Diloxol

Diloxol je liek s antitrombotickým účinkom.

Liek ničí procesy agregácie krvných doštičiek, blokuje syntézu adenozíndifosfátu a zakončení, ktoré sú umiestnené na membráne krvných doštičiek, a súčasne aktivuje glykoproteínové zakončenia IIb / IIIa. [1]

Terapeutické činidlo pomáha oslabovať agregáciu krvných doštičiek spojenú s aktivitou iných agonistov a tiež spomaľuje ich aktiváciu, ku ktorej dochádza pod vplyvom uvoľneného adenozíndifosfátu.

Indikácia Diloxol

Používa sa na prevenciu symptómov aterotrombózy:

• u osôb, ktoré v minulosti prekonali infarkt myokardu alebo ischemickú cievnu mozgovú príhodu so zistenou arteriálnou periférnou poruchou (vaskulárna aterotrombóza a arteriálne lézie nôh);
• u ľudí s aktívnym koronárnym syndrómom: bez zvýšenia ST indexu (nestabilná angína pectoris a non-Q-infarkt), vrátane tých, ktorí podstúpili bypass pri vykonávaní koronárnej angioplastiky; so zvýšením hodnôt ST (spolu s aspirínom).

Okrem toho je predpísaný na prevenciu aterotrombotických a tromboembolických porúch pri fibrilácii predsiení.

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie lieku sa predáva vo forme tabliet - 14 kusov vo vnútri bunkového obalu; vo vnútri balenia - 1 alebo 2 také balenia.

Farmakodynamika

Klopidogrel má účinok nevratnou zmenou účinku zakončení ADP na krvné doštičky. Krvné doštičky sú poškodené pod vplyvom klopidogrelu a zostávajú v tomto stave počas celého životného cyklu; obnovenie normálnej funkcie krvných doštičiek prebieha v súlade s rýchlosťou obnovy krvných doštičiek (asi 7 dní). [2]

Štatisticky významné spomalenie agregácie krvných doštičiek súvisiace s veľkosťou podávania sa vyvíja po 2 hodinách od podania jednej perorálnej dávky klopidogrelu. Opakovane použiteľné dávky 75 mg liečiv významne inhibujú agregáciu krvných doštičiek spojenú s aktivitou ADP už 1. Deň. Toto spomalenie sa progresívne zvyšuje a rovnovážne hodnoty dosahuje po 3 až 7 dňoch. Pri rovnovážnych hodnotách je priemerná hodnota potlačenia agregácie krvných doštičiek pozorovaná pri dennej dávke 75 mg 40-60%.

Po prerušení terapie sa agregácia krvných doštičiek a trvanie krvácania vrátia na predchádzajúcu úroveň, často asi po 1 týždni.

Farmakokinetika

Pri viacnásobných perorálnych dávkach 75 mg denne sa klopidogrel rýchlo absorbuje. Na základe výpočtu vylučovania metabolických prvkov klopidogrelu do moču je jeho absorpcia nižšia ako 50%.

Hlavný produkt cirkulujúceho rozpadu má lineárnu farmakokinetiku (plazmatická hladina sa zvyšuje v súlade s veľkosťou dávky liečiva) v rozmedzí dávok 0,05-0,15 g klopidogrelu.

Väčšina klopidogrelu sa podieľa na intrahepatálnych metabolických procesoch. Jeho hlavný metabolický produkt, derivát karboxylovej kyseliny, nemení agregáciu krvných doštičiek. Obsahuje asi 85% zlúčenín podobných aktívnemu prvku, ktorý cirkuluje vo vnútri plazmy. Úroveň intraplazmatického Cmax metabolického prvku je zaznamenaná približne 1 hodinu po aplikácii Diloxolu.

Vyššie uvedené zložky sa reverzibilne podieľajú na syntéze bielkovín in vitro (z 98 a 94%). Zistilo sa, že táto syntéza nie je in vitro nasýtená vo veľkých objemoch.

Asi 50% liečiva sa vylúči močom a asi 46% sa vylúči stolicou. Polčas metabolického produktu je 8 hodín pri jednej a viacnásobnej dávke.

Dávkovanie a podávanie

Diloxol sa užíva perorálne, bez ohľadu na príjem potravy. Obvykle sa užíva 75 mg liečiva 1krát denne.

V prípade ACS (so zvýšením a bez zvýšenia ST prvku) sa terapia začína jednorazovou zaťažovacou časťou 0,3 g a potom sa použije 75 mg, 1-krát denne. Pri kombinácii s aspirínom sa zvyšuje pravdepodobnosť krvácania, a preto by sa nemali používať dávky vyššie ako 0,1 g. Maximálny terapeutický účinok sa zvyčajne pozoruje po 3 mesiacoch terapie.

U osôb starších ako 75 rokov by sa liečba mala začať bez konzumácie nakladacej časti.

V prípade fibrilácie predsiení sa 75 mg liečiva užije 1-krát.

• Aplikácia pre deti

Predpísať v pediatrii je zakázané.

Používajte Diloxol počas tehotenstva

Diloxol sa nepoužíva na dojčenie a tehotenstvo.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• zlyhanie pečene;
• alergia na klopidogrel;
• precitlivenosť na ďalšie prvky lieku;
• aktívna forma krvácania.

Opatrnosť je potrebná pri použití u osôb s chronickým poškodením funkcie obličiek, dedičným oslabením aktivity izoenzýmu CYP2C19 alebo rizikom krvácania. Okrem toho u ľudí užívajúcich NSAID heparín, aspirín a látky, ktoré inhibujú glykoproteín IIb / IIIa.

Vedľajšie účinky Diloxol

Medzi vedľajšie účinky:

• zmeny v indikáciách krvi: leuko-, granulocyto-, neutro-, pancyto- a závažná trombocytopénia, eozinofília, anémia (tiež aplastická), trombocytopenická purpura a agranulocytóza;
• poškodenie imunity: skrížená intolerancia s tienopyridínmi (tiklopidín alebo prasugrel), sérová choroba a anafylaktoidné symptómy;
• duševné problémy: halucinácie a zmätenosť;
• neurologické poruchy: cefalalgia, parestézia, zmeny chuti, intrakraniálne krvácanie a závraty;
• očné poruchy: sietnicové, spojivkové alebo očné krvácanie;
• otolaryngologické lézie: vertigo;
• kardiovaskulárne poruchy: vaskulitída, znížené hodnoty krvného tlaku, hematóm, krvácanie z rany po operácii a závažné krvácanie;
• respiračné poruchy: krvácanie z nosa alebo pľúc, bronchospazmus, intersticiálna pneumonitída, eozinofilná pneumónia a hemoptýza;
• tráviace problémy: bolesť brucha, nadúvanie, krvácanie do gastrointestinálneho traktu, zápal žalúdka, hnačka, nevoľnosť, vredy a zápcha. Krvácanie (postihujúce gastrointestinálny trakt alebo retroperitoneálneho charakteru), hepatitída, aktívne zlyhanie pečene, retroperitoneálne krvácanie, pankreatitída, abnormálna funkcia pečene, kolitída (lymfocytový alebo ulceratívny typ) a stomatitída;
• dermatologické lézie: svrbenie, Quinckeho edém, krvácanie pod kožu, vyrážky (tiež exfoliatívne), ekzém, bulózna dermatitída, lichen planus, purpura, žihľavka, syndróm intolerancie lieku a DRESS syndróm;
• dysfunkcia ODA: myalgia, artritída, artralgia a hemartróza;
• poruchy močovej aktivity: hematúria, glomerulonefritída a zvýšenie hodnôt kreatinínu v krvi;
• systémové prejavy: febrilný stav.

Predávkovať

Príznaky otravy: výskyt hemoragických komplikácií a predĺženie obdobia krvácania.

Je potrebné zastaviť výsledné krvácanie a vykonať postup transfúzie krvných doštičiek.

Interakcie s inými liekmi

Diloxol je potrebné starostlivo skombinovať s NSAID, pretože to môže zvýšiť pravdepodobnosť krvácania do gastrointestinálneho traktu.

Testy vykonávané s mikrozómami ľudskej pečene ukázali, že liek spomaľuje aktivitu izoenzýmu CYP 2C9, ktorý je súčasťou enzýmu hemoproteínu P450 (2C9). V dôsledku toho sa môže plazmatický index liekov, ako je tolbutamid alebo fenytoín, zvýšiť, pretože ich metabolické procesy prebiehajú za účasti CYP 2C9.

Je potrebné upustiť od kombinácie lieku s bylinnými látkami (ginkgo biloba, zelený čaj, cesnak, zázvor, ženšen, liečivý anacyclus, esculus, dospievajúca uncaria, angelica, dvojročná prvosienka a červená ďatelina), pretože majú antitrombotický účinok.

Podmienky skladovania

Diloxol by sa mal skladovať pri teplote 15-25 ° C.

Čas použiteľnosti

Diloxol sa môže používať 24 mesiacov od dátumu predaja lieku.

Analógy

Analógmi lieku sú lieky Arthrogrel, Avix a Areplex s Gridokleinom, ako aj Agrel a Aterocard.