Liečba Willebrandovej choroby

Tak ako každé dedičné ochorenie, ani von Willebrandova choroba sa nedá vyliečiť; možná je iba liečba alebo prevencia prejavov ochorenia.

Špecifický hemostatický účinok (koncentráty von Willebrandovho faktora, desmopresín).

Prípravky s von Willebrandovym faktorom sú indikované pri type 3 a závažných iných typoch von Willebrandovej choroby.

Zavedenie FFP pri von Willebrandovej chorobe na hemostatické účely nie je racionálne vzhľadom na relatívne nízku koncentráciu von Willebrandovho faktora v ňom. Krvný koagulačný faktor VIII (kryoprecipitát) obsahuje 10-krát viac von Willebrandovho faktora na jednotku objemu. Jeho nevýhodami sú vysoké riziko infekcie pri transfúzii krvi a obsah veľkého množstva balastných látok, vrátane tých s výraznou imunogénnou aktivitou. Preto je jeho použitie napriek nízkej cene iracionálne.

Najúčinnejšie je použitie purifikovaných koncentrátov inaktivovaných vírusom (krvný koagulačný faktor VIII + von Willebrandov faktor).

Dezmopresín

Syntetický analóg antidiuretického hormónu vazopresínu - 1-deamino-8-D-arginín vazopresín (desmopresín) stimuluje uvoľňovanie von Willebrandovho faktora z depa, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie faktora v krvnej plazme. Desmopresín je najúčinnejší pri von Willebrandovej chorobe typu 1, ale účinok je možný aj pri type 2A. Liek sa podáva raz denne intravenózne kvapkovo v dávke 0,3 mcg/kg v 50-100 ml izotonického roztoku chloridu sodného počas 20-30 minút alebo subkutánne v rovnakej dávke bez riedenia. Existujú dávkované spreje obsahujúce vysoko koncentrovaný desmopresín na intranazálne podanie v dávke 150-300 mcg. Dlhodobé užívanie (niekoľko dní po sebe) vedie k vzniku tachyfylaxie v dôsledku vyčerpania von Willebrandovho faktora v depe. Neodporúča sa používať u detí mladších ako 3 roky.

Antifibrinolytiká

Kyselina aminokaprónová sa podáva intravenózne kvapkovo v dávke 100 mg/kg počas prvej hodiny, potom 30 mg/kg za hodinu. Maximálna denná dávka je 18 g. Môže sa užívať perorálne. Kyselina tranexámová sa môže užívať perorálne alebo intravenózne kvapkovo v dávke 20 – 25 mg/kg každých 8 – 12 hodín. Indikácie na použitie: maternicové krvácanie, krvácanie zo slizníc ústnej dutiny, nosové a gastrointestinálne krvácanie. Kyselina tranexámová sa spravidla používa v kombinácii so špecifickou hemostatickou liečbou, ale v miernych prípadoch ako hlavný liek.

V prípade krvácania z močových ciest je použitie antifibrinolytík prísne kontraindikované kvôli riziku upchatia močových ciest krvnými zrazeninami.

Lokálne hemostatické lieky

Lokálne hemostatiká - fibrínové lepidlo, kyselina aminometylbenzoová (hemostatická špongia s ambénom) a ďalšie - sú indikované na chirurgickú liečbu a v zubnej praxi. Etamsylát (dicynon) sa používa ako doplnkový hemostatický liek na zastavenie krvácania rôznych etiológií, často účinný na prevenciu krvácania z nosa. Liek sa podáva parenterálne v dávke 3-5 mg/kg 3-krát denne. Pri enterálnom podaní sa dávka môže zvýšiť 1,5-2-krát.

Komplikácie liečby von Willebrandovej choroby

Podanie von Willebrandovho faktora za účelom hemostázy u pacientov s von Willebrandovou chorobou typu 3 spôsobuje tvorbu inhibítora (blokujúcich protilátok) v 10 – 15 % prípadov. V prípade prítomnosti inhibítora je podávanie koncentrátov von Willebrandovho faktora kontraindikované kvôli riziku vzniku anafylaktických reakcií po infúzii.

Na hemostázu je možné použiť rekombinantný aktivovaný koncentrát faktora VII (Eptacog alfa aktivovaný, NovoSeven) v priemernej dávke 90 mcg/kg každé 2-4 hodiny až do zastavenia krvácania. Indikované je použitie antifibrinolytík a účinkov zameraných na elimináciu inhibítora (použitie hormónov, plazmaferéza, intravenózne podanie imunoglobulínu atď.).

Liečba získanej von Willebrandovej choroby

Symptomatická liečba a/alebo prevencia krvácania. V niektorých prípadoch je účinný desmopresín a koncentrát faktora VIII + von Willebrandov faktor (krvný koagulačný faktor VIII + von Willebrandov faktor). Môže sa použiť antiinhibičný koagulačný komplex (Feiba Team 4 Immuno) a eptakog [alfa aktivovaný] (NovoSeven). Patogenetická liečba zahŕňa liečbu základného ochorenia.

Odporúčané dávky prípravkov s von Willebrandovym faktorom pre vybrané klinické situácie u detí

Povaha krvácania	Dávka, IU/kg	Počet záznamov	Požadovaná plazmatická hladina
Veľké operácie, adenotomie (prevencia krvácania)	50 – 70	Raz denne	>50 % pred reparáciami
Menšie chirurgické zákroky (prevencia krvácania)	30 – 60	Raz denne	>30 – 50 % pred reparáciami
Menšie chirurgické zákroky (prevencia krvácania)	30 – 60	Raz denne	>30 – 50 % 2 – 3 dni
Krvácanie z maternice	50 – 80	Raz denne	>50 % pred ukončením
Krvácanie z nosa	30 – 60	Raz	>30 – 50 %