Dystroy Dystrophy

Ochorenie, ktoré sa nazýva Duchennova dystrofia, je spojené s poškodením génových štruktúr zodpovedných za produkciu veľkého svalového proteínového dystrofínu. Takáto patológia sa prenáša dedičnou cestou, autozomálnym recesívnym typom dedičnosti: to znamená, že táto patológia sa skrýva alebo sa prejavuje prostredníctvom generácie. Tento typ je spojený s chromozómom X.

Príčiny duchenova dystrofia

Patológia sa objavuje v dôsledku mutácie génov, ktorá sa vyskytuje v oblasti xp21. Viac ako štvrtina takýchto patológií je spojená s pretrvávajúcou zmenou genotypu materského vajíčka. Zvyšné prípady sa vysvetľujú heterozygotnosťou matky pacienta patológiou mutagenézy v géne dystrofínu.

Všeobecne sa uznáva, že asi 7% všetkých opakujúcich sa prípadov je spôsobených tvorbou niekoľkých bunkových generácií v ženských vaječníkoch s mutovanými a normálnymi alelami dystrofínu. Najčastejším typom mutácie (približne 65%) je výrazná strata chromozómových oblastí. U 5% pacientov sa segment chromozómu zdvojnásobil a vo zvyšných prípadoch patológia je bodová mutácia, keď sa jedná o jeden alebo viac nukleotidov, zatiaľ čo mutácie sú dlhšie génové defekty.

Patológia sa prenáša autozomálnym recesívnym typom s väzbou na chromozóm X (postihuje mužské jedincov). Viac ako polovica týchto patológií sa vyskytuje spontánne v dôsledku mutácie génov.

Pri genetickom vyšetrení zohráva dôležitú úlohu určenie latentných príznakov ochorenia v sestier pacienta. Z takéhoto nosiča mutovaného génu môže dôjsť k prenosu patológie 50% jeho mužských detí a 50% jeho dcér sa stane nosičom mutovaného génu.

Ženy, ktoré majú poškodený gén, to zdieľajú so svojím dieťaťom, aj keď netrpia samotnou myopatiou. Väčšinou choroba postihuje chlapcov. Dievčatá sa môžu tiež ochorieť, ale toto sa stáva veľmi zriedkavo: toto sa môže stať iba vtedy, ak je štruktúra chromozómov chybná.

Príznaky duchenova dystrofia

Počiatočné príznaky Duchennovej dystrofie možno pozorovať už vo veku 1 až 5 rokov. Choré dieťa sa vyznačuje inhibíciou skoršej motorickej aktivity. Keď sa pokúšate kráčať sám (u detí starších ako 1 rok), môžete pozorovať neustále pády, zapletenie nôh, rýchlu únavu. Ak sa dieťa stále začína chodiť, potom sa posúva z chodidla na chodidlo, je preň ťažké vyliezť po schodoch a dostať sa z kolená.

Postupne u malých pacientov dochádza k zvýšeniu objemu rôznych svalových skupín, ktoré sa podobajú vzhľadom na silne nafúknuté svaly. S ďalším priebehom a zhoršením patológie takýto nárast prechádza naopak k poklesu svalov.

Ochorenie sa šíri cez telo vzostupne: od svalov nohy a malých panvových kĺbov až po chrbát, ramená a ruky.

Dokonca aj v počiatočných štádiách ochorenia možno pozorovať pokles reflexov šľachy. Ďalej sa vyvíja zakrivenie chrbtice, hrudník sa stáva sedlom alebo kýlom, nohy sa deformujú. Existujú problémy so srdcovým svalom: existujú príznaky srdcových arytmií a hypertrofie ľavej komory. Štvrtina pacientov vykazuje príznaky mentálnej retardácie: najčastejšie sa prejavuje ako znaky oligofrénie.

Približne 12 rokov, pacienti prestali chodiť, po 2 - 3 rokoch úplne strácajú schopnosť pohybu. Vo veku 20-30 ďalších z týchto pacientov zomrie. V neskorších štádiách ochorenia prechádza svalová slabosť do systému dýchania a prehĺtania. Smrteľný výsledok pochádza zo spájania bakteriálnych infekcií alebo z nedostatku respiračnej a srdcovej aktivity.

[1], [2], [3], [4]

Formuláre

[5], [6], [7]

Duchenne svalová dystrofia

Duchennova svalová dystrofia je našťastie pomerne zriedkavá a prejavuje sa vo svalovej slabosti. Podľa štatistík sa táto patológia vyskytuje približne u jedného dieťaťa od 3 000 novorodencov. Okrem toho existuje niekoľko pomerne zriedkavých foriem myopatie, ktoré sa líšia v menej výrazných prejavoch.

Vývoj svalovej dystrofie súvisí s pomalým zničením spojení medzi nervovými a svalovými vláknami.

Dievčatá, ktoré sa narodili z matky s poškodeným génom, sa môžu stať nositeľmi takéhoto poškodenia, aj keď sa choroba takmer nikdy neprejavuje.

Okrem DMD lieky rozlišujú aj iné typy myopatií, ktoré sú veľmi zriedkavé:

• Beckerov syndróm (postihuje aj chlapcov, má vrodený typ, ale prejavuje sa až do obdobia puberty a ustupuje na približne 45 rokov);
• vrodená forma myopatie (postihuje deti bez ohľadu na pohlavie, ale môže sa vyskytnúť, len v ojedinelých prípadoch);
• ramenná a ramenná tvárová forma myopatie - nie je okamžite zjavná, ale asi 10 rokov. V patológii je zaznamenaná slabosť svalov na tvári, pomalá reakcia svalovej svaloviny tváre pri pokuse o vyjadrenie určitých emócií;
• patológia Emery-Dreyfus (podobný druh myopatie s negatívnymi následkami na myokard).

[8], [9], [10], [11],

Progresívna dystrofia Dushena

Duchennova progresívna dystrofia je vážnou, najbežnejšou formou myopatie. Rozvíja sa v detstve, zvyčajne u detí do 3 rokov, občas v staršom veku. Prakticky u všetkých pacientov (okrem niekoľkých výnimiek) dochádza k nárastu veľkosti svalov gastrocnemia (niekedy v spojení s deltoidom a kvadricepsom). Toto zvýšenie je často spojené s tukovou infiltráciou svalov, avšak v niektorých prípadoch skutočne zvyšuje svaly.

Zníženie objemu svalovej hmoty sa pozoruje hlavne v oblasti chrbta a panvy. Spolu s atrofickými poruchami je často možné pozorovať prítomnosť mentálnej retardácie.

Nie je nezvyčajné porušovať integritu a tvar kostí, a to aj kvôli malým zaťaženiam a zraneniam. Po 5 až 10 rokoch od prvých prejavov patológie je možné zistiť poškodenie srdcového svalu, ktoré je vyjadrené tachykardiou a poruchami EKG. Charakteristickým rysom je zvýšená aktivita sérovej kreatínkinázy.

Vo všeobecnosti je choroba závažnejšia než u iných foriem myopatie. Atrofické zmeny sa rýchlo šíria po celom tele. Väčšina pacientov vo veku do 10 rokov prakticky nemôže pohybovať. Takíto pacienti sú extrémne zriedka schopní žiť až 30 rokov a zomierajú pri sprievodných ochoreniach.

Diagnostika duchenova dystrofia

Diagnóza Duchennovej dystrofie by mala byť potvrdená genetickým testovaním, ale v niektorých prípadoch aj menovaním ďalších štúdií.

1. Genetický test sa vykonáva jednoznačne, aj keď je lekár presvedčený, že pacient má svalovú dystrofiu. Pomocou tejto metódy môžete určiť presné vlastnosti patologických porúch v DNA. Okrem diagnostiky táto štúdia pomôže rodičom rozhodnúť o budúcom tehotenstve. Výsledky genetického testu budú tiež užitočné pre príbuzných nosičovej matky mutovaného génu.
2. Lekár vám môže odporučiť podstúpiť biopsiu svalových vlákien. Takýto výskum ukáže, či proteín produkuje dystrofín, a ak je produkovaný, potom v akom množstve. Pomocou odborníkov na biopsiu určite presné množstvo bielkovín v myocytoch. Ale biopsia nemôže byť náhradou za genetickú analýzu!
3. Metóda elektromyografie (stanovenie vodivosti nervových impulzov) bola relevantná pred niekoľkými rokmi, ale teraz to nie je potrebné.
4. Krvný test na kreatínkinázu: pri DMD je množstvo tohto enzýmu oveľa vyššie ako normálne.
5. Vyhodnotenie srdcovej aktivity, respiračného systému, svalových schopností, EKG, stanovenia kardiologických biologických markerov a hustoty kostného tkaniva.

Je veľmi dôležité určiť presnú diagnózu, ak odborníci majú podozrenie na dieťa myopatie. A to je potrebné urobiť vo veľmi blízkej budúcnosti. Lekár na základe týchto prieskumov určí kvalifikované ošetrenie, pričom predbežne strávil rozhovor s rodičmi a vysvetlil im všetky znaky choroby.

[12], [13], [14],

Liečba duchenova dystrofia

Momentálne nie sú lieky na Duchennovu dystrofiu vynájdené. Napriek tomu, že vedecký výskum na túto tému je veľmi intenzívny: na ňom pracujú vedci z Veľkej Británie, Izraela a Spojených štátov. Najnovšie metódy, ktoré sú v štádiu vývoja:

• preskakovanie exónov je postup, ktorý pomáha spomaliť mieru myopatie. Táto metóda zmäkčuje priebeh ochorenia, značne zmierňuje príznaky, ale neodstraňuje mutáciu;
• zavedenie génu dystrofínu s použitím vírusových vektorov alebo plazmidov - umožňuje pacientom udržať si schopnosť pohybovať sa a chodiť dlhšie, čo výrazne zlepšuje ich kvalitu života;
• transplantáciou myogénnych buniek je zavedenie fibroblastov, ktoré prispievajú k syntéze nového nezmutovaného dystrofínu. Táto metóda má niekoľko výhod: ide o dlhotrvajúci pozitívny výsledok, schopnosť kombinovať postup s inými terapeutickými metódami, schopnosť používať takmer v každom veku a kontrolovanú produkciu nového dystrofínu;
• regenerácie svalových vlákien s použitím embryonálnych kmeňových buniek, svalové kmeňové bunky - tieto spôsoby zlepšenie regenerácie svalov umožňuje dystrofín produkovaný vo veľkých množstvách, zvýšenie svalovej štruktúry a výrazne zníženú funkciu svalov;
• regulácia atrofínu na náhradu dystrofínu je metóda založená na experimente, ktorý dokazuje, že ak je nedostatok atrofínu, pozorujú sa rovnaké symptómy ako v prípade nedostatku dystrofínu. Tieto proteíny majú podobnú štruktúru a funkciu. Vďaka dlhodobému vedeckému výskumu vedci dospeli k záveru, že regulácia atrofinového génu sa môže použiť ako liečba Ducherovej dystrofie;
• blokovanie myostatínu. Myostatín je neaktívny proteín, ktorý má schopnosť spúšťať biochemické procesy, ktoré inhibujú tvorbu svalov. Preto by blokovanie tohto proteínu malo podporiť rast svalového tkaniva;
• blokuje transformujúci rastový faktor β-proteínu, ktorý inhibuje funkciu myosatelitových buniek (myogénne kmeňové bunky). Táto metóda pomôže znížiť stupeň fibrózy;
• zvýšenie regulácie inzulínu podobného rastového faktora-1 - proteínu podobného štruktúry ako inzulínu. Rastový faktor-1 zlepšuje kvalitu svalového tkaniva, aktivuje vývoj a zvyšuje svalovú silu.

V súčasnej dobe špecialisti ponúkajú nasledovnú liečbu Duchennovej dystrofie:

• užívanie kortikosteroidov na zvýšenie svalovej sily a uľahčenie stavu pacienta;
• použitie beta-2-agonistov na dočasnú svalovú silu;
• fyzioterapeutické postupy, myostimulácia;
• ortopedická pomoc (kočíky, chodítka, chrániče chrbta atď.).

"Elixír liečenia" z dystrofie Duchenne, žiaľ, neexistuje, takže pri hľadaní účinnej liečby s mimoriadnou opatrnosťou liečte lieky a postupy, ktoré môžu byť prezentované ako "panacea".

Nekupujte neznáme lieky, ak neexistujú spoľahlivé dôkazy o ich účinnosti. Nezabudnite, že môžete minúť veľkú finančnú sumu a okrem toho nielen pomôcť, ale aj ubližovať dieťaťu.

Prevencia

Samozrejme, hovoriť o prevencii dedičných ochorení spojených s mutáciou génov je ťažké. Nepochybne, v rodinách, kde sa vyskytujú prípady narodenia s dieťaťom so svalovou dystrofiou Duchesne, je povinné uskutočniť konzultácie s genetikom, najlepšie pred začiatkom plánovania tehotenstva mladým párom.

Ak sa už objavilo dieťa s patologickým stavom svalov, malo by sa vyvinúť maximálna snaha zabrániť strate svalového tkaniva a udržať motorickú aktivitu pre dieťa čo najdlhšie. V takýchto situáciách je neprijateľné upustiť ruky a nechať svaly k atrofii. Je nevyhnutné, aby ste sa zaoberali detskou špeciálnou gymnáziou, aby ste udržali amplitúdu pohybov v kĺboch. Aby sa zabránilo kontrakcii, odporúča sa používať podporné korzety a fixačné prostriedky.

Deti, ktoré majú trochu, ale môžu chodiť, by to mali robiť čo najčastejšie. Nevyťahujte dieťa do postele: nechajte ho aktívne, to umožní svalom spomaliť regresiu. Takýmto deťom by sa mala venovať maximálna pozornosť a starostlivosť, nemali by sa cítiť zbavené alebo urážané.

Dobrý efekt poskytuje kúpanie, ktoré môžete urobiť a dokonca potrebovať. Pamätajte, že nič neurobíte (konštantný odpočinok v posteli) len urýchli vývoj choroby. Je potrebné pacientovi aspoň umožniť uspokojenie jeho vlastných potrieb.

[15], [16], [17], [18], [19]

Predpoveď

Dystrofické procesy ochorenia postihujú celý svalový systém: svaly dýchacieho systému, srdce a kostru. Pacienti s Duchene dystrofiou často prežívajú až 15, maximálne do 30 rokov. Štúdie vedené svetovými vedcami v tomto smere dávajú nádej na zlepšenie kvality a dlhovekosti týchto pacientov.

A teraz existujú prípady, kedy pacienti môžu žiť až 40 alebo dokonca 50 rokov. Tento výsledok bol spôsobený prítomnosťou špeciálnej a neustálej starostlivosti: zariadenia na podporu dýchacieho systému, adekvátnu farmakoterapiu.

Detekcia génu, ktorý je hlavným faktorom vývoja ochorenia, poskytla obrovský impulz pre pokračovanie vedeckých experimentov v terapii génových mutácií. V súčasnosti však bohužiaľ neexistuje žiadna liečba, ktorá by úplne vyliečila myopatiu. Použité metódy poskytujú len príležitosť na zlepšenie a predĺženie života pacienta.

Zostáva sa byť presvedčený, že v krátkom čase bude veda nájsť spôsob, ako napraviť dedičnú patológiu a Duchenneova dystrofia bude nakoniec porazená.

[20]