Duphaston

Duphaston je liek, ktorý obsahuje syntetický progesterón nazývaný dydrogesterón. V gynekológii sa široko používa na rôzne indikácie vrátane liečby niektorých foriem deficitu luteálnej fázy, endometriózy, potratov a iných porúch menštruačného cyklu. Dydrogesterón, podobne ako prirodzený progesterón, ovplyvňuje estrogén-dependentné procesy v tele, vďaka čomu je dôležitou zložkou pri regulácii hormonálnej rovnováhy u žien.

Indikácia Duphaston

1. Nedostatočnosť luteálnej fázy.
2. Endometrióza.
3. Prevencia hroziacich potratov.
4. Riešenie funkčných cýst maternice.
5. Kombinovaná hormonálna liečba v prípade krátkodobej liečby na pozadí nedostatku estrogénu.

Formulár uvoľnenia

Duphaston je zvyčajne dostupný vo forme tabliet na perorálne (vnútorné) použitie.

Farmakodynamika

1. Progestogénny účinok:

   • Účinok na endometrium: Dydrogesterón indukuje sekrečnú transformáciu proliferujúceho endometria, čo pomáha pripraviť ho na možnú implantáciu oplodneného vajíčka. Tento účinok je podobný fyziologickému účinku endogénneho progesterónu v luteálnej fáze menštruačného cyklu.
   • Podpora tehotenstva: Dydrogesterón udržiava endometrium na podporu tehotenstva a zabraňuje potratom spojeným s nedostatkom progesterónu.

2. Antiestrogénny účinok:

   • Regulácia hormonálnej rovnováhy: Dydrogesterón pôsobí proti hyperplázii endometria a iným hyperplastickým zmenám spôsobeným nadmernou expozíciou estrogénu. To je dôležité pri liečbe stavov spojených s hyperestrogéniou, ako je dysfunkčné maternicové krvácanie a endometrióza.

3. Nedostatok androgénnej aktivity:

   • Na rozdiel od niektorých iných syntetických progestogénov, dydrogesterón nemá androgénnu aktivitu. To znamená, že nespôsobuje vedľajšie účinky súvisiace s pokožkou, vlasmi a metabolizmom lipidov, ako je akné, hirsutizmus alebo zmeny hladín lipidov v krvi.

4. Nedostatok estrogénovej aktivity:

   • Dydrogesterón nevykazuje estrogénnu aktivitu, čo znižuje riziko vedľajších účinkov súvisiacich s estrogénom, ako je zvýšené riziko tromboembólie a rakoviny prsníka.

5. Nedostatok glukokortikoidnej a anabolickej aktivity:

   • Dydrogesterón neovplyvňuje metabolizmus glukózy a nespôsobuje anabolické účinky, vďaka čomu je bezpečný pre pacientov s poruchami metabolizmu glukózy a metabolizmu.

Klinické účinky:

• Regulácia menštruačného cyklu: Dydrogesterón sa účinne používa na normalizáciu menštruačného cyklu v prípadoch dysfunkčného maternicového krvácania a sekundárnej amenorey.
• Liečba endometriózy: Znížením proliferačnej aktivity endometrioidného tkaniva a znížením bolesti.
• Podpora tehotenstva: Používa sa pri hrozivých a habituálnych potratoch spojených s nedostatkom progesterónu.
• Hormonálna substitučná terapia (HRT): Používa sa ako súčasť HRT na prevenciu hyperplázie endometria u menopauzálnych žien užívajúcich estrogény.

Farmakokinetika

Sanie:

• Perorálna absorpcia: Dydrogesterón sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu.
• Maximálna koncentrácia: Maximálna koncentrácia (Cmax) v krvnej plazme sa dosiahne približne 2 hodiny po podaní dávky.

Distribúcia:

• Distribúcia v tele: Dydrogesterón a jeho metabolity sú široko distribuované v telesných tkanivách.
• Väzba na bielkoviny: Vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny, čo uľahčuje účinnú distribúciu liečiva.

Metabolizmus:

• Metabolizmus v pečeni: Dydrogesterón sa extenzívne metabolizuje v pečeni. Hlavným metabolitom je 20α-dihydrodydrogesterón (DHD), ktorý má tiež progestogénnu aktivitu.
• Farmakologicky aktívne metabolity: DHD, hlavný metabolit, dosahuje svoju maximálnu plazmatickú koncentráciu 1,5 hodiny po podaní dydrogesterónu. Pomer Cmax DHD k dydrogesterónu je približne 1,7.

Výber:

• Polčas eliminácie: Polčas eliminácie dydrogesterónu je približne 5 – 7 hodín a jeho metabolitu DHD je približne 14 – 17 hodín.
• Vylučovanie močom: Dydrogesterón a jeho metabolity sa vylučujú primárne močom. Približne 63 % podanej dávky sa vylúči močom do 72 hodín.
• Úplné vylúčenie: K úplnému vylúčeniu dydrogesterónu a jeho metabolitov z tela dochádza približne do 72 hodín.

Špeciálne pokyny:

• Farmakokinetika u starších pacientov: Nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje o vplyve veku na farmakokinetiku dydrogesterónu, avšak vzhľadom na celkový bezpečnostný profil nie je úprava dávky u starších pacientov vo všeobecnosti potrebná.
• Porucha funkcie obličiek: Pri miernej až stredne ťažkej poruche funkcie obličiek sa úprava dávky vo všeobecnosti nevyžaduje, ale je potrebné zohľadniť individuálne charakteristiky pacienta.
• Porucha funkcie pečene: Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene môžu vyžadovať špeciálne sledovanie z dôvodu zmeneného metabolizmu liekov.

Dávkovanie a podávanie

Nižšie sú uvedené základné odporúčania pre spôsob podávania a dávkovanie pri rôznych indikáciách.

1. Dysfunkčné maternicové krvácanie

• Akútna liečba: 10 mg dvakrát denne počas 5-7 dní na zastavenie krvácania.
• Prevencia: 10 mg dvakrát denne od 11. do 25. dňa cyklu.

2. Sekundárna amenorea

• Kombinovaná liečba s estrogénmi: 10 mg dvakrát denne od 11. do 25. dňa cyklu.

3. Endometrióza

• Dávkovanie: 10 mg dvakrát až trikrát denne od 5. do 25. dňa cyklu alebo kontinuálne.

4. Predmenštruačný syndróm (PMS)

• Dávkovanie: 10 mg dvakrát denne od 11. do 25. dňa cyklu.

5. Dysmenorea

• Dávkovanie: 10 mg dvakrát denne od 5. do 25. dňa cyklu.

6. Nepravidelná menštruácia

• Dávkovanie: 10 mg dvakrát denne od 11. do 25. dňa cyklu.

7. Hroziaci potrat

• Počiatočná dávka: 40 mg jednorazovo, potom 10 mg každých 8 hodín, kým príznaky nezmiznú.

8. Obvyklý potrat

• Dávkovanie: 10 mg dvakrát denne do 20. týždňa tehotenstva, potom dávku postupne znižovať.

9. Hormonálna substitučná terapia (HRT)

• V kombinácii s estrogénmi v cyklickej alebo sekvenčnej terapii: 10 mg jedenkrát denne počas posledných 12 – 14 dní každého 28-dňového cyklu.

10. Luteálna insuficiencia vrátane neplodnosti

• Dávkovanie: 10 mg dvakrát denne od 14. do 25. dňa cyklu, v liečbe pokračovať nepretržite najmenej 6 cyklov, ako aj počas prvých mesiacov tehotenstva.

Všeobecné odporúčania:

• Použitie: Tablety sa užívajú perorálne a zapíjajú sa dostatočným množstvom vody. Môžu sa užívať nezávisle od jedla.
• Vynechaná dávka: Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr. Ak sa blíži čas na ďalšiu dávku, nezdvojnásobujte dávku, len pokračujte v užívaní ako zvyčajne.
• Ukončenie užívania: Neodporúča sa náhle prestať užívať liek bez konzultácie s lekárom, najmä ak sa liek používa na udržanie tehotenstva alebo pri hormonálnej substitučnej liečbe (HRT).

Dôležité poznámky:

• Monitorovanie liečby: Na posúdenie účinnosti a bezpečnosti vašej liečby sú potrebné pravidelné konzultácie s lekárom.
• Testovanie a monitorovanie: V niektorých prípadoch môže byť potrebné monitorovanie hladín hormónov a stavu endometria.

Používajte Duphaston počas tehotenstva

1. Použitie pri hroziacom potrate: Systematický prehľad zistil, že dydrogesterón významne znížil riziko potratu u žien s hroziacim potratom. V štúdii so 660 ženami dydrogesterón znížil mieru potratov z 24 % na 13 % v porovnaní s kontrolnou skupinou (Carp, 2012).
2. Použitie pri opakovaných potratoch: Ďalší systematický prehľad zahŕňajúci údaje o 509 ženách zistil, že dydrogesterón znížil mieru opakovaných potratov z 23,5 % na 10,5 % v porovnaní s kontrolnou skupinou. To podporuje účinnosť dydrogesterónu pri znižovaní rizika potratu u žien s anamnézou opakovaných potratov (Carp, 2015).
3. Podpora luteálnej fázy: Štúdia porovnávajúca perorálny dydrogesterón s vaginálnym progesterónom na podporu luteálnej fázy pri oplodnení in vitro (IVF) zistila, že oba lieky boli podobne účinné pri zvyšovaní šance na otehotnenie. Dydrogesterón však bol lepšie tolerovaný a spôsoboval menej vedľajších účinkov (Tomić a kol., 2015).
4. Modulácia imunitnej odpovede: Dydrogesterón môže pozitívne ovplyvniť imunitnú odpoveď u žien s opakovanými potratmi. Štúdie ukazujú, že liečba dydrogesterónom je spojená so zvýšením faktorov blokujúcich progesterón a posunom z cytokínov Th1 na Th2, čo podporuje úspešné tehotenstvo (Walch a kol., 2005).
5. Prevencia rizík po amniocentéze: Štúdia ukázala, že použitie dydrogesterónu znižuje riziko komplikácií po amniocentéze, ako je únik plodovej vody a kontrakcie maternice, v porovnaní s kontrolnou skupinou (Korczyński, 2000).

Kontraindikácie

1. Prenos predtým vyvinutých alergických reakcií na dydrogesterón alebo iné zložky lieku.
2. Trombóza a tromboembolické poruchy (vrátane anamnézy).
3. Problémy s pečeňou, ako je akútna alebo chronická hepatitída, závažná dysfunkcia pečene.
4. Ak máte alebo ste predisponovaná k vzniku nádorov citlivých na hormóny, ako je rakovina prsníka alebo rakovina orgánov závislých od estrogénu.
5. Nekontrolovaná arteriálna hypertenzia.
6. Nádory závislé od prolaktínu (napr. prolaktinóm hypofýzy).
7. Zhoršená funkcia obličiek alebo kardiovaskulárneho systému.
8. Vrodený alebo získaný angioedém.
9. Závažný diabetes mellitus, pravá alebo diabetická migréna, ako aj zjavné skoré príznaky venóznej alebo arteriálnej trombózy (napr. tromboflebitída, syndróm venóznej tromboembólie, mozgová príhoda, infarkt myokardu).

Vedľajšie účinky Duphaston

1. Bolesti hlavy.
2. Závraty alebo únava.
3. Bolesť v mliečnych žľazách.
4. Gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo zápcha.
5. Edém (zvyčajne mäkkých tkanív).
6. Zmeny nálady.
7. Menštruačné krvácanie alebo špinenie mimo menštruačného obdobia.
8. Priberanie na váhe.

Predávkovať

• Nevoľnosť.
• Zvracanie.
• Závraty.
• Bolesť brucha.
• Ospalosť.
• Vaginálne krvácanie.

Interakcie s inými liekmi

1. Lieky, ktoré ovplyvňujú pečeňové enzýmy:

   • Induktory pečeňových enzýmov (napr. rifampicín, fenytoín, karbamazepín, barbituráty):
     • Tieto lieky môžu zvýšiť metabolizmus dydrogesterónu v pečeni, čo môže znížiť jeho účinnosť.
   • Inhibítory pečeňových enzýmov (napr. ketokonazol, erytromycín):
     • Tieto lieky môžu spomaliť metabolizmus dydrogesterónu, čo môže zvýšiť jeho koncentráciu v krvi a zvýšiť riziko vedľajších účinkov.

2. Hormonálne lieky:

   • Iné progestogény a estrogény:
     • Pri súbežnom užívaní s inými hormonálnymi liekmi môže dydrogesterón zosilniť alebo zoslabiť ich účinky. Je dôležité upraviť dávkovanie pod dohľadom lekára.

3. Antibakteriálne a antimykotické látky:

   • Niektoré antibiotiká a antimykotiká môžu zmeniť metabolizmus dydrogesterónu. Napríklad rifampicín (antibiotikum) a griseofulvín (antimykotikum) môžu znížiť jeho účinnosť.

4. Antidepresíva a antipsychotiká:

   • Pri súbežnom užívaní s antidepresívami a antipsychotikami sa môžu vyskytnúť určité interakcie, ktoré si vyžadujú sledovanie pacienta z hľadiska možných zmien účinkov a vedľajších účinkov.

5. Antikoagulanciá:

   • Pri súbežnom užívaní s antikoagulanciami (napr. warfarínom) môže byť potrebné starostlivé sledovanie parametrov zrážanlivosti krvi, pretože dydrogesterón môže zmeniť ich účinnosť.

6. Antidiabetické lieky:

   • Hormonálne lieky môžu ovplyvniť metabolizmus glukózy, preto u pacientov s diabetes mellitus môže byť potrebná úprava dávky antidiabetík.