Čo spôsobuje nedostatok kyseliny listovej?

Príčiny nedostatku folátu.

Nedostatočný príjem z dôvodu:

• preferencie v stravovaní, nízka ekonomická úroveň;
• spôsoby varenia (dlhodobé varenie vedie k strate 40 % folátov);
• kŕmenie kozím mliekom (1 l obsahuje 6 mcg kyseliny listovej);
• poruchy príjmu potravy (kwashiorkor, marazmus);
• špeciálne diéty (pre fenylketonúriu, ochorenie javorového sirupu);
• predčasný pôrod;
• stavy po transplantácii kostnej drene (špeciálne spracovanie potravín).

Poruchy absorpcie:

• vrodená izolovaná malabsorpcia folátu;
• získané:
  • idiopatická steatorea;
  • tropický smrek;
  • totálna alebo čiastočná gastrektómia;
  • viacnásobné divertikuly tenkého čreva;
  • resekcia jejuna;
  • zápal ilea;
  • Whippleova choroba;
  • črevný lymfóm;
  • lieky: širokospektrálne antibiotiká, difenylhydantoín (Dilantin), primidón, barbituráty, perorálne kontraceptíva, cykloserín, metformín, etanol, aminokyseliny z potravy (glycín, metionín);
  • stav po transplantácii kostnej drene (totálne ožiarenie, lieky, poškodenie čriev).

Zvýšená potreba:

• zrýchlený rast (predčasný pôrod, tehotenstvo);
• chronická hemolýza, najmä v kombinácii s neúčinnou erytropoézou;
• dyserytropoetická anémia;
• zhubné ochorenia (lymfóm, leukémia);
• hypermetabolické stavy (napr. infekcie, hypertyreóza);
• rozsiahle kožné lézie (lišajníkovitá dermatitída, exfoliatívna dermatitída);
• cirhóza;
• stav po transplantácii kostnej drene (regenerácia kostnej drene a epitelových buniek).

Poruchy metabolizmu folátov:

• vrodené:
  • nedostatok metyléntetrahydrofolátreduktázy;
  • nedostatok glutamátformiminotransferázy;
  • funkčný deficit 5-metyltetrahydrofolát-homocysteínmetyltransferázy v dôsledku patológie CblE a CblG;
  • nedostatok dihydrofolátreduktázy;
  • nedostatok metyltetrahydrofolátcyklohydrolázy;
  • primárny deficit 5-metyltetrahydrofolát-homocysteínmetyltransferázy;
• získané:
  • lieky: antagonisty folátu (inhibítory dihydrofolátreduktázy): metotrexát, pyrimetamín, trimetoprim, pentamidín;
  • nedostatok vitamínu _B12;
  • alkoholizmus;
  • patológia pečene.

Zvýšené vylučovanie:

• pravidelná dialýza;
• nedostatok vitamínu _B12;
• ochorenie pečene;
• srdcové ochorenie.

Nedostatok folátov je druhým najčastejším ochorením z nedostatku kyseliny listovej na svete (po nedostatku železa) a je spôsobený podvýživou a hladovaním. Výskyt nedostatku folátov je vyšší u žien ako u mužov. Zásoby folátov sa vyčerpajú do 3 mesiacov, keď je ich zvýšená potreba (počas tehotenstva a laktácie). Ak je obsah folátov v plode nedostatočný, jeho nervový systém sa nevyvíja správne. Preto sa ženám predpisuje kyselina listová ako preventívne opatrenie pred počatím a počas tehotenstva. Nedostatočný príjem kyseliny listovej počas tehotenstva vedie k predčasnému pôrodu a nízkej pôrodnej hmotnosti detí. Klinické prejavy nedostatku folátov sú pri narodení zriedkavé. Rýchly rast v prvých týždňoch života dieťaťa je sprevádzaný zvýšenou potrebou kyseliny listovej, preto sa počas tohto obdobia odporúča predpisovať liek v dávke 0,05 – 0,2 mg denne na preventívne účely.

Pri diskusii o príčinách anémie z nedostatku folátov je potrebné sa zamerať najmä na zvýšenú potrebu folátov u predčasne narodených detí a detí v prvom roku života. Koncentrácia folátov v krvnom sére a erytrocytoch u novorodencov je 2-3-krát vyššia ako u dospelých. Počas prvých týždňov života však klesá na úroveň pozorovanú u starších detí a dospelých. Priemerné denné straty folátov na jednotku telesného povrchu sú najväčšie u detí v prvých dňoch života, takže nie je možné pokryť potreby folátov stravou. Nedostatok kyseliny listovej a megaloblastická anémia sa vyvíjajú obzvlášť ľahko u predčasne narodených detí vo veku 6-10 týždňov, ktoré sa rodia s malým depotom folátov. Je to spôsobené rýchlym vyčerpaním depotu kyseliny listovej v dôsledku intenzívneho rastu, nutričných charakteristík a interkurentných ochorení.

Počas tehotenstva je zvýšenie potreby kyseliny listovej spôsobené potrebami plodu, ktoré sú 100 – 300 mcg/deň.

Pri hemolytických anémiách je výsledný nedostatok kyseliny listovej spojený so zvýšeným využitím folátov mladými bunkami erytroidného zárodku. Obzvlášť nízke hladiny kyseliny listovej sa pozorujú u pacientov so kosáčikovitou anémiou a talasémiou major.