Duchennova dystrofia

Ochorenie, ktoré sa nazýva Duchenneova dystrofia, je spojené s poškodením génových štruktúr zodpovedných za produkciu veľkého svalového proteínu, dystrofínu. Táto patológia sa prenáša dedične, autozomálne recesívnym typom dedičnosti: to znamená, že táto patológia sa buď skrýva, alebo sa prejavuje po generácii. Tento typ je spojený s chromozómom X.

Príčiny Duchenneova dystrofia

Patológia sa objavuje ako dôsledok génovej mutácie, ktorá sa vyskytuje v oblasti xp21. Viac ako štvrtina takýchto patológií je spojená s pretrvávajúcou zmenou genotypu v matkinom vajíčku. Zvyšné prípady sa vysvetľujú heterozygotnosťou matky pacientky pre patológiu mutagenézy v géne dystrofínu.

Všeobecne sa uznáva, že približne 7 % všetkých periodicky sa vyskytujúcich prípadov ochorenia je dôsledkom tvorby niekoľkých bunkových generácií s mutovanými a normálnymi dystrofínovými uličkami v ženskom vaječníku. Najčastejším typom mutácie (približne 65 %) je významná strata chromozómových úsekov. U 5 % pacientok sa zistí zdvojenie chromozómového úseku a v ostatných prípadoch patológie sa zistí bodová mutácia, keď je postihnutý jeden alebo viac nukleotidov, pričom mutácia sa vzťahuje na rozsiahlejšie génové defekty.

Patológia sa prenáša autozomálne recesívne, viazaná na chromozóm X (postihuje mužov). Viac ako polovica takýchto patológií sa vyskytuje spontánne v dôsledku génovej mutácie.

Pri genetickom testovaní je dôležité identifikovať skryté príznaky ochorenia u sestier pacientky. Takýto nositeľ mutovaného génu môže preniesť patológiu na 50 % jej mužských detí a 50 % jej dcér sa tiež stane nositeľmi mutovaného génu.

Ženy, ktoré majú poškodený gén, ho zdieľajú so svojím dieťaťom, hoci samy myopatiou netrpia. Ochorenie postihuje najmä chlapcov. Ochorieť môžu aj dievčatá, ale to sa stáva mimoriadne zriedkavo: môže sa to stať iba vtedy, ak je prítomná chyba v štruktúre chromozómu.

Príznaky Duchenneova dystrofia

Počiatočné príznaky Duchennovej dystrofie možno pozorovať už vo veku 1 až 5 rokov. Choré dieťa sa vyznačuje útlmom skorej motorickej aktivity. Pri pokuse o samostatnú chôdzu (u detí starších ako 1 rok) možno pozorovať neustále pády, zamotanie nôh, rýchlu únavu. Ak dieťa začne chodiť, potom sa kolíše z nohy na nohu (kačacia chôdza), je pre neho ťažké vyliezť po schodoch a vstať z kolien.

Malí pacienti postupne zaznamenávajú nárast objemu rôznych svalových skupín, ktoré navonok pripomínajú silne napumpované svaly. S ďalšou progresiou a zhoršením patológie sa takéto zvýšenie naopak zmení na pokles svalov.

Ochorenie sa šíri po celom tele vzostupným spôsobom: od svalov nôh a panvy po chrbát, ramená a ruky.

Už v počiatočných štádiách ochorenia možno pozorovať zníženie šľachových reflexov. Potom sa vyvíja zakrivenie chrbtice, hrudník sa sformuje do sedla alebo kýlu a chodidlá sa deformujú. Vznikajú problémy so srdcovým svalom: objavujú sa príznaky porúch srdcového rytmu a hypertrofie ľavej komory. Štvrtina pacientov vykazuje príznaky mentálnej retardácie: najčastejšie sa to prejavuje príznakmi oligofrénie.

Okolo 12. roku života pacienti prestávajú chodiť a po 2 – 3 rokoch úplne strácajú schopnosť pohybu. Vo veku 20 – 30 rokov väčšina týchto pacientov zomiera. V neskorších štádiách ochorenia sa svalová slabosť šíri do dýchacieho a prehĺtacieho systému. K úmrtiu dochádza v dôsledku sprievodných bakteriálnych infekcií alebo v dôsledku nedostatočnej respiračnej a srdcovej činnosti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formuláre

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Duchenneova svalová dystrofia

Duchennova svalová dystrofia je našťastie pomerne zriedkavá a prejavuje sa svalovou slabosťou. Podľa štatistík sa táto patológia vyskytuje približne u jedného dieťaťa z 3 000 novorodencov. Okrem toho je známych niekoľko pomerne zriedkavých foriem myopatie, ktoré sa vyznačujú menej výraznými prejavmi.

Vývoj svalovej dystrofie je spojený s pomalým ničením spojení medzi nervovými a svalovými vláknami.

Dievčatá narodené matke s poškodeným génom sa tiež môžu stať nositeľkami takéhoto poškodenia, hoci sa u nich ochorenie takmer nikdy neprejavuje.

Okrem Duchennovej dystrofie medicína identifikuje aj iné typy myopatií, ktoré sú mimoriadne zriedkavé:

• Beckerov syndróm (postihuje aj chlapcov, má vrodený typ, ale prejavuje sa iba počas puberty a ustupuje približne vo veku 45 rokov);
• vrodená forma myopatie (postihuje deti bez ohľadu na pohlavie, ale môže sa vyskytnúť, dalo by sa povedať, iba v ojedinelých prípadoch);
• skapulohumerálno-tvárová myopatia - neprejavuje sa okamžite, ale v priebehu približne 10 rokov. Pri tejto patológii sa zaznamenáva slabosť tvárových svalov a pomalá reakcia tvárových svalov pri pokuse o vyjadrenie určitých emócií;
• Emery-Dreifussova patológia (podobný typ myopatie s negatívnymi dôsledkami pre myokard).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Progresívna Duchennova svalová dystrofia

Progresívna Duchennova svalová dystrofia je závažná a najčastejšia forma myopatie. Vyvíja sa v dojčenskom veku, zvyčajne u detí mladších ako 3 roky a občas aj vo vyššom veku. Takmer všetci pacienti (s niekoľkými výnimkami) majú zväčšené lýtkové svaly (niekedy v kombinácii s deltovými svalmi a kvadricepsmi). Toto zväčšenie je často spojené s tukovou infiltráciou svalov, ale v niektorých prípadoch sa zväčšujú samotné svaly.

Pokles svalovej hmoty sa pozoruje najmä v chrbte a panvovom pletenci. Spolu s atrofickými poruchami možno často pozorovať mentálnu retardáciu.

Nie je nezvyčajné, že integrita a tvar kostí sú narušené aj v dôsledku menšieho zaťaženia a zranení. Po 5-10 rokoch od prvých prejavov patológie možno zistiť poškodenie srdcového svalu, ktoré sa prejavuje tachykardiou a abnormalitami EKG. Charakteristickým znakom je zvýšená aktivita sérovej kreatínkinázy.

Vo všeobecnosti je ochorenie závažnejšie ako iné formy myopatie. Atrofické zmeny sa rýchlo šíria po celom tele. Väčšina pacientov sa do 10 rokov prakticky nehýbe. Takíto pacienti sa extrémne zriedkavo dožijú 30 rokov a zomierajú na sprievodné ochorenia.

Diagnostika Duchenneova dystrofia

Diagnózu Duchennovej svalovej dystrofie by malo potvrdiť genetické testovanie, ale v niektorých prípadoch môžu byť nariadené aj ďalšie testy.

1. Genetický test sa vykonáva jednoznačne, aj keď si je lekár istý, že pacient má svalovú dystrofiu. Pomocou tejto metódy je možné určiť presné charakteristiky patologických porúch v DNA. Okrem stanovenia diagnózy táto štúdia pomôže rodičom rozhodnúť sa o budúcich tehotenstvách. Výsledky genetického testu budú užitočné aj pre príbuzných matky, ktorá je nositeľkou mutovaného génu.
2. Lekár môže odporučiť biopsiu svalových vlákien. Tento test ukáže, či telo produkuje proteín dystrofín, a ak áno, v akom množstve. Pomocou biopsie špecialisti určia presné množstvo proteínu v myocytoch. Biopsia však nemôže nahradiť genetickú analýzu!
3. Metóda elektromyografie (stanovenie vodivosti nervových impulzov) bola relevantná pred niekoľkými rokmi, ale teraz už nie je potrebná.
4. Krvný test na kreatínkinázu: pri Duchennovej svalovej dystrofii množstvo tohto enzýmu výrazne prevyšuje normu.
5. Posúdenie srdcovej činnosti, dýchacieho systému, svalových schopností, EKG, stanovenie biologických srdcových markerov a kostnej hustoty.

Je veľmi dôležité určiť presnú diagnózu, ak majú špecialisti podozrenie na myopatiu u dieťaťa. Navyše sa to musí urobiť čo najskôr. Lekár predpíše kvalifikovanú liečbu na základe týchto štúdií po predchádzajúcom rozhovore s rodičmi a vysvetlení všetkých charakteristík ochorenia.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Liečba Duchenneova dystrofia

V súčasnosti ešte nebol vynájdený žiadny liek na Duchennovu svalovú dystrofiu. Hoci vedecký výskum na túto tému prebieha pomerne intenzívne: pracujú na ňom vedci z Veľkej Británie, Izraela a USA. Najnovšie metódy, ktoré sa v súčasnosti vyvíjajú, sú:

• Preskok exónu je postup, ktorý pomáha spomaliť rýchlosť progresie myopatie. Táto metóda zmierňuje priebeh ochorenia, výrazne zmierňuje príznaky, ale neodstraňuje mutáciu;
• zavedenie génu dystrofínu pomocou nosičov vírusových génov alebo plazmidov umožňuje pacientom udržať si schopnosť pohybu a chôdze dlhší čas, čo výrazne zlepšuje kvalitu ich života;
• Myogénna bunková transplantácia je zavedenie fibroblastov, čo podporuje zvýšenie syntézy nového nemutovaného dystrofínu. Táto metóda má množstvo výhod: dlhodobý pozitívny výsledok, možnosť kombinácie postupu s inými liečebnými metódami, možnosť použitia takmer v akomkoľvek veku a kontrolovaná produkcia nového dystrofínu;
• obnova svalových vlákien pomocou embryonálnych kmeňových buniek, svalových kmeňových buniek - tieto metódy zlepšujú regeneráciu svalov, umožňujú produkciu dystrofínu vo veľkom množstve, posilňujú svalovú štruktúru a výrazne obnovujú funkciu svalov;
• Regulácia utrofínu ako náhrada dystrofínu je metóda založená na experimente, ktorý dokazuje, že nedostatok utrofínu spôsobuje rovnaké príznaky ako nedostatok dystrofínu. Tieto proteíny majú podobnú štruktúru a funkciu. Prostredníctvom dlhodobého vedeckého výskumu vedci dospeli k záveru, že regulácia génu utrofínu sa môže použiť ako liečba Duchennovej dystrofie;
• blokovanie myostatínu. Myostatín je neaktívny proteín, ktorý má schopnosť spúšťať biochemické procesy, ktoré inhibujú tvorbu svalov. Blokovanie tohto proteínu by preto malo podporovať rast svalového tkaniva;
• blokovanie transformujúceho rastového faktora β, proteínu, ktorý inhibuje funkciu myosatelitných buniek (myogénnych kmeňových buniek). Táto metóda pomôže znížiť stupeň fibrózy;
• zvýšená regulácia inzulínu podobného rastového faktora-1, čo je proteín s podobnou štruktúrou ako inzulín. Rastový faktor-1 zlepšuje kvalitu svalového tkaniva, aktivuje vývoj a zvyšuje svalovú silu.

V súčasnosti špecialisti ponúkajú nasledujúcu liečbu Duchennovej svalovej dystrofie:

• užívanie kortikosteroidných liekov na zvýšenie svalovej sily a zmiernenie stavu pacienta;
• použitie β-2-agonistov na dočasné zvýšenie svalovej sily;
• fyzioterapeutické procedúry, myostimulácia;
• ortopedická starostlivosť (invalidné vozíky, chodítka, ortézy na členky atď.).

Bohužiaľ, na Duchennovu svalovú dystrofiu neexistuje „liek“, takže pri hľadaní účinnej liečby buďte mimoriadne opatrní pri liekoch a postupoch, ktoré vám môžu byť prezentované ako „všeliek“.

Nekupujte neznámy liek, ak neexistujú spoľahlivé dôkazy o jeho účinnosti. Pamätajte, že môžete minúť veľa peňazí a navyše nielenže nepomôžete, ale aj uškodíte svojmu dieťaťu.

Prevencia

Samozrejme, je ťažké hovoriť o prevencii dedičného ochorenia spojeného s génovou mutáciou. Samozrejme, v rodinách, kde sa vyskytujú prípady detí narodených s Duchenneovou svalovou dystrofiou, je nevyhnutné poradiť sa s genetikom, najlepšie ešte predtým, ako mladý pár začne plánovať tehotenstvo.

Ak sa už narodilo dieťa so svalovou patológiou, je potrebné vynaložiť maximálne úsilie, aby sa zabránilo strate svalového tkaniva a aby sa čo najdlhšie udržala motorická aktivita dieťaťa. V takýchto situáciách je neprijateľné vzdať sa a nechať svaly atrofovať. S dieťaťom je potrebné robiť špeciálnu gymnastiku, aby sa udržal rozsah pohybu v kĺboch. Na prevenciu kontraktúr sa odporúča používať podporné korzety a fixátory.

Deti, ktoré už aspoň trochu vedia chodiť, by tak mali robiť čo najčastejšie. Nenúťte dieťa ísť do postele: nechajte ho byť aktívne, to umožní svalom spomaliť regresiu. Takéto deti potrebujú maximálnu pozornosť a starostlivosť, nemali by sa cítiť ukrátené alebo urazené.

Plávanie má dobrý účinok a môžete a mali by ste ho robiť. Pamätajte: ničnerobenie (neustály pokoj na lôžku) len urýchli progresiu ochorenia. Je potrebné umožniť pacientovi aspoň uspokojiť svoje vlastné potreby.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Predpoveď

Dystrofické procesy pri ochorení postihujú celý svalový systém: svaly dýchacieho systému, srdca, kostry. Pacienti s Duchenneovou dystrofiou sa najčastejšie dožívajú 15, maximálne 30 rokov. Výskum, ktorý v tejto oblasti vykonávajú svetoví vedci, dáva nádej na zlepšenie kvality a dĺžky života takýchto pacientov.

A teraz sú známe prípady, keď sa pacienti mohli dožiť 40 alebo dokonca 50 rokov. Takýto výsledok bol spôsobený prítomnosťou špeciálnej a neustálej starostlivosti: zariadenia na podporu dýchacieho systému, adekvátna farmakoterapia.

Objav génu, ktorý je hlavným faktorom pri vzniku ochorenia, dal obrovský impulz pokračovaniu vedeckých experimentov v terapii génových mutácií. V súčasnosti však, žiaľ, neexistuje žiadna liečba, ktorá by pomohla úplne vyliečiť myopatiu. Použité metódy umožňujú iba zlepšiť a predĺžiť život pacienta.

Zostáva veriť, že veda čoskoro nájde spôsob, ako napraviť dedičnú patológiu a Duchenneova svalová dystrofia bude konečne porazená.

[ 20 ]