Hepatocerebrálna dystrofia

Wilson-Konovalovova choroba alebo hepatocerebrálna dystrofia je dedičná patológia, pri ktorej sa pozoruje poškodenie pečene a nervového systému. Choroba sa zdedí autozomálnym recesívnym typom, zatiaľ čo patogénny gén sa nachádza v q-ramene trinásteho chromozómu.

V etiológii choroby zohráva hlavnú úlohu porucha metabolizmu medi. Meď v nadmernom množstve sa hromadí v pečeňových tkanivách, v mozgu, v močovej sústave, v rohovke. Incidencia je 0,3: 10 000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Príčiny hepatocerebrálnej dystrofie

Výskyt ochorenia je spôsobený dedičnou poruchou metabolizmu medi. V štruktúrach tela odborníci ukazujú výrazný nárast obsahu medi. Súčasne sa zvyšuje vylučovanie medi močovým systémom. Súčasne klesá jeho obsah v krvnom riečisku.

Zlyhania v mechanizme distribúcie mikroelementov sa vyskytujú v dôsledku geneticky závislého poklesu počtu ceruloplazmínov - špecifického plazmatického proteínu obsahujúceho meď. Meď, ktorá vstupuje do krvného obehu z potravy, nemôže zostať v krvi, pretože obsah proteínov obsahujúcich meď sa zníži. V dôsledku toho je meď nútená hromadiť sa v rôznych orgánoch a tkanivách a vylučuje sa obličkami vo veľkých množstvách.

Akumulácia medi v obličkovom tkanive spôsobuje narušenie filtračného systému moču, čo zase vedie k vzniku aminokyseliny (aminokyseliny).

Porušenie funkcií mozgu, poškodenie pečeňového tkaniva a rohovky je tiež spojené so zvýšenou akumuláciou medi v nich.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symptómy hepatocerebrálnej dystrofie

Choroba sa prejavuje častejšie vo vekovom rozmedzí desať až 25 rokov. Hlavnými príznakmi patológie sú svalová slabosť, triaška a zvýšená demencia. Slabosť svalov sa môže prejavovať v rôznej miere. Niekedy charakteristický parkinsonský syndróm zachytáva celý systém svalov. Oblička nadobúda podobu masky, spodná čeľusť visí, pokusy o hovorenie sú nejednoznačné, hlas sa stáva cudzím, hluchým. Súčasne môže dôjsť k narušeniu prehĺtania kvôli uvoľneniu svalov hltana. Zvyšuje slinenie. Motorová aktivita je zablokovaná. Ruky a nohy môžu zmrznúť v neštandardných a dokonca aj podivných pozíciách.

Na pozadí svalovej slabosti sa vyskytuje výrazný tras, najmä výrazný v horných končatinách (tzv. Krídlové výkyvy). Takéto pohyby môžu zmiznúť počas obdobia odpočinku a náhle sa objavia, keď sú ramená bokom alebo zvýšené na úroveň ramenného pletenca. Chvenie sa môže vyskytnúť na jednej strane alebo na dvoch naraz, rovnako ako na prstoch vo forme kŕčov.

V neskorších štádiách ochorenia sa môžu vyskytnúť epileptické záchvaty, pacient môže spadať do kómy. Zníženie duševných schopností, až po významné duševné poruchy.

Citlivosť pokožky a končatín netrpí. Reflexy šliach sa môžu mierne zväčšiť - niekedy môžete zafixovať reflex Babinského (abnormálne rozšírenie palca na nohu s úmyselnou stimuláciou podrážky nohy).

Charakteristickým rysom hepatocerebrálnej dystrofie, ktorá je priamym príznakom ochorenia u približne 65% pacientov, je takzvaný rohovkový krúžok Kaiser-Fleischer. Ide o pigmentovanú čiaru hnedozeleného nádychu, ktorá prebieha pozdĺž zadnej oblasti rohovky, ktorá hraničí s bielkou. Takáto priamka sa môže pozorovať počas bežnej kontroly alebo pomocou iluminátora štrbín.

Je možné pozorovať vývoj anémie, trombocytopénie a iných porúch krvi v laboratóriu - to všetko je dôsledkom poruchy funkcie pečene.

Diagnóza hepatocerebrálnej dystrofie

S typickým klinickým obrazom nie je diagnostika ochorenia ťažká. Vyhodnotenie dedičnosti, známky podkôrnych lézií (dystónia, hyperkinetickej príznaky), Kayser-Fleischer krúžok - to všetko dáva možnosť Reye podozrenie dystrofie. Potvrdiť diagnózu možno znížiť stanovením množstva ceruloplazmínu (zníženie charakteristika - menej ako 1 mol / l) v krvnej plazme a zvýšené vylučovanie močom z medeného systému (zvýšenie o viac ako 1,6 mikromolov, alebo 50 ug / deň).

Hlavné príznaky diagnózy:

• symptómy súčasného poškodenia mozgu a pečene;
• nepriaznivá dedičnosť autozomálnym recesívnym typom;
• počiatočné prejavy ochorenia po 10 rokoch života;
• extrapyramídové poruchy (trasenie, slabosť, nevhodná poloha tela a končatín, spastická bolesť, poruchy pohybu, prehĺtanie, zníženie duševných schopností);
• extraneurálne poruchy (bolesť v pravom hornom kvadrante, tendencia k krvácaniu, bolesť kĺbov, poškodenie zubnej skloviny a ďasien);
• prítomnosť rohovkového krúžku;
• pokles hladiny ceruloplazmínu;
• zvýšené vylučovanie medi cez obličky;
• Diagnostika DNA.

Diferencujte ochorenie so svalovou dystóniou, parkinsonizmus, roztrúsená skleróza.

[12], [13], [14], [15]

Liečba hepatocerebrálnej dystrofie

Liečba choroby je založená na skutočnosti, že sa prejavujú patologické poruchy v tele ako dôsledok zvýšeného množstva medi v krvnom riečisku. Odporúča sa dodržiavať strave, ktorá zabezpečuje vylúčenie potravín s vysokým obsahom medi. Pod zákazom pád čokoláda, výrobky s kakaom, všetky orechy a huby, pečeň.

Lieková terapia zabezpečuje dlhodobé užívanie d-penicilamínu z 1,2 až 2 g lieku každý deň. K dnešnému dňu je táto liečba najefektívnejšia: dochádza k pretrvávajúcemu klinickému zlepšeniu a niekedy dokonca aj k úplnej zvráteniu symptómov. Takáto liečba je obvykle sprevádzaná užívaním liekov s vysokým obsahom vitamínu B6, pretože jeho obsah v tkanivách počas liečby má tendenciu klesať.

Liečba penicilamínom (synonymum - kurrenyl) sa uskutočňuje podľa nasledujúcej schémy:

• Prvýkrát vymenujte 150 mg lieku každý deň počas jedného týždňa.
• počas druhého týždňa užívajú 150 mg denne;
• potom sa týždenne zvyšuje denné množstvo lieku o 150 mg. To sa vykonáva až do vylúčenia medi obličkami dosahuje 1-2 g.

Po zlepšení stavu pacienta je predpísaná retenčná dávka 450 až 600 mg denne. Množstvo vitamínu B6 užívané v tomto čase by malo byť od 25 do 50 mg denne.

Ak sa počas liečby boli vyjadrené nežiaduce účinky (alergia, nevoľnosť, obličkové ochorenia, atď.), Čas pre zrušenie penicilamín a následne prevedené do malej dávke lieku spolu s 20 mg prednizolónu denne (po dobu 10 dní).

Ak má pacient nesúhlas s penicilamínom, predloží sa síran zinočnatý v množstve 200 mg trikrát denne.

Prevencia hepatocerebrálnej dystrofie

Pretože hepatocerebrálna dystrofia je dedičnou patológiou, je bohužiaľ nemožné ju predchádzať a predchádzať. Počas lekárskeho poradenstva rodičom, ktorí mali dieťa s dystrofiou, sa neskôr odporúča, aby sa nepokúšali mať deti. Heterozygotný nosič mutovaného génu sa dá detegovať biochemickými testami: počítaním množstva ceruloplazmínu v krvnom sére a stupňom vylučovania aminokyselín a medi cez obličky.

Je dôležité, aby bola možná najskoršia detekcia choroby, čo pacientovi umožní zostať dlhodobo aktívnym a spomaliť vývoj nezvratných dôsledkov v mozgu. Pravidelné používanie penicilamínu je druh záruky predĺženia životnosti pacienta.

Prognóza hepatocerebrálnej dystrofie

Priebeh tejto choroby uznávajú odborníci za nepochybne postupujúci. Celková dĺžka trvania pacienta závisí od počtu a rozsahu príznakov a od načasovania liečby. Priemerná dĺžka života pacientov v neprítomnosti liečby je približne 6 rokov a agresívny malígny priebeh ochorenia - niekoľko mesiacov a dokonca týždňov.

Hepatocerebrálna dystrofia má najpriaznivejšiu prognózu len vtedy, ak bola liečba predpísaná ešte pred objavením sa znakov poškodenia pečene a nervového systému.