Alfa fetoproteín v krvi

Alfa-fetoproteín je α-glykoproteín, ktorý sa normálne syntetizuje v žĺtkovom vaku embrya a následne v pečeni plodu. Hladina alfa-fetoproteínu je zvýšená u novorodencov a následne aj u tehotných žien. Obsah alfa-fetoproteínu počas prvého roka života rýchlo klesá a do 1 roka veku dosahuje úroveň typickú pre dospelých (normálne < 20 ng/ml).

Referenčné hodnoty alfa-fetoproteínu v krvnom sére: dospelí - do 10 IU/ml; ženy v II-III trimestri tehotenstva - 28-120 IU/ml; novorodenci v prvý deň života - do 100 IU/ml. Polčas rozpadu - 3-6 dní.

Zvýšené hodnoty (> 500 ng/ml) zistené u pacientov s vysokým rizikom (napr. masa pečene zistená ultrazvukom) sú diagnostickými znakmi primárneho hepatocelulárneho karcinómu (HCC), hoci nie všetky hepatocelulárne karcinómy produkujú alfa-fetoproteín.

Stanovenie obsahu alfa-fetoproteínu v sére sa používa:

• na diagnostiku a monitorovanie liečby hepatocelulárneho karcinómu;
• na diagnostiku nádorov zárodočných buniek;
• na diagnostiku metastáz akéhokoľvek nádoru do pečene;
• na skríning u vysoko rizikových skupín (cirhóza pečene, hepatitída, deficit α1 antitrypsínu );
• na prenatálnu diagnostiku (malformácie nervového kanála, Downov syndróm u plodu);
• posúdiť stupeň zrelosti plodu. [ 1 ], [ 2 ]

Príčiny zvýšeného alfa-fetoproteínu

Keďže malé nádory môžu mať nízke hladiny AFP, zvýšené hladiny AFP naznačujú možnosť hepatocelulárneho karcinómu. Stupeň zvýšenia AFP však nemá prognostickú hodnotu. V populáciách s vysokou mierou chronickej hepatitídy B a hepatocelulárneho karcinómu (napr. subsaharská Afrika, etnickí Číňania) môže AFP dosiahnuť veľmi vysoké hodnoty (napr. 100 000 ng/ml), zatiaľ čo nižšie hodnoty (približne 3 000 ng/ml) sa nachádzajú v oblastiach s nižším výskytom nádorov.

Niektoré ďalšie ochorenia (napr. embryonálny teratokarcinóm, hepatoblastóm, niektoré pečeňové metastázy z gastrointestinálnych nádorov, niektoré cholangiokarcinómy ) spôsobujú hladiny AFP 500 ng/ml. Pri fulminantnej hepatitíde môže AFP občas stúpnuť na 500 ng/ml; menšie zvýšenia sa vyskytujú pri akútnej a chronickej hepatitíde. Tieto zvýšené hodnoty pravdepodobne odrážajú regeneráciu pečene. Citlivosť a špecificita AFP sa teda medzi populáciami značne líši, ale hodnoty 20 ng/ml sa vyskytujú s frekvenciou 39 až 64 %, respektíve 76 až 91 %. Keďže hladiny AFP < 500 ng/ml sú nešpecifické, ako diagnostická hranica sa používa 500 ng/ml.

Alfa-fetoproteín ako onkomarker má nasledujúce klinické využitie: po prvé, na detekciu a monitorovanie primárneho hepatocelulárneho karcinómu, ktorý sa zvyčajne vyskytuje pri cirhóze pečene; po druhé, na detekciu testikulárneho teratoblastómu a po tretie, na posúdenie účinnosti liečby týchto ochorení. Zvýšenie koncentrácie α-fetoproteínu pri hepatocelulárnom karcinóme pečene u 50 % pacientov sa zistí 1 – 3 mesiace skôr, ako sa objavia klinické príznaky ochorenia. Pri primárnom karcinóme pečene sa koncentrácia alfa-fetoproteínu v krvi vyššia ako 15 IU/ml zistí v 95 % prípadov (15 – 100 IU/ml – v 12 %; 100 – 1 000 IU/ml – v 14 %; 1 000 – 10 000 IU/ml – v 29 %; 10 000 – 100 000 IU/ml – v 39 % prípadov). Pri metastatickom poškodení pečene sa koncentrácia α-fetoproteínu vyššia ako 15 IU/ml zistí v 9 % prípadov (15 – 100 IU/ml v 7 %; 100 – 1 000 IU/ml v 2 %).

Obsah alfa-fetoproteínu dobre koreluje s účinnosťou chemoterapie pri liečbe karcinómu (významný pokles naznačuje terapeutickú účinnosť). Vzhľadom na to, že plný účinok chemoterapie zvyčajne chýba, normalizácia hladiny alfa-fetoproteínu v krvi pacientov sa nepozoruje. Odstránenie nádoru je sprevádzané prudkým poklesom obsahu alfa-fetoproteínu v krvi, jeho pretrvávajúce zvýšenie naznačuje neradikálnu povahu chirurgickej liečby.

Alfa-fetoproteín - metóda prenatálneho vyšetrenia tehotných žien

V druhom trimestri tehotenstva, ak má plod Downov syndróm, je koncentrácia alfa-fetoproteínu v krvnom sére tehotnej ženy znížená a koncentrácia choriového gonadotropínu zvýšená. Vzhľadom na to sa štúdium alfa-fetoproteínu a choriového gonadotropínu používa ako metóda hromadného prenatálneho vyšetrenia tehotných žien, pomocou ktorej je možné identifikovať skupinu s vysokým rizikom výskytu malformácií plodu alebo Downovho syndrómu.

Mediánové hodnoty koncentrácie alfa-fetoproteínu v sére na skríning vrodených malformácií v druhom trimestri

Tehotenstvo	Mediány pre AFP, IU/ml
15	32
16	34
17	36
18 rokov	40
19	45
20	49

Dedičné choroby sprevádzané zmenami v koncentrácii AFP

Zvýšená koncentrácia	Znížená koncentrácia
Malformácie fetálneho nervového kanála Fetálny hydrocefalus Vrodená atrézia pažeráka Fallotská tetralógia Lipoidná nefróza plodu	Downov syndróm

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]