Mepenam

Mepenam je systémový antimikrobiálny liek z podskupiny karbapenémov.

Liek má baktericídnu aktivitu – spomaľuje väzbu bunkových membrán gramnegatívnych a grampozitívnych mikróbov, pričom syntetizuje proteín, ktorý sa podieľa na väzbe penicilínu (PBP). [ 1 ]

Skrížená rezistencia medzi meropenemom a liekmi, ktoré patria do podskupín makrolidov, aminoglykozidov s tetracyklínmi a chinolónmi (berúc do úvahy cieľové baktérie), sa nepozorovala. [ 2 ]

Indikácia Mepenam

Používa sa pri vývoji nasledujúcich infekcií:

• pneumónia vrátane komunitne získaných a nozokomiálnych foriem;
• poškodenie pľúc a priedušiek v prípade cystickej fibrózy;
• komplikované infekciami močovej rúry alebo brušnej oblasti;
• lézie, ktoré sa vyvinú počas pôrodu alebo po pôrode;
• infekcie postihujúce epidermu a mäkké tkanivá (s komplikáciami);
• aktívna fáza bakteriálnej meningitídy.

Môže sa predpísať aj v prípade neutropénie alebo horúčky, ak existuje podozrenie na rozvoj bakteriálnej infekcie.

Formulár uvoľnenia

Terapeutická látka sa uvoľňuje vo forme injekčného lyofilizátu - vo vnútri injekčných liekoviek s hmotnosťou 500-1000 mg. Vo vnútri balenia - 1 takáto liekovka.

Farmakodynamika

Tak ako pri iných β-laktámových antibakteriálnych látkach, časy, kedy sú hladiny meropenemu nad minimálnou inhibičnou hodnotou (T>MIC), vykazujú výraznú koreláciu s účinnosťou. Počas predklinických štúdií sa uvádzalo, že meropenem je účinný pri plazmatických hladinách, ktoré boli približne o 40 % dávkovacieho intervalu vyššie ako MIC infikujúcich baktérií. Tento cieľ nebol klinicky definovaný.

Mikrobiálna rezistencia na meropenem sa môže vyvinúť v nasledujúcich prípadoch:

• zvýšenie pevnosti vonkajšej steny gramnegatívnych mikroorganizmov (v dôsledku zníženia produkcie porínov);
• znížená afinita k cieľovým PBP;
• zvýšená expresia prvkov efluxnej pumpy, ako aj produkcia β-laktamáz schopných hydrolyzovať karbapenémy.

Farmakokinetika

Priemerný plazmatický polčas u dobrovoľníkov je približne 1 hodina. Priemerný distribučný objem je približne 0,25 l/kg (rozsah 11 – 27 l). Priemerný klírens je 287 ml/min pri podaní dávky 0,25 g (ak sa použije dávka 2 g, klírens sa zníži na 205 ml/min).

Podávanie dávok 0,5, 1 a 2 g prostredníctvom 30-minútovej infúzie vytvára nasledujúce priemerné hodnoty Cmax: približne 23, 49 a 115 mcg/ml. Hladina AUC je 39,3, 62,3 a 153 mcg×hod/ml. Pri podávaní prostredníctvom 5-minútovej infúzie je hladina Cmax 52 a 112 mcg/ml pre dávky 0,5 a 1 g. Podávanie viacerých dávok lieku v 8-hodinových intervaloch nespôsobuje akumuláciu meropenemu u ľudí so zdravou funkciou obličiek.

Existujú informácie, že použitie 1 g lieku v 8-hodinových intervaloch po operácii brušnej oblasti viedlo k hodnotám Cmax a polčasu rozpadu rovnakým ako u zdravých jedincov, ale pozoroval sa vyšší distribučný objem (27 l).

Distribučné procesy.

Priemerná úroveň syntézy bielkovín meropenemu je približne 2 % (nesúvisí s terapeutickou koncentráciou liečiva). Pri vysokej rýchlosti podávania liečiva (do 5 minút) sa farmakokinetické parametre považujú za biexponenciálne, ale viditeľnosť tohto faktora je výrazne znížená v prípade polhodinovej infúzie.

Liek ľahko preniká do jednotlivých tkanív s tekutinami vrátane žlče s pľúcami, mozgovomiechového moku, epidermy, bronchiálnych sekrétov, fascie, tkanív ženských pohlavných orgánov, peritoneálneho exsudátu a svalov.

Výmenné procesy.

Mepenam sa podieľa na metabolizme prostredníctvom hydrolýzy β-laktámového kruhu, čím vytvára metabolickú jednotku, ktorá nemá žiadny mikrobiologický účinok. In vitro liek vykazuje zníženú citlivosť na hydrolýzu ľudským DHP-I (v porovnaní s imipenémom), takže nie je potrebné používať ďalšie látky, ktoré inhibujú aktivitu DHP-I.

Vylučovanie.

Meropeném sa vylučuje primárne v nezmenenej forme obličkami – približne 70 % (v rozmedzí 50 – 75 %) dávky počas 12 hodín. 28 % lieku sa vylučuje vo forme neaktívnej metabolickej zložky. Iba približne 2 % látky sa vylučuje stolicou.

Stanovené indexy intrarenálneho klírensu a aktivity probenecidu nám umožňujú dospieť k záveru, že meropeném sa podieľa na procesoch tubulárnej sekrécie a filtrácie.

Dávkovanie a podávanie

Nasledujúce schémy použitia a dávkovania sú všeobecné a vo všeobecnosti sa výber trvania liečebného cyklu a veľkosti porcie vykonáva s prihliadnutím na závažnosť ochorenia, typ jeho pôvodcu a osobnú citlivosť pacienta.

Meropenem je v prípade podávania dávky do 2 g 3-krát denne (u detí s hmotnosťou nad 50 kg a dospelých), ako aj pri použití dávky do 40 mg/kg s rovnakou frekvenciou podávania (u detí) najúčinnejší pri určitých typoch infekcií (vrátane nozokomiálnych infekcií spojených s pôsobením acinetobactera alebo pseudomonas aeruginosa).

Veľkosti jednotlivých dávok pre dieťa s hmotnosťou nad 50 kg a dospelého, podávané v 8-hodinových intervaloch:

• pneumónia (vrátane jej komunitne získaných a nozokomiálnych foriem) – 0,5 alebo 1 g;
• infekcie pľúc a priedušiek, ktoré sa vyskytujú na pozadí cystickej fibrózy - 2000 mg;
• rozvoj komplikácií lézií močových ciest, mäkkých tkanív s epidermou alebo intraabdominálnou oblasťou - 0,5 alebo 1 g;
• infekcie, ktoré sa objavia počas pôrodu alebo po ňom - 500 alebo 1000 mg;
• meningitída bakteriálneho pôvodu v aktívnej fáze - 2000 mg;
• použitie pri neutropenickej horúčke - 1000 mg.

Mepenam sa podáva intravenóznou infúziou, ktorá často trvá 15 až 30 minút.

Okrem toho sa dávky lieku nižšie ako 1000 mg (vrátane) môžu podávať formou bolusových intravenóznych injekcií (trvanie približne 5 minút). Existujú obmedzené informácie o použití bolusových intravenóznych injekcií v dávkach 2 g pre dospelých.

Úvod pri poruche funkcie obličiek.

Veľkosti dávok lieku pre dospelého a dieťa s hmotnosťou nad 50 kg s hodnotami CC pod 51 ml za minútu:

• Hladina kreatinínu v rozmedzí 26 – 50 ml za minútu – použitie plnej jednorazovej dávky v 12-hodinových intervaloch;
• hodnota CC je v rozmedzí 10 – 25 ml za minútu – podanie polovice jednej dávky s 12-hodinovými prestávkami;
• Pri rýchlosti kĺzania <10 ml za minútu – použitie polovice jednorazovej dávky v 24-hodinových intervaloch.

Liek sa môže vylúčiť počas hemofiltrácie a hemodialýzy, preto by sa jeho dávky mali používať až po ukončení týchto procesov.

Veľkosti jednotlivých dávok pre dieťa (od 3 mesiacov do 11 rokov; hmotnosť menej ako 50 kg), používané v 8-hodinových intervaloch:

• nozokomiálna alebo komunitná pneumónia – 10 alebo 20 mg/kg;
• lézie pľúc a priedušiek vyvíjajúce sa v dôsledku cystickej fibrózy - 40 mg/kg;
• komplikované infekcie v oblasti brucha, močových ciest, mäkkých tkanív a epidermy - 10 alebo 20 mg/kg;
• s aktívnou formou meningitídy bakteriálneho pôvodu - 40 mg/kg;
• neutropenická horúčka – 20 mg/kg.

Liek sa nepoužíval u detí s poruchou funkcie obličiek.

Deťom sa podávajú intravenózne infúzie, ktoré trvajú 15 – 30 minút. Dávky lieku nižšie ako 20 mg/kg sa môžu podať aj formou bolusovej intravenóznej injekcie, ktorá trvá približne 5 minút. Existujú len obmedzené informácie o bezpečnosti používania lieku u detí v dávke 40 mg/kg ako intravenóznej bolusovej injekcie.

Pred podaním intravenóznej bolusovej injekcie je potrebné pripraviť liečivú tekutinu - rozpustiť látku vo vode na injekcie, aby sa získala dávka 50 mg/ml (20 ml/g lieku).

Na intravenózne infúzie sa liek pripravuje zriedením Mepenamu v 0,9 % infúznom roztoku NaCl alebo 5 % infúznom roztoku glukózy (dextrózy). Rozpúšťanie sa vykonáva, kým sa nedosiahnu indikátory 1 – 20 mg/ml.

• Žiadosť pre deti

Liek sa predpisuje osobám starším ako 3 mesiace.

Používajte Mepenam počas tehotenstva

O použití meropenemu počas tehotenstva sú obmedzené alebo žiadne informácie.

Existujúce predklinické údaje nepreukazujú žiadne priame ani nepriame prejavy reprodukčnej toxicity. Mepenam sa však neodporúča používať u tehotných žien.

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa meropeném vylučuje do materského mlieka u ľudí. Malé množstvo látky sa nachádza v materskom mlieku zvierat. Ak žena potrebuje užívať liek, mala by zvážiť ukončenie dojčenia.

Kontraindikácie

Kontraindikované na použitie u ľudí s ťažkou intoleranciou na účinnú látku alebo pomocné zložky lieku alebo s precitlivenosťou na akékoľvek antibakteriálne liečivo z podskupiny karbapenémov.

Nepredpisuje sa v prípade závažnej precitlivenosti (napríklad s anafylaktickými príznakmi alebo závažnými epidermálnymi prejavmi) na akýkoľvek typ β-laktámových antibakteriálnych látok (napríklad na cefalosporíny alebo penicilíny).

Vedľajšie účinky Mepenam

Medzi vedľajšie účinky patria:

• infekcie infekčnej alebo invazívnej povahy: niekedy sa vyvinie orálna alebo vaginálna kandidóza;
• problémy s krvným systémom a lymfou: často sa vyskytuje trombocytopénia. Niekedy sa pozoruje leuko- alebo neutropénia a eozinofília. Možný je rozvoj hemolytického typu anémie alebo agranulocytózy;
• poškodenie imunity: môžu sa vyskytnúť anafylaktické príznaky alebo Quinckeho edém;
• poruchy fungovania nervového systému: často sa objavujú bolesti hlavy. Niekedy sa objavuje parestézia. Občas sa vyskytujú kŕče;
• problémy s gastrointestinálnym traktom: často sa pozoruje nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha a vracanie. Môže sa vyskytnúť kolitída spojená s podávaním antibiotík;
• poruchy pečene a žlčových ciest: často dochádza k zvýšeniu hladín LDH a ALP v krvi, ako aj transamináz. Niekedy dochádza k zvýšeniu bilirubínu v krvi;
• subkutánne a epidermálne lézie: často sa vyskytuje svrbenie alebo vyrážky. Niekedy sa vyskytuje žihľavka. Možný je rozvoj SJS, erytému alebo TEN;
• porucha funkcie močových ciest a obličiek: niekedy dochádza k zvýšeniu hladiny močoviny alebo kreatinínu v krvi;
• systémové poruchy a lézie v oblasti infúzie: často sa vyskytuje bolesť a zápal. Niekedy sa vyvinie tromboflebitída.

Predávkovať

Relatívna intoxikácia sa môže vyvinúť u jedincov s poruchou funkcie obličiek v situáciách, keď dávkovanie lieku nebolo upravené. Predávkovanie zvyčajne zahŕňa rozvoj príznakov charakteristických pre vedľajšie účinky; často sú mierne a vymiznú po znížení dávky alebo po vysadení lieku. Okrem toho sa môžu prijať symptomatické opatrenia.

U ľudí so zdravou funkciou obličiek sa liek rýchlo vylučuje. Meropenem spolu s jeho metabolickými zložkami sa môže vylúčiť hemodialýzou.

Interakcie s inými liekmi

Probenecid má kompetitívny účinok voči meropenemu v aktívnej tubulárnej sekrécii, čím inhibuje jeho renálne vylučovanie. V dôsledku toho sa zvyšuje plazmatická hladina a polčas rozpadu mepenemu. V tomto ohľade je potrebné liek kombinovať s probenecidom veľmi opatrne.

Pri súčasnom podávaní s karbapenemami sa pozoroval pokles hladín kyseliny valproovej v krvi - približne za 2 dni sa znížili o 60-100 %. Vzhľadom na rýchly nástup účinku a vysoký stupeň zníženia sa užívanie týchto liekov v kombinácii považuje za nezvládnuteľné, a preto by sa malo od neho upustiť.

Užívanie antibiotík spolu s warfarínom zvyšuje jeho antikoagulačnú aktivitu. Existuje veľa recenzií, ktoré naznačujú, že pri užívaní perorálnych antikoagulancií (vrátane warfarínu) spolu s antibakteriálnymi liekmi sa antikoagulačný účinok zvyšuje. Stupeň pravdepodobnosti sa môže líšiť v závislosti od stavu a veku pacienta, ako aj od základných infekcií. Preto je ťažké odhadnúť, do akej miery antibakteriálne látky prispievajú k zvýšeniu hodnôt INR. Pri užívaní antibiotík spolu s perorálnym antikoagulanciom by sa mali hodnoty INR neustále monitorovať.

Podmienky skladovania

Mepenam sa má uchovávať na mieste neprístupnom malým deťom. Liek nezmrazujte. Teplota – maximálne 25 °C.

Čas použiteľnosti

Mepenam sa môže používať 24 mesiacov (pre 500 mg injekčné liekovky) a 36 mesiacov (pre 1000 mg injekčné liekovky) od dátumu predaja liečiva.

Analógy

Analógy lieku sú lieky Meromak, Sinerpen, Demopenem s Meromekom, Merospen a Evropanem, ako aj Meronem, Lastinem a Invanz. Na zozname sú aj Romenem, Inemplus, Meropenem s Mesonexom, Tienam a Merobocid, ako aj Prepenem, Merocef a Ronem.