Karvedilol

Karvedilol je neselektívna látka, ktorá blokuje pôsobenie β-adrenoreceptorov a navyše selektívne blokuje aktivitu a-receptorov.

Nevykazuje vnútorný sympatomimetický účinok, znižuje celkové zaťaženie predsiení selektívnym blokovaním a-adrenoreceptorov. Uskutočnenie neselektívnej blokády β-adrenoreceptorov vedie k inhibícii renálnej ASD (redukcia účinku intraplazmy renínu) a oslabeniu krvného tlaku spolu so srdcovou frekvenciou a okrem tohto srdcového výstupu. Blokujúce a-receptory pomáhajú pri periférnej vazodilatácii, čo vedie k zníženiu vaskulárnej rezistencie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikácia Karvedilol

Používa sa na takéto poruchy:

• zvýšený krvný tlak (monoterapia alebo kombinácia s inými antihypertenzívami);
• stabilnú angínu ;
• zlyhania CCC v chronickom štádiu.

[7], [8], [9], [10]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiv vyrobených v tabletách s objemom 12,5 alebo 25 mg. Vo vnútri obalu bunky - 30 takýchto tabliet.

[11], [12], [13]

Farmakodynamika

Kombinácia takýchto účinkov, ako je blokáda aktivity β-receptorov a vazodilatácia, vedie k nasledujúcim reakciám:

• osobám s ICHS sa zabráni v rozvoji bolesti, ako aj ischémie myokardu;
• u osôb so zvýšeným krvným tlakom klesajú;
• u pacientov s nedostatkom krvného obehu a dysfunkciou ľavej komory dochádza k poklesu veľkosti ľavej komory, sprevádzanému zvýšením jeho frakčného uvoľňovania a zlepšením hemodynamických procesov.

Liek nemá žiadny vplyv na metabolizmus lipidov.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetika

Úroveň biologickej dostupnosti látky karvedilol je 25%. Hodnoty Сmax sú zaznamenané po uplynutí 1. Hodiny od okamihu perorálneho podávania lieku. Liečba má lineárny vzťah medzi hodnotami krvi a podávanou časťou. Úroveň biologickej dostupnosti sa vplyvom konzumovaných potravín nemení.

Karvedilol je prvok s vysokou lipofilitou. Približne 98 až 99% zložky sa syntetizuje s krvnými proteínmi. Termín polčas je 6-10 hodín. Objemy pri prvej intrahepatickej pasáži sú 60-75%. Distribučný objem sa rovná 2 l / kg. Hodnoty klírensu intraplazmy - 590 ml za minútu.

Metódy metabolizmu karvedilolu prebiehajú v pečeni počas oxidácie glukuronizáciou, ku ktorej dochádza pri fenolovom kruhu. Dimetylácia a hydroxylácia spojená s aromatickým kruhom vedie k tvorbe 3 metabolických zložiek, čo demonštruje β-blokujúcu aktivitu.

Počas predklinickej fázy sa zistilo, že metabolický prvok 4'-hydroxyfenol zvýšil 13-násobok (v porovnaní s karvedilolovou) aktivitou. Hladiny metabolických prvkov v krvi sú približne desaťkrát nižšie ako hladiny karvedilolu. Zostávajúce 2 metabolické zložky (hydroxykarbazol) majú intenzívne antioxidačné a adreno-blokujúce vlastnosti. Antioxidačný účinok degradačných produktov prevyšuje účinok karvedilolu o 30-80 krát.

Eliminácia liekov sa uskutočňuje žlčou (a potom výkalmi). Malá časť lieku sa vylučuje obličkami.

Starší ľudia majú zvýšený podiel karvedilolu (až o 50%).

Hodnoty biologickej dostupnosti látky u pacientov s cirhózou pečene štvornásobne a krvných parametrov - päťkrát vyššie ako u zdravého človeka.

U jedincov so zlyhaním obličiek (indikátor KK je ≤ 20 ml za minútu) a zvýšená hladina krvného tlaku sa zaznamenal nárast o 40-55% krvných hodnôt lieku (v porovnaní s osobami bez poškodenia funkcie obličiek).

[21]

Dávkovanie a podávanie

Karvedilol sa užíva perorálne bez odkazu na príjem potravy. Ak má pacient nedostatočnú funkciu CAS, liek sa má užívať spolu s jedlom (čím sa zvyšuje absorpcia, čo umožňuje znížiť pravdepodobnosť ortostatického kolapsu).

So zvýšenými hodnotami krvného tlaku.

Užívajte lieky 1-2 krát denne. Odporúča sa, aby dospelí užívali 12,5 mg denne počas prvých 1-2 dní. Veľkosť udržiavacej dávky denne je 25 mg. Ak je to potrebné, môže dôjsť k postupnému zvyšovaniu porcií so 14-dňovými prestávkami (minimálne) až do dosiahnutia maximálnej odporúčanej dávky 50 mg.

Starší ľudia by mali najprv užívať 12,5 mg lieku denne. Táto časť postačuje na neskoršie použitie.

V prípade zvýšených hodnôt krvného tlaku za deň sa nesmie užívať viac ako 50 mg lieku.

V prípade angíny so stabilnou formou.

Prvé 1-2 dni v kurze by sa mali konzumovať 25 mg denne (rozdeliť dávku na 2 aplikácie). Udržiavacia dávka je 50 mg (u 2 pacientov). Počas dňa môžete užiť maximálne 0,1 g lieku (na 2 dávky).

V prvých 1-2 dňoch musia starší ľudia užívať 12,5 mg lieku 1-krát. Potom sa uskutoční prechod na udržiavaciu dávku 50 mg (rozdelená na 2 použitia). U starších pacientov je to maximálna dávka.

Zlyhanie CAS, ktoré má chronickú formu.

Karvedilol sa používa ako pomocný prvok pri štandardnej terapii so zavedením ACE inhibítorov, digitálisových liekov, diuretík a vazodilatátorov. Ak chcete začať užívať liek, je potrebné, aby pacient zostal stabilný počas posledného mesiaca pred pokračovaním v používaní karvedilolu. Tiež, aby sa lieky, budete potrebovať srdcovú frekvenciu nad 50 úderov za minútu, a systolický krvný tlak indikátor je nad 85 mm Hg.

Najskôr si vezmite 6,25 mg denne (1 krát). Ak nie sú žiadne komplikácie, postupne zvyšujte porciu minimálne o 14 dní: najskôr 6,25 mg 2-krát denne, potom 12,5 mg 2-krát a potom 25 mg (2-krát).

Ľudia s hmotnosťou ≤ 85 kg denne sa môžu podávať maximálne 50 mg (pre 2 použitia) a pre osoby s hmotnosťou ≥ 85 kg, 0,1 g (pre 2 použitia). V druhom prípade okrem osôb s nedostatočnou funkciou CAS. Zvýšte dávky vyrobené len pod dohľadom lekára.

Na začiatku liečby môže dôjsť k miernemu zhoršeniu prejavov ochorenia (najmä u jedincov užívajúcich diuretiká vo veľkých dávkach alebo v ťažkej forme patológie). Nie je potrebné zrušiť liek v prípade takéhoto porušenia, mali by ste iba odmietnuť zvýšiť jeho podiel.

Počas liečby musí byť pacient neustále monitorovaný terapeutom (alebo kardiológom). Pred zvýšením dávky je potrebné pacienta dodatočne vyšetriť (zistiť hmotnosť, ukazovatele funkcie pečene, krvný tlak so srdcovou frekvenciou a stabilitu srdcovej frekvencie). Pri zaznamenávaní retencie tekutín alebo príznakov dekompenzácie sa majú vykonať symptomatické postupy (zvýšenie množstva diuretika). Zároveň nie je potrebné zvyšovať podiel lieku (aspoň do okamihu, keď je celkový stav pacienta stabilizovaný).

V niektorých situáciách je potrebné znížiť dávku lieku alebo ho na chvíľu zrušiť (v takýchto prípadoch sa môže vykonať titrácia dávky).

Ak je liečba prerušená, má sa obnoviť od minimálnej dávky (1 jednorazová dávka denne 6,25 mg). Potom sa dávka podľa vyššie uvedených pokynov postupne zvyšuje.

So zrušením lieku sa vyžaduje postupné znižovanie porcií v období 1-2 týždňov.

[27], [28], [29], [30]

Používajte Karvedilol počas tehotenstva

Karvedilol je zakázané predpisovať počas dojčenia a tehotenstva. Testovanie s účasťou zvierat nepotvrdilo teratogénny účinok liekov, ale bolo zistených príliš málo klinických testov, ktoré skúmali bezpečnosť jeho použitia v tejto skupine žien. Liek môže znížiť hodnoty placentárneho obehu, čo môže spôsobiť smrť plodu v maternici alebo predčasný pôrod. Použitie liečiva počas tehotenstva môže vyvolať hypoglykémiu u novorodenca alebo plodu a navyše hypotermiu, závažnú bradykardiu alebo pľúcnu insuficienciu a kardiorespiračné komplikácie.

Užívanie liekov u tehotných žien je povolené len v situáciách, keď sa očakávané prínosy jeho podávania očakávajú viac ako riziko negatívnych následkov pre dieťa. Pri užívaní liekov pre tehotnú ženu sa má prerušiť 2-3 dni pred termínom podania. Ak sa toto odporúčanie nedodrží, prvé 2 - 3 dni sa majú sledovať, aby sa sledoval stav novorodenca.

Pri testovaní s účasťou zvierat sa zistila schopnosť molekuly s jej metabolickými prvkami vylučovať materským mliekom. Preto pri užívaní liekov počas tohto obdobia musíte opustiť dojčenie.

[22], [23]

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• zlyhanie funkcie CCC v dekompenzovanej fáze;
• obštrukčné ochorenia postihujúce bronchopulmonálny systém (chronické štádium);
• AV blok (stupeň 2–3);
• A;
• kardiogénny šok;
• bradykardia (indikátory srdcovej frekvencie sú ≤ 50 úderov za minútu);
• príznaky alergie spojené s aktívnou zložkou alebo inými prvkami liečiva; 
• SSS (to zahŕňa sinoaurikulárny srdcový blok);
• variantná angína;
• neošetrený feochromocytóm;
• kombinácia s parenterálnymi injekciami verapamilu alebo diltiazemu v vaskulárnej oblasti;
• silný pokles tlaku so systolickým tlakom krvi pod 85 mm Hg;
• patológie ovplyvňujúce periférne cievy;
• glukózo-galaktózová malabsorpcia;
• hypolaktázia, ktorá je dedičná;
• nedostatok laktázy Lappa.

[24]

Vedľajšie účinky Karvedilol

Medzi nežiaduce udalosti:

• poškodenie hematopoetickej funkcie: mierne štádium trombocytopénie;
• metabolické poruchy: hypervolémia, -cholesterolémia alebo -glykémia, retencia tekutín a periférny edém. Hyperglykémia sa zvyčajne vyvíja u diabetikov;
• Poruchy CNS: problémy so spánkom, závraty, synkopa, depresia, bolesti hlavy a parestézia;
• poruchy zraku: podráždenie očí, poruchy zrakovej funkcie a zníženie tvorby sĺz;
• problémy postihujúce močovú trubicu: poruchy močovej trubice, periférny edém a zlyhanie funkcie obličiek;
• poruchy gastrointestinálneho traktu: hnačka, nevoľnosť, suché sliznice ústnej dutiny, bolesť, postihnutie oblasti brucha, zápcha, vracanie a zvýšené hodnoty transamináz;
• sexuálna dysfunkcia: impotencia alebo opuch, postihujúce genitálie;
• poškodenie funkcie kardiovaskulárneho systému: porucha procesov periférneho prietoku krvi, bradykardie alebo ortostatického kolapsu;
• Poruchy ODA: bolesť postihujúca končatiny;
• problémy s respiračnými funkciami: dyspnoe (obštrukčný syndróm) u pacientov s CHOCHP a nosová suchosť nosovej sliznice;
• prejavy spojené so subkutánnymi vrstvami a epidermou: svrbenie, vyrážka, alergická povaha, urtikária, symptómy podobné psoriáze alebo lišajníkovým planusom. Ak má pacient psoriázu, jeho epidermálne prejavy sa môžu zhoršiť;
• iné: systémová slabosť;
• zriedkavé poruchy: AV blokáda, exacerbácia prejavov ochorení postihujúcich periférne cievy (prerušovaná klaudikácia, Raynaudova choroba atď.) alebo angina pectoris.

Použitie karvedilolu môže vyvolať rozvoj latentného diabetes mellitus, zhoršenie existujúceho diabetu, ako aj nesprávnu reguláciu sérových hodnôt cukru.

V dôsledku titrácie liečiv môže byť zriedkavo znížená kontraktilná aktivita myokardu.

[25], [26]

Predávkovať

Predávkovanie môže viesť k závažnému poklesu krvného tlaku, bradykardii, srdcovému zlyhaniu, vracaniu, bronchiálnemu spazmu, strate vedomia, poruchám dýchania, kardiogénnemu šoku, záchvatom a zástave srdca.

Keď sa vyžaduje liečba na monitorovanie funkcie hlavných systémov tela. Osoby s intoxikáciou by mali byť v prípade potreby umiestnené do intenzívnej starostlivosti.

Podporné aktivity: na prevenciu závažnej bradykardie - pri zavádzaní 0,5-2 mg atropínu; udržanie práce kardiovaskulárneho systému - s použitím glukagónu (najprv v metóde prúdenia i / v 1 - 10 mg a potom - intravenózna infúzia 2 - 5 mg za hodinu). Používajú sa tiež sympatomimetiká (dobutamín alebo izoprenalín s epinefrínom), ktorých podiel je určený hmotnosťou pacienta.

V prípade bradykardie, refraktérnej terapie liekom, sa vykonáva elektrická stimulácia srdca. Na elimináciu bronchiálneho spazmu sa p-sympatomimetiká používajú prostredníctvom IV infúzie alebo inhalácie; okrem toho funguje dobre pri zavádzaní aminofylínu. Kŕče sa eliminujú podávaním diazepamu pri nízkej rýchlosti.

Pretože karvedilol sa syntetizuje vysokou rýchlosťou s krvnými proteínmi, hemodialýza bude neúčinná.

V prípade ťažkej intoxikácie sa podporné procedúry vykonávajú pomerne dlho, pretože redistribúcia a vylučovanie liekov prebieha pomaly. Trvanie tohto priebehu je určené stavom pacienta (kým sa nedosiahne stabilita).

[31]

Interakcie s inými liekmi

Antiarytmiká a Ca antagonisty.

Po kombinovanom použití karvedilolu a diltiazemu, amiodarónu alebo verapamilu sa niekedy vyvinie hypotenzia alebo bradykardia. U takýchto pacientov sa vyžaduje monitorovanie hladiny krvného tlaku a hodnôt EKG.

Synergický účinok medikácie a antagonistov Ca môže viesť k srdcovej abnormalite s abnormalitou s výskytom dekompenzácie.

Je potrebné pozorne sledovať pacientov, ktorí kombinujú liek s antiarytmikami I. Triedy alebo amiodarónom. Existujú dôkazy o výskyte bradykardie, ventrikulárnej fibrilácie alebo srdcovej zástavy po začatí liečby karvedilolom u osôb užívajúcich amiodarón.

V prípade parenterálneho podávania antiarytmického činidla môže byť pozorovaná nedostatočná funkcia CVS (antiarytmiká triedy classesa alebo Ic).

Existujú dôkazy o vývoji bradykardie v prípade kombinácie látky s metyldopou alebo guanetidínom a navyše guanfacín, rezerpín alebo MAOI (okrem IMAO-B). Pri takýchto kombináciách musíte sledovať rytmus tepu.

Je zakázané podávať liek s dihydropyridínmi, pretože to môže viesť k CAS nedostatočnosti alebo závažnému poklesu krvného tlaku.

V kombinácii s nitrátmi dochádza k poklesu krvného tlaku.

Podávanie lieku s digoxínom spôsobuje zvýšenie rovnovážnych indexov digitoxínu s digoxínom (o 13% a 16%). Pri použití takejto kombinácie je potrebné stanoviť krvné hodnoty digoxínu pred začiatkom liečby a do ukončenia výberu podpornej časti.

Liek potencuje antihypertenzívny účinok liečiv z iných farmakologických kategórií (barbituráty, vazodilatátory, fenotiazíny s tricyklickými látkami, alkoholické nápoje a antagonisty receptora al).

Podávanie v spojení s cyklosporínom vyžaduje stanovenie jeho krvných hodnôt, pretože sa môžu zvýšiť.

Antidiabetiká (medzi nimi inzulín).

Liek je schopný vyrovnať symptómy hypoglykémie; okrem toho môže zvýšiť účinok hypoglykemických látok a inzulínu. V tomto ohľade je potrebné neustále monitorovať sérové indikátory cukru u týchto pacientov.

So zavedením liekov spolu s klonidínom a potrebou zrušiť obidva lieky, musíte najprv zrušiť Carvedilol, potom postupne znížiť množstvo klonidínu.

V prípade potreby použitia inhalačnej anestézie je potrebné pripomenúť, že anestetiká v kombinácii s liečivom vedú k vzniku negatívnych inotropných a antihypertenzných účinkov.

Terapeutická účinnosť liečiva je oslabená v kombinácii s látkami, ktoré zachytávajú sodík s kvapalinou v tele (protizápalové anestetiká, estrogény a GCS).

Osoby užívajúce fluoxetín, verapamil, cimetidín s haloperidolom, barbituráty, ketokonazol s rifampicínom alebo erytromycín (látky, ktoré spomaľujú alebo indukujú účinok enzýmov hemoproteínu P450) musia byť pod lekárskou kontrolou, pretože hladiny karvedilolu môžu byť injekciou zvýšené. Pri používaní induktorov).

Úvod spolu s ergotamínom vedie k rozvoju silného vazokonstrikčného účinku.

Kombinácia s látkami, ktoré blokujú neuromuskulárnu aktivitu, vedie k zosilneniu blokády tohto účinku.

Použitie v kombinácii so sympatomimetikami (α- a β-adrenomimetiká) zvyšuje pravdepodobnosť zvýšeného krvného tlaku a rozvoj silnej bradykardie.

[32], [33], [34]

Podmienky skladovania

Karvedilol sa skladuje na tmavom a uzavretom mieste pred malými deťmi. Hodnoty teploty - v rozsahu 15-25 ° C.

[35], [36]

Čas použiteľnosti

Karvedilol sa môže používať do 36 mesiacov od momentu uvoľnenia lieku.

[37], [38]

Žiadosť pre deti

U osôb mladších ako 18 rokov nie je Carvedidol menovaný, pretože pre túto podskupinu liečby nie sú žiadne informácie týkajúce sa terapeutickej účinnosti a bezpečnosti.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analógy

Analógy liečiv sú látky Corvazan, Dilatrend a Coriol s akridilolom.

[45], [46], [47], [48]

Recenzia

Karvedilol dostáva dobré hodnotenie od lekárskych špecialistov - je považovaný za účinný pri liečbe nedostatočnosti srdcovej funkcie, ako aj prostriedkov na monitorovanie procesov AV vedenia v prípade atriálnej fibrilácie. Okrem toho je možné priradiť ho na zníženie zvýšených hodnôt krvného tlaku, čo zvyšuje jeho hodnotu ako liek.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],