Carvedilol

Karvedilol je neselektívny blokátor β-adrenergných receptorov a selektívne blokuje aj aktivitu α-receptorov.

Nevykazuje vnútorný sympatomimetický účinok, znižuje celkové zaťaženie predsiení selektívnym blokovaním α-adrenergných receptorov. Neselektívne blokovanie β-adrenergných receptorov vedie k inhibícii renálneho RAS (zníženie účinku intraplazmatického renínu) a k zníženiu krvného tlaku spolu so srdcovou frekvenciou a okrem toho aj srdcovým výdajom. Blokovanie α-receptorov napomáha periférnej vazodilatácii, čo vedie k zníženiu cievneho odporu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikácia Carvedilol

Používa sa pri nasledujúcich poruchách:

• zvýšený krvný tlak (monoterapia alebo kombinácia s inými antihypertenzívami);
• stabilná angína pectoris;
• chronická insuficiencia kardiovaskulárneho systému.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa vyrába v tabletách s objemom 12,5 alebo 25 mg. V bunkovom balení je 30 takýchto tabliet.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamika

Kombinácia účinkov, ako je blokáda aktivity β-receptorov a vazodilatácia, vedie k vzniku takýchto reakcií:

• u ľudí s ischemickou chorobou srdca sa vykonáva prevencia vzniku bolesti a ischémie myokardu;
• u ľudí so zvýšeným krvným tlakom sa znižujú;
• U pacientov liečených na nedostatočnosť prietoku krvi a dysfunkciu ľavej komory dochádza k zmenšeniu veľkosti ľavej komory, sprevádzanému zvýšením jej frakčnej ejekcie a zlepšením hemodynamických procesov.

Liek neovplyvňuje procesy metabolizmu lipidov.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť karvedilolu je 25 %. Hodnoty Cmax sa zaznamenávajú po 1 hodine od okamihu perorálneho podania lieku. Liek má lineárny vzťah medzi hodnotami v krvi a podanou dávkou. Biologická dostupnosť sa nemení pod vplyvom konzumovaného jedla.

Karvedilol je vysoko lipofilný prvok. Približne 98 – 99 % zložky sa syntetizuje s krvnými bielkovinami. Polčas rozpadu je 6 – 10 hodín. Objemy prvého intrahepatálneho prechodu sú 60 – 75 %. Distribučný objem je 2 l/kg. Hodnoty intraplazmatického klírensu sú 590 ml za minútu.

Metabolické procesy karvedilolu prebiehajú v pečeni počas oxidácie s glukuronidáciou, ktorá prebieha na fenolovom kruhu. Dimetylácia a hydroxylácia spojená s aromatickým kruhom vedie k tvorbe 3 metabolických zložiek, ktoré vykazujú β-blokujúcu aktivitu.

Počas predklinickej fázy sa zistilo, že metabolický prvok 4'-hydroxyfenol má 13-násobne zvýšenú aktivitu (v porovnaní s karvedilolom). Krvné indexy metabolických prvkov sú približne desaťkrát nižšie ako hladina karvedilolu. Zostávajúce 2 metabolické zložky (hydroxykarbazol) majú intenzívne antioxidačné a adrenergné blokujúce vlastnosti. Antioxidačný účinok produktov rozpadu prevyšuje účinok karvedilolu 30 až 80-krát.

Eliminácia lieku prebieha žlčou (a potom stolicou). Malá časť lieku sa vylučuje obličkami.

U starších ľudí sa zaznamenávajú zvýšené hladiny karvedilolu (o 50 % vyššie).

Hodnoty biologickej dostupnosti látky u pacientov s cirhózou pečene sú štyrikrát vyššie a hodnoty v krvi sú päťkrát vyššie ako u zdravého človeka.

U jedincov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤20 ml za minútu) a zvýšeným krvným tlakom sa zaznamenáva 40 – 55 % zvýšenie hladín lieku v krvi (v porovnaní s jedincami bez poruchy funkcie obličiek).

[ 20 ]

Dávkovanie a podávanie

Karvedilol sa užíva perorálne bez ohľadu na príjem potravy. Ak má pacient kardiovaskulárnu insuficienciu, liek sa má užívať s jedlom (tým sa zvyšuje absorpcia a znižuje sa pravdepodobnosť ortostatického kolapsu).

So zvýšenými hodnotami krvného tlaku.

Liek sa má užívať 1-2 krát denne. Dospelím sa odporúča užívať 12,5 mg denne počas prvých 1-2 dní. Veľkosť udržiavacej dávky denne je 25 mg. V prípade potreby sa dávka môže postupne zvyšovať so 14-dňovými prestávkami (minimálne), kým sa nedosiahne maximálna odporúčaná dávka 50 mg.

Starší ľudia majú na začiatku užívať 12,5 mg lieku jedenkrát denne. Táto dávka zvyčajne postačuje na ďalšie užívanie.

Pri zvýšených hodnotách krvného tlaku je povolené užívať maximálne 50 mg lieku denne.

V prípade angíny pectoris, ktorá má stabilnú formu.

Počas prvých 1-2 dní liečby je potrebné užívať 25 mg denne (rozdeliť dávku na 2 dávky). Udržiavacia dávka je 50 mg (v 2 dávkach). Denne môžete užiť maximálne 0,1 g lieku (v 2 dávkach).

Starší ľudia majú užívať 12,5 mg lieku jednorazovo počas prvých 1-2 dní. Potom sa prejde na udržiavaciu dávku 50 mg (rozdelenú na 2 dávky). Pre starších pacientov je to maximálna dávka.

Chronická insuficiencia kardiovaskulárneho systému.

Karvedilol sa používa ako doplnok k štandardnej liečbe ACE inhibítormi, digitalisom, diuretikami a vazodilatanciami. Aby pacient mohol začať užívať liek, musí mať počas posledného mesiaca pred prechodom na karvedilol stabilný stav. Taktiež, aby mohol liek užívať, musí mať srdcovú frekvenciu vyššiu ako 50 úderov za minútu a systolický krvný tlak vyšší ako 85 mm Hg.

Najprv sa užíva 6,25 mg denne (1-krát). Ak sa nevyskytnú žiadne komplikácie, dávka sa postupne zvyšuje s minimálnym 14-dňovým intervalom: najprv 6,25 mg 2-krát denne, potom 12,5 mg 2-krát a nakoniec 25 mg (2-krát).

Ľudia s hmotnosťou ≤85 kg môžu užívať maximálne 50 mg denne (v 2 dávkach) a ľudia s hmotnosťou ≥85 kg - 0,1 g (v 2 dávkach). V druhom prípade - s výnimkou ľudí s kardiovaskulárnou insuficienciou. Zvyšovanie dávky sa vykonáva len pod dohľadom lekára.

Na začiatku liečby sa môže pozorovať mierne zhoršenie prejavov ochorenia (najmä u ľudí užívajúcich diuretiká vo veľkých dávkach alebo pri závažných formách patológie). V prípade takýchto porušení nie je potrebné liek zrušiť, mali by ste len odmietnuť zvýšiť jeho dávku.

Počas liečby by mal byť pacient neustále sledovaný terapeutom (alebo kardiológom). Pred zvýšením dávky by mal byť pacient dodatočne vyšetrený (mala by sa stanoviť hmotnosť, ukazovatele funkcie pečene, krvný tlak so srdcovou frekvenciou a stabilita srdcového rytmu). Ak sa zaregistruje retencia tekutín alebo príznaky dekompenzácie, mali by sa vykonať symptomatické postupy (zvýšenie dávky diuretík). Dávka lieku by sa nemala zvyšovať (aspoň kým sa celkový stav pacienta nestabilizuje).

V niektorých situáciách je potrebné znížiť dávku lieku alebo ho dočasne vysadiť (v takýchto prípadoch je možné vykonať titráciu dávky).

Ak sa liečba preruší, má sa obnoviť minimálnou dávkou (6,25 mg jedenkrát denne). Dávkovanie sa potom postupne zvyšuje podľa vyššie uvedených pokynov.

Pri vysadení lieku je potrebné postupné znižovanie dávky počas 1-2 týždňov.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Používajte Carvedilol počas tehotenstva

Používanie karvedilolu počas dojčenia a tehotenstva je zakázané. Testovanie na zvieratách nepotvrdilo teratogénne účinky lieku, ale existuje príliš málo klinických štúdií skúmajúcich bezpečnosť jeho používania v tejto skupine žien. Liek môže znížiť prietok krvi placentou, čo môže spôsobiť úmrtie plodu v maternici alebo predčasný pôrod. Užívanie lieku počas tehotenstva môže spôsobiť hypoglykémiu u novorodenca alebo plodu, ako aj hypotermiu, ťažkú bradykardiu alebo pľúcnu insuficienciu a kardiorespiračné komplikácie.

Užívanie liekov u tehotných žien je povolené iba v situáciách, keď je pravdepodobný prínos z ich podávania väčší ako riziko negatívnych následkov pre dieťa. Ak užíva liek tehotná žena, musí sa vysadiť 2-3 dni pred plánovaným dátumom pôrodu. Ak sa toto odporúčanie nedodrží, stav novorodenca sa musí sledovať počas prvých 2-3 dní.

Testovanie na zvieratách preukázalo schopnosť molekuly spolu s jej metabolickými prvkami vylučovať sa do materského mlieka. Preto sa pri užívaní lieku počas tohto obdobia treba vyhýbať dojčeniu.

[ 21 ], [ 22 ]

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• nedostatočnosť funkcie kardiovaskulárneho systému v dekompenzovanej fáze;
• obštrukčné ochorenia postihujúce bronchopulmonálny systém (chronické štádium);
• AV blok (2. – 3. stupeň);
• BA;
• kardiogénny šok;
• bradykardia (srdcová frekvencia ≤ 50 úderov za minútu);
• príznaky alergie spojené s účinnou látkou alebo inými zložkami lieku;
• SSSU (vrátane sinoatriálneho srdcového bloku);
• variantná angína;
• neliečený feochromocytóm;
• kombinácia s parenterálnymi injekciami verapamilu alebo diltiazemu do cievnej oblasti;
• silný pokles tlaku so systolickými hodnotami krvného tlaku pod 85 mm Hg;
• patológie postihujúce periférne cievy;
• malabsorpcia glukózy a galaktózy;
• hypolaktázia, ktorá je dedičná;
• Lappov deficit laktázy.

[ 23 ]

Vedľajšie účinky Carvedilol

Medzi vedľajšie účinky patria:

• poškodenie hematopoetickej funkcie: mierne štádium trombocytopénie;
• Metabolické poruchy: hypervolémia, -cholesterolémia alebo -glykémia, zadržiavanie tekutín a periférny edém. Hyperglykémia sa zvyčajne vyvíja u diabetikov;
• Poruchy CNS: problémy so spánkom, závraty, synkopa, depresia, bolesti hlavy a parestézia;
• poruchy videnia: podráždenie očí, zhoršenie zraku a znížená tvorba sĺz;
• problémy postihujúce močový systém: poruchy močenia, periférny edém a zlyhanie obličiek;
• gastrointestinálne poruchy: hnačka, nevoľnosť, sucho v ústach, bolesť v brušnej oblasti, zápcha, vracanie a zvýšené hladiny transamináz;
• sexuálna dysfunkcia: impotencia alebo opuch postihujúci genitálie;
• poškodenie funkcie kardiovaskulárneho systému: porucha procesov periférneho prietoku krvi, bradykardia alebo ortostatický kolaps;
• poruchy spojené s fungovaním pohybového aparátu: bolesť postihujúca končatiny;
• problémy s dýchacími funkciami: dýchavičnosť (obštrukčný syndróm) u ľudí s CHOCHP a suchá nosová sliznica;
• prejavy súvisiace so subkutánnymi vrstvami a epidermou: svrbenie, exantém alergickej povahy, žihľavka, príznaky podobné psoriáze alebo lichen planus. Ak pacient trpí psoriázou, jeho epidermálne prejavy sa môžu zhoršiť;
• iné: systémová slabosť;
• zriedkavé poruchy: AV blok, exacerbácia prejavov ochorení postihujúcich periférne cievy (intermitentná klaudikácia, Raynaudova choroba atď.) alebo angina pectoris.

Užívanie karvedilolu môže vyvolať rozvoj predtým latentného diabetu mellitus, zhoršenie existujúceho diabetu, ako aj nesprávnu reguláciu hladiny cukru v sére.

V dôsledku titrácie lieku môže byť občas oslabená kontraktilná aktivita myokardu.

[ 24 ], [ 25 ]

Predávkovať

Predávkovanie môže viesť k prudkému poklesu krvného tlaku, bradykardii, srdcovému zlyhaniu, vracaniu, bronchiálnemu kŕču, strate vedomia, respiračnej tiesni, kardiogénnemu šoku, kŕčom a zástave srdca.

Počas liečby je potrebné sledovať funkciu hlavných telesných systémov. Osoby s intoxikáciou by mali byť v prípade potreby umiestnené na jednotku intenzívnej starostlivosti.

Podporné opatrenia: na prevenciu závažnej bradykardie – intravenózne podanie 0,5 – 2 mg atropínu; na udržanie funkcie kardiovaskulárneho systému – použitie glukagónu (spočiatku intravenóznou injekciou v dávke 1 – 10 mg a potom intravenóznou infúziou 2 – 5 mg za hodinu). Používajú sa aj sympatomimetiká (dobutamín alebo izoprenalín s adrenalínom), ktorých dávka sa určuje podľa hmotnosti pacienta.

V prípade bradykardie refraktérnej na farmakoterapiu sa vykonáva elektrická stimulácia srdca. Na odstránenie bronchiálneho spazmu sa používajú β-sympatomimetiká intravenóznou infúziou alebo inhaláciou; účinné je aj intravenózne podanie aminofylínu. Kŕče sa eliminujú podávaním diazepamu nízkou rýchlosťou.

Keďže karvedilol sa syntetizuje vysokou rýchlosťou z krvných bielkovín, hemodialýza bude neúčinná.

Pri ťažkej intoxikácii sa podporné postupy vykonávajú pomerne dlho, pretože redistribúcia a vylučovanie liekov prebieha pomaly. Trvanie takéhoto kurzu je určené stavom pacienta (kým sa nedosiahne stabilita).

[ 30 ]

Interakcie s inými liekmi

Antiarytmiká a antagonisty vápnika.

Po kombinovanom užívaní karvedilolu a diltiazemu, amiodarónu alebo verapamilu sa niekedy vyskytne hypotenzia alebo bradykardia. U takýchto pacientov je potrebné sledovať krvný tlak a EKG parametre.

Synergický účinok lieku a antagonistov Ca môže viesť k poruche AV vedenia srdcovým nervom s prejavmi dekompenzácie.

U pacientov, ktorí užívajú liek v kombinácii s antiarytmikami triedy 1 alebo amiodarónom, je potrebné starostlivé sledovanie. U jedincov užívajúcich amiodarón boli hlásené prípady bradykardie, fibrilácie komôr alebo zástavy srdca po začatí liečby karvedilolom.

Pri parenterálnom použití antiarytmík sa môže pozorovať nedostatočnosť kardiovaskulárnej funkcie (antiarytmiká triedy Ia alebo Ic).

Existujú údaje o vzniku bradykardie v prípade kombinácie látky s metyldopou alebo guanetidínom, ako aj s guanfacínom, rezerpínom alebo MAOI (okrem MAOI-B). Pri takýchto kombináciách je potrebné sledovať srdcovú frekvenciu.

Je zakázané podávať liek s dihydropyridínmi, pretože to môže viesť k kardiovaskulárnemu zlyhaniu alebo silnému poklesu krvného tlaku.

V kombinácii s dusičnanmi sa hodnoty krvného tlaku znižujú.

Podávanie lieku spolu s digoxínom spôsobuje zvýšenie rovnovážnych hodnôt digitoxínu s digoxínom (o 13 % a 16 %). Pri použití takejto kombinácie je potrebné stanoviť hodnoty digoxínu v krvi pred začiatkom liečby a do času ukončenia výberu udržiavacej dávky.

Liek zosilňuje antihypertenzívnu aktivitu liekov z iných farmakologických kategórií (barbituráty, vazodilatanciá, fenotiazíny s tricyklickými antidepresívami, alkoholické nápoje a antagonisty α1 receptorov).

Súbežné podávanie s cyklosporínom vyžaduje stanovenie jeho krvných hodnôt, pretože sa môžu zvýšiť.

Antidiabetiká (vrátane inzulínu).

Liek dokáže neutralizovať príznaky hypoglykémie; okrem toho môže zosilniť účinok hypoglykemických látok a inzulínu. V tejto súvislosti je u takýchto pacientov potrebné neustále sledovať hladinu cukru v sére.

Pri súbežnom podávaní lieku s klonidínom a ak je potrebné vysadiť oba lieky, má sa najskôr vysadiť karvedilol a potom sa má dávka klonidínu postupne znižovať.

Ak je potrebné použiť inhalačnú anestéziu, je potrebné mať na pamäti, že anestetiká v kombinácii s liekmi vedú k vzniku negatívneho inotropného a antihypertenzívneho účinku.

Terapeutická účinnosť lieku je oslabená v kombinácii s látkami, ktoré zadržiavajú sodík a tekutinu v tele (protizápalové anestetiká, estrogény a GCS).

Jedinci užívajúci fluoxetín, verapamil, cimetidín s haloperidolom, barbituráty, ketokonazol s rifampicínom alebo erytromycín (látky, ktoré inhibujú alebo indukujú účinok enzýmov hemoproteínu P450) by mali byť pod lekárskym dohľadom, pretože hladina karvedilolu sa môže zvýšiť (podávaním inhibítorov) alebo znížiť (podávaním induktorov).

Podávanie spolu s ergotamínom vedie k rozvoju silného vazokonstrikčného účinku.

Kombinácia s látkami, ktoré blokujú neuromuskulárnu aktivitu, vedie k zosilneniu blokády tohto účinku.

Použitie v kombinácii so sympatomimetikami (agonisty α- a β-adrenergných receptorov) zvyšuje pravdepodobnosť zvýšenia krvného tlaku a vzniku závažnej bradykardie.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Podmienky skladovania

Carvedilol sa uchováva na tmavom mieste mimo dosahu malých detí. Teplotné hodnoty sa pohybujú v rozmedzí 15 – 25 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Čas použiteľnosti

Karvedilol sa môže použiť do 36 mesiacov od dátumu uvedenia lieku na trh.

[ 36 ], [ 37 ]

Žiadosť pre deti

Karvedidol sa nepredpisuje osobám mladším ako 18 rokov, pretože neexistujú žiadne informácie o jeho terapeutickej účinnosti a bezpečnosti pre túto podskupinu pacientov.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analógy

Analógy lieku sú látky Corvazan, Dilatrend a Coriol s akridilolom.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Recenzie

Karvedilol dostáva dobré recenzie od lekárov - považuje sa za účinný pri liečbe srdcovej insuficiencie, ako aj za prostriedok na kontrolu AV vedenia v prípade fibrilácie predsiení. Okrem toho je povolené predpisovať ho na zníženie zvýšeného krvného tlaku, čo zvyšuje jeho hodnotu ako lieku.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]