Germogénne bunkové nádory

Germogénne bunkové nádory pochádzajú z pluripotentných embryonálnych buniek. Porušenie diferenciácie týchto buniek vedie k teratom a embryonálneho karcinómu (embryonálny diferenciácia čiara) alebo choriokarcinómu a žĺtkového vaku nádoru (extraembryonálních diferenciácie). Porušenie vývoja unipotentných primitívnych zárodočných buniek vedie k vývoju germinómu. Histologická štruktúra týchto nádorov zvyčajne nie je charakteristická pre anatomickú oblasť, v ktorej sú umiestnené. Germogénne bunkové nádory sa môžu vyskytnúť tak v genitáliách, ako aj mimo nich. Intratanálne karcinómy zárodočných buniek sú umiestnené pozdĺž strednej línie, t.j. Pozdĺž cesty migrácie primárnych zárodočných buniek.

[1], [2], [3]

Príznaky karcinómov zárodočných buniek

Symptómy novotvarov zárodočných buniek prevažne závisia od lokalizácie. S nádormi vaječníkov sa bolestivý syndróm môže stať dominantným a diferenciálna diagnostika s chirurgickými ochoreniami brušných a panvových orgánov je výrazne obmedzená. Keď je vagina ovplyvnená, v niektorých prípadoch sa zaznamenáva špinenie. Testikulárne nádory sú spravidla bezbolestné a sú často zistené počas externého vyšetrenia. Klinické prejavy extragonadálnych nádorov závisia od porušenia funkcií blízkych orgánov. Pri lokalizácii v mediastíne je pravdepodobný výskyt porúch dýchania, kašeľ. Sarko-cyklické teratómy môžu spôsobiť poruchy panvových orgánov. Pri identifikácii akýchkoľvek ťažko vysvetlivých klinických prejavov je potrebné pamätať na možnosť nádorového ochorenia.

Etapy karcinómov zárodočných buniek

Štádium ochorenia je determinované prevalenciou nádorového procesu a úplnosťou chirurgickej excízie.

• I. Stupeň obmedzený, vyrezaný v zdravých tkanivách.
• Etapa II. Mikroskopicky neúplne odstránený nádor; nádor, klíčiace kapsuly alebo prítomnosť mikrometastáz v regionálnych lymfatických uzlinách.
• Štádium III. Makroskopicky neúplne odstránený nádor, postihnutie regionálnych lymfatických uzlín (priemer viac ako 2 cm), nádorové bunky v ascii alebo pleurálnej tekutine.
• Štádium IV. Vzdialené metastázy.

U ovariálnych nádorov sa široko používa rozdelenie na štádiá Medzinárodnej federácie gynekologicko-onkológov (FIGO).

• I. Fáza: nádor je obmedzený na vaječníky:
  • Ia - poškodenie jedného vaječníka, kapsula je neporušená, bez ascitu;
  • lb - porážka oboch vaječníkov, kapsula je neporušená, bez ascitu;
  • Ic - porušenie integrity kapsuly, nádorové bunky v peritoneálnych výplachoch, nádorové ascity.
• Etapa II. Ovariálny nádor je obmedzený na oblasť panvy:
  • IIa - šírenie iba do maternice alebo vajíčkovodov;
  • IIb - rozšírenie do iných orgánov v malej panve (močový mechúr, konečník, vagína);
  • IIc - rozšírenie do panvových orgánov v kombinácii so znakmi opísanými pre krok 1c.
• Štádium III. Tento nádor sa rozprestiera za malú panvu alebo sa vyskytuje lézia lymfatických uzlín:
  • IIIa - mikroskopické vyšetrenia nádorov mimo malú panvu;
  • IIIb - nádorové uzliny menej ako 2 cm;
  • IIIc - nádorové uzliny viac ako 2 cm alebo postihnutie lymfatických uzlín.
• Štádium IV. Distribučné poškodenie orgánov vrátane pečene a / alebo pleury.

Klasifikácia

Histologickú klasifikáciu nádorov zárodočných buniek vyvinula WHO v roku 1985.

• Nádory jedného histologického typu.
  • Germinóm (dysherminóm, seminóm).
  • Spermatocytický seminóm.
  • Embryonálna rakovina.
  • Nádor žĺtkového vaku (endodermálny sínus).
  • Choriokarcinóm.
  • Teratóm (zrelý, nezrelý, s malígnou transformáciou s jednostrannou orientáciou diferenciácie).
• Nádory s viac ako jedným histologickým typom.

Germogénne bunkové nádory predstavujú menej ako 3% všetkých malígnych novotvarov u detí. U dospievajúcich vo veku 15-19 rokov ich podiel predstavuje 14%. Germinogénne nádory v rôznych vekových skupinách majú svoje biologické vlastnosti.

Pre malé deti sú mimoriadne nádory zárodočných buniek charakteristické, z ktorých väčšina je teratóm. Teratómy obsahujú prvky všetkých troch embryonálnych letákov (ektoderm, endoderm a mesoderm). Zrelý teratóm pozostáva z dobre diferencovaných tkanív. Nezrelé teratógy sú rozdelené v závislosti od obsahu nezrelého tkaniva neurogliálneho alebo blastemového tkaniva na tri histologické podtypy. Teratóm - dospelý aj nezrelý - môže obsahovať prvky rôznych nádorov zárodočných buniek a v zriedkavých prípadoch aj prvkov iných nádorov (neuroblastóm, retinoblastóm). Najčastejšie sú v oblasti sacrococcygeal lokalizované teratómy.

U starších detí a dospievajúcich sa najčastejšie nachádzajú karcinómy zárodočných buniek v mediastíne.

Často sa karcinómy pohlavných buniek pohlavných orgánov kombinujú s malformáciami (zmiešané a čisté gonádové dysgény, hermaphroditismus, kryptorchidizmus atď.).

Histologicky, nádorové semenníky pochádzajúce zo zárodočných buniek u detí sú endodermálne sínusové nádory. Semenovky sú typické pre teenagerov. Germánogénne bunkové nádory vaječníkov sú častejšie pozorované u dievčat počas puberty. Histologicky môžu byť prezentované ako disgerminóm, teratóm rôzneho stupňa zrelosti, nádor žĺtkovej sáčky alebo niekoľko histologických typov.

Charakteristickou cytogenetickou abnormalitou je izochromozóm krátkeho ramena chromozómu 12, ktorý sa nachádza v 80% nádorov zárodočných buniek. Pre germinogennokletochnyh nádorov semenníkov vyznačujúci chromozómové abnormality vo forme delécií krátkeho ramena chromozómu 1, chromozóm dlhé rameno 4, alebo 6, rovnako ako di- alebo tetraploid. Semenomy často vykazujú aneuploidiu.

U detí s Klinefelterovým syndrómom (zvýšenie počtu X-chromozómov) sa zvyšuje riziko nádorového mediastínu sprostredkovaného zárodočnými bunkami.

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Diagnóza karcinómov zárodočných buniek

Charakteristickým znakom nádorov zárodočných buniek je sekrečná aktivita. Pri koncentráciách žĺtkového vaku tumor krvného obnaruzhivayutpovyshenie alfa-fetoproteínu (AFP), keď choriokarcinóm - beta choriogonadotropín (beta-HCG). Germinóm môže tiež produkovať beta-XGT. Tieto látky sa používajú ako markery na diagnostiku ochorenia a dynamické hodnotenie nádorového procesu. Väčšina karcinómov zárodočných buniek u detí obsahuje prvky nádoru žĺtkového vaku, čo spôsobuje zvýšenie koncentrácie AFP. Dynamická definícia tohto markera umožňuje vyhodnotiť reakciu nádoru na terapiu. Je dôležité mať na pamäti, že koncentrácia AFP u detí do 8 mesiacov je veľmi variabilná, hodnotenie indikátora by sa malo vykonať s prihliadnutím na zmeny súvisiace s vekom.

[10], [11], [12], [13]

Liečba karcinómov zárodočných buniek

Výsledky liečby malígnych nádorov zárodočných buniek pred vytvorením efektívnych režimov polychémie boli extrémne neuspokojivé. Celkové trojročné prežitie pacientov s iba chirurgickým alebo radiačným ošetrením bolo 15-20%. Zavedenie chemoterapie viedlo k zvýšeniu 5-ročného miery prežitia na 60-90%. Štandardnými liečivami na liečbu nádorov zárodočných buniek sú cisplatina, etopozid a bleomycín (schéma REB). Deti do 16 rokov použiť schému RP, kde je cisplatina nahradená karboplatiny, ktorý poskytuje podobnú účinnosť menej nefrotoxicity a ototoxicity (priameho porovnania účinnosti mechanizmov RP a PEB bola vykonaná v randomizovaných štúdií). Ifosfamid je tiež účinný pri liečbe nádorov zárodočných buniek a je široko používaný v moderných režimoch chemoterapie.

Aká je prognóza nádorov zárodočných buniek?

Germinogennokletochnyh prognóza nádorov je závislá na lokalizáciu nádorov a procesných krokov, ako aj veku pacienta (mladší pacient je priaznivejšie prognóza) a histologické varianty (s dobrú prognózu seminómy).