Nadmerná akumulácia poškodenia železa a pečene

Fibróza a poškodenie pečeňových buniek priamo súvisia s obsahom železa v nich. Povaha poškodenia nezávisí od príčiny akumulácie železa, či už dedičnej hemochromatózy alebo častých krvných transfúzií. Najviac sa vyskytuje fibróza v periportálnych zónach - miestach prevažujúceho uloženia železa. Kŕmenie potkanov karbonylového železa vedie k chronickému poškodeniu a fibróze pečene.

S malým množstvom železa sa skladuje vo forme feritínu. Pri nadmernom príjme do bunky sa železo ukladá vo forme hemosiderínu.

Odstránenie železa krvácaním alebo zavedením chelátorov vedie k zlepšeniu stavu pacientov a biochemických indikátorov funkcie pečene, k zníženiu alebo prevencii jeho fibrózy.

Niekoľko mechanizmov škodlivého účinku železa na pečeň je možné. Pod vplyvom železa je zvýšená peroxidáciu lipidov membrán organel, čo vedie k narušeniu lyzozomálnych funkcií mitochondrií a mikrozómami zníženú aktivitu cytochróm C oxidáza. Stabilita lyzozomálnych membrán je narušená, s uvoľňovaním hydrolytických enzýmov do cytosolu. V pokusoch na zvieratách sa dokázalo, že železo preťaženie vedie k aktivácii pečeňových hviezdicových buniek (adipocytov) a zvýšenie syntézy kolagénu typu I. V okamihu mechanizmy aktivácie hviezdicových buniek študoval. Podávanie antioxidantov na zvieratách zabraňuje fibróze pečene napriek preťaženiu železom.

Ďalšie choroby sprevádzané zvýšenou akumuláciou železa

Nedostatočný transferín

Prípad je popísaný, keď dieťa s nadmernou akumuláciou železa nemá tento proteín viažuci železo. Hematologické zmeny zodpovedali závažnému nedostatku železa, zatiaľ čo tkanivá obsahovali nadmerné množstvo železa. Rodičia boli heterozygotní a dieťa bolo homozygotné.

Preťaženie železom spôsobené rakovinovým nádorom

Predpokladá sa, že primárna rakovina priedušiek, v ktorej sa produkuje abnormálny feritín, môže byť príčinou prebytku depozície železa v pečeni a slezine.

Neskorá kožná porfýria

Dôvodom zvýšeného obsahu železa v pečeni s neskorou porfýriou pokožky sa považuje jeho kombinácia s heterozygotným génom pre hemochromatózu.

Erytropoetická sideróza

Sideróza je kombinovaná s extrémne vysokou úrovňou erytropoézy. Hyperplázia kostnej drene môže nejako viesť k absorpcii nadbytočného množstva železa črevnou sliznicou, ktorá pokračuje aj pri významných zásobách železa. Spočiatku sa železo ukladá do makrofágov retikuloendotelového systému, potom do parenchýmových buniek pečene, pankreasu a ďalších orgánov.

Tak sideróza môžu vznikať pri ochorení zahŕňajúcich chronickú hemolýzu, najmä keď beta-talasémia, kosáčikovitá anémia, dedičná sférocytóza a dedičná anémia dizeritropoeticheskoy. Rizikovou skupinou sú aj pacienti s chronickou aplastickou anémiou. Vývoj siderózy je možný aj u pacientov s miernou formou sideroblastickej anémie a bez transfúzie krvi.

Sideróza sa zvyšuje s krvnými transfúziami, pretože železo vstreknuté krvou sa nemôže vylučovať z tela. Klinické príznaky siderózy sa objavujú po transfúzii viac ako 100 dávok krvi. Nesprávna aplikácia terapie železa zlepšuje siderózu.

Klinicky sa sideróza prejavuje rastúcou pigmentáciou kože a hepatomegáliou. U detí sa spomaľuje rast a rozvoj sekundárnych sexuálnych charakteristík. Zriedkavo sa pozoruje hepatálna insuficiencia a zjavná portálna hypertenzia. Naliehavá hladina glukózy stúpa, ale klinické príznaky cukrovky sa vyvíjajú extrémne zriedkavo.

Hoci relatívne malé množstvo železa je uložené v srdci, poškodenie myokardu je hlavným faktorom určujúcim prognózu, najmä u malých detí. U detí sa symptómy ochorenia objavujú pri akumulácii 20 g železa v tele (transfúzia 100 dávok krvi); s akumuláciou 60 g je pravdepodobná smrť zo srdcového zlyhania.

Liečba siderózy predstavuje ťažkosti. Po splenektómii klesá potreba krvných transfúzií. Vyvážená strava s nízkym obsahom železa je takmer nemožné vybrať. Účinne podkožne vstrekne do prednej brušnej steny 2 - 4 g deferoxamínu počas 12 hodín pomocou prenosnej striekačky. Toto liečenie je však kvôli vysokým nákladom k dispozícii len pre niekoľko detí s hemoglobinopatiami. Možnosť liečby perorálnymi chelátotvorcami železa bola skúmaná v experimente.

Sideroz Bantu

Toto ochorenie sa pozoruje u afrických černochov, ktorí jedia ovocnú kašu, fermentujú v kyslom prostredí v železných nádobách. Kyslé potraviny a podvýživa prispievajú k zvýšenému vstrebávaniu železa. Vo vidieckych oblastiach subsaharskej Afriky sú stále prípady siderózy spôsobené tradíciou pitia piva v oceľových kontajneroch. Štúdie ukázali, že stupeň preťaženia železom u týchto pacientov je ovplyvnený genetickými faktormi (ktoré nesúvisia s HLA) a faktormi životného prostredia.

Cirhóza alkoholu

Zvýšenie ukladania železa v pečeni závisí od mnohých faktorov. Jedným z najčastejších faktorov je nedostatok bielkovín. Zvýšená absorpcia železa v čreve sa vyskytuje u pacientov s cirhózou pečene bez ohľadu na jej etiológiu. Pri cirhóze s výraznými portosystémovými kolaterálmi sa absorpcia železa trochu zvyšuje.

Alkoholické nápoje, najmä víno, obsahujú veľké množstvo železa. Chronická pankreatitída, ktorá sa vyvinie počas alkoholizmu, zrejme prispieva k zvýšenému vstrebávaniu železa. Železo môže byť tiež preťažené liečivami obsahujúcimi železo a hemolýzou, zatiaľ čo gastrointestinálne krvácanie ho znižuje.

Akumulácia železa zriedkavo dosahuje rozsah, ktorý je vlastný dedičnej hemochromatóze. Pri alkoholickej cirhóze vzniká krátko po viacnásobnom krvácaní nedostatok železa, čo poukazuje len na mierne zvýšenie jeho akumulácie v tele. Histologicky, v pečeni, spolu s depozíciou železa, sa odhalia znaky alkoholizmu. Stanovenie pečeňového indexu železa umožňuje rozlíšiť skorý štádium hemochromatózy od alkoholovej siderózy. Vznik diagnostických metód založených na genetickej analýze pomôže zistiť, že niektorí pacienti s alkoholickou pečeňovou siderózou môžu byť heterozygotní pri dedičnej hemochromatóze.

Sideróza spôsobená portocaválnym posunom

Po zavedení portosystémového skratu ako aj spontánneho vývoja portosystémových anastomóz je možná rýchla akumulácia železa v pečeni. Pravdepodobne posunovanie je dôvodom zvýšenia závažnosti siderózy, ktorá sa často pozoruje pri cirhóze.

hemodialýza

Významné preťaženie pečene a sleziny so železom v liečbe hemodialýzy môže byť spôsobené krvnými transfúziami a hemolýzou.

Vplyv pankreasu na metabolizmus železa

S experimentálnym poškodením pankreasu, ako aj u pacientov s cystickou fibrózou a chronickou kalcifikovanou pankreatitídou sa zvýšila absorpcia a akumulácia železa; zatiaľ čo u pacientov s cystickou fibrózou sa zvýšila absorpcia anorganického železa, ale nie železa, spojená s hemoglobínom. To naznačuje prítomnosť tajného faktora pankreasu, ktorý môže znížiť absorpciu železa.

Hemochromatóza novorodencov

Hemochromatóza novorodencov je veľmi zriedkavé ochorenie so smrteľným následkom, ktoré sa vyznačuje vývojom pečeňovej insuficiencie v prenatálnom období, preťažením pečene pečene a inými parenchymálnymi orgánmi. Otázka, či ide o primárne poškodenie akumulácie železa alebo výsledok niektorého iného pečeňového ochorenia fyziologicky už nasýteného železom, zostáva nejasná. Hemochromatóza novorodencov nie je spojená s dedičnou hemochromatózou.

Chronická vírusová hepatitída

Takmer polovica pacientov s chronickou hepatitídou B a C vykazuje zvýšenie stupňa nasýtenia hladiny transferínu železa a / alebo sérového feritínu. V súčasnej dobe je jedinou spoľahlivou metódou diagnostiky dedičnej hemochromatózy biopsia pečene, ktorá umožňuje identifikovať ukladanie železa a určiť pečeňový index železa. Pri vysokom obsahu železa v pečeni je účinnosť liečby alfa-interferónom chronickej hepatitídy C znížená. Určenie vhodnosti krvácania na zlepšenie účinnosti liečby si vyžaduje prospektívne štúdie.

nealkoholické steatohepatitis

Parametre výmeny železa v plazme sa zmenili v 53% alkoholickej steatohepatitídy, ale žiadny z nich podľa nočného indexu železa netrpel hemochromatózou.

Nadmerná akumulácia železa spojená s acetuloplasminémiou

Aceruloplasminemia - vzácny syndróm spôsobený mutáciami v géne ceruloplazmín a sprevádzaná nadmerným ukladaním železa, a to predovšetkým v mozgu, pečene a pankreasu. Pacienti vyvíjajú extrapyramidové poruchy, cerebelárnu ataxiu a diabetes mellitus.

[1], [2], [3], [4]