Liečba osteoartritídy: chondroprotektory

Glukozamín sulfát

Ako je prirodzenou zložkou kĺbovej chrupavky glukosamín sulfát (sulfatovaný glukosamín derivát prírodnej aminomonosaharida) bol prvýkrát použitý ako prostriedok stimulujúci procesy opravy u pacientov s osteoartritídou, pred viac ako 20 rokmi. Glukozamín sulfát má dobrú perorálnu biologickú dostupnosť a farmakokinetický profil priaznivý na osteoartritídu vrátane tropizmu na kĺbovú chrupavku. In vivo sa glukózamín syntetizuje chondrocytmi z glukózy v prítomnosti glutamínu. Následne je glukozamín používaný chondrocytmi na syntetizáciu glykozaminoglykánov a proteoglykánov.

Glukosamín hrá dôležitú úlohu v biochemických procesoch prebiehajúcich v kĺbovej chrupavky, pretože tvorí hlavný reťazec polysacharidov glykozaminoglykánov synoviálna tekutina a hryashevogo matrice.

Farmakodynamické účinky glukózamín sulfátu

účinok	Výskumné údaje
Anabolické	Glukozamín je základným substrátom pre syntézu glykozaminoglykánov a proteoglykánov (Vidal v Plane RR a kol., 1978) Stimuluje syntézu proteoglykánov kultúrou ľudských chondrocytov (Bassleer C. A kol., 1998) zvyšuje expresiu proteoglykánových génov v ľudských chondrocytoch (Piperno M. A kol., 2000)
Antikatabolicheskoe	Inhibuje pôsobenie katabolických enzýmov, ako je stromelyzín. Kolagenáza, fosfolipázy 2 a aggrekinaza (Jimenez SA et al, 1997;. Sandy JD et al, 1998; .. Dodge GR et al, 1999; Piperno M. Et al, 2000). Podporuje adhéziu chondrocytov k fibronektínu (Piperno M. A kol., 1998)
Protizápalový	Potlačenie tvorby superoxidových radikálov (Setnikar I. A kol., 1991) Potlačenie aktivity lyzozomálnych enzýmov (Setnikar I. A kol., 1991) Inhibuje indukovanú syntézu MO (Shikman AR a kol., 1999) Znižuje obsah IL-1R v synoviálnej tekutine (Pelletier JP a kol., 1999) Neinhibujte syntézu prostaglandínov (Setnikar I. A kol., 1991)

Kontrolované štúdie W Noack a spolupracovníkmi (1994) uvádza, že účinnosť liečby glukozamínsulfátu po dobu štyroch týždňov v dávke 1500 mg / deň (n = 126), významne vyššia ako u placeba (n = 126). Účinok liečby sa prejavil po 2 týždňoch liečby, potom počas 2 týždňov sa symptómy osteoartritídy naďalej oslabovali. Počet vedľajších účinkov v hlavnej skupine nebol štatisticky odlišný od počtu v skupine s placebom.

N. Muller-Fasbender et al (1994) v randomizovanej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdia zistila, že účinnosť štvortýždňový ošetrenie glukosamín sulfátu v dávke 1500 mg / deň (n = 100) je rovnaká ako ibuprofén 1200 mg / deň (n = 99 ) u pacientov s OA kolenných kĺbov. Glukosamín sulfát ibuprofénu horšie rýchlosti nástupu účinku (po 2 týždňoch liečby), ale aj pre zabezpečenie, že významne vyššia (6% nežiaduce účinky skupiny glukosamín sulfátu a 35% - v ibuprofénu skupine; p <0,001). Ukončenie liečby bol zaznamenaný u 1% pacientov, ktorí dostávali glukosamín sulfát, a 7% pacientov liečených ibuprofénom (p = 0,035).

Šesťtýždňovej liečba pacientov s osteoartritídou kolena intramuskulárnou injekciou (n ⁵ = 79, 400 mg 2 krát týždenne) sa tiež ako účinnejší ako placebo (n = 76) podľa randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii.

Cieľom štúdie od GX Qui a spoluautorov (1998) bolo porovnať účinky glukózamín sulfátu a ibuprofenu na symptómy kolenného OA. Počas 4 týždňov dostala 88 pacientov glukosamín sulfát 1500 mg / deň a 90 pacientov - ibuprofénu na 1200 mg / deň, po ktorom nasleduje dvojtýždňové obdobie pozorovania po ošetrení. Autori zistili, že účinnosť glukózamín sulfátu je ekvivalentná s účinnosťou ibuprofénu, účinok sa zachoval 2 týždne po ukončení liečby glukózamín sulfátom.

JY Reginsterem et al (2001) študovali vplyv glukosamín sulfátu v dávke 1500 mg / deň (n = 106) na progresiu štrukturálnych zmien v kĺboch a príznakoch osteoartritídou u pacientov s kolená OA, kedy v porovnaní s placebom (n = 106), po troch rokoch liečby. V skupine liečenej placebom, bola pozorovaná progresia zúženie kĺbovej štrbiny 0,1 mm na priemernej rýchlosti, zatiaľ čo u pacientov liečených glukosamín sulfát, je potrebné poznamenať, kĺbové zúženie progresie. Tým, že po troch rokoch liečby priemerné a minimálna výška priestoru kĺbu u pacientov liečených glukosamín sulfát, bol významne vyšší ako v skupine s placebom (p = 0,043 a p = 0,003 v tomto poradí).

V priemere, podanej krátky kontrolovaných klinických štúdiách nežiaducich účinkov počas liečby s glukosamín sulfátu boli pozorované u 15% prípadov; Pri rovnakej frekvencii boli nežiaduce účinky zaznamenané v skupinách s placebom. Vedľajšie účinky liečby s glukosamín sulfát boli zvyčajne prechodné, mierne a prejavuje pocit nepohodlia a bolesti v žalúdku, zápcha, hnačka, nadúvanie, pocit na vracanie, občas sa objavila reakcia z precitlivenosti (svrbenie kože vyrážka, začervenanie), veľmi zriedka - bolesti hlavy, poruchy videnia, strata vlasov.

Chondroitín sulfát

Chondroitín sulfát je glykozaminoglykán lokalizovaný v extracelulárnej matrici kĺbovej chrupavky. Farmakokinetické štúdie preukázali, že pri požití je dobre absorbovaný a detegovaný vo vysokých koncentráciách v synoviálnej tekutine. V štúdiách in vitro preukázali, že chondroitín sulfát má protizápalový účinok, a to najmä v bunková zložka zápalu stimuluje syntézu kyseliny hyalurónovej, proteoglykánov, a inhibuje účinok proteolytických enzýmov.

Mazieres V. Et al (1996) v randomizovanej, placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej štúdia skúmala účinnosť a znášanlivosť chondroitín sulfátu u 120 pacientov s osteoartritídou kolenných a bedrových kĺbov. Pacienti dostávali aspoň 3 mesiace chondroitín sulfát alebo placeba na 4 kapsuly denne, a následne dvoch mesiacov pozorovanie fázy, v ktorej boli hodnotené dlhodobé výsledky. Primárnym kritériom účinnosti bola potreba NSAID, vyjadrená v ekvivalente diklofenaku (mg). Na konci trojmesačnej liečby u pacientov užívajúcich chondroitín sulfát, potrebné ďalšie výrazné menšie množstvo NSAID, ako u pacientov, ktorí dostávali placebo počas doby pozorovania a pokračovalo priemerná denná dávka NSAID pokles. Analýza kritérií sekundárne účinnosti (VAS, Lequesne Index, celkové hodnotenie účinnosti lekárom a pacientom) tiež preukázala štatisticky významnú výhodu oproti placebo študovaného lieku. Sulfát znášanlivosť chondroitín bol porovnateľný s placebom - vedľajšie účinky boli zaznamenané u 7 pacientov v kontrolnej skupine (gastralgia, zápcha, hnačka, opuch očných viečok), a u 10 pacientov v kontrolnej skupine (gastralgia, nevoľnosť, hnačka, ospalosť, sucho v ústach sliznici dutiny).

V inej multicentrickej, randomizovanej, dvojito slepej, placebom kontrolované štúdie bola vykonaná porovnávacie hodnotenie účinnosti a znášanlivosti dva režimy dávkovania chondroitín sulfát u pacientov s osteoartritídou kolena (stupňov I-III, Kellgren a Lawrence) (1200 mg / deň, raz alebo 3 hodiny). U pacientov liečených chondroitín sulfátu, významný pokles bol pozorovaný Lequesne indexe a VAS (p <0,01), zatiaľ čo len významné pozitívna dynamika si svoju pozorované v skupine s placebom (p <0,05) a významný trend k zníženiu Lequesne indexu ( p> 0,05). Sulfát znášanlivosť chondroitín bolo uspokojivé a porovnateľné znášanlivosť s placebom (nežiaduce účinky boli pozorované u 16 z 83 pacientov liečených chondroitín sulfátu a 12 z 44 pacientov, ktorým bolo podávané placebo).

V publikácii L. Bucs a G. Poor (1998) sumarizuje výsledky 6 mesiacov, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii účinnosti a znášanlivosti chondroitín sulfátu sa v dávke 800 mg / deň u 80 pacientov s osteoartritídou kolena (fáza I-III Kellgren a Lawrence), ktorý sa konal v dvoch centrách. Podľa svoju skupinu chondroitinsulfát pozorovaný pomalý závažnosť bolesti pokles v priebehu obdobia štúdie (23% - po 1 mesiac, 36% - po 3 mesiacoch pri 43% - koniec liečby), zatiaľ čo placebo vykazovali mierny pokles (12% po 1 mesiaci, 7% po 3 mesiacoch a 3% na konci štúdie). Podobná dynamika sa pozorovala aj na strane Lekenovho indexu. Znášanlivosť chondroitín sulfátu a placeba bola rovnaká.

D. Uebelhart et al (1998) v pilotovi, randomizovaná, dvojito slepá, placebom kontrolovaná štúdia skúmala účinky chondroitín sulfátu (800 mg / deň po dobu 1 roka) na progresiu osteoartrózy kolenného kĺbu u 42 pacientov. Digitálna automatická analýza RTG kolená vykonané pred liečbou a po jej uzavretí, ukázala, že pacienti liečení stabilizáciu chondroitinsulfát bola pozorovaná vo výške kĺbového priestoru TFO mediálnej oblasti kolena, zatiaľ čo v skupine s placebom malo významný zúženie priestoru kĺbu.

Na Ukrajine registrovaná Struktum prípravu tejto skupiny (z "Pierre Fabre liečivá", Francúzsko), ktorý obsahuje chondroitín sulfát odvodená z chrupavkových tkanív vtákov (dva izomér chondroitínu 4 a 6-sulfát). Početné štúdie preukázali, že Struktum inhibuje katabolické procesy v chrupavke: inhibuje syntézu matrix metaloproteinázy a kolagenáza aggrekenazy inhibuje apoptózu chondrocytov, potlačiť syntézu protilátok proti kolagénu a aktivuje anabolické pochody: zvyšuje proteoglykánov a syntézu kolagénu in vitro, stimuluje syntézu kyseliny hyalurónovej. Všetky tieto údaje naznačujú možnosť "chondromodifying" pôsobenie chondroitín sulfátu.

Structum obnovuje mechanickú integritu a pružnosť chrupavkovej matrice a zohráva úlohu určitého typu mazania kĺbových povrchov. Klinicky sa to prejavuje výrazným zlepšením mobility kĺbov, účinným znížením závažnosti syndrómu bolesti a znížením potreby NSAID.

Denná dávka je 1 g (1 kapsula 2 krát denne). Odporúčaný počiatočný priebeh dosiahnutia stabilného terapeutického účinku by mal byť 6 mesiacov, trvanie účinku od 3 do 5 mesiacov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Prípravky kyseliny hyalurónovej a hyaluronátu sodného

Prípravky kyseliny hyalurónovej a hyaluronátu sodného sú pomaly pôsobiace anti-artróza, ktoré obsahujú kyselinu hyalurónovú alebo jej sodnú soľ - polysacharid, prirodzenú zložku kĺbovej chrupavky. Kyselina hyalurónová je prirodzeným faktorom, ktorý sa zúčastňuje na trofech kĺbovej chrupavky.

Kyselina hyalurónová a jej sodná soľ boli predmetom mnohých štúdií u pacientov s osteoartritídou, kde boli NSAID alebo GCS použité ako porovnávací liek na intraartikulárnu injekciu.

Pri porovnávaní intraartikulárnych injekcií kyseliny hyalurónovej a metylprednizolónu u pacientov s osteoartritídou bola pozorovaná rovnako vysoká účinnosť pri kontrole symptómov osteoartritídy. Bola zaznamenaná dlhšia remisia príznakov OA po liečbe kyselinou hyalurónovou ako po aplikácii GCS. G. Leardini a spoluautori (1987) odporúčali kyselinu hyalurónovú ako alternatívu k GCS pre intraartikulárne injekcie.

Teraz existuje nejednoznačný postoj k príprave kyseliny hyalurónovej. Existuje dôkaz, že účinok jej intraartikulárnej injekcie tvorí súčet účinkov placeba a artrocentesis, ktoré sa musia vykonať pred injekciou. Navyše JR Kirwan, E. Rankin (1997) a GN Smith a spoluautori (1998) zistili poškodzujúci účinok kyseliny hyalurónovej na stav kĺbovej chrupavky u zvierat.

Podľa KD Brandt (2002) nekonzistentnosť výsledkov klinických štúdií kyseliny hyalurónovej závisí do určitej miery na nesprávnom zavedení lieku do kĺbovej dutiny. Tak, podľa A. Johns et al (1997), len 66% z depotného metylprednizolónu sa vstrekuje presne do kolenného kĺbu dutiny účinnosťou čistenia v korelácii s presnosťou vniknutie do kĺbovej dutiny. Presnosť zavedenia liečiva do kĺbovej dutiny sa zvyšuje s predbežným odsávaním tekutiny. Navyše nekonzistencia výsledkov klinických štúdií o použití prípravkov s kyselinou hyalurónovou môže byť spôsobená tým, že na ich výrobu sa používajú polysacharidy s rôznou molekulovou hmotnosťou, ako aj rôzneho pôvodu.

Určenie intraartikulárnych injekcií kyseliny hyalurónovej sa odporúča pacientom, u ktorých sú iné liečby neúčinné alebo spôsobujú vedľajšie účinky, ktoré si vyžadujú prerušenie liečby.

Diacereín

Diacereín - antrachinón derivát, ktorý môže inhibovať produkciu IL-1, IL-6, TNF-a a LIF in vitro, znížiť množstvo aktivátora plazminogénu receptora na sinovitsitah a chondrocytov, čím inhibuje premenu plazminogénu na plazmín, znižuje tvorbu oxidov dusíka. Vďaka týmto účinkom diacereínu znižuje produkciu kolagenázy a stromelysinu metaloproteázy a inhibuje uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov, tak kakbeta-glukuronidázy, elastázy a myeloperoxidáze. V rovnakej dobe, liek stimuluje syntézu proteoglykánov, glykozaminoglykánov, kyseliny hyalurónovej. V experimentálnej simulácii osteoartritídy u zvierat in vivo, diacereín účinne znižuje zápal a poškodenie kĺbovej chrupavky, a to bez ovplyvnenia syntézy PG.

Diacereín považovaný za symptomatické pomaly pôsobiace liečivo pre liečenie osteoartritídy (SYSADOA), pretože analgetický účinok po 2-4 týždňoch liečby, dosahuje vrchol po 4-6 týždňoch a skladovať niekoľko mesiacov po terapii. V prvých 2-3 týždňoch liečby môžete v prípade potreby kombinovať liečbu diacereínom s NSAID alebo takzvanými jednoduchými analgetikami. Na pozadí liečby diacereínom sa pozorovali nasledujúce vedľajšie účinky:

• Uvoľnenie stolice (v 7% prípadov) počas prvých dní liečby vo väčšine prípadov zmizne spontánne,
• hnačka, bolesť v oblasti epigastrie (v 3-5% prípadov),
• nevoľnosť, vracanie (<1% prípadov).

Bolo zistené, v prospektívnej, randomizovanej, dvojito slepej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s osteoartrózou bedrových kĺbov, diacereínu v dávke 100 mg / deň, nebol horší výkon tenoxikam (80 mg / deň) a výrazne účinnejšie ako placebo. Zároveň kombinácia diacereínu a tenoxicamu bol významne účinnejší ako monoterapia diacereínu alebo tenoxicamu. Začať diacereín analgetický efekt bol pozorovaný na konci 1. Týždňa liečby, zatiaľ čo účinnosť tenoxicamu bol zaznamenaný v prvých dňoch liečby. U pacientov liečených diacereinom sa pozoroval mierny hnačka v 37% prípadov.

Podľa R. Marcolongo et al (1988), diacereín symptomatická vplyvu, ktorý zodpovedá tomu, ktorý je naproxénu, získaný účinok sa udržiava počas 2 mesiacov po diacereínu liečby, zatiaľ čo v skupine pacientov liečených naproxén, nebola pozorovaná tento jav.

M. Lesquesne a kol. (1998) zistili, že potreba pacientov s osteoartrózou kĺbov a bedrových kĺbov v NSAID s diacereinom bola štatisticky významne nižšia ako u placeba.

G. Bianchi-Porro et al (1991) pozorovali léziu žalúdočnej sliznice a / alebo črevných vredov u 50% pacientov liečených naproxenom (750 mg / deň), u 10% pacientov, ktorým diacereínu (100 mg / deň). Droga nie je registrovaná na Ukrajine.

[8], [9], [10], [11]

Nezosúladené zlúčeniny avokáda a sóje

Nezosúšené avokádové a sójové zlúčeniny sa extrahujú z avokáda a sójových plodov v pomere 1: 2. Súbor štúdie v in vitro, ktoré sú schopné inhibovať IL-1 stimuluje syntézu kolagénu kultivovaných ľudských chondrocytov pre inhibíciu IL-1-indukovanú produkciu stromelysin, IL-6, IL-8 a PGE ₂ a kolagenázu. Klinická účinnosť zlúčenín nezmydelniteľných avokáda a sójových bôbov u pacientov s osteoartritídou kolenných a bedrových kĺbov bola preukázaná v dvoch randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdiách. Po 6 mesiacoch liečby mali pacienti štatisticky významnú pozitívnu dynamiku z VAS, Lekenov index a zníženie potreby NSAID. Na Ukrajine nie sú tieto drogy registrované.

Ďalšie metódy liečby osteoartritídy

BV Christensen et al (1992), vo vedení kontrolovanej štúdii bolo zistené významné zníženie bolesti a zníženie dennej dávky analgetík na pozadí akupunktúry u pacientov s osteoartritídou, príprava na kĺbe (7 zo 42 pacientov odmietol operáciu). V mnohých krajinách v osteoartrózy terapia sa používa homeopatické a prírodne prostriedky. V posledných rokoch, ukrajinskej farmaceutický trh existovali takzvané komplexné biologické prípravky, ktoré obsahujú výťažky z hyalínových chrupavky, medzistavcových platničiek, šnúry, embryá, placenta ošípaných, rastlinné extrakty, vitamíny, stopové prvky, založený na výrobe niektoré princípy homeopatie (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, goalT.

Alflutop

Alflutop je sterilný extrakt morských organizmov a skladá sa z aminokyselín, peptidov, glukidov a stopových prvkov - sodíka, draslíka, horčíka, železa, medi a zinku. Podľa experimentálnych údajov má liek jedinečnú schopnosť súčasne stimulovať syntézu kyseliny hyalurónovej a blokovať aktivitu hyaluronidázy.

[12], [13], [14], [15], [16]