Nedostatok adhézie leukocytov: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Deficit adhézie leukocytov ( LAD ). LAD typu 1 sa dedí autozomálne recesívne a postihuje obe pohlavia. Ochorenie je spôsobené mutáciou v géne kódujúcom beta2 podjednotku neutrofilového integrínu (centrálny článok v bunkových interakciách závislých od komplementu). Obsah receptorov na povrchu buniek zapojených do adhéznych procesov (CD11a/CD18) je výrazne znížený alebo nedetekovateľný. LAD-1 sa vyznačuje zhoršenou transendoteliálnou adhéziou a chemotaxiou neutrofilov, ako aj schopnosťou tráviť baktérie opsonizované CD3.

Deficit adhézie leukocytov v dôsledku defektu v štruktúre Sialyl-Lewis X (LAD-2). Pravdepodobný spôsob dedičnosti je autozomálne recesívny a je extrémne zriedkavý. Defekt adhézie neutrofilov LAD-2 je spojený s poruchou metabolizmu fukózy, pravdepodobne v dôsledku mutácie v génoch fukozyltransferázy.

V ojedinelých prípadoch boli opísané aj iné abnormality spojené s poruchou motility neutrofilov.

Klinický obraz LAD závisí od závažnosti defektu. U pacientov s úplnou absenciou CD18/CD11b sa nástup ochorenia pozoruje v novorodeneckom období: nehojaca sa pupočná ranka, omfalitída, perirektálna celulitída, ulcerózna stomatitída, sepsa s fatálnym priebehom. Pri stredne závažnom defekte - časté opakované bakteriálne infekcie, najmä kože a slizníc, parodontitída, sinusitída, gastrointestinálne lézie (ezofagitída, erozívna gastritída, nekrotizujúca enterokolitída). Charakteristická je absencia hnisu v ložiskách zápalu. Na vrchole infekcie je typická pretrvávajúca leukocytóza (často hyperleukocytóza) a neutrofilia, počas rekonvalescencie počet neutrofilov klesá. Klinický obraz a princípy terapie LAD-2 sú podobné ako pri LAD-1. Porucha fukozylácie charakteristická pre LAD-2 sa okrem imunodeficiencie prejavuje špecifickým fenotypom chorých detí: nízky vzrast, plochá tvár, široký koreň nosa, krátke končatiny, široké dlane, oneskorený mentálny a psychomotorický vývoj. Neutrofily pacientov nie sú schopné priľnúť k cievnemu endotelu a preniknúť do miesta zápalu.

Diagnóza deficitu adhézie leukocytov typu 1 je založená na imunofenotypizácii neutrofilov pomocou prietokovej cytometrie na detekciu deficitu expresie CD 18 a CD 11b na ich povrchu.

Liečba deficitu adhézie leukocytov typu 1 zahŕňa správnu taktiku antibakteriálnej liečby počas akútnych infekcií, berúc do úvahy výsledky bakteriologických štúdií a využívanie všetkých možných opatrení na kontrolu infekcie vrátane transfúzií granulocytov. Prognóza je nepriaznivá. Vyliečenie je možné iba alogénnou transplantáciou kostnej drene v prítomnosti kompatibilného darcu. V stredne závažných prípadoch je možné významné zníženie frekvencie a závažnosti infekcie adekvátnou liečbou liekmi (ko-trimoxazol) a zubnou profylaxiou.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]