Mepenam

Mepenam je antimikrobiálne systémové liečivo z podskupiny karbapenémov.

Liek má baktericídnu aktivitu -spomaľuje väzbu bunkových membrán gramnegatívnych a pozitívnych mikróbov a syntetizuje sa s proteínom, ktorý sa podieľa na väzbe penicilínu (PBP). [1]

Skrížená rezistencia medzi meropenémom a liekmi, ktoré sú zahrnuté v podskupinách makrolidov, aminoglykozidov s tetracyklínmi a chinolónmi (s prihliadnutím na cieľové baktérie), nie je pozorovaná. [2]

Indikácia Mepenam

Používa sa na vývoj nasledujúcich infekcií:

• zápal pľúc , ktorý zahŕňa aj komunitné a nozokomiálne formy;
• poškodenie pľúc a priedušiek v prípade cystickej fibrózy;
• pokračovanie s komplikáciami infekcie močovej trubice alebo brucha;
• lézie, ktoré sa vyvíjajú počas pôrodu alebo po pôrode;
• infekcie postihujúce epidermis a mäkké tkanivá (s komplikáciami);
• aktívna fáza meningitídy bakteriálnej povahy.

Môže byť tiež predpísaný v prípade neutropénie alebo febrilného stavu, keď existuje podozrenie na vývoj bakteriálnej infekcie.

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie terapeutickej látky sa uskutočňuje vo forme injekčného lyofilizátu - vo vnútri fliaš s objemom 500 - 1 000 mg. Vnútri obalu - 1 taká fľaša.

Farmakodynamika

Rovnako ako v prípade iných β-laktámových antibakteriálnych látok, časové hodnoty, keď bola hladina meropenému väčšia ako minimálny retardačný indikátor (T> MIC), ukazujú výrazne výraznú koreláciu s účinnosťou lieku. Existujú informácie, že v predklinickom štádiu meropeném vykazoval účinok na plazmatické hodnoty, ktoré presahovali úroveň MIC na infikovanie baktérií približne o 40% dávkovacieho intervalu. Tento cieľ nebol klinicky určený.

Mikrobiálna rezistencia voči meropenému sa môže vyvinúť v týchto prípadoch:

• posilnenie pevnosti vonkajšej steny gramnegatívnych mikroorganizmov (v dôsledku zníženia produkcie porínov);
• oslabujúca afinita k cieleným PBP;
• zvýšenie expresie prvkov efluxnej pumpy, ako aj produkcia β-laktamáz schopných hydrolýzy karbapenémov.

Farmakokinetika

Priemerný plazmatický polčas u dobrovoľníkov je približne 1 hodina. Priemerné distribučné objemy sú približne 0,25 l / kg (v rozmedzí 11-27 l). Priemerná hladina klírensu je 287 ml za minútu po zavedení dávky 0,25 g (ak sa použije dávka 2 g, klírens sa zníži na 205 ml za minútu).

Zavedenie dávok 0,5, 1 a 2 g po 30-minútovej infúzii vytvorí také priemerné hodnoty Cmax- asi 23, 49 a 115 μg / ml. Úroveň AUC je v tomto prípade rovná 39,3, 62,3, ako aj 153 μg × h / ml. Po zavedení 5-minútovej infúzie je hladina Cmax 52 a 112 μg / ml v prípade použitia dávok 0,5 a 1 g. Použitie niekoľkých dávok liekov s 8-hodinovými prestávkami nevedie k akumulácii meropenému u ľudí so zdravou obličkovou aktivitou...

Existujú informácie, že použitie 1 g lieku v 8-hodinových intervaloch po operácii spojenej s léziami brušnej oblasti viedlo k dosiahnutiu hodnôt Cmax a polčasu rovnajúceho sa hladine zaznamenanej u zdravých jedincov., ale súčasne tu bola vyššia distribučná rýchlosť. Objem (27 l).

Distribučné procesy.

Priemerná hladina proteínovej syntézy meropenému je asi 2% (nie je viazaná na terapeutickú koncentráciu lieku). Pri vysokej rýchlosti podávania liečiva (až 5 minút) sa farmakokinetické parametre považujú za biexponenciálne, ale viditeľnosť tohto faktora je v prípade polhodinovej infúzie výrazne znížená.

Liek ľahko prechádza do jednotlivých tkanív tekutinami, vrátane žlče s pľúcami, mozgovomiechového moku, epidermy, bronchiálnych sekrétov, fascií, tkanív ženských genitálií, peritoneálneho exsudátu a svalov.

Výmenné procesy.

Mepenam sa zúčastňuje metabolizmu hydrolýzou β-laktámového kruhu, pričom tvorí metabolický prvok, ktorý nemá mikrobiologický účinok. In vitro liek vykazuje zníženú citlivosť na hydrolýzu pod vplyvom ľudského DHP-I (v porovnaní s imipenémom), preto nie je potrebné používať ďalšie látky, ktoré spomaľujú aktivitu DHP-I.

Vylučovanie.

Primárne nezmenený meropeném sa vylučuje obličkami - približne 70% (v rozmedzí 50 - 75%) v dávke počas 12 hodín. Vo forme neaktívnej metabolickej zložky sa vylúči 28% liekov. Len asi 2% látky sa vylúčia stolicou.

Stanovené ukazovatele intrarenálneho klírensu a aktivity probenecidu nám umožňujú dospieť k záveru, že meropeném je zapojený do procesov tubulárnej sekrécie, ako aj filtrácie.

Dávkovanie a podávanie

Nasledujúce schémy použitia a dávkovania sú všeobecné, ale vo všeobecnosti sa výber trvania liečebného cyklu a veľkosť porcie vykonáva s prihliadnutím na závažnosť ochorenia, typ jeho pôvodcu a pacienta. Osobná citlivosť.

Meropenem, v prípade zavedenia dávky do 2 g, 3 krát denne (pre deti s hmotnosťou nad 50 kg a pre dospelých), ako aj pri použití dávky do 40 mg / kg s rovnakou dávkou frekvencia podávania (pre deti), je najúčinnejšia pri určitých typoch infekcií (medzi nimi hospitalizačné lézie súvisiace s pôsobením acinetobacter alebo Pseudomonas aeruginosa).

Veľkosti jednorazovej dávky pre dieťa s hmotnosťou viac ako 50 kg a dospelého, podávané v 8-hodinových intervaloch:

• zápal pľúc (to zahŕňa jeho komunitné a nozokomiálne formy) - 0,5 alebo 1 g;
• infekcie v pľúcach a prieduškách, ktoré vznikajú na pozadí cystickej fibrózy - po 2 000 mg;
• vyvíjajúci sa s komplikáciami lézií močových ciest, mäkkých tkanív s epidermou alebo intraabdominálnou oblasťou - 0,5 alebo 1 g;
• infekcie, ktoré sa objavujú počas pôrodu alebo po ňom - 500 alebo 1 000 mg každý;
• s bakteriálnou povahou meningitída v aktívnej fáze - 2 000 mg každý;
• použitie pri neutropenickej horúčke - 1 000 mg.

Mepenam sa podáva IV infúziou, ktorá často trvá 15-30 minút.

Okrem toho je možné použiť dávky liečiva nižšie ako 1 000 mg (vrátane) formou bolusového podávania IV (trvanie asi 5 minút). O použití bolusových IV injekcií v 2 g dávkach u dospelých sú len obmedzené informácie.

Úvod do dysfunkcií obličiek.

Veľkosti podávania lieku pre dospelého a dieťa s hmotnosťou nad 50 kg s hodnotami CC pod 51 ml za minútu:

• Hladina CC v rozmedzí 26-50 ml za minútu-s použitím plnej 1-násobnej dávky v 12-hodinových intervaloch;
• Hodnota CC v rozmedzí 10-25 ml za minútu-zavedenie polovice jednej porcie s 12-hodinovými prestávkami;
• Indikátor CC <10 ml za minútu-použite polovicu 1-násobnej dávky s 24-hodinovým intervalom.

Liek sa môže vylučovať počas hemofiltrácie a hemodialýzy, preto by sa jeho dávka mala použiť až po ukončení týchto procesov.

Veľkosti 1-násobku dávky pre dieťa (od 3 mesiacov do 11 rokov; hmotnosť je nižšia ako 50 kg), používané s 8-hodinovými prestávkami:

• nozokomiálna alebo komunitná pneumónia - 10 alebo 20 mg / kg;
• vyvíjajúce sa v dôsledku cystickej fibrózy lézií pľúc a priedušiek - 40 mg / kg;
• komplikácie infekcie v oblasti brucha, močových ciest, mäkkých tkanív a pokožky - 10 alebo 20 mg / kg;
• s aktívnou formou meningitídy bakteriálneho pôvodu - 40 mg / kg;
• neutropenická horúčka - 20 mg / kg.

Liek nebol použitý u detí s poruchou funkcie obličiek.

Deťom sa podávajú intravenózne infúzie, ktoré trvajú 15-30 minút. Tiež môžu byť dávky lieku nižšie ako 20 mg / kg použité formou bolusovej intravenóznej injekcie, ktorá trvá asi 5 minút. O bezpečnosti užívania drog u detí v dávke 40 mg / kg na intravenóznu bolusovú injekciu sú len obmedzené informácie.

Pred vykonaním IV bolusovej injekcie je potrebné pripraviť liečivú tekutinu - rozpustiť látku v injekčnej vode, aby sa získala časť 50 mg / ml (20 ml / g liečiva).

Na intravenózne infúzie sa liek pripraví zriedením Mepenamu v 0,9% infúzii NaCl alebo 5% infúzii glukózy (dextrózy). Rozpustením sa získajú ukazovatele 1 až 20 mg / ml.

• Aplikácia pre deti

Liek je predpísaný osobám starším ako 3 mesiace.

Používajte Mepenam počas tehotenstva

Informácie o použití meropenému počas tehotenstva chýbajú alebo sú obmedzené.

Existujúce predklinické údaje poukazujú na absenciu priamych alebo nepriamych prejavov reprodukčnej toxicity. Napriek tomu sa neodporúča predpisovať Mepenam tehotným ženám.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o tom, či sa meropeném vylučuje do ľudského materského mlieka. V materskom mlieku zvierat sú zaznamenané malé ukazovatele látky. Ak žena potrebuje použiť drogu, je potrebné zvážiť možnosť zastavenia dojčenia.

Kontraindikácie

Je kontraindikované používať u ľudí so silnou neznášanlivosťou na aktívny prvok alebo pomocné zložky liečiv alebo s precitlivenosťou na akékoľvek antibakteriálne lieky z podskupiny karbapenémov.

Nie je predpísaný v prípade závažnej precitlivenosti (napríklad s anafylaktickými príznakmi alebo závažnými epidermálnymi príznakmi) vzhľadom na akýkoľvek typ β-laktámových antibakteriálnych látok (napríklad na cefalosporíny alebo penicilíny).

Vedľajšie účinky Mepenam

Medzi vedľajšie účinky:

• infekcie, ktoré majú infekčnú alebo invazívnu povahu: niekedy sa vyvíja kandidóza úst alebo vagíny;
• problémy s prácou krvného systému a lymfy: často sa vyskytuje trombocytopénia. Niekedy sa zaznamená leuko- alebo neutropénia a eozinofília. Možno vývoj hemolytického typu anémie alebo agranulocytózy;
• imunitné lézie: môžu sa objaviť anafylaktické znaky alebo Quinckeho edém;
• poruchy v práci NA: často sa vyvíjajú bolesti hlavy. Niekedy sa objavia parestézie. Niekedy dochádza k záchvatom;
• problémy s gastrointestinálnymi funkciami: často sa zaznamenáva nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha a vracanie. Je možný výskyt kolitídy spojenej s podávaním antibiotík;
• poruchy činnosti pečene a gastrointestinálneho traktu: často dochádza k zvýšeniu krvných hodnôt LDH a alkalickej fosfatázy, ako aj transamináz. Niekedy dochádza k zvýšeniu krvného obrazu bilirubínu;
• lézie podkožnej vrstvy a epidermis: často sa objavuje svrbenie alebo vyrážky. Niekedy sa objaví žihľavka. Je možný vývoj SJS, erytému alebo TEN;
• poruchy funkcie moču a obličiek: niekedy dochádza k zvýšeniu hladiny močoviny alebo kreatinínu v krvi;
• systémové poruchy a lézie v oblasti infúzie: často sa objavuje bolesť a zápal. Niekedy sa vyvinie tromboflebitída.

Predávkovať

Relatívna intoxikácia sa môže vyvinúť u osôb s poruchou funkcie obličiek v situáciách, keď nebola vykonaná úprava dávkovania lieku. V prípade predávkovania sa zvyčajne zaznamená vývoj znakov charakteristických pre vedľajšie príznaky; sú často mierne a vymiznú po znížení dávky alebo po prerušení liečby. Okrem toho je možné vykonať symptomatické akcie.

U ľudí so zdravou funkciou obličiek sa liek rýchlo vylučuje. Meropeném so svojimi metabolickými prvkami sa môže vylučovať hemodialýzou.

Interakcie s inými liekmi

Probenecid má v porovnaní s meropenémom kompetitívny účinok s aktívnou sekréciou tubulov, ktorá inhibuje ich renálnu sekréciu. Z tohto dôvodu sa zvyšuje plazmatická hladina a polčas Mepenamu. V tomto ohľade je potrebné veľmi opatrne kombinovať liek s probenecidom.

Pri podávaní spolu s karbapenémami bol zaznamenaný pokles krvných hodnôt kyseliny valproovej - asi za 2 dni sa znížili o 60 - 100%. Vzhľadom na rýchly nástup expozície a vysoký stupeň redukcie sa používanie týchto liekov v kombinácii považuje za neupraviteľné, a preto by sa malo zlikvidovať.

Použitie antibiotík spolu s warfarínom zvyšuje jeho antikoagulačnú aktivitu. Existuje mnoho recenzií, ktoré naznačujú, že pri použití vo vnútri antikoagulancií (vrátane warfarínu) spolu s antibakteriálnymi liekmi dochádza k zvýšeniu antikoagulačného účinku. Stupeň pravdepodobnosti môže kolísať, pričom sa vezme do úvahy stav a vek pacienta, ako aj základné infekcie. Preto je ťažké posúdiť, ako silne sa antibakteriálne látky podieľajú na zvyšovaní hodnôt INR. Pri použití antibiotík spolu s perorálnym antikoagulantom musíte neustále monitorovať indikátory INR.

Podmienky skladovania

Mepen by mal byť uchovávaný mimo dosahu malých detí. Neuchovávajte v mrazničke. Teplota - nie viac ako 25 ° С.

Čas použiteľnosti

Mepenam sa môže používať 24 mesiacov (pre 500 mg injekčné liekovky) a 36 mesiacov (pre 1000 mg injekčné liekovky) od okamihu predaja terapeutickej látky.

Analógy

Analógmi liekov sú lieky Meromak, Sinerpen, Demopenem s Meromek, Merospin a Europen, a navyše Meronem, Lastin a Inwanz. Na zozname sú aj Romenem, Inemplus, Meropenem s Mesonexom, Tienam a Merobocid a okrem toho Prepenem, Merotsef a Ronem.