Divar

Divara je liek používaný pri demencii; spomaľuje aktivitu cholínesterázy.

Indikácia Divar

Používa sa na odstránenie príznakov Alzheimerovej choroby, vyskytujúcich sa v miernej alebo miernej forme.

[1], [2], [3], [4]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiva sa uskutočňuje vo forme tabliet v množstve 14 kusov vnútri bunkovej doštičky. V balení - 1 alebo 2 takéto záznamy.

Farmakodynamika

Látka je inhibítor s reverzibilnými selektívnymi vlastnosťami vzhľadom na aktivitu acetylcholínesterázy (kľúčový typ cholínesterázy v mozgu). Spomalením účinku cholínesterázy v mozgu, zložka donepezil zabraňuje rozkladu elementu acetylcholín, ktorý prenáša nervové excitačné impulzy do centrálneho nervového systému. Látka donepezil spomaľuje acetylcholínesterázu oveľa viac (viac ako 1000 krát) ako pseudocholínesteráza, ktoré sa nachádzajú vo vnútri štruktúr, väčšinou mimo centrálneho nervového systému.

Keď sa 1 dávka donepezilu použije v dávkach 5 alebo 10 mg, závažnosť potlačenia účinku acetylcholínesterázy ovplyvňuje steny erytrocytov a je to 63,6% respektíve 77,3%.

Spomalenie acetylcholínesterázy vo vnútri erytrocytov pod vplyvom liekov koreluje so zmenami ukazovateľov stupnice ADAS-cog.

[5], [6]

Farmakokinetika

Plazmatické hodnoty Cmax sa zaznamenávajú po 3-4 hodinách od okamihu použitia lieku. Zvýšenie plazmatických hodnôt a hladiny AUC je úmerné zvýšeniu dávkovania. Polčas rozpadu je približne 70 hodín, čo je dôvod, prečo pri opakovanom podávaní lieku 1-násobne sa jeho rovnovážne hodnoty stanovia raz denne (to sa deje 3 týždne po začiatku liečby). Rovnovážne ukazovatele donepezilu v krvnej plazme, ako aj jeho farmakodynamika sa v priebehu dňa zanedbateľne menia. Jedlo neovplyvňuje vstrebávanie liekov.

Intraplazmatická syntéza donepezilu s proteínom sa rovná 95%. Distribučná aktivita zložky vo viacerých tkanivách je zle pochopená. Teoreticky môže byť látka s jej metabolickými produktmi uložená vo vnútri tela až 10 dní.

Vylučovanie lieku v nezmenenom stave sa uskutočňuje močom; látka prechádza transformáciou pod vplyvom systému hemoproteínu P450, počas ktorého sa tvoria mnohé metabolické produkty, z ktorých niektoré sa nedali určiť.

Jediné použitie 5 mg liečiva označeného prvkom 14C zobrazuje nasledujúce indikátory:

• nezmenená aktívna zložka vo vnútri krvnej plazmy - 30% časti;
• 6-O-desmethyldonepezil je 11% (ide o jediný metabolický produkt s aktivitou podobnou donepezilu);
• donepezil-cis-N-oxid - rovný 9%;
• 5-O-desmethyldonepezil - rovný 7%;
• glukurónový konjugát 5-0-desmetylondesylovej zložky je 3%.

Približne 57% aplikovanej dávky sa zaznamenáva do moču (o 17% - v nezmenenom stave) a ďalších 14,5% - vo vnútri výkalov. Táto skutočnosť dokazuje, že počiatočnými cestami vylučovania liekov sú transformácia a vylučovanie močom. Informácie o enterovaskulárnom recyklovaní účinnej látky alebo jej metabolických produktov chýbajú. Zníženie plazmatických indikátorov donepezilu sa uskutočňuje s polčasom rozpadu približne 70 hodín.

[7], [8],

Dávkovanie a podávanie

Liečba začína dávkou 5 mg denne (jednorazové použitie). Táto dávka sa musí aplikovať aspoň 1 mesiac, aby sa zabezpečila čo najskoršia klinická odpoveď na hodnotiacu liečbu a aby sa dosiahla rovnovážna hodnota donepezilu. Po dokončení klinického hodnotenia liečby dávkou 5 mg denne sa môže dávka liečiva v prvom mesiaci zvýšiť na 10 mg denne (1 podanie).

V priebehu dňa sa vyžaduje, aby spotreboval nie viac ako 10 mg látky. Časť s viac ako 10 mg denne sa v klinických skúškach neskúmala. Liek sa užíva v noci pred spaním.

Postupy údržby pokračujú, kým účinok lieku neovplyvní. Preto musí byť klinický dopad spoločnosti Divara neustále preceňovaný. Pri absencii dôkazov o zdravotnom výsledku by sa mala vyhodnotiť možnosť stiahnutia lieku. Nie je možné predpovedať osobnú odpoveď na donepezil.

Po zrušení liekov dochádza k postupnému znižovaniu pozitívnych účinkov donepezilu.

[16]

Používajte Divar počas tehotenstva

Neuverujte divarinku tehotnú.

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či hydrochlorid donepezilu prechádza do ľudského materského mlieka; v ktorých sa zúčastnili laktajúce ženy, neboli vykonané. Z tohto dôvodu v čase použitia lieku musíte prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Je kontraindikované používať liek v prípade intolerancie spojenej s donepezilom, piperidínovými derivátmi alebo inými pomocnými zložkami liekov.

[9], [10], [11], [12],

Vedľajšie účinky Divar

Použitie liekov môže spôsobiť niektoré vedľajšie účinky:

• parazitárne alebo infekčné lézie: často rinitída alebo jednoduchá zimnica;
• narušenie metabolizmu alebo nutričnej aktivity: často sa vyskytuje anorexia;
• duševné poruchy: pocit vzrušenia ** alebo úzkosť, agresívne správanie ** alebo halucinácie často vyvíjajú;
• problémy s prácou Národného zhromaždenia: často dochádza k závratom, synkopám * alebo nespavosti. Niekedy sú kŕče * alebo epilepsie. Príležitostne sa objavujú extrapyramidové príznaky. Existuje jediný ZNS;
• poškodenie funkcie srdca: niekedy dochádza k bradykardii. Sinoatriálna alebo AV blokáda sa zriedkavo pozoruje;
• poruchy súvisiace s činnosťou tráviaceho traktu: hlavne hnačka alebo nauzea. Často sa vyskytuje aj bolesť brucha, zvracanie alebo dyspepsia. Niekedy sa vyskytujú vredy alebo krvácanie v gastrointestinálnom trakte;
• Porušenie GIB a pečene: objavuje sa príležitostne dysfunkcia pečene (zahŕňa hepatitídu ***);
• lézie subkutánnej vrstvy a epidermis: často sa vyskytuje svrbenie alebo vyrážka;
• problémy s funkciou spojivového tkaniva a ODA: svalové kŕče sú často pozorované;
• poruchy močovej trubice a obličiek: často sa objavuje močová inkontinencia;
• systémové poruchy: hlavne bolesti hlavy. Často sa objavujú bolesti a zvýšená únava.
• zmeny hodnôt testov: niekedy sa sérové hodnoty svalovej CPK mierne zvyšujú;
• intoxikácia, zranenia a komplikácie rôznych procedúr: často sa rozvinú zranenia.

* Pacienti sa vyšetrujú na záchvaty alebo synkopu z hľadiska rizika blokovania srdca alebo predĺžených sínusových pauz.

** je známe, že pocit vzrušenia, halucinácie, ako aj agresívne správanie zmizne v prípade menšej časti alebo stiahnutia lieku.

*** v prípade dysfunkcie pečene, ktorú nemožno vysvetliť zjavnými faktormi, je potrebné vyhodnotiť otázku prerušenia užívania donepezilu.

[13], [14], [15]

Predávkovať

Otrava prostredníctvom inhibícia aktivity cholínesterázy môže vyvolať cholínergnú krízu, v ktorej označených vracanie, vyrážku, silná nevoľnosť, hypersalivácia, potlačenie respiračné, zníženie krvného tlaku, bradykardia a navyše, kŕče alebo kolaps. Svalová slabosť môže potencovať; s výskytom porúch spojených s respiračnými svalmi, smrť je možná.

Tak ako pri akejkoľvek intoxikácii, mali by sa vykonať postupy podporujúce systém. Vo forme antidotu sa v takýchto prípadoch používajú terciárne anticholinergné látky (napríklad atropín). Vyžaduje sa v spôsobe zavedenia atropín sulfátu, titrácia dávky na dosiahnutie výsledku: počiatočná dávka je 1-2 mg s ďalšími zmenami, berúc do úvahy klinickú odpoveď.

Existuje dôkaz atypických prejavov spojených s indikáciami krvného tlaku a srdcovej frekvencie pri použití iných cholínomimetik s kvartérnymi anticholinergnými prvkami (napríklad glykopyrolátom).

Neexistujú žiadne informácie o tom, či sa hydrochlorid donepezilu alebo jeho metabolické produkty môžu vylučovať počas dialýzy (peritoneálna, ako aj hemodialýza, ako aj hemofiltrácia).

[17]

Interakcie s inými liekmi

Donepezil hydrochlorid s jeho metabolickými produktmi spomaľuje metabolické procesy warfarínu, digoxínu a teofylínu s cimetidínom.

Testy in vitro dokazujú, že metabolizmus donepezilu sa vykonáva s použitím enzýmu ZA4 hemoproteínu P450, ako aj s prvkom 2D6 (menej intenzívne).

Testovanie interakcií liekov in vitro ukázalo, že chinidín s ketokonazolom (inhibujúcimi aktivitu 2D6 a CYP3A4) inhibuje metabolizmus liekov. Preto tieto a ďalšie lieky, ktoré spomaľujú aktivitu CYP3A4 (napríklad erytromycín s itrakonazolom) a okrem tejto látky môžu inhibovať aktivitu CYP2D6 (napríklad fluoxetín) spomaľovať metabolické procesy donepezilu.

Pri testovaní s dobrovoľníkmi zvýšila ketokonazolová zložka priemerné hodnoty donepezilu o približne 30%.

Enzým indukujúce látky (fenytoín s rifampicínom, alkoholickými nápojmi a tiež karbamazepínom) sú schopné znížiť hodnotu lieku Divare. Pretože neexistujú žiadne informácie o veľkosti indukčného alebo spomaľovacieho účinku, tieto lieky sa musia veľmi starostlivo kombinovať.

Donepezil má potenciál interagovať s liekmi, ktoré majú anticholinergný účinok.

Súčasne existuje možnosť vzájomného zosilnenia účinku pri kombinovanom užívaní liekov, ako je sukcinylcholín a ďalšie látky, ktoré blokujú neuromuskulárnu aktivitu s liečivom, a okrem cholinomimetik alebo β-blokátorov, ktoré môžu ovplyvniť vedenie vnútri srdca.

Kombinácia lieku s inými cholinomimetikami a kvartérnymi anticholinergikami (napríklad glykopyrolátom) niekedy vedie k atypickej zmene hodnôt srdcovej frekvencie a krvného tlaku.

[18]

Podmienky skladovania

Divára sa vyžaduje, aby bola umiestnená na mieste, ktoré bolo uzavreté pred penetráciou malých detí.

[19],

Čas použiteľnosti

Divara sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby terapeutického lieku.

[20]

Žiadosť o deti

Nepoužívajte liek v pediatrii.

[21]

Analógy

Analogami lieku sú Alzamed, Servonex, Arizil a Alzepil s Ariceptom, ako aj Almer, Donerum, Aripezil s Jasnal, Palixid-Richter a Doenza-Sanovel.