Hormonálne aktívne nádory pankreasu: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Väčšina hormonálne aktívnych nádorov tráviaceho systému je lokalizovaná v pankrease. Je to spôsobené množstvom hormonálne kompetentných buniek v ňom, z ktorých takéto nádory pochádzajú. Prvú správu o adenokarcinóme pankreatických ostrovčekov, ktorý sa vyskytuje s príznakmi hypoglykémie (nádor neskôr nazývaný inzulinóm), urobili v roku 1927 R. M. Welder a kol. V súčasnosti je známych 7 klinických syndrómov, ktoré sú spôsobené vývojom pankreatických nádorov produkujúcich rôzne hormóny.

Bunky, z ktorých pochádzajú nádory pankreasu produkujúce hormóny, patria podľa koncepcie F. Feyrtera (1938) do difúzneho endokrinného systému a podľa hypotézy AGE Pearsea (1966) do bunkového systému APUD. Tento termín je skratkou pre slová Amino Acid Precursor Uptake a Decarboxylation, čo znamená schopnosť buniek zachytávať prekurzory biogénnych amínov z prostredia a dekarboxylovať ich. V súčasnosti sa chápanie tohto termínu zmenilo. Biochemické vlastnosti kódované písmenami APUD nie sú pre APUD bunky povinné. Termín „APUD systém“ sa teraz vzťahuje na typy buniek schopné vylučovať biologicky aktívne amíny alebo polypeptidy a proteíny a akumulovať ich v endoplazmatických granulách so špecifickými ultraštrukturálnymi a cytochemickými vlastnosťami.

Nádory vznikajúce z buniek systému APUD sa nazývajú apudómy. Ich štruktúra je extrémne heterogénna. Najčastejšie apudómy syntetizujú produkty charakteristické pre normálne apudocyty zodpovedajúcej lokalizácie - ortoendokrinné apudómy, podľa R. B. Welbourna (1977). Príkladom je inzulinóm pankreatického nádoru. Apudómy často produkujú látky, ktoré nie sú vlastné normálnym endokrinným bunkám tohto orgánu (paraendokrinné apudómy). Existujú teda nádory pankreasu, ktoré produkujú ACTH a/alebo látky podobné ACTH, čo vedie ku klinickému obrazu Cushingovho syndrómu. Možný je takmer súčasný alebo postupný vývoj hormonálne aktívnych nádorov rôznych orgánov vo vnútri aj mimo tráviaceho traktu (mnohopočetná endokrinná adenomatóza).

Endokrinné nádory tráviacej sústavy sa pomenúvajú, ak je to možné, podľa hormonálneho produktu, ktorý produkujú. V prípadoch, keď sa podozrivý hormón nepreukáže alebo sa predpokladá sekrécia viacerých hormonálnych látok nádorom, určujúcich klinický obraz ochorenia, sa označujú popisne.

Endokrinné nádory pankreasu sa nachádzajú v rôznych jeho častiach. Klinické prejavy sa zvyčajne vyskytujú, keď je veľkosť nádoru väčšia ako 0,5 cm. Najprv sa často objavujú príznaky metabolických porúch spôsobených hormonálnym nadbytkom a až neskôr - klinické prejavy z postihnutého orgánu. Endokrinné nádory pankreasu môžu byť benígne a malígne. Čím sú nádory väčšie, tým častejšie metastázujú. Metastázy sú tiež prevažne hormonálne aktívne.

Diagnóza apudomov zahŕňa dve úlohy: stanoviť lokalizáciu nádoru a v prípade poškodenia pankreasu zistiť jeho intraorgánovú lokalizáciu, pretože to určuje taktiku chirurgického zákroku; stanoviť hormonálnu látku produkovanú nádorom, ktorá je nevyhnutná pre adekvátnu konzervatívnu liečbu.

Vďaka vývoju a implementácii rádioimunitných výskumných metód, ktoré sú špecifické a vysoko citlivé, sa podarilo dokázať produkciu špecifického hormónu nádorom. Keď je hormón vylučovaný bunkami apudómu do krvi, je možné určiť jeho zvýšený obsah v plazme. Pri diagnostike pomáha aj imunocytochemické vyšetrenie biopsií orgánov získaných počas predoperačnej biopsie (alebo intraoperačne). V niektorých prípadoch je identifikácia endokrinných buniek v nádore možná aj stanovením typických sekrečných granúl pomocou elektrónovej mikroskopie.

Pri podozrení na nádor pankreasu sa používa CT, ultrazvuk, scintigrafia, selektívna angiografia celiakie a hornej mezenterickej tepny. Ak je veľkosť nádoru 1 cm alebo viac, zvyčajne sa dá určiť jeho lokalizácia. Na objasnenie diagnózy sa počas CT vykoná punkčná biopsia pankreasu pod ultrazvukovou alebo röntgenovou kontrolou, po ktorej nasleduje histologické a imunocytologické vyšetrenie. V pochybných prípadoch sa na objasnenie intrapankreatickej lokalizácie endokrinného nádoru vykonáva perkutánna transhepatálna katetrizácia žíl drénujúcich pankreas - sleziny, pankreatoduodenál, hornej mezenterickej, s odberom krvi na stanovenie koncentrácie konkrétneho hormónu. Veľké nádeje sa vkladajú do endoskopického ultrazvuku, ktorý sa rozvíja v posledných rokoch. Endoskopická retrográdna pankreatografia je účinná iba vtedy, keď nádor vedie k zmenám v systéme pankreatických vývodov (napr. stenóza, obštrukcia).

Radikálna liečba je iba chirurgická. Povrchovo umiestnený adenóm, najmä ak je lokalizovaný v hlave žľazy, sa enukleuje. V prípade hlbšej lokalizácie nádoru sa rozsah operácie zväčší, použije sa resekcia zodpovedajúcej časti žľazy, až po parciálnu duodenopankreatektómiu. V prípade malígneho nádoru a nemožnosti jeho radikálneho odstránenia sa vykonáva paliatívny zákrok: na zníženie hmotnosti sekretujúceho tkaniva sa nádor a metastázy čo najúplnejšie odstránia.

V predoperačnej liečbe pacientov, keď ešte nebola stanovená lokalizácia nádoru, sa predpisuje symptomatická liečba liekmi a inoperabilným pacientom a pacientom s rozsiahlymi metastázami, ktoré nemožno odstrániť, sa dodatočne podáva cytostatická liečba.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]