Fibróza pečene: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Fibróza pečene je hromadenie spojivového tkaniva v pečeni v reakcii na poškodenie hepatocytov akejkoľvek etiológie. Fibróza je výsledkom nadmernej tvorby alebo abnormálnej deštrukcie extracelulárnej matrice. Samotná fibróza je asymptomatická, ale môže viesť k portálnej hypertenzii alebo cirhóze. Diagnóza je založená na biopsii pečene. Liečba zahŕňa odstránenie základnej príčiny, ak je to možné. Terapia je zameraná na zvrátenie fibrózy a v súčasnosti je predmetom výskumu.

Aktivácia pečeňových perivaskulárnych stelátových buniek (Ito bunky, bunky ukladajúce tuk) spôsobuje fibrózu. Tieto a susedné bunky proliferujú a menia sa na kontraktilné bunky nazývané myofibroblasty. Tieto bunky degradujú normálnu matricu a čiastočne prostredníctvom zmien v enzýmoch metaloproteináz, ktoré regulujú metabolizmus kolagénovej matrice, stimulujú nadmernú tvorbu defektnej matrice. Kupfferove bunky (rezidentné makrofágy), ktoré

Choroby a lieky, ktoré spôsobujú fibrózu pečene

Choroby s priamym poškodením pečene

• Niektoré dedičné choroby a vrodené poruchy metabolizmu
• Deficit α1-antitrypsínu
• Wilsonova choroba (nadmerné hromadenie medi)
• Fruktozémia
• Galaktozémia
• Ochorenia ukladania glykogénu (najmä typy III, IV, VI, IX a X)
• Syndrómy ukladania železa (hemochromatóza)
• Poruchy metabolizmu lipidov (napr. Gaucherova choroba)
• Peroxizomálne ochorenia (Zellwegerov syndróm) Tyrozinóza
• Vrodená fibróza pečene
• Bakteriálne infekcie (napr. brucelóza)
• Parazitické (napríklad echinokokóza)
• Vírusová (napr. chronická hepatitída B alebo C)

Poruchy ovplyvňujúce prietok krvi pečeňou

• Budd-Chiariho syndróm
• Srdcové zlyhanie
• Okluzívne ochorenia pečeňových žíl
• Trombóza portálnej žily

Lieky a chemikálie

• Alkohol
• Amiodarón
• Chlórpromazín
• Izoniazid
• Metotrexát
• Metyldopa
• Oxyfenizatín
• Tolbutamid
• Toxíny (napr. železo, soli medi)

Poškodené hepatocyty, krvné doštičky a agregované leukocyty uvoľňujú rôzne reaktívne formy kyslíka _a zápalové mediátory (napr. rastový faktor odvodený z krvných doštičiek, transformované rastové faktory a rastový faktor spojivového tkaniva), čo urýchľuje fibrózu.

Myofibroblasty stimulované endotelínom-1 tiež prispievajú k zvýšeniu rezistencie portálnej žily, čo zvyšuje hustotu zmenenej matrice. Vláknité vlákna oddeľujú aferentné vetvy portálnej žily a cievy eferentných pečeňových žíl v mieste sútoku, obchádzajú hepatocyty a obmedzujú ich prekrvenie. V dôsledku toho fibróza prispieva k ischémii hepatocytov (a hepatocelulárnej dysfunkcii) a k rozvoju portálnej hypertenzie. Význam každého procesu závisí od povahy lézie pečene. Napríklad vrodená fibróza pečene postihuje vetvy portálnej žily a do značnej miery zachováva parenchým. V dôsledku toho sa vyvíja portálna hypertenzia so zachovanou hepatocelulárnou funkciou.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Príznaky fibrózy pečene

Samotná fibróza pečene neprejavuje žiadne príznaky. Príznaky sa môžu objaviť s rozvojom sekundárnych zmien alebo portálnej hypertenzie. Portálna hypertenzia je však často asymptomatická, kým sa nevyvinie cirhóza pečene.

Biopsia pečene je jedinou metódou na diagnostikovanie a overenie fibrózy pečene. Diagnóza sa pomerne často stanoví po biopsii pečene vykonanej z iných indikácií. Špeciálne farbenie (napr. anilínovou modrou, trichrómom, striebrom) môže spočiatku odhaliť fibrózne tkanivo.

Liečba fibrózy pečene

Keďže fibróza je znakom poškodenia pečene, liečba je zvyčajne zameraná na základnú príčinu. Liečba zameraná na zvrátenie samotnej fibrózy je predmetom výskumu a zameriava sa na nasledujúce oblasti:

1. zmiernenie zápalu (napr. kyselina ursodeoxycholová, glukokortikoidy),
2. inhibícia aktivácie pečeňových stelátových buniek (napr. interferón alfa, vitamín E ako antioxidant, ligand receptora aktivovaného peroxizómovými proliferátormi [PPAR], napr. tiazolidíndión),
3. inhibícia syntézy alebo metabolizmu kolagénu (napr. penicilamín, kolchicíny, glukokortikoidy),
4. potlačenie kontrakcie hviezdicových buniek (napr. antagonisty endotelínu alebo donory oxidu dusnatého) a
5. zvýšená degradácia extracelulárnej matrice (napríklad použitie rôznych experimentálnych liekov, ktoré spôsobujú degradáciu extracelulárnej matrice pôsobením na transformujúci rastový faktor β alebo matrixové metaloproteinázy).

Bohužiaľ, mnohé lieky sú pri dlhodobom užívaní dosť škodlivé (napr. glukokortikoidy, penicilamín) alebo nemajú preukázanú účinnosť (napr. kolchicín). Najúčinnejšia môže byť komplexná antisklerotická liečba.