U mužov sa antispermové protilátky tvoria v dôsledku autoimunitnej reakcie na spermatogénny epitel. Medzi etiologické faktory, ktoré prispievajú k rozvoju takejto reakcie, patria trauma semenníkov, bakteriálne a vírusové infekcie, chirurgické operácie semenníkov (napríklad po vazektómii sa antispermové protilátky zistia u všetkých mužov), v niektorých prípadoch sa príčina nedá určiť.