť na 10 mg s 1-násobným použitím denne (to je maximálna denná dávka).

Terapia sa vykonáva pod prísnym dohľadom ošetrujúceho lekára, ktorý má skúsenosti v oblasti diagnostiky a liečby demencie Alzheimerovho typu.

Liečbu je možné začať len vtedy, ak sú ľudia, ktorí sú schopní starať sa o chorých a neustále monitorovať, či liek užívajú včas.

Realizácia udržiavacej liečby sa vykonáva až do zotrvania terapeutického účinku (je potrebné neustále vyhodnocovať účinnosť terapie). Pri neprítomnosti expozície lieku by mal ošetrujúci lekár zvážiť vhodnosť následného použitia Alzepilu.

[7], [8]

Používajte Alzepila počas tehotenstva

Je zakázané predpisovať lieky počas tehotenstva, okrem situácií, keď je liečba nevyhnutná.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o tom, či sa liek môže vylučovať materským mliekom. Ak je potrebné ho použiť počas HB, ošetrujúci lekár sa môže rozhodnúť prerušiť dojčenie.

[4], [5], [6]

Kontraindikácie

Je kontraindikované užívať liek v prípade neznášanlivosti voči jeho zložkám.

Vedľajšie účinky Alzepila

Najčastejšie liek spôsobuje rozvoj vedľajších účinkov, ako je hnačka, vracanie, únava, svalové kŕče, nevoľnosť a nespavosť. Okrem toho existujú dôkazy o prechladnutí, bolesti, závratoch a bolestiach hlavy. Typicky tieto príznaky prechádzajú samostatne, bez nutnosti prerušenia liečby.

Okrem vyššie opísaných porušení môže Alzepila spôsobiť: nádchu, extrapyramídové znaky, mdloby, bradykardiu a halucinácie a navyše nočné mory, anorexiu, dyspepsiu, agresívne správanie, vyrážku, vzrušenie, epidermálne svrbenie a inkontinenciu.

Predávkovať

V prípade otravy liekmi sa vyvíja cholínergická kríza, v ktorej sú zaznamenané príznaky ako hyperhidróza, zvracanie a ťažká nevoľnosť, slintanie, bradykardia, záchvaty, znížený krvný tlak, kolaps a útlm dýchania. Okrem toho môže existovať silná slabosť svalov.

Vykonávajú sa všeobecné podporné postupy. Atropín sa používa ako antidotum: musíte ho vstreknúť do / v metóde vo zvyšujúcich sa dávkach (až kým sa nedosiahne požadovaný účinok).

Interakcie s inými liekmi

Aktívna zložka liečiva spolu s jeho metabolitmi znižuje rýchlosť metabolických procesov takých prvkov, ako je warfarín a teofylín s digoxínom alebo cimetidínom. Okrem toho v prípade kombinácie s cimetidínom alebo digoxínom zostane proces výmeny Alzepilu nezmenený. Testy in vitro preukázali, že metabolizmus donepezilu sa realizuje pôsobením enzýmu, ako je ZA4, zo štruktúry hemoproteínu P450 a zároveň 2D6 (intenzita je nižšia).

Pri určovaní liekovej interakcie vo forme in vitro sa zistilo, že chinidín spolu s ketokonazolom (to znamená inhibítormi 2D6 s CYP3A4) spomaľuje výmenu donepezilu. Z toho možno vyvodiť, že tieto a ďalšie inhibítory aktivity CYP3A4 (medzi nimi erytromycín a itrakonazol s nimi) a s nimi inhibítory aktivity CYP2D6 (napríklad fluoxetín) môžu tiež spomaliť metabolické procesy donepezilu. Počas testovania, na ktorom sa zúčastnili dobrovoľníci, ketokonazol zvýšil priemernú hladinu alzepilu približne o 30%.

Látky, ktoré indukujú aktivitu enzýmov (medzi nimi karbamazepín s rifampicínom, ako aj fenytoín a alkoholické nápoje), sú schopné znížiť ukazovatele donepezilu. Vzhľadom na to, že stupeň indikátorov indukčného alebo inhibičného účinku nie je definovaný, takéto kombinácie liekov by sa mali používať s maximálnou opatrnosťou.

Donepezil má potenciál interakcie s liekmi, ktoré majú anticholinergný účinok.

Okrem toho existuje riziko vzájomnej potenciácie pri kombinácii Alzepilu so sukcinylcholínom a inými neuromuskulárnymi blokátormi a navyše s cholinergnými agonistami alebo beta-blokátormi, ktoré môžu ovplyvniť procesy srdcového vedenia.

Úvod spolu s ďalšími cholinomimetikami a zložkami 4-tychny holinoliticheskie (napríklad glykopylát) môže vyvolať atypické zmeny v ukazovateľoch srdcovej frekvencie, ako aj krvný tlak.

[9], [10]

Podmienky skladovania

Alzepil musí byť udržiavaný na miestach uzavretých pred prístupom malého dieťaťa. Teplota - nie viac ako + 30 ° C

[11]

Čas použiteľnosti

Alzepil sa môže používať v lehote 5 rokov od predaja liekovej látky.

[12]

Žiadosť pre deti

Alzepil sa nemá používať v pediatrii (pre osoby mladšie ako 18 rokov).

Analógy

Analógy liekov sú lieky Arizil, Aricept s Alzamed, Divara s Almerom a navyše Servonex a Donerum s Doenza-Sanovel a Jasnal s Palixid-Richter.