Duphaston

Duphaston je liek, ktorý obsahuje syntetický progesterón nazývaný dydrogesterón. Je široko používaný v gynekológii na množstvo rôznych indikácií, vrátane liečby niektorých foriem nedostatku luteálnej fázy, endometriózy, potratov a iných menštruačných porúch. Dydrogesterón, podobne ako prírodný progesterón, ovplyvňuje estrogénovo závislé procesy v tele, čo z neho robí dôležitú zložku pri regulácii hormonálnej rovnováhy u žien.

Indikácia Duphaston

1. Nedostatok luteálnej fázy.
2. Endometrióza.
3. Prevencia hroziacich potratov.
4. Rozlíšenie funkčných cýst maternice.
5. Kombinovaná hormonálna liečba v prípade krátkodobej liečby na pozadí nedostatku estrogénu.

Formulár uvoľnenia

Duphaston je zvyčajne dostupný vo forme tabliet na perorálne (orálne) použitie.

Farmakodynamika

1. Progestagénny účinok:

   • Účinok na endometrium: Dydrogesterón spôsobuje sekrečnú transformáciu proliferatívneho endometria, čo pomáha pripraviť ho na možnú implantáciu oplodneného vajíčka. Tento účinok je podobný fyziologickému účinku endogénneho progesterónu v luteálnej fáze menštruačného cyklu.
   • Podpora tehotenstva: Dydrogesterón udržuje stav endometria, čo podporuje pokračovanie tehotenstva a zabraňuje potratom spojeným s nedostatkom progesterónu.

2. Antistrogénová akcia:

   • Regulácia hormonálnej rovnováhy: Dydrogesterón pôsobí proti hyperplázii endometria a iným hyperplastickým zmenám spôsobeným nadmernou expozíciou estrogénu. Je to dôležité pri liečbe stavov spojených s hyperestrogenizmom, ako je dysfunkčné krvácanie z maternice a endometrióza.

3. Nedostatok androgénnej aktivity:

   • Na rozdiel od niektorých iných syntetických gestagénov nemá dydrogesterón androgénnu aktivitu. To znamená, že nespôsobuje vedľajšie účinky spojené s kožou, vlasmi a metabolizmom lipidov, ako je akné, hirsutizmus alebo zmeny hladiny lipidov v krvi.

4. Nedostatok estrogénovej aktivity:

   • Dydrogesterón nevykazuje estrogénnu aktivitu, čo znižuje riziko vedľajších účinkov súvisiacich s estrogénom, ako je zvýšené riziko tromboembólie a rakoviny prsníka.

5. Nedostatok glukokortikoidnej a anabolickej aktivity:

   • Dydrogesterón neovplyvňuje metabolizmus glukózy a nespôsobuje anabolické účinky, vďaka čomu je bezpečný pre pacientov s poruchami metabolizmu a metabolizmu glukózy.

Klinické účinky:

• Regulácia menštruačného cyklu: Dydrogesterón sa účinne používa na normalizáciu menštruačného cyklu v prípade dysfunkčného krvácania z maternice a sekundárnej amenorey.
• Liečba endometriózy: Znížením proliferačnej aktivity endometrioidného tkaniva a znížením bolesti.
• Podpora tehotenstva: Používa sa pri hroziacich a zvyčajných potratoch spojených s nedostatkom progesterónu.
• Hormonálna substitučná terapia (HRT): Používa sa ako súčasť HRT na prevenciu hyperplázie endometria u žien v menopauze užívajúcich estrogény.

Farmakokinetika

Sanie:

• Orálna absorpcia: Dydrogesterón sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu.
• Maximálna koncentrácia: Maximálna koncentrácia (Cmax) v krvnej plazme sa dosiahne približne 2 hodiny po podaní.

Distribúcia:

• Distribúcia v tele: Dydrogesterón a jeho metabolity sú široko distribuované v tkanivách tela.
• Väzba na bielkoviny: Vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny, čo prispieva k efektívnej distribúcii účinnej látky.

Metabolizmus:

• Pečeňový metabolizmus: Dydrogesterón sa aktívne metabolizuje v pečeni. Hlavným metabolitom je 20α-dihydrodydrogesterón (DHD), ktorý má tiež gestagénnu aktivitu.
• Farmakologicky aktívne metabolity: DHD, hlavný metabolit, dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie 1,5 hodiny po užití dydrogesterónu. Pomer Cmax DHD k dydrogesterónu je približne 1,7.

Výber:

• Polčas rozpadu: Polčas dydrogesterónu je približne 5-7 hodín a jeho metabolitu DHD je približne 14-17 hodín.
• Vylučovanie močom: Dydrogesterón a jeho metabolity sa vylučujú primárne močom. Asi 63 % podanej dávky sa vylúči močom do 72 hodín.
• Úplná eliminácia: Úplná eliminácia dydrogesterónu a jeho metabolitov z tela nastáva približne do 72 hodín.

Špeciálne pokyny:

• Farmakokinetika u starších pacientov: Neexistujú žiadne špecifické údaje o vplyve veku na farmakokinetiku dydrogesterónu, avšak vzhľadom na celkový bezpečnostný profil sa úprava dávky u starších ľudí zvyčajne nevyžaduje.
• Zlyhanie obličiek: Úprava dávky sa zvyčajne nevyžaduje pri miernom až stredne ťažkom zlyhaní obličiek, ale je potrebné vziať do úvahy individuálne charakteristiky pacienta.
• Poškodenie pečene: Pacienti s ťažkým poškodením pečene môžu vyžadovať špeciálne sledovanie kvôli zmenám v metabolizme liekov.

Dávkovanie a podávanie

Nasledujú základné odporúčania na použitie a dávkovanie pre rôzne indikácie.

1. Dysfunkčné krvácanie z maternice

• Akútna liečba: 10 mg dvakrát denne počas 5-7 dní na zastavenie krvácania.
• Profylaxia: 10 mg dvakrát denne od 11. Do 25. Dňa cyklu.

2. Sekundárna amenorea

• Kombinovaná liečba estrogénmi: 10 mg dvakrát denne od 11. Do 25. Dňa cyklu.

3. Endometrióza

• Dávka: 10 mg dvakrát až trikrát denne od 5. Do 25. Dňa cyklu alebo nepretržite.

4. Predmenštruačný syndróm (PMS)

• Dávka: 10 mg dvakrát denne od 11. Do 25. Dňa cyklu.

5. Dysmenorea

• Dávka: 10 mg dvakrát denne od 5. Do 25. Dňa cyklu.

6. Nepravidelná menštruácia

• Dávka: 10 mg dvakrát denne od 11. Do 25. Dňa cyklu.

7. Hrozí potrat

• Počiatočná dávka: 40 mg raz, potom 10 mg každých 8 hodín, kým symptómy nezmiznú.

8. Obvyklý potrat

• Dávka: 10 mg dvakrát denne do 20. Týždňa tehotenstva, potom dávku postupne znižujte.

9. Hormonálna substitučná liečba (HRT)

• V kombinácii s estrogénmi v cyklickej alebo sekvenčnej liečbe: 10 mg raz denne počas posledných 12-14 dní každého 28-dňového cyklu.

10. Luteálny nedostatok vrátane neplodnosti

• Dávka: 10 mg dvakrát denne od 14. Do 25. Dňa cyklu, pokračujte v liečbe nepretržite najmenej 6 cyklov, ako aj v prvých mesiacoch tehotenstva.

Všeobecné odporúčania:

• Aplikácia: Tablety sa užívajú perorálne s dostatočným množstvom vody. Môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla.
• Vynechanie dávky: Ak vynecháte tabletku, užite ju čo najskôr. Ak je takmer čas na vašu ďalšiu dávku, nezdvojnásobujte dávku, len pokračujte v užívaní ako zvyčajne.
• Ukončenie užívania: Neodporúča sa náhle prestať užívať liek bez konzultácie s lekárom, najmä ak sa liek používa na podporu tehotenstva alebo na HSL.

Dôležité poznámky:

• Monitorovanie liečby: Na posúdenie účinnosti a bezpečnosti liečby sú potrebné pravidelné konzultácie s lekárom.
• Testy a monitorovanie: V niektorých prípadoch môže byť potrebné monitorovanie hladín hormónov a stavu endometria.

Používajte Duphaston počas tehotenstva

1. Použitie pri hroziacom potrate: Systematický prehľad ukázal, že dydrogesterón významne znižuje riziko potratu u žien s hroziacim potratom. V štúdii so 660 ženami sa zistilo, že dydrogesterón znižuje mieru spontánnych potratov z 24 % na 13 % v porovnaní s kontrolnou skupinou (Carp, 2012).
2. Použitie pri opakovaných potratoch: Ďalší systematický prehľad 509 žien zistil, že dydrogesterón znížil mieru opakovaných potratov z 23,5 % na 10,5 % v porovnaní s kontrolnou skupinou. To podporuje účinnosť dydrogesterónu pri znižovaní rizika potratu u žien s anamnézou opakovaných potratov (Carp, 2015).
3. Podpora luteálnej fázy: Štúdia porovnávajúca perorálny dydrogesterón s vaginálnym progesterónom na podporu luteálnej fázy pri oplodnení in vitro (IVF) zistila, že oba lieky boli podobne účinné pri zvyšovaní šance na otehotnenie. Dydrogesterón bol však lepšie tolerovaný a spôsoboval menej vedľajších účinkov (Tomić et al., 2015).
4. Modulácia imunitnej odpovede: Dydrogesterón môže pozitívne ovplyvniť imunitnú odpoveď u žien s opakovanými potratmi. Štúdie ukazujú, že liečba dydrogesterónom je spojená so zvýšením progesterón-blokujúcich faktorov a posunom od Th1 k Th2 cytokínom, čo prispieva k úspešnému tehotenstvu (Walch et al., 2005).
5. Prevencia rizík po amniocentéze: Štúdia ukázala, že užívanie dydrogesterónu znížilo riziko komplikácií po amniocentéze, ako je únik plodovej vody a kontrakcie maternice, v porovnaní s kontrolnou skupinou (Korczyński, 2000).

Kontraindikácie

1. Prenos predtým sa vyskytujúcich alergických reakcií na dydrogesterón alebo iné zložky lieku.
2. Trombóza a tromboembolické poruchy (vrátane anamnézy).
3. Problémy s pečeňou, ako je akútna alebo chronická hepatitída, závažná dysfunkcia pečene.
4. Ak máte alebo máte predispozíciu k tvorbe nádorov citlivých na hormóny, ako sú nádory prsníka alebo rakovina orgánov závislých od estrogénu.
5. Nekontrolovaná arteriálna hypertenzia.
6. Nádory závislé od prolaktínu (napríklad prolaktinóm hypofýzy).
7. Zhoršená funkcia obličiek alebo kardiovaskulárneho systému.
8. Vrodený alebo získaný angioedém.
9. Ťažký diabetes mellitus, pravá alebo diabetická migréna, ako aj zjavné prvé príznaky venóznej alebo arteriálnej trombózy (napríklad tromboflebitída, syndróm venózneho tromboembolizmu, mŕtvica, infarkt myokardu).

Vedľajšie účinky Duphaston

1. Bolesti hlavy.
2. Závraty alebo únava.
3. Bolesť v mliečnych žľazách.
4. Gastrointestinálne problémy, ako je nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo zápcha.
5. Opuch (zvyčajne mäkkého tkaniva).
6. Zmeny nálady.
7. Menštruačné krvácanie alebo špinenie počas mimomenštruačného obdobia.
8. Prírastok hmotnosti.

Predávkovať

• Nevoľnosť.
• Vracanie.
• Závraty.
• Bolesť žalúdka.
• Ospalosť.
• Vaginálne krvácanie.

Interakcie s inými liekmi

1. Lieky ovplyvňujúce pečeňové enzýmy:

   • Induktory pečeňových enzýmov (napríklad rifampicín, fenytoín, karbamazepín, barbituráty):
     • Tieto lieky môžu zvýšiť metabolizmus dydrogesterónu v pečeni, čo môže znížiť jeho účinnosť.
   • Inhibítory pečeňových enzýmov (napr. Ketokonazol, erytromycín):
     • Tieto lieky môžu spomaliť metabolizmus dydrogesterónu, čo môže zvýšiť hladiny dydrogesterónu v krvi a zvýšiť riziko vedľajších účinkov.

2. Hormonálne lieky:

   • Iné gestagény a estrogény:
     • Pri súčasnom použití s inými hormonálnymi liekmi môže dydrogesterón zvýšiť alebo oslabiť ich účinky. Je dôležité upraviť dávkovanie pod dohľadom lekára.

3. Antibakteriálne a protiplesňové látky:

   • Niektoré antibiotiká a antimykotiká môžu zmeniť metabolizmus dydrogesterónu. Napríklad rifampicín (antibiotikum) a griseofulvín (antimykotikum) môžu znížiť jeho účinnosť.

4. Antidepresíva a antipsychotiká:

   • Pri súbežnom užívaní s antidepresívami a antipsychotikami sa môžu vyskytnúť určité interakcie, ktoré si vyžadujú sledovanie pacienta kvôli možným zmenám účinkov a vedľajších účinkov.

5. Antikoagulanciá:

   • Pri súbežnom používaní s antikoagulanciami (napríklad warfarínom) môže byť potrebné starostlivé sledovanie parametrov zrážania krvi, pretože dydrogesterón môže zmeniť ich účinnosť.

6. Antidiabetiká:

   • Hormonálne lieky môžu ovplyvniť metabolizmus glukózy, takže u pacientov s cukrovkou môže byť potrebné upraviť dávkovanie antidiabetických liekov.