Ental

Ental obsahuje látku kapecitabín, ktorá je derivátom karbamátfluórpyrimidínu. Je to požitá cytostatika, ktorá je aktivovaná vo vnútri nádorového tkaniva a vykazuje svoj selektívny cytotoxický účinok vo svojom vzťahu. Súčasne samotný kapecitabín nemá cytotoxickú aktivitu, ale fluóruracil (5-FU) sa transformuje na cytotoxický prvok.

Tvorba 5-FU zložky vo vnútri nádorového tkaniva sa realizuje pod vplyvom angiogénneho prvku tymidín-fosforylázy novotvaru, v dôsledku čoho je minimalizovaný celkový účinok 5-FU na zdravé tkanivá.

Indikácia Ents

Používa sa v takýchto situáciách:

• karcinóm prsníka : metastatický alebo bežný lokálny karcinóm (v kombinácii s docetaxelom, ak chemoterapia s taxánmi a antracyklínmi bola neúčinná alebo s kontraindikáciou na ich použitie u pacienta);
• kolorektálny karcinóm alebo karcinóm hrubého čreva: adjuvantná liečba alebo látka prvej línie pri liečbe metastatického kolorektálneho karcinómu;
• karcinóm žalúdka a pažeráka: liek prvej línie v bežnej forme karcinómu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečivej látky sa uskutočňuje v tabletách s objemom 0,15 g v 10 kusoch vo vnútri bunkového zväzku, 6 balení v balení; s objemom 0,5 g - 10 kusov vnútri baliacej dosky, 12 platní vo vnútri škatule.

Farmakodynamika

Postupná enzymatická konverzia kapecitabínu na 5-FU zložku vytvára vyššie hodnoty vo vnútri neoplazmatických buniek ako v zdravých tkanivách. Keď drogy užívajú osoby s karcinómom hrubého čreva, hladina 5-FU vo vnútri nádorového tkaniva je 3,2 krát vyššia ako indexy v zdravých tkanivách. Podiel 5-FU hodnôt v tkanivách novotvaru a plazme je 21,4, zatiaľ čo pomer ukazovateľov v zdravých tkanivách a plazme je 8,9.

Účinnosť tymidínfosforylázy vo vnútri primárneho kolorektálneho novotvaru je štyrikrát vyššia ako jeho aktivita v zdravých tkanivách.

Vo vnútri buniek novotvaru u jedincov s karcinómom prsníka, hrubého čreva, žalúdka, vaječníkov a krčka maternice sa deteguje väčšie množstvo tymidínfosforylázy, ktorá je schopná transformovať 5'-DFUR na zložku v 5-FU ako v zdravých tkanivách.

[8]

Farmakokinetika

Liek pri vysokej rýchlosti, plne absorbovaný vnútri gastrointestinálneho traktu (jesť potraviny znižuje rýchlosť absorpcie). Vo vnútri pečene sa liečivo spolu s karboxyesterázami transformuje a tvorí prvok 5-DFCT, ktorý sa deaminuje pod vplyvom cytidín deaminázy (vo vnútri tkaniva novotvaru a pečene), po ktorom sa stáva zložkou 5-DFUR. Syntéza s kapecitabínovým proteínom, ako aj zložkami 5-DFTC, 5-FU a 5-DFUR sú 54%, 10%, 10% a 62%.

Hodnoty Cmax kapecitabínu sa stanovia po 90 minútach a 5-DFCT s 5-DFUR - po 2 hodinách; ich polčas je 0,7-1,14 hodín. Cmax a-fluór-p-alanín, ktorý je metabolickým prvkom 5-FU, sa stanoví po 3 hodinách; doba jeho polčasu je v rozmedzí 3-4 hodín.

Vylučovanie sa vykonáva prevažne v moči (pri 95,5% dávky), zatiaľ čo 57% sa vylučuje vo forme a-fluór-β-alanínu.

U jedincov s nedostatkom funkcie obličiek sa pozoruje 50% pokles hodnôt QA α-fluór-β-alanínu o 114%.

[9], [10], [11]

Dávkovanie a podávanie

Lieky sa užívajú perorálne, maximálne pol hodiny po jedle.

Pri monoterapii zvyčajne používa také časti: v prípade karcinómu prsníka alebo hrubého čreva a kolorektálneho karcinómu - zavedenie 2,5 g / m ² za deň (2 na použitie, ráno a večer). Terapia sa vykonáva týždenne - denný príjem liekov v období 14 dní a potom 7-dňová prestávka.

V prípade komplexnej liečbe prostriedku karcinómu prsníka zvyčajne používa spolu s docetaxelom - po častiach 1,25 g / m ³ z 2-krát za deň po dobu 2 týždňov, po ktorej je nevyhnutné, aby sa 7-dňový interval. Jedinci s karcinómy žalúdka, hrubého čreva alebo pažeráka, rovnako ako kolorektálny karcinóm v kombinovanej liečbe kapecitabínu prvého nižším dávkovanie do 0,8-1 g / m ², 2-krát za deň (v období 14 dní, po ktoré robia 7 -sutochny prerušenia) alebo až do 625 mg / m ² 2-krát za deň v prípade kontinuálnej príjem.

[19], [20], [21],

Používajte Ents počas tehotenstva

Nepoužívajte Ental počas tehotenstva alebo dojčenia, pretože liek je považovaný za teratogén.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• silná citlivosť na prvky drog;
• diagnostikovaný nedostatok prvku DPD;
• ťažké štádium trombocyto-, leuko- alebo neutropénie;
• ťažká dysfunkcia pečene;
• dysfunkcia obličiek s ťažkým charakterom (hodnoty CC sú nižšie ako 30 ml za minútu);
• použitie v kombinácii so sovarudínom alebo jeho analógmi.

[12], [13], [14], [15], [16]

Vedľajšie účinky Ents

Medzi nežiaduce udalosti:

• poruchy neurologického typu: únava, asténia, podráždenie očí, parestézia, polyneuropatia a slabosť, ako aj poruchy chuti, závraty, potenciacia slzenia, bolesti hlavy a zmätenosť. Možné sú aj ospalosť, cerebelárne príznaky (ataxia s dysartriiou, ako aj problémy s koordináciou a rovnováhou), nespavosť, encefalopatia a konjunktivitída;
• Problémy s kardiovaskulárne charakter angina pectoris, infarkt alebo ischémia myokardu, anémia, zlyhanie srdca, falošný angina pectoris, tachykardia a kardiomyopatia, ako aj zápaly žíl, pancytopénia, arytmia supraventrikulárne typ extrasystoly komory tromboflebitída, zvýšenie alebo zníženie hodnoty krvného tlaku, prevádzka útlm kostnej drene a náhla smrť;
• poruchy respiračnej funkcie: kašeľ, dyspnoe, syndróm RDS, bolesť hrdla, embólia postihujúca krvné cievy pľúc a bronchiálny spazmus;
• poruchy trávenia: hnačka, nadúvanie, stomatitída, strata chuti do jedla, anorexia, zápcha, xerostómia, nevoľnosť, bolesť brucha a zmeny konzistencie stolice. Okrem toho môže byť pozorované zlyhanie pečene, hyperbilirubinémia, orálna kandidóza, hepatitída cholestatického typu a lézie s vredovým zápalom (duodenitída, kolitída s gastritídou, krvácanie v gastrointestinálnom trakte a ezofagitída);
• Lézie ODA: bolesť končatín alebo dolnej časti chrbta, artralgia, opuch nôh alebo myalgia;
• epidermálne symptómy: alopécia, epidermálna suchosť, začervenanie, LPS (peeling, necitlivosť, tvorba pľuzgierov, brnenie, prudká bolesť, parestézia a opuch), ako aj dermatitída, hyperpigmentácia a epidermálne trhliny. Okrem toho sa vyskytujú erytematózne vyrážky, infekcia nechtov, svrbenie, odlupovanie fokálneho typu, fotosenzitivita, onycholýza, ako aj zmena farby, dystrofia a krehké nechty;
• iné: hyperglykémia, sepsa, krvácanie z nosa, infekcie spojené s myelosupresiou, úbytok hmotnosti, stenóza ovplyvňujúca slzno-nosný trakt, bolesť v hrudnej kosti, zmeny AST alebo ALT a dehydratácia.

[17], [18]

Predávkovať

Príznaky otravy: mukozitída, krvácanie, vracanie, potlačenie funkcie kostnej drene, podráždenie v gastrointestinálnom trakte a hnačka.

Vykonávajú sa symptomatické akcie.

[22]

Interakcie s inými liekmi

Použitie s kumarínovými antikoagulanciami (napr. Fenprokumónom alebo warfarínom) vedie k narušeniu procesov krvácania a zrážania krvi. Podobné príznaky sa objavili v rozmedzí niekoľkých dní / mesiacov od začiatku liečby; akonáhle sa takéto porušenie vyvinie po 1 mesiaci po ukončení liečby.

Antacidá obsahujúce horčík alebo hliník vedú k miernemu zvýšeniu plazmatických ukazovateľov kapecitabínu a prvého metabolického prvku (5'-DFCR).

Zavedenie v kombinácii so sovarudínom alebo jeho analógmi môže viesť ku klinicky významnej interakcii (s 5-FU zložkou), ktorá sa vyvíja v súvislosti s inhibíciou DPD pod vplyvom soirudínu. V dôsledku toho sú toxické vlastnosti fluórpyrimidínov potencované, čo môže byť dokonca fatálne. Z tohto dôvodu sa Ental nepoužíva spolu so sorivudínom alebo chemickými analógmi tejto látky (napríklad s brivudínom).

Je zakázané používať kombinovanú liečbu kapecitabín-docetaxel alebo kapecitabín-cisplatinu v situáciách, keď sú posledné lieky kontraindikované pacientovi.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Podmienky skladovania

Enal sa musí udržiavať pri teplotách v rozsahu 15-25 ° C.

Čas použiteľnosti

Enthal môže byť použitý v priebehu 36 mesiacov od času, kedy je terapeutická látka realizovaná.

[30], [31], [32]

Žiadosť pre deti

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti a účinnosti lieku u osôb mladších ako 18 rokov.

Analógy

Analógy liekov sú lieky Xeloda, Capecibex s Apsibin, Tsitin a Kapetero s Capecitabine, rovnako ako Newcapibin a Caponco.