Lekársky expert článku
Nové publikácie
Liečba osteoartrózy: chondroprotektory
Posledná kontrola: 06.07.2025

Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Glukozamín sulfát
Glukozamín sulfát (sulfátovaný derivát prírodného aminomonosacharidu glukozamínu) ako prirodzená zložka kĺbovej chrupavky bol prvýkrát použitý ako prostriedok na stimuláciu reparačných procesov u pacientov s osteoartrózou pred viac ako 20 rokmi. Glukozamín sulfát má dobrú biologickú dostupnosť pri perorálnom užívaní a farmakokinetický profil priaznivý pre osteoartrózu vrátane afinity k kĺbovej chrupavke. Za podmienok in vivo je glukozamín syntetizovaný chondrocytmi z glukózy v prítomnosti glutamínu. Glukozamín je potom chondrocytmi použitý na syntézu glykozaminoglykánov a proteoglykánov.
Glukozamín hrá dôležitú úlohu v biochemických procesoch prebiehajúcich v kĺbovej chrupavke, pretože tvorí polysacharidové reťazce hlavných glykozaminoglykánov synoviálnej tekutiny a chrupavkovej matrice.
Farmakodynamické účinky glukozamínsulfátu
Akcia |
Výskumné údaje |
Anabolický |
|
Antikatabolické |
|
Protizápalové |
|
V kontrolovanej štúdii W. Noack a kol. (1994) zistili, že účinnosť štvortýždňovej liečby glukozamín sulfátom v dávke 1500 mg/deň (n=126) významne prevyšovala účinnosť placeba (n=126). Účinok liečby sa prejavil po 2 týždňoch terapie a následne, počas 2 týždňov, príznaky osteoartrózy naďalej slabli. Počet vedľajších účinkov v hlavnej skupine sa štatisticky nelíšil od počtu v skupine s placebom.
H. Muller-Fasbender a kol. (1994) v randomizovanej dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii zistili, že účinnosť štvortýždňovej liečby glukozamínsulfátom v dávke 1500 mg/deň (n=100) bola ekvivalentná účinnosti ibuprofénu v dávke 1200 mg/deň (n=99) u pacientov s osteoartrózou kolena. Glukozamínsulfát bol v porovnaní s ibuprofénom horší v rýchlosti nástupu účinku (2 týždne po začatí liečby), ale v bezpečnosti bol významne lepší (6 % vedľajších účinkov v skupine s glukozamínsulfátom a 35 % v skupine s ibuprofénom; p<0,001). Predčasné ukončenie liečby bolo zaznamenané u 1 % pacientov užívajúcich glukozamínsulfát a u 7 % pacientov liečených ibuprofénom (p=0,035).
Šesťtýždňová liečba pacientov s osteoartrózou kolenných kĺbov intramuskulárnym podaním lieku (n = 5 = 79, 400 mg 2-krát týždenne) sa tiež ukázala ako účinnejšia ako placebo (n = 76), podľa randomizovanej dvojito zaslepenej štúdie.
Cieľom štúdie GX Qui a kol. (1998) bolo porovnať účinky glukozamínsulfátu a ibuprofénu na príznaky osteoartrózy kolena. Počas 4 týždňov dostávalo 88 pacientov glukozamínsulfát v dávke 1500 mg/deň a 90 pacientov dostávalo ibuprofén v dávke 1200 mg/deň, po čom nasledovalo 2-týždňové pozorovacie obdobie po ukončení liečebnej kúry. Autori zistili, že účinnosť glukozamínsulfátu bola ekvivalentná účinnosti ibuprofénu a účinok pretrvával 2 týždne po ukončení liečby glukozamínsulfátom.
JY Reginster a kol. (2001) skúmali vplyv glukozamínsulfátu v dávke 1500 mg/deň (n=106) na progresiu štrukturálnych zmien v kĺboch a symptómy osteoartrózy u pacientov s gonartrózou v porovnaní s placebom (n=106) po troch rokoch liečby. V skupine s placebom sa pozorovala progresia zúženia kĺbovej štrbiny s priemernou rýchlosťou 0,1 mm za rok, zatiaľ čo u pacientov liečených glukozamínsulfátom sa progresia zúženia kĺbovej štrbiny nezaznamenala. Do konca 3 rokov liečby bola teda priemerná a minimálna výška kĺbovej štrbiny u pacientov užívajúcich glukozamínsulfát významne vyššia ako v skupine s placebom (p=0,043 a p=0,003).
V krátkodobých kontrolovaných klinických štúdiách sa vedľajšie účinky počas liečby glukozamín sulfátom pozorovali v priemere v 15 % prípadov; vedľajšie účinky boli zaznamenané v skupinách s placebom s približne rovnakou frekvenciou. Vedľajšie účinky liečby glukozamín sulfátom boli zvyčajne prechodné, mierne a prejavovali sa ako pocit nepríjemných pocitov a bolesti v žalúdku, zápcha, hnačka, plynatosť, nevoľnosť, reakcie z precitlivenosti (svrbenie, vyrážka, erytém) boli zriedkavé a veľmi zriedkavé - bolesť hlavy, poruchy videnia, vypadávanie vlasov.
Chondroitín sulfát
Chondroitín sulfát je glykozaminoglykán lokalizovaný v extracelulárnej matrici kĺbovej chrupavky. Farmakokinetické štúdie ukázali, že pri perorálnom podaní sa dobre vstrebáva a nachádza sa vo vysokých koncentráciách v synoviálnej tekutine. Štúdie in vitro preukázali, že chondroitín sulfát má protizápalový účinok, najmä na bunkovú zložku zápalu, stimuluje syntézu kyseliny hyalurónovej a proteoglykánov a inhibuje účinok proteolytických enzýmov.
V. Mazieres a kol. (1996) v randomizovanej, placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej štúdii skúmali účinnosť a znášanlivosť chondroitín sulfátu u 120 pacientov s osteoartrózou kolenných a bedrových kĺbov. Pacienti užívali chondroitín sulfát alebo placebo počas 3 mesiacov, 4 kapsuly denne, po ktorých nasledovala 2-mesačná pozorovacia fáza, počas ktorej sa hodnotili vzdialené výsledky. Primárnym kritériom účinnosti bola potreba NSAID, vyjadrená v ekvivalente diklofenaku (mg). Po ukončení 3-mesačnej liečby pacienti užívajúci chondroitín sulfát potrebovali významne menej NSAID ako pacienti užívajúci placebo a počas pozorovacieho obdobia priemerná denná dávka NSAID naďalej klesala. Analýza sekundárnych kritérií účinnosti (VAS, Lequesneho index, celkové hodnotenie účinnosti lekárom a pacientmi) tiež preukázala štatisticky významnú výhodu skúmaného lieku oproti placebu. Tolerancia chondroitín sulfátu bola porovnateľná s placebom - vedľajšie účinky boli zaznamenané u 7 pacientov v kontrolnej skupine (gastralgia, zápcha, hnačka, opuch očných viečok) a u 10 pacientov v kontrolnej skupine (gastralgia, nevoľnosť, hnačka, ospalosť, suchosť ústnej sliznice).
Ďalšia multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia porovnávala účinnosť a znášanlivosť dvoch dávkovacích režimov chondroitín sulfátu (1200 mg/deň jednorazovo alebo v 3 dávkach) u pacientov s osteoartrózou kolena (štádiá I-III podľa Kellgrena a Lawrencea). Pacienti užívajúci chondroitín sulfát preukázali významný pokles Lequesneho indexu a VAS (p<0,01), zatiaľ čo v skupine s placebom bola pozorovaná iba významná pozitívna zmena VAS (p<0,05) a nevýznamná tendencia k poklesu Lequesneho indexu (p>0,05). Znášanlivosť chondroitín sulfátu bola uspokojivá a porovnateľná s znášanlivosťou placeba (vedľajšie účinky boli pozorované u 16 z 83 pacientov liečených chondroitín sulfátom a u 12 zo 44 pacientov užívajúcich placebo).
V publikácii L. Bucsiho a G. Poora (1998) boli zhrnuté výsledky 6-mesačnej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie účinnosti a znášanlivosti chondroitín sulfátu v dávke 800 mg/deň u 80 pacientov s osteoartrózou kolenných kĺbov (štádiá I-III podľa Kellgrena a Lawrencea), ktorá sa uskutočnila v dvoch centrách. Podľa údajov VAS sa v skupine s chondroitín sulfátom počas celej štúdie pozoroval pomalý pokles závažnosti bolesti (o 23 % po 1 mesiaci, o 36 % po 3 mesiacoch, o 43 % na konci liečby), zatiaľ čo v porovnaní s placebom sa zaznamenal nevýznamný pokles ukazovateľa (o 12 % po 1 mesiaci, o 7 % po 3 mesiacoch a o 3 % na konci štúdie). Podobná dynamika sa pozorovala aj pri Lequesnovom indexe. Znášanlivosť chondroitín sulfátu a placeba bola rovnaká.
D. Uebelhart a kol. (1998) v pilotnej randomizovanej dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii skúmali vplyv chondroitín sulfátu (800 mg/deň počas 1 roka) na progresiu osteoartrózy kolenných kĺbov u 42 pacientov. Digitálna automatická analýza röntgenových snímok kolenných kĺbov vykonaná pred a po liečbe ukázala, že u pacientov liečených chondroitín sulfátom sa pozorovala stabilizácia výšky kĺbovej štrbiny v mediálnej oblasti TFO kolenného kĺbu, zatiaľ čo v skupine s placebom došlo k významnému zúženiu kĺbovej štrbiny.
Na Ukrajine je registrovaný liek z tejto skupiny, Structum (Pierre Fabre Medicament, Francúzsko). Obsahuje chondroitín sulfát získaný z chrupavkového tkaniva vtákov (dva izoméry, chondroitín-4 a 6-sulfát). Početné štúdie preukázali, že Structum potláča katabolické procesy v chrupavke: inhibuje syntézu matrixových metaloproteináz kolagenázy a agrekenázy, inhibuje apoptózu chondrocytov, potláča syntézu protilátok proti kolagénu a aktivuje anabolické procesy: zvyšuje syntézu proteoglykánov a kolagénu in vitro, stimuluje syntézu kyseliny hyalurónovej. Všetky tieto údaje naznačujú potenciálny „chondromodifikačný“ účinok chondroitín sulfátu.
Structum obnovuje mechanickú integritu a elasticitu chrupavkovej matrice a pôsobí ako druh lubrikantu pre kĺbové povrchy. Klinicky sa to prejavuje výrazným zlepšením pohyblivosti kĺbov, účinným znížením závažnosti bolesti a znížením potreby užívania NSAID.
Denná dávka je 1 g (1 kapsula 2-krát denne). Odporúčaná počiatočná kúra na dosiahnutie stabilného terapeutického účinku by mala byť 6 mesiacov, trvanie následného účinku je od 3 do 5 mesiacov.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]
Prípravky s kyselinou hyalurónovou a hyaluronátom sodným
Prípravky s kyselinou hyalurónovou a hyaluronátom sodným sú pomaly pôsobiace antiartrózne látky, ktoré obsahujú kyselinu hyalurónovú alebo jej sodnú soľ - polysacharid, prirodzenú zložku kĺbovej chrupavky. Kyselina hyalurónová je prirodzený faktor, ktorý sa podieľa na trofizme kĺbovej chrupavky.
Kyselina hyalurónová a jej sodná soľ boli predmetom mnohých štúdií u pacientov s osteoartrózou, kde ako referenčný liek slúžili NSAID alebo GCS na intraartikulárne podanie.
Pri porovnaní intraartikulárnych injekcií kyseliny hyalurónovej a metylprednizolónu u pacientov s osteoartrózou sa zistila rovnako vysoká účinnosť pri kontrole symptómov osteoartrózy. Po liečbe kyselinou hyalurónovou sa zaznamenala dlhšia remisia symptómov osteoartrózy ako po použití kortikosteroidov (GCS). G. Leardini a kol. (1987) odporúčali kyselinu hyalurónovú ako alternatívu ku GCS na intraartikulárne injekcie.
V súčasnosti existuje nejednoznačný postoj k prípravkom kyseliny hyalurónovej. Existujú údaje naznačujúce, že účinok jej intraartikulárnych injekcií sa skladá zo súčtu účinkov placeba a artrocentézy, ktorá sa vždy vykonáva pred injekciou. Okrem toho JR Kirwan, E. Rankin (1997) a GN Smith a kol. (1998) objavili škodlivý účinok kyseliny hyalurónovej na stav kĺbovej chrupavky u zvierat.
Podľa K. D. Brandta (2002) protichodné výsledky klinických štúdií kyseliny hyalurónovej do istej miery závisia od nepresného zavedenia lieku do kĺbovej dutiny. Tak podľa A. Johnsa a kol. (1997) bol depotný metylprednizolón iba v 66 % prípadov presne zavedený do kĺbovej dutiny kolenného kĺbu, pričom účinnosť liečby korelovala s presnosťou jeho zavedenia do kĺbovej dutiny. Presnosť zavedenia lieku do kĺbovej dutiny sa zvyšuje s predchádzajúcou aspiráciou tekutiny. Okrem toho protichodné výsledky klinických štúdií použitia prípravkov kyseliny hyalurónovej môžu byť spôsobené tým, že na ich výrobu sa používajú polysacharidy rôznych molekulových hmotností a rôzneho pôvodu.
Použitie intraartikulárnych injekcií kyseliny hyalurónovej sa odporúča pacientom, u ktorých sú iné typy liečby neúčinné alebo spôsobujú vedľajšie účinky, ktoré si vyžadujú ukončenie liečby.
Diacereín
Diacereín je derivát antrachinónu schopný inhibovať produkciu IL-1, IL-6, TNF-a a LIF in vitro, čím znižuje počet receptorov aktivátora plazminogénu na synovocytoch a chondrocytoch, čím inhibuje premenu plazminogénu na plazmín a znižuje tvorbu oxidu dusnatého. Vďaka týmto účinkom diacereín znižuje produkciu metaloproteináz, kolagenázy a stromelyzínu a inhibuje uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov, ako je beta-glukuronidáza, elastáza a myeloperoxidáza. Zároveň liek stimuluje syntézu proteoglykánov, glykozaminoglykánov a kyseliny hyalurónovej. V experimentálnom modelovaní osteoartrózy u zvierat in vivo diacereín účinne znižuje zápal a poškodenie kĺbovej chrupavky bez ovplyvnenia syntézy PG.
Diacereín sa považuje za symptomatický pomaly pôsobiaci liek na liečbu osteoartrózy (SYSADOA), pretože analgetický účinok sa dostaví po 2 – 4 týždňoch liečby, maximum dosiahne po 4 – 6 týždňoch a pretrváva niekoľko mesiacov po ukončení liečby. V prvých 2 – 3 týždňoch liečby sa v prípade potreby môže liečba diacereínom kombinovať s NSAID alebo tzv. jednoduchými analgetikami. Na pozadí liečby diacereínom sa pozorujú nasledujúce vedľajšie účinky:
- riedka stolica (v 7 % prípadov) počas prvých dní liečby, vo väčšine prípadov spontánne vymiznúca,
- hnačka, bolesť v epigastrickej oblasti (v 3-5% prípadov),
- nevoľnosť, vracanie (v < 1 % prípadov).
V prospektívnej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s osteoartrózou bedrových kĺbov sa zistilo, že diacereín v dávke 100 mg/deň nebol horší v účinnosti ako tenoxikam (80 mg/deň) a bol významne lepší ako placebo. Zároveň bola kombinácia diacereínu a tenoxikamu významne účinnejšia ako monoterapia diacereínom alebo tenoxikamom. Nástup analgetického účinku diacereínu sa zaznamenal do konca prvého týždňa liečby, zatiaľ čo účinnosť tenoxikamu sa zaznamenala už v prvých dňoch liečby. U pacientov liečených diacereínom sa mierna hnačka zaznamenala v 37 % prípadov.
Podľa R. Marcolonga a kol. (1988) mal diacereín symptomatický účinok ekvivalentný účinku naproxénu, pričom dosiahnutý účinok pretrvával 2 mesiace po ukončení liečby diacereínom, zatiaľ čo v skupine pacientov užívajúcich naproxén sa takýto jav nepozoroval.
M. Lesquesne a kol. (1998) zistili, že potreba NSAID u pacientov s osteoartrózou kolenných a bedrových kĺbov počas liečby diacereínom bola štatisticky významne nižšia ako počas liečby placebom.
G. Bianchi-Porro a kol. (1991) pozorovali poškodenie žalúdočnej a/alebo dvanástnikovej sliznice u 50 % pacientov liečených naproxénom (750 mg/deň) a u 10 % pacientov užívajúcich diacereín (100 mg/deň). Liek nie je na Ukrajine registrovaný.
Nezmydliteľná látka z avokáda a sóje
Nezmydliteľné zlúčeniny avokáda a sóje sa extrahujú z plodov avokáda a sóje v pomere 1:2. Podľa štúdií in vitro sú schopné inhibovať IL-1 a stimulovať syntézu kolagénu ľudskou chondrocytovou kultúrou, inhibovať IL-1-indukovanú produkciu stromelyzínu, IL-6, IL-8, PGE2 a kolagenázy. Klinická účinnosť nezmydliteľných zlúčenín avokáda a sóje u pacientov s osteoartrózou kolenných a bedrových kĺbov bola preukázaná v dvoch randomizovaných placebom kontrolovaných štúdiách. Po 6 mesiacoch liečby sa u pacientov pozorovala štatisticky významná pozitívna dynamika s VAS, Lekenovým indexom a znížením potreby NSAID. Tieto lieky v súčasnosti nie sú na Ukrajine registrované.
Iné spôsoby liečby osteoartrózy
BV Christensen a kol. (1992) v kontrolovanej štúdii zistili významné zníženie bolesti a zníženie dennej dávky analgetík na pozadí akupunktúry u pacientov s osteoartrózou, ktorí sa pripravovali na artroplastiku (7 zo 42 pacientov operáciu odmietlo). V mnohých krajinách sa pri liečbe osteoartrózy používajú homeopatické a naturopatické lieky. V posledných rokoch sa na ukrajinskom farmaceutickom trhu objavili tzv. komplexné biologické prípravky obsahujúce extrakty z hyalínovej chrupavky, medzistavcových platničiek, pupočnej šnúry, embryí, placenty ošípaných, rastlinných extraktov, vitamínov, mikroelementov, pričom výroba niektorých z nich je založená na princípoch homeopatie (homviorevman, revmagel, traumeel C, discus compositum, cel T).
Alflutop
Alflutop je sterilný extrakt z morských organizmov a pozostáva z aminokyselín, peptidov, glycidov a mikroelementov - iónov sodíka, draslíka, horčíka, železa, medi a zinku. Podľa experimentálnych údajov má liek jedinečnú schopnosť súčasne stimulovať syntézu kyseliny hyalurónovej a blokovať aktivitu hyaluronidázy.