Eloxatín

Eloxatín je protinádorový liek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikácia Eloxatín

Používa sa v nasledujúcich prípadoch:

• adjuvantná liečba rakoviny hrubého čreva v 3. štádiu po radikálnej excízii primárneho nádoru – spolu s použitím 5-fluóruracilu alebo kalciumfolinátu;
• diseminovaný karcinóm hrubého čreva – monoterapia alebo kombinácia s kalciumfolinátom alebo 5-fluóruracilom;
• rakovina v oblasti vaječníkov (používaná ako sekundárna terapia).

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme infúzneho lyofilizátu v injekčných liekovkách s objemom 50 alebo 100 mg. V balení je 1 takáto injekčná liekovka.

[ 4 ]

Farmakodynamika

Liek má protinádorový účinok. Je to derivát platiny, v rámci svojej molekulárnej štruktúry atóm platiny tvorí zlúčeninu s oxalátom a navyše s 1,2-diaminocyklohexánom. Eloxatín má široké spektrum cytotoxických účinkov a zároveň aktívne ovplyvňuje in vitro, ako aj in vivo, rôzne modely novotvarov, ktoré sú rezistentné na cisplatinu.

Liečivý účinok lieku je spôsobený tým, že interaguje s DNA, vytvára intra- a interspirálne mostíky a tiež inhibuje proces väzby DNA.

[ 5 ]

Farmakokinetika

Metabolické a distribučné procesy.

In vivo podlieha látka oxaliplatina aktívnemu procesu biotransformácie a po 2-hodinovej injekcii v dávke 85 mg/m2 sa v plazme nezistila ^. V krvi sa zaznamená 15 % podanej dávky a zvyšok (85 %) sa rýchlo distribuuje v tkanivách alebo sa vylučuje močom. Platina sa syntetizuje s plazmatickým albumínom.

Vylučovanie.

Liek sa vylučuje močom počas prvých 48 hodín. Na 5. deň sa v moči nachádza približne 54 % celej dávky a v stolici sa nachádza ešte menej ako 3 %.

Farmakokinetické parametre v prítomnosti klinických porúch.

Pri zlyhaní obličiek sa pozoruje významný pokles hladiny klírensu – zo 17,55 ± 2,18 l/hodinu na 9,95 ± 1,91 l/hodinu. Za štatisticky významný sa považuje aj pokles hodnôt Vd – z 330 ± 40,9 na 241 ± 36,1 l.

Vplyv závažného zlyhania obličiek na mieru klírensu platiny nie je známy.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek používajú výlučne dospelí. Intravenózna infúzia trvá 2 – 6 hodín.

Počas užívania terapeutického činidla nie je potrebná hyperhydria. Pri kombinovaní látky s 5-fluóruracilom sa najprv vykoná infúzia so zavedením oxaliplatiny a potom sa použije 5-fluóruracil.

Pri adjuvantnej liečbe rakoviny hrubého čreva sa liek podáva v dávke vypočítanej na 85 mg/ ^m2. Procedúra sa vykonáva raz za 2 týždne počas 12 liečebných cyklov (kúra je šesť mesiacov).

Pri diseminovanej rakovine hrubého čreva sa vyššie uvedená dávka (85 mg/ ^m2 ) podáva raz za 14 dní, a to ako v monoterapii, tak aj v kombinácii s 5-fluóruracilom.

Počas liečby rakoviny vaječníkov sa podáva dávka 85 mg/ ^m2 raz za 14 dní v monoterapii alebo v kombinácii s inými chemoterapeutikami.

Opakované infúzie liekov sa môžu vykonať iba vtedy, ak je počet neutrofilov > 1500/μl a počet krvných doštičiek > 50 000/μl.

Odporúčané schémy na úpravu veľkosti porcií a spôsobu podávania lieku.

Ak má pacient hematologické abnormality (počet neutrofilov < 1500/µl alebo počet krvných doštičiek < 50 000/µl), nový liečebný cyklus sa má odložiť, kým sa neobnovia vyššie uvedené parametre.

Ak sa vyvinie hnačka 4. stupňa, neutropénia 3. – 4. stupňa (počet neutrofilov < 1000/μl) alebo trombocytopénia 3. – 4. stupňa (počet krvných doštičiek < 50 000/μl), dávka oxaliplatiny počas nasledujúcich infúzií sa má znížiť na 65 mg/m2 ⁽ liečba rakoviny vaječníkov alebo diseminovaného kolorektálneho karcinómu) alebo 75 mg/m2 ⁽ adjuvantná liečba kolorektálneho karcinómu) so štandardným znížením dávky 5-fluóruracilu, ak sa používa v kombinácii.

U ľudí, u ktorých sa počas infúzií alebo niekoľko hodín po 2-hodinovej infúzii vyskytne akútna laryngeálna dysestézia, je potrebné predĺžiť trvanie infúzie nového lieku na 6 hodín.

Ak sa objaví bolesť (príznak neurotoxicity) a trvá dlhšie ako 1 týždeň, nová dávka lieku sa má znížiť na 65 mg/m2 ⁽ diseminovaný karcinóm čreva alebo karcinóm vaječníkov) alebo na 75 mg/m2 ⁽ adjuvantná liečba rakoviny čreva).

Ak sa parestézia vyskytne bez akýchkoľvek funkčných porúch a pretrváva až do začiatku nového cyklu, ďalšia dávka Eloxatinu sa má znížiť na 65 mg/m2 ⁽ diseminovaný karcinóm hrubého čreva alebo karcinóm vaječníkov) alebo na 75 mg/m2 ⁽ adjuvantná liečba rakoviny hrubého čreva).

Ak sa vyskytnú parestézie s rozvojom funkčných porúch a pretrvávajú až do ďalšieho liečebného cyklu, je potrebné ukončiť užívanie oxaliplatiny. Ak sa závažnosť príznakov neurotoxicity po ukončení užívania lieku zníži, možno zvážiť možnosť obnovenia liečby.

Ak sa vyskytne stomatitída alebo mukozitída 2. alebo vyššieho štádia toxicity, liečba sa musí prerušiť, kým sa neodstránia alebo kým sa príznaky toxicity neznížia na 1. štádium.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití lieku u ľudí so závažnými problémami s obličkami.

Keďže informácie o znášanlivosti lieku Eloxatin u ľudí so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sú obmedzené, je potrebné pred začatím zákroku zhodnotiť prínosy a riziká pre pacienta. V tejto skupine pacientov sa môže liečba začať odporúčanou dávkou. Funkcia obličiek sa má počas liečby nepretržite monitorovať.

Schéma výroby a okrem toho aj podávania lieku.

Pri príprave lieku, ako aj počas jeho infúzie, je zakázané používať ihly a iné pomôcky, ak obsahujú hliník.

Liečivá zložka sa nesmie riediť ani rozpúšťať 0,9 % roztokom chloridu sodného, ani sa nesmie miešať s inými alkalickými (soľnými) alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy.

Pri riedení lyofilizátu použite vodu na injekcie alebo 5 % roztok dextrózy. V takom prípade je potrebné do injekčnej liekovky s 50 mg prášku pridať 10 ml rozpúšťadla (treba poznamenať, že 20 ml rozpúšťadla sa naleje do injekčnej liekovky so 100 mg, aby sa získala látka s koncentráciou 5 mg/ml).

Ihneď po úplnom rozpustení lyofilizátu je potrebné začať s prípravou infúzneho roztoku.

Na prípravu infúznej látky pridajte rozpustené liečivo do 5 % roztoku dextrózy (0,25 – 0,5 l) tak, aby koncentrácia výslednej látky bola aspoň 0,2 mg/ml. Liek sa má pacientovi podať ihneď po jeho príprave. Roztok zostáva stabilný 24 hodín pri skladovaní pri teplote 2 – 8 °C.

Ak sa v pripravenom roztoku pozoruje sedimentácia, mal by sa zničiť. Pacientovi sa môže podať iba priehľadná látka.

Oxaliplatina sa nesmie miešať s inými liekmi (najmä s kyselinou folínovou a 5-fluóruracilom) v tej istej infúznej súprave. Podávanie neriedenej látky je tiež kontraindikované.

[ 14 ], [ 15 ]

Používajte Eloxatín počas tehotenstva

Eloxatin sa nemá podávať tehotným alebo dojčiacim ženám.

Muži a ženy v plodnom veku by mali počas liečby liekom používať spoľahlivú antikoncepciu.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť myelosupresie pred začiatkom 1. liečebného cyklu s počtom neutrofilov pod 2000/μl alebo krvnými doštičkami pod 100 000/μl;
• senzorická polyneuropatia pred začiatkom prvého cyklu liečby;
• závažné problémy s obličkami (hodnoty kreatinínu pod 30 ml/minútu);
• prítomnosť vysokej citlivosti na oxaliplatinu.

[ 11 ], [ 12 ]

Vedľajšie účinky Eloxatín

Užívanie lieku môže spôsobiť výskyt vedľajších účinkov:

• poruchy hematopoetickej funkcie: často sa pozoruje leukopénia, trombocyto-, neutro- alebo lymfopénia, ako aj anémia. Často sa vyvíja neutropenická horúčka (aj 3. – 4. stupňa) a na jej pozadí sepsa. Občas sa pozoruje trombocytopénia imunitného pôvodu a hemolytická anémia;
• tráviace poruchy: často sa vyskytuje vracanie, stomatitída, hnačka, zápcha, nevoľnosť, bolesť žalúdka, mukozitída, ako aj strata chuti do jedla a zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, hladiny LDH, ALP a bilirubínu. Často sa vyskytuje štikútanie, dyspepsia a GERD. Môže sa vyvinúť črevná obštrukcia. Občas sa pozoruje kolitída (niekedy jej pseudomembranózna forma);
• Lézie CNS a PNS: vo väčšine prípadov sa pozorujú senzorické poruchy, senzorická polyneuropatia, asténia a bolesti hlavy. Často sa pozoruje depresia, Dupréova choroba a nespavosť. Môže sa vyskytnúť pocit silnej nervozity. Dyzartria sa vyvíja zriedkavo. Závažnosť neurotoxicity závisí od veľkosti dávky lieku. Príznaky senzorickej polyneuropatie sú často spôsobené chladom. Trvanie týchto prejavov (zvyčajne ustupujú medzi liečebnými cyklami) sa zvyšuje v súlade s celkovou veľkosťou dávky oxaliplatiny. Funkčné poruchy (problémy s presnými pohybmi) môžu byť dôsledkom senzorického poškodenia. Po ukončení liečby sa závažnosť neurologických príznakov zvyčajne znižuje alebo úplne vymizne. U 3 % pacientov sa po 3 rokoch od ukončenia liečby pozorovali lokálne pretrvávajúce parestézie strednej formy (2,3 %) alebo parestézie ovplyvňujúce funkčnú aktivitu (0,5 %). Počas infúzie oxaliplatiny sa pozorovali akútne neurosenzorické príznaky, ktoré sa zvyčajne vyvinuli v priebehu niekoľkých hodín po podaní lieku a často boli vyvolané chladom. Prejavovali sa ako dočasná parestézia, hypestézia alebo dyzestézia. Akútny laryngeálno-hltanový dyzestézny syndróm sa pozoroval zriedkavo. Prejavovalo sa ako dyspnoe s dysfágiou bez objektívnych príznakov RDS (hypoxia alebo cyanóza) a okrem toho sa vyskytol spazmus priedušiek (sipot ani stridor sa nepozorovali) alebo hrtana. Okrem toho sa objavili príznaky ako lingválna dyzestézia, spazmus čeľustných svalov, pocit tlaku v hrudnej kosti a dyzartria. Takéto prejavy zvyčajne rýchlo ustúpili bez použitia liekov (hoci niekedy boli eliminované bronchodilatanciami a antihistaminikami). Predĺženie infúzneho postupu počas nových liečebných cyklov môže znížiť výskyt tohto syndrómu;
• Muskuloskeletálna dysfunkcia: často sa objavuje bolesť chrbta. Môže sa vyvinúť aj bolesť kostí a artralgia;
• poruchy dýchacieho systému: časté sú dýchavičnosť a kašeľ. Niekedy sa vyskytuje nádcha a infekcie postihujúce horné dýchacie cesty. Pľúcna fibróza je zriedkavá;
• problémy s fungovaním kardiovaskulárneho systému: často sa vyskytuje bolesť za hrudnou kosťou, tromboembólia v oblasti pľúcnych tepien, ako aj tromboflebitída postihujúca hlboké žily;
• dysfunkcia močových ciest: často sa vyvíja dyzúria alebo hematúria;
• dermatologické poruchy: bežné sú kožné vyrážky a alopécia. Niekedy sa objavuje erytematózna vyrážka, olupovanie kože na chodidlách a dlaniach, problémy s nechtami a hyperhidróza;
• problémy so sluchom a zrakom: niekedy sa objavujú poruchy videnia a zápal spojiviek. Občas sa vyskytuje neuritída v oblasti sluchového nervu, strata sluchu, dočasné oslabenie videnia a posun v zornom poli;
• alergické príznaky: občas (pri monoterapii) alebo často (pri súčasnom podávaní s kalciumfolinátom alebo 5-fluóruracilom) sa vyskytujú bronchiálne kŕče, anafylaxia, Quinckeho edém a zníženie krvného tlaku. Alergické príznaky sa často vyvíjajú vo forme vyrážok (často žihľavky), nádchy alebo zápalu spojiviek;
• lokálne lézie: keď sa liek dostane do krvnej cievy, v mieste vpichu sa objaví zápal a bolesť;
• výsledky laboratórnych testov: často sa zaznamenáva hypokaliémia a nerovnováha glukózy a sodíka v krvnom sére. Hladiny kreatinínu sa často zvyšujú;
• Iné: Často sa vyskytuje pocit extrémnej únavy, badateľné zvýšenie teploty alebo hmotnosti a porucha chuti.

[ 13 ]

Predávkovať

Prejavy intoxikácie: v prípade predávkovania sa môže závažnosť vyššie uvedených vedľajších účinkov zosilniť.

Ak sa vyvinú poruchy, stav pacienta sa má dôkladne sledovať (vrátane hematologického monitorovania) a majú sa prijať symptomatické opatrenia. Eloxatín nemá antidotum.

[ 16 ], [ 17 ]

Interakcie s inými liekmi

Pri kombinovaní lieku so salicylátmi alebo erytromycínom, ako aj s valproátom sodným a liekmi paklitaxel a granisetron sa nepozorovali žiadne významné zmeny v indexoch syntézy proteínov oxaliplatiny v krvnej plazme.

Liek nie je kompatibilný s roztokmi obsahujúcimi chloridy a alkalickými roztokmi.

Kombinácia Eloxatinu s hliníkom môže spôsobiť tvorbu zrazeniny a zníženie aktivity oxaliplatiny.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Podmienky skladovania

Eloxatin sa má uchovávať mimo dosahu malých detí pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Čas použiteľnosti

Eloxatín sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Žiadosť pre deti

Liek je zakázaný na použitie u detí.

[ 24 ]

Analógy

Analógy lieku sú Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema a okrem toho Oxatera, Platicad s Oxaliplatin-Ebeve a Plaxat s Exorum.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]