Gemcitabín

Gemcitabín je antimetabolit a má protinádorovú aktivitu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikácia Gemcitabín

Používa sa pri liečbe nasledujúcich ochorení:

• rakovina postihujúca pankreas;
• karcinóm v oblasti močového mechúra, prostaty alebo obličiek;
• rakovina prsníka alebo vaječníkov;
• pľúcny karcinóm.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Formulár uvoľnenia

Liečivo sa uvoľňuje vo forme lyofilizátu v injekčných liekovkách s objemom 0,2 alebo 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodynamika

Gemcitabín má inhibičný účinok na väzbu DNA. Liek ovplyvňuje bunky v štádiách S a G1/S. Látka sa metabolizuje za vzniku 2-fosfátových a 3-fosfátových nukleozidov. Prvé z nich spomaľujú aktivitu RNA, zatiaľ čo druhé sa začleňujú do reťazcov RNA a DNA. V dôsledku toho je väzba DNA blokovaná a patogénne bunky odumierajú.

Je zaznamenaná liečivá účinnosť lieku pri karcinóme pankreasu. Pri monoterapii sa u 25 – 40 % pacientov prejavuje klinické zlepšenie. Kombinácia lieku s cisplatinou zvyšuje terapeutický účinok. Zároveň má liek pri nižších koncentráciách rádiosenzibilizačné vlastnosti.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetika

Pri infúzii dávky 1 g/m2 sa hodnoty ^plazmatickej Cmax pozorujú po 3 – 15 minútach; liečivé vlastnosti lieku pretrvávajú ďalších 90 minút.

Liek má slabú syntézu s bielkovinami. Metabolické procesy prebiehajú vo vnútri obličiek a pečene, v dôsledku čoho sa aktívna zložka lieku premieňa na neaktívny metabolický produkt.

Vylučovanie prebieha cez obličky (89 %) a keď je ich funkcia oslabená, neaktívny produkt rozpadu sa začína hromadiť.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa podáva intravenózne, kvapkaním. Ako rozpúšťadlo sa môže použiť iba 0,9 % roztok NaCl. Najprv sa 25 ml rozpúšťadla naleje do nádoby s 1 g lieku, potom sa pretrepe a zriedi požadovaným množstvom roztoku. Výsledná zmes by nemala obsahovať nerozpustené častice. Môže sa skladovať pri izbovej teplote 24 hodín.

Chemoterapia gemcitabínom sa podáva ako monoterapia alebo v kombinácii s platinovými liekmi (vrátane oxaliplatiny a cisplatiny s karboplatinou). Nižšie sú uvedené vzorové liečebné režimy.

Pri karcinóme v oblasti močového mechúra sa používa 1,25 g/m2 látky ^v 1., 8. a 15. deň cyklu s intervalmi 28 dní.

Pri karcinóme pľúc sa 1 g/m2 lieku podáva ^raz týždenne počas 3 týždňov po sebe. Potom je potrebné urobiť 7-dňovú prestávku a zopakovať vyššie uvedený cyklus.

Pri karcinóme pankreasu sa podáva 1 g/m2 lieku raz týždenne ^počas 7 po sebe nasledujúcich týždňov. Potom sa urobí 7-dňová prestávka a v liečbe sa pokračuje vo vyššie uvedenej dávke, s jednou dávkou týždenne, počas 21 po sebe nasledujúcich dní. So zvýšením frekvencie injekcií sa toxické vlastnosti lieku zosilňujú.

Počas liečebného cyklu je potrebné sledovať počet leukocytov a krvných doštičiek. Ak sa u pacienta vyvinie hematotoxicita, dávka sa zníži alebo sa injekcia odloží. Okrem toho je potrebné neustále sledovať funkciu obličiek a pečene.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Používajte Gemcitabín počas tehotenstva

Predpisovanie gemcitabínu tehotným ženám je zakázané.

Kontraindikácie

Hlavnými kontraindikáciami sú intolerancia pacienta na liek, ako aj obdobie dojčenia.

Opatrnosť je potrebná pri použití u ľudí so zlyhaním obličiek alebo pečene, potlačenou funkciou kostnej drene a ochoreniami bakteriálnej alebo vírusovej etiológie.

[ 26 ], [ 27 ]

Vedľajšie účinky Gemcitabín

Užívanie lieku môže viesť k vzniku niektorých vedľajších účinkov:

• nespavosť a bolesti hlavy;
• bronchospazmy, dýchavičnosť, pľúcny edém a kašeľ;
• arytmia a znížený krvný tlak;
• anémia, leuko- alebo trombocytopénia;
• stomatitída, hnačka, nevoľnosť a zvýšené hladiny pečeňových transamináz;
• hematúria alebo proteinúria;
• vypadávanie vlasov alebo vyrážky;
• bolesť v chrbte;
• opuch tváre;
• myalgia.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Predávkovať

Intoxikácia spôsobuje myelosupresiu, zimnicu, únavu a kašeľ. Okrem toho sa objavuje krvácanie, bolesť v bedrovej oblasti, parestézia, krv v moči a stolici a vyrážky na epiderme.

Gemcitabín nemá antidotum. Pacient by mal byť pod lekárskym dohľadom; okrem toho sa vykonávajú symptomatické postupy a dynamicky sa monitoruje krvný obraz.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interakcie s inými liekmi

Kombinácia s imunosupresívami (vrátane merkaptopurínu, cyklofosfamidu, chlorambucilu, ako aj cyklosporínu a azatioprinu s GCS) zvyšuje pravdepodobnosť vzniku infekcií.

Pri súčasnom podávaní rádioterapie s gemcitabínom sa zosilňuje supresia kostnej drene. Pri pľúcnom karcinóme viedla rádioterapia k toxickým reakciám (pneumónia a ezofagitída), ktoré sú život ohrozujúce.

Kombinácia s vírusovými vakcínami viedla k tomu, že liek oslabil procesy tvorby protilátok.

[ 39 ], [ 40 ]

Podmienky skladovania

Gemcitabín sa musí uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

[ 41 ], [ 42 ]

Čas použiteľnosti

Gemcitabín sa môže používať do 36 mesiacov od dátumu výroby terapeutického činidla.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Žiadosť pre deti

Gemcitabín bol skúmaný v obmedzených klinických štúdiách fázy 1 a 2 u detí ako liečba rôznych typov neoplázií. Údaje z týchto štúdií nám neumožňujú určiť bezpečnosť a terapeutickú účinnosť lieku u detí, a preto sa nepoužíva v pediatrii.

[ 46 ], [ 47 ]

Analógy

Analógy lieku sú lieky Gemcitera, Tolgecit, Hematix s Gemtazom a okrem toho Cytogem, Dercin, Gemcibin s Oncogemom, ako aj Gemcitera a Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Recenzie

Gemcitabín vykazuje vysokú účinnosť v monoterapii pri rakovine močového mechúra. Avšak v prípade malígnych novotvarov v iných orgánoch by sa liek mal používať v kombinácii. Pri karcinóme pľúc sa látka kombinuje s cisplatinou; s tarcevou - v prípade karcinómu pankreasu (lokálne pokročilá forma). Takáto schéma ukazuje, že s jej použitím sa zvyšuje prežitie pacientov.

Keďže sa liek zvyčajne používal v kombinácii s inými liekmi, je dosť ťažké posúdiť jeho vlastnú terapeutickú účinnosť. Možno sa spoliehať výlučne na údaje z randomizovaných štúdií. Na ich základe možno konštatovať, že sa nezistili žiadne významné rozdiely medzi kombináciami cisplatiny s gemcitabínom, ako aj paklitaxelu s karboplatinou alebo cisplatiny s paklitaxelom.

Z nevýhod sa v recenziách najčastejšie spomínajú negatívne účinky spôsobené liekom.