U mužov sa tvoria antispermové protilátky v dôsledku autoimunitnej reakcie na spermatogénny epitel. Etiologické faktory, ktoré prispievajú k rozvoju takejto reakcie patrí testikulárne trauma, bakteriálnych a vírusových infekcií, chirurgický zákrok na semenníka (napr, po semenovodov spermiám protilátky detekovať všetkých ľudí), v niektorých prípadoch nemožno zistiť príčinu.