Hepatocerebrálna dystrofia

Wilsonova-Konovalovova choroba alebo hepatocerebrálna dystrofia je dedičná patológia, pri ktorej sa pozoruje poškodenie pečene a nervového systému. Ochorenie sa dedí autozomálne recesívne, pričom patogénny gén sa nachádza v q-ramene trinásteho chromozómu.

Porucha metabolizmu medi zohráva hlavnú úlohu v etiológii ochorenia. Meď sa hromadí v nadmernom množstve v tkanive pečene, mozgu, močovom systéme a rohovke. Miera výskytu je 0,3:10 000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Príčiny hepatocerebrálnej dystrofie

Ochorenie je spôsobené dedičnou poruchou metabolizmu medi. Špecialisti zisťujú výrazné zvýšenie obsahu medi v telesných štruktúrach. Súčasne sa zvyšuje vylučovanie medi močovým systémom. Zároveň sa znižuje jej obsah v krvnom obehu.

Poruchy v mechanizme distribúcie mikroelementov sa vyskytujú v dôsledku geneticky podmieneného poklesu množstva ceruloplazmínu, špecifického plazmatického proteínu obsahujúceho meď. Meď, ktorá sa dostáva do krvného obehu z potravy, nemôže v krvi zostať, pretože obsah proteínu obsahujúceho meď je znížený. V dôsledku toho je meď nútená hromadiť sa v rôznych orgánoch a tkanivách a vo zvýšených objemoch sa vylučuje obličkami.

Akumulácia medi v obličkovom tkanive vyvoláva poruchu fungovania systému filtrácie moču, čo následne vedie k vzniku aminoacidúrie (aminoacidúrie).

So zvýšenou akumuláciou medi v nich sa spája aj zhoršená funkcia mozgu, poškodenie pečene a tkaniva rohovky.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Príznaky hepatocerebrálnej dystrofie

Ochorenie sa častejšie prejavuje vo veku od desiatich do 25 rokov. Hlavnými príznakmi patológie sú svalová slabosť, tras a narastajúca demencia. Svalová slabosť sa môže prejavovať v rôznej miere. Niekedy charakteristický Parkinsonov syndróm postihuje celý svalový systém. Tvár nadobúda vzhľad masky, dolná čeľusť visí, pokusy o reč sú nezrozumiteľné, hlas sa stáva cudzím, tlmeným. Zároveň môže byť v dôsledku uvoľnenia hltanových svalov narušené prehĺtanie. Zvyšuje sa slinenie. Motorická aktivita je inhibovaná. Ruky a nohy môžu stuhnúť v neštandardných a dokonca zvláštnych polohách.

Na pozadí svalovej slabosti sa objavujú viditeľné chvenie, najmä v horných končatinách (tzv. krídelné klapky). Takéto pohyby môžu miznúť počas odpočinku a náhle sa objaviť pri pohybe rúk do strán alebo ich zdvíhaní na úroveň ramenného pletenca. Chvenie sa môže objaviť na jednej ruke alebo na oboch súčasne, ako aj na prstoch vo forme kŕčov.

V neskorších štádiách ochorenia sa môžu vyskytnúť epileptické záchvaty, pacient môže upadnúť do kómy. Pozoruje sa pokles mentálnych schopností, až po významné duševné poruchy.

Citlivosť kože a končatín nie je ovplyvnená. Šľachové reflexy sa môžu dokonca mierne zvýšiť - niekedy sa môže zaznamenať Babinského reflex (patologické natiahnutie palca na nohe s úmyselným podráždením chodidla).

Charakteristickým znakom hepatocerebrálnej dystrofie, ktorá je priamym príznakom ochorenia u približne 65 % pacientov, je tzv. rohovkový Kayserov-Fleischerov prstenec. Ide o pigmentovanú čiaru hnedozeleného odtieňa, ktorá prechádza pozdĺž zadnej oblasti rohovky a hraničí s bielkom. Takúto čiaru možno pozorovať počas bežného vyšetrenia alebo pomocou štrbinového svetla.

V laboratóriu možno pozorovať rozvoj anémie, trombocytopénie a iných porúch zloženia krvi – to všetko je dôsledok dysfunkcie pečene.

Diagnóza hepatocerebrálnej dystrofie

Pri typickom klinickom obraze nie je diagnostika ochorenia náročná. Hodnotenie dedičnosti, známky poškodenia subkortexu (dystónia, hyperkinetické príznaky), Kayserov-Fleischerov kruh - to všetko už umožňuje podozrenie na hepatocerebrálnu dystrofiu. Diagnózu možno potvrdiť stanovením zníženého množstva ceruloplazmínu (charakteristický pokles je menší ako 1 μmol/l) v krvnej plazme a zvýšeného vylučovania medi močovým systémom (zvýšenie o viac ako 1,6 μmol alebo 50 μg/deň).

Hlavné znaky pre diagnózu:

• príznaky súčasného poškodenia mozgu a pečene;
• nepriaznivá dedičnosť autozomálne recesívneho typu;
• počiatočné prejavy ochorenia po 10 rokoch;
• extrapyramídové poruchy (tras, slabosť, nedostatočná poloha tela a končatín, spastická bolesť, poruchy pohybu, prehĺtania, znížená duševná kapacita);
• extraneurálne poruchy (bolesť v pravom hypochondriu, sklon ku krvácaniu, bolesť kĺbov, poškodenie zubnej skloviny a ďasien);
• prítomnosť rohovkového krúžku;
• zníženie hladín ceruloplazmínu;
• zvýšené vylučovanie medi obličkami;
• DNA diagnostika.

Toto ochorenie sa odlišuje od svalovej dystónie, parkinsonizmu a sklerózy multiplex.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Liečba hepatocerebrálnej dystrofie

Liečba ochorenia je založená na skutočnosti, že patologické poruchy v tele sa prejavujú ako dôsledok zvýšeného množstva medi v krvnom obehu. Odporúča sa dodržiavať diétu, ktorá zahŕňa vylúčenie potravín s vysokým obsahom medi zo stravy. Zakázaná je čokoláda, kakaové výrobky, akékoľvek orechy a huby a pečeň.

Liečba liekmi zahŕňa dlhodobé užívanie d-penicilamínu, od 1,2 do 2 g lieku denne. Doteraz je táto liečba najúčinnejšia: zaznamenáva sa pretrvávajúce klinické zlepšenie a niekedy dokonca úplná involúcia symptómov. Takáto terapia je zvyčajne sprevádzaná užívaním liekov s vysokým obsahom vitamínu B6, pretože jeho obsah v tkanivách má počas liečby tendenciu klesať.

Liečba penicilamínom (synonymum – kuprenil) sa vykonáva podľa nasledujúcej schémy:

• Najprv sa predpisuje 150 mg lieku každý deň počas jedného týždňa;
• počas druhého týždňa užívajte 150 mg denne;
• potom sa denná dávka lieku zvyšuje o 150 mg týždenne. Toto sa robí, kým vylučovanie medi obličkami nedosiahne 1-2 g.

Po zlepšení stavu pacienta sa predpisuje udržiavacia dávka 450 až 600 mg denne. Denne by sa malo užívať 25 až 50 mg vitamínu B6.

Ak sa počas liečby vyskytnú závažné vedľajšie účinky (alergie, nevoľnosť, ochorenie obličiek atď.), penicilamín sa na istý čas vysadí a potom sa prejde na nízke dávky lieku súčasne s 20 mg prednizolónu denne (počas 10 dní).

Ak má pacient intoleranciu na penicilamín, predpíše sa síran zinočnatý v množstve 200 mg trikrát denne.

Prevencia hepatocerebrálnej dystrofie

Keďže hepatocerebrálna dystrofia je dedičná patológia, bohužiaľ nie je možné ju predvídať a predchádzať jej. Počas lekársko-genetických konzultácií sa rodičom, ktorí majú dieťa s dystrofiou, odporúča, aby sa v budúcnosti vzdali pokusov o deti. Heterozygotný nosič mutovaného génu sa dá zistiť pomocou biochemických testov: počítaním množstva ceruloplazmínu v krvnom sére, ako aj stupňa vylučovania aminokyselín a medi obličkami.

Je dôležité čo najskôr odhaliť ochorenie, čo umožní pacientovi zostať dlhodobo aktívny a spomaliť vývoj nezvratných následkov v mozgu. Pravidelné užívanie penicilamínu je akousi zárukou predĺženia plnohodnotného života pacienta.

Prognóza hepatocerebrálnej dystrofie

Priebeh ochorenia je odborníkmi považovaný za určite progresívny. Trvanie celého života pacienta môže závisieť od počtu a stupňa symptómov, ako aj od toho, ako včas sa začala liečba. Priemerná dĺžka života pacientov bez liečby je približne 6 rokov a v prípade agresívneho malígneho priebehu ochorenia niekoľko mesiacov a dokonca týždňov.

Hepatocerebrálna dystrofia má najpriaznivejšiu prognózu iba vtedy, ak bola liečba predpísaná pred objavením sa príznakov poškodenia pečene a nervového systému.