Hormonálna liečba rakoviny prsníka

Hormonálna terapia sa používa na liečbu rakoviny prsníka už viac ako storočie. Prvé výsledky liečby pacientok s rakovinou prsníka ooforektómiou (odstránením vaječníkov) boli publikované koncom 19. storočia a preukázali dobrú účinnosť.

Následne onkológovia navrhli rôzne metódy hormonálnej terapie: radiačnú kastráciu, podávanie androgénov, odstránenie nadobličiek, chirurgické zničenie hypofýzy, antiestrogény, antiprogestíny a inhibítory aromatázy.

Postupom času sa vyvinuli účinné metódy hormonálnej terapie – ožarovanie, chirurgické zákroky a lieky.

Hormonálna terapia je dnes neoddeliteľnou súčasťou komplexnej terapie v akomkoľvek štádiu rakoviny prsníka.

Existujú dva smery liečby tohto typu rakoviny prsníka: zastavenie (inhibícia) produkcie estrogénu a užívanie antiestrogénových liekov.

Liečbu vyberá špecialista, berúc do úvahy rôzne faktory - vek a stav pacientky, štádium ochorenia, sprievodné ochorenia. Operácia odstránenia vaječníkov sa predpisuje iba ženám so zachovanou menštruačnou funkciou alebo v ranom menopauze, v postmenopauze sú účinné lieky, ktoré znižujú hladinu estrogénu, v reprodukčnom veku sa používajú uvoľňujúce hormóny.

Nádory prsníka sa považujú za hormonálne závislé, ale iba približne 40 % pacientok pociťuje pozitívny účinok hormonálnej liečby.

Stojí za zmienku, že niektoré lieky môžu nahradiť chirurgickú liečbu, napríklad užívanie inhibítorov aromatázy vám umožňuje vyhnúť sa odstráneniu nadobličiek, uvoľňujúcich hormóny - odstráneniu vaječníkov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dôsledky hormonálnej liečby rakoviny prsníka

Tak ako každá iná liečba, aj hormonálna terapia rakoviny prsníka má následky, medzi ktoré patrí priberanie na váhe, opuchy, skorá menopauza, zvýšené potenie a vaginálna suchosť.

Okrem toho niektorí pacienti hlásia depresiu nálady a rozvoj depresie počas liečby.

Niektoré lieky majú závažné vedľajšie účinky, napríklad široko používaný tamoxifen zvyšuje riziko vzniku krvných zrazenín a môže viesť k rakovine maternice a neplodnosti.

Lieky, ktoré znižujú produkciu estrogénu (inhibítory aromatázy), ktoré sa predpisujú počas postmenopauzálneho obdobia, vyvolávajú osteoporózu, zvyšujú riziko vzniku krvných zrazenín, gastrointestinálnych ochorení a zvyšujú hladinu cholesterolu.

Účinnosť liečby hormonálne závislých nádorov je pomerne vysoká. Ak sa v rakovinových bunkách zistia receptory progesterónu aj estrogénu, hormonálna terapia bude účinná na 70 %, ak sa zistí iba jeden typ receptora - na 33 %.

Pri iných typoch nádorov dosahuje účinnosť hormonálnej terapie rakoviny prsníka iba 10 %.

Hormonálna terapia rakoviny prsníka je pomerne účinná metóda liečby hormonálne závislých nádorov prsníka. Táto metóda sa nazýva aj antiestrogén a hlavným cieľom takejto liečby je zabrániť účinku ženského hormónu na rakovinové bunky.

Indikácie pre hormonálnu liečbu

Hormonálna terapia rakoviny prsníka je indikovaná ženám s neinvazívnymi formami rakoviny (na prevenciu recidívy ochorenia alebo prechodu do invazívneho rakovinového procesu), po operácii, ožarovaní alebo chemoterapii na zníženie pravdepodobnosti relapsu, s veľkými nádormi (pred operáciou terapia umožňuje zmenšiť nádor a pomáha chirurgovi identifikovať patologické tkanivá), s metastázami (hormonálna terapia umožňuje zastaviť ďalšie metastázy), ako aj s genetickou predispozíciou.

Hormonálne terapeutické lieky

Hormonálna terapia rakoviny prsníka dnes prebieha v dvoch smeroch: liečba s prihliadnutím na menštruačný cyklus a bez ohľadu naň.

Univerzálne metódy hormonálnej terapie, ktoré sú nezávislé od menštruačného cyklu, používajú antiestrogény a progestíny.

Najbežnejším a najskúmanejším, dlhodobo používaným onkológmi, je antiestrogénový liek - tamoxifen. Pri dlhodobom užívaní môže liek zvýšiť hladinu estrogénu v krvi, zvýšiť riziko vzniku hormonálne závislých nádorov v iných orgánoch a klinicky bola dokázaná aj pravdepodobnosť vzniku tromboembolických komplikácií a toxických účinkov na pečeň.

Dnes sa tamoxifen vo väčšine prípadov predpisuje maximálne na 5 rokov.

Nemenej populárne lieky z tejto skupiny sú toremifén a raloxifén.

Fulvestrant si zaslúži osobitnú zmienku, pretože má v modernej hormonálnej terapii rakoviny prsníka osobitné miesto. Liek ničí estrogénové receptory nádoru, a preto ho mnohí odborníci klasifikujú ako „skutočného antagonistu“.

Onkológovia zvyčajne predpisujú hormonálnu terapiu podľa jednej z troch hlavných schém, ktoré sa líšia princípom účinku - znižujú hladinu estrogénu v krvi, blokujú estrogénové receptory a znižujú syntézu estrogénu.

Po vyšetrení môže byť predpísaná nasledujúca liečba:

1. selektívne modulátory estrogénových receptorov - terapia zameraná na deaktiváciu estrogénových receptorov (chemikálie majú selektívny účinok na bunky a vyvolávajú účinok podobný estrogénom), hlavným liekom v tomto smere je tamoxifen.
2. Inhibítory aromatázy – používané v postmenopauzálnom období, znižujú produkciu estrogénu. Onkológovia používajú letrozol, anastorozol a exemestan.
3. blokovanie a ničenie estrogénových receptorov (Fulvestrant, Faslodex).

Estrogénové receptory sa nachádzajú na rakovinových bunkách a priťahujú estrogény, ktoré podporujú ďalší rast nádoru. V závislosti od ich hladiny laboratórium vyvodí záver o hormonálnej závislosti nádoru, po ktorom lekár určí liečebný režim, ktorý si zvolí.

Protinádorový liek Tamoxifen má antiestrogénny účinok. Po podaní sa tamoxifen viaže na estrogénové receptory v orgánoch náchylných na vznik hormonálne závislých nádorov a inhibuje rast rakovinových buniek (ak je vývoj nádoru spôsobený ß-17-estrogénmi).

Predpisuje sa mužom a ženám (hlavne počas menopauzy) s rakovinou prsníka, rakovinou vaječníkov, rakovinou endometria, rakovinou obličiek, rakovinou prostaty a po operácii na úpravu hormonálnych hladín.

Dávkovanie sa určuje individuálne, berúc do úvahy stav pacienta.

Pri rakovine prsníka je zvyčajná dávka 10 mg 1 – 2-krát denne. V prípade potreby môže špecialista dávku zvýšiť na 30 – 40 mg denne.

Tamoxifen sa musí užívať dlhodobo (od 2 mesiacov do 3 rokov) pod dohľadom lekára. Priebeh liečby sa určuje individuálne (zvyčajne sa liek vysadí 1-2 mesiace po regresii).

Opakovaný kurz sa vykonáva po dvojmesačnej prestávke.

Po odstránení mliečnej žľazy sa predpisuje 20 mg denne na úpravu hladiny hormónov.

Užívanie lieku môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie, tráviace ťažkosti, stratu chuti do jedla a v niektorých prípadoch vedie k nadmernému hromadeniu tuku v pečeni a hepatitíde. Možné sú depresie, bolesti hlavy, opuchy, alergické reakcie, bolesti kostí a horúčka. Dlhodobé užívanie môže spôsobiť poškodenie sietnice, kataraktu a patológie rohovky.

U žien môže spôsobiť proliferáciu endometria, krvácanie, potlačenie menštruácie a u mužov impotenciu.

Toremifen má podobný účinok ako tamoxifen, liek zabraňuje telu produkovať estrogén. Predpisuje sa počas postmenopauzálneho obdobia, od 60 do 240 mg každý deň počas niekoľkých rokov.

Počas liečby sa môžu vyskytnúť negatívne reakcie tela, najmä závraty, zvýšený vnútroočný tlak a rozvoj katarakty, infarkt myokardu, akútna vaskulárna oklúzia, zníženie hladiny krvných doštičiek, alergické reakcie, zväčšenie endometriálneho tkaniva, trombóza, pocit tepla, zvýšené potenie.

Toremifén je toxický pre pečeň.

Súčasné užívanie s liekmi, ktoré znižujú vylučovanie vápnika močom, zvyšuje riziko hyperkalcémie.

Toremifen sa nemá užívať súbežne s liekmi, ktoré predlžujú QT interval.

Počas liečby rifampicínom, fenobarbitalom, dexametazónom, fenytoínom a inými induktormi CYP3A4 môže byť potrebné zvýšenie dávky toremifénu.

Liečba by sa mala vykonávať pod dohľadom lekára.

Raloxifén je selektívny modulátor estrogénových receptorov. Predpisuje sa pri rakovine prsníka počas menopauzy, aby sa zabránilo vzniku osteoporózy (znížená hustota a narušenie štruktúry kostí).

Liek normalizuje hladinu vápnika a znižuje jeho vylučovanie z tela obličkami.

Raloxifén sa musí užívať dlhodobo (60 mg denne), zvyčajne v starobe sa dávkovanie neupravuje.

Počas liečby sa môžu vyskytnúť kŕče v lýtkových svaloch, tromboembólia, opuchy a pocit tepla v tele. Ak sa objaví krvácanie z maternice, mali by ste kontaktovať svojho lekára a podstúpiť ďalšie vyšetrenie.

Počas liečby je potrebné užívať vápnik.

Protirakovinový liek Fulvestrant tiež inhibuje estrogénové receptory. Liek blokuje účinok estrogénov, ale aktivita podobná estrogénu sa nepozoruje.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o možnom vplyve na endometrium, endotel v postmenopauzálnom období alebo kostné tkanivo.

V onkológii sa používa na liečbu rakoviny prsníka vo forme injekcií, odporúčaná dávka je 250 mg raz mesačne.

Počas liečby sa môže vyskytnúť nevoľnosť, poruchy čriev, strata chuti do jedla, tromboembólia, alergické reakcie, opuch, bolesť chrbta, výtok z bradaviek a zvyšuje sa riziko infekcií močových ciest a krvácania.

Faslodex obsahuje rovnakú účinnú látku ako Fulvestrant a má antiestrogénový účinok.

Predpísané pre pokročilý karcinóm prsníka v postmenopauzálnom období.

Liek sa používa vo forme injekcií (intramuskulárne) raz mesačne v dávke 250 mg.

V prípade stredne ťažkej poruchy funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania.

Bezpečnosť lieku u pacientov s poruchou funkcie obličiek nebola testovaná.

Letrozol potláča syntézu estrogénov, má antiestrogénny účinok a selektívne inhibuje aromatázu.

Štandardná dávka je 2,5 mg denne počas 5 rokov. Liek sa má užívať denne, bez ohľadu na príjem potravy.

Ak sa objavia prvé príznaky progresie ochorenia, letrozol sa má vysadiť.

V neskorších štádiách, s metastázami, je liek indikovaný, kým sa pozoruje rast nádoru.

V prípade hepatálnej insuficiencie a u starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovania.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o súbežnom podávaní s inými protinádorovými liekmi.

Letrozol sa má podávať s opatrnosťou s liekmi, ktoré sú metabolizované izoenzýmami CYP2A6 a CYP2C19.

Anastrozol je antagonista estrogénu, ktorý selektívne inhibuje aromatázu.

Je indikovaný na liečbu skorých štádií hormonálne závislých nádorov prsníka v postmenopauze, ako aj po liečbe tamoxifénom.

Liek sa má užívať 1 hodinu pred jedlom (alebo 2-3 hodiny po jedle).

Zvyčajne sa predpisuje 1 mg denne; trvanie liečby sa určuje individuálne, berúc do úvahy závažnosť a formu ochorenia.

Hormonálne lieky sa nemajú užívať súbežne s Anastrozolom.

Počas liečby sa znižuje hustota kostí.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinnosti kombinovanej liečby (anastrozol + chemoterapia).

Užívanie lieku môže spôsobiť silné závraty, pretrvávajúce bolesti hlavy, ospalosť, depresiu, stratu chuti do jedla, vracanie, sucho v ústach, alergie, bronchitídu, nádchu, faryngitídu, bolesť na hrudníku, bolesť chrbta, zvýšené potenie, zníženú pohyblivosť kĺbov, opuchy, plešatosť, priberanie na váhe.

Súčasné podávanie tomoxifénu a anastrozolu je kontraindikované.

Exmestan je indikovaný na liečbu a prevenciu rakoviny alebo malígnych novotvarov v mliečnej žľaze a je antagonistom estrogénu.

Exmestane sa užíva po jedle v dávke 25 mg denne, trvanie podávania je až do opätovnej progresie nádoru.

Neodporúča sa predpisovať liek ženám s premenopauzálnym endokrinným stavom, pretože neexistujú žiadne údaje o účinnosti a bezpečnosti liečby v tejto skupine pacientok. V prípade dysfunkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania.

Exmestane sa predpisuje po určení postmenopauzálneho stavu pacientky.

Počas liečby sa môže vyskytnúť rýchla únava, závraty, bolesti hlavy, poruchy spánku, depresia, vracanie, strata chuti do jedla, poruchy čriev, alergie, zvýšené potenie, plešatosť a opuchy.

Prípravky obsahujúce estrogény potláčajú terapeutický účinok Exmestanu.