Obsedantno -kompulzívna porucha: Liečba

Lieky používané pri obsedantno-kompulzívnej poruche

V minulosti bola obsedantno-kompulzívna porucha považovaná za stav odolný voči liečbe. Tradičné metódy psychoterapie, založené na psychoanalytických princípoch, zriedka priniesli úspech. Znepokojené a výsledky užívania rôznych liekov. V 80. Rokoch sa situácia zmenila v dôsledku vzniku nových metód behaviorálnej terapie a farmakoterapie, ktorých účinnosť bola potvrdená vo veľkých štúdiách. Najúčinnejšou formou behaviorálnej terapie v obsedantno-kompulzívnej poruche je metóda expozície a preventívne reakcie. Expozícia spočíva v umiestnení pacienta do situácie, ktorá vyvoláva nepohodlie spojené s posadnutosťou. Súčasne sú pacientom poskytnuté pokyny na to, ako odolať kompulzívnym rituálom - zabrániť reakcii.

Hlavnými nástrojmi na liečbu obsedantno-kompulzívnych porúch sú v súčasnosti klomipramín alebo selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Clomipramín, ktorý má tricyklickú povahu, je inhibítor spätného vychytávania serotonínu.

Moderná doba farmakoterapia obsedantno-kompulzívnej poruchy začala v druhej polovici 60. Rokov s pozorovaním, že klomipramín, ale nie ďalšie tricyklické antidepresíva (ako je imipramín), je účinný v obsedantno-kompulzívna porucha. Klomipramín - 3-hlorovy analóg tricyklické imipramín - 100 krát silnejšie inhibuje spätné vychytávanie serotonínu, než východiskový materiál. Tieto výrazné klinické a farmakologické vlastnosti klomipramín možné formulovať hypotézu o úlohe serotonínu v patogenéze obsedantno-kompulzívnej poruchy. Klomipramín výhoda v porovnaní s placebom a antidepresíva neserotoninergicheskimi potvrdzujú početné štúdie s dvojito zaslepené. Klomipramín vplyv na obsedantno-kompulzívnej poruchy je skúmaná dôkladnejšie. Klomipramínu bol prvý liek, ktorý získal schválenie FDA pre použitie v USA pre obsedantno-kompulzívnou poruchou. Desmetilklomipramin - hlavný metabolit klomipramínu - účinne blokuje spätné vychytávanie ako serotonínu a norepinefrínu. Dlhodobá liečba desmetilklomipramin dosahuje vyššie koncentrácie v plazme ako východiskový materiál. Väčšina nežiaducich účinkov klomipramínu je možné predpovedať na základe svojho vzťahu s rôznymi receptormi. Rovnako ako ostatné tricyklické antidepresíva, klomipramín, keď používané často pozorované vedľajšie účinky spôsobené blokádou acetylcholinových receptorov (napr., Sucho v ústach a zápcha). Súčasne, nevoľnosť a tras pri príjme klomipramín schádza tak často, ako je pri použití SSRI. Pri príjme Klomipramín impotencia môže tiež dôjsť a anorgazmia. Mnoho pacientov sa sťažuje na ospalosť a zvýšenie telesnej hmotnosti. Najmä sa to týka, je možnosť klomipramínu predlžujú QT interval a vyvolať epileptický záchvat. Riziko záchvatov významne zvýšila v dávkach vyšších ako 250 mg / deň. Úmyselné užívajúci vysoké dávky klomipramín (predávkovanie) môže byť fatálne.

V posledných rokoch, s obsedantno-kompulzívnou poruchou, boli vykonané klinické skúšky antidepresív novej generácie, ktoré sú silnými a selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu. Táto skupina zahŕňa fluvoxamín, paroxetín, sertralín, fluoxetín a citalopram. Na rozdiel od klomipramínu, žiadny z týchto liekov nestratil svoju selektivitu a zablokoval opätovný príjem serotonínu in vivo. Navyše, na rozdiel od klomipramínu a iných tricyklických činidiel, tieto lieky nemajú významný vplyv na histamínové, acetylcholínové receptory a alfa-adrenergné receptory. Doteraz sa klinické skúšky ukázali ako účinné pri obsedantno-kompulzívnej poruche všetkých existujúcich SSRI. Rovnako ako klomipramín, fluvoxamín sa ukázal ako účinnejší proti obsedantno-kompulzívnym symptómom ako desipramín. V USA FDA schválila používanie fluvoxamínu, fluoxetínu, paroxetínu a sertralínu na obsedantno-kompulzívnu poruchu u dospelých. Anti-obsesívny účinok fluvoxamínu je potvrdený aj u detí. SSRI sú vo všeobecnosti dobre znášané pacientmi. Najčastejšie vedľajšie účinky sú nevoľnosť, ospalosť, nespavosť, triaška a sexuálna dysfunkcia, najmä anorgasmia. Súčasne neexistujú žiadne vážne obavy týkajúce sa bezpečnosti liečby a riziko predávkovania je malé.

Antidepresíva, ktoré nie sú v podstate blokujúci účinok na spätné vychytávanie serotonínu (napr. Dezipramín), sú zvyčajne neúčinné s obsedantno-kompulzívna porucha. V tomto ohľade, obsedantno-kompulzívna porucha v príkrom rozpore s depresie a panickej poruchy, ktorá, pretože väčšina štúdií, rovnako dobre reagujú na antidepresíva - bez ohľadu na stupeň selektivity ich vplyvu na spätné vychytávanie katecholamínov. Tento a ďalšie rozdiely, odhalené pri porovnávacom vyhodnotení účinnosti liekov a elektrokonvulzívnej terapie (ECT) pri obsedantno-kompulzívnej poruche, depresii a panickej poruche. Napriek tomu je účinnosť SSRI a klomipramínu pri obsedantno-kompulzívnej poruche nižšia ako u depresie alebo panickej poruchy. Ak sa reakcia depresie a panickej poruchy liečba má často charakter "všetko alebo nič", potom je obsedantno-kompulzívna porucha absolvoval viac charakter a je často neúplné. Ak vychádzame od prísnych kritérií výkonnosti sa klinicky významné zlepšenie v liečbe SSRI alebo klomipramínu potrebné poznamenať, iba 40-60% pacientov s obsedantno-kompulzívna porucha.

Blokáda spätného vychytávania serotonínu je zrejme len prvý krok v procesnom reťazci, nakoniec bol vopred antiobsessivnye účinok. Na základe údajov z elektrofyziologické štúdie na laboratórnych zvieratách základe, vedci predpokladali, že mechanizmus účinku SSRI v obsedantno-kompulzívnej poruchy spojené so zvýšeným prenosom serotonínu v orbitofrontal kôre, ktorá je pozorovaná pri chronickom podávaní týchto liekov.

Pretože v súčasnosti existuje niekoľko účinných inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, aby sa urobila voľba, je dôležité vedieť, či sa líšia v činnostiach proti obsedantnosti. Metaanalýza výsledkov multicentrických štúdií ukazuje, že klomipramín je účinný pri liečbe fluoxetínom, sertralínom a fluvoxamínom. Výsledky metaanalýzy by sa však mali robiť s opatrnosťou - môžu závisieť od nerovnakých charakteristík pacientov zahrnutých do rôznych štúdií. Predtým Klomipramín multicentrickej štúdie boli vykonané v čase, keď tam bol žiadny iný účinný prostriedok, zatiaľ čo nadväzujúce štúdie boli zaradení pacienti sú často rezistentné voči iným drogám (vrátane yuyumipraminu). Najlepším spôsobom, ako porovnať účinnosť liekov, je uskutočniť priamu, komparatívnu, randomizovanú, dvojito zaslepenú štúdiu. Výsledky niekoľkých takýchto štúdií porovnávajúcich účinnosť SSRI a klomipramínu boli nedávno publikované. Vo všeobecnosti tieto štúdie nenašli nadradenosť klomipramínu nad SSRI. Čo sa týka vedľajších účinkov, výsledok bol odlišný. Pri SSRI bolo menej závažných nežiaducich účinkov ako klomipramín a tolerancia SSRI bola vo všeobecnosti lepšia ako tolerancia klomipramínu.

[1], [2], [3]

Počiatočná fáza liečby obsedantno-kompulzívnej poruchy

Rozpoznanie a správna diagnóza obsedantno-kompulzívnej poruchy je prvým krokom smerom k správnemu ošetreniu tohto ochorenia. Napríklad u pacientov s obsedantno-kompulzívnou poruchou sú často uvádzané príznaky depresie a úzkosti, a v prípade, že lekár dbá na ne, ale nevnímajú prejavy obsedantno-kompulzívnou poruchou, bude liečba určená bolo neúčinné, pretože nie všetky antidepresíva, a len pár anxiolytiká (a potom pod veľkou otázkou) majú anti-obsessional aktivitu. Na druhej strane liečba účinná obsedantno-kompulzívna porucha, môže byť neúčinná v liečení iných porúch, ako je schizofrénia, halucinačnej poruchy s alebo obsedantno-kompulzívna porucha osobnosti.

Liečba obsedantno-kompulzívnej poruchy by mala začínať 10-12 týždňovým podaním jedného z SSRI v primeranej dávke. SSRI sú uprednostňované, pretože sú lepšie tolerované a bezpečnejšie ako klomipramín, ale nie sú menej účinné. Pri výbere lieku zo skupiny SSRI sa riadia profilom očakávaných vedľajších účinkov a farmakokinetických vlastností. Je takmer nemožné predpovedať, ktorý liek bude konkrétny pacient účinnejší. V počiatočnom štádiu liečby je hlavným problémom zabezpečenie súladu pacienta tým, že ho presvedčí, aby užíval drogu prísne v súlade s predpísanou schémou. Obzvlášť ťažkosti vznikajú v dôsledku skutočnosti, že príznaky, aj keď môžu spôsobiť ťažké nepohodlie a funkčné poruchy, pretrvávajú roky a pacienti sú takmer zvyknutí na ne. SSRI dávka môže postupne zvyšovať každé 3-4 dni ambulantnú liečbu (a trochu rýchlejšie pri liečení v nemocničnom prostredí), ale výskyt nežiaducich účinkov (najmä nevoľnosť) zvýšenie poklesu dávkového príkonu. Fluoxetín, paroxetín, sertralín a citalopram sa môžu podávať raz denne. Návod na vloženie odporúča začať liečbu klomipramínom a fluvoxamínom z dvojnásobnej dávky, ale vo väčšine prípadov sa tieto lieky môžu užívať raz denne, obvykle v noci, pretože často spôsobujú sedáciu. Na rozdiel od toho má fluoxetín aktivačný účinok, takže je lepšie ho užívať ráno, aby liečivo nerušilo spánok. Ak pacient dostal nespavosť počas užívania fluvoxamínu, schéma by sa mala zmeniť, aby sa hlavná časť dennej dávky alebo celá denná dávka predpisovala ráno.

Aj keď existuje zhoda medzi odborníkmi, že primerané trvanie skúšobnej antidepresívnej liečby by malo byť 10-12 týždňov, ich názory na úroveň adekvátnej dávky sú menej jasné. Niektoré (ale nie všetky) štúdie SSRI a klomipramínu, v ktorých boli fixované dávky liekov, ukazujú, že vyššie dávky pre obsedantno-kompulzívnu poruchu sú účinnejšie ako nižšie dávky. V prípade paroxetínu dávka 20 mg neprekročila účinok na placebo a minimálna účinná dávka bola 40 mg / deň.

Štúdie fluoxetínu pri obsedantno-kompulzívnej poruchy ukázali, že dávka 60 mg / deň je účinnejšia ako dávka 20 mg / deň, ale dávky 20 a 40 mg / deň boli účinnejšie ako placebo. Avšak pri dávke 60 mg / deň spôsobil fluoxetín častejšie vedľajšie účinky ako v nižších dávkach. V praxi sa odporúča predpisovať fluoxetín v dávke 40 mg / deň počas približne 8 týždňov - a až potom sa rozhodne

Pri ďalšom zvyšovaní dávky. Aby bolo možné správne posúdiť účinnosť danej drogy, mali by sa stanoviť kritériá primeranosti skúšobnej liečby. Skúšobné liečba klomipramín, fluvoxamín, fluoxetín, sertralín, paroxetín a citalopram by mala trvať 10-12 týždňov, minimálna denná dávka by mala byť sootvetstvenno150, 150, 40, 150, 40 a 40 mg. Aj keď štúdie fluoxetín 40 mg / sutv 8-12 týždňov sa zdá adekvátne záver o odolnosť proti fluoxetínom niesť až potom, čo bola dávka zvýšená až na 80 mg / deň (za predpokladu, dobrú znášanlivosť).

Multicentrická štúdia fluvoxamínu u dospievajúcich a detí vo veku 8 rokov a starších s obsedantno-kompulzívnou poruchou ukázala, že v tomto veku má byť zahájená liečba dávkou 25 mg na noc. Potom každé 3 až 4 dni má byť dávka zvýšená o maximálne 25 mg - až do 200 mg / deň. Počnúc dávkou 75 mg / deň sa má fluvoxamín podávať dvakrát denne s väčšinou predpísanej dávky v noci. U starších ľudí a pacientov s hepatálnou insuficienciou sa zvyčajne používajú nižšie dávky.

Dlhodobá terapia obsedantno-kompulzívnej poruchy

Nie je jasné, ako dlho pacienti s obsesívno-kompulzívnou poruchou majú užívať liek po tom, čo reagovali na skúšobnú liečbu. V praxi väčšina pacientov pokračuje v užívaní lieku najmenej 1 rok, v niektorých prípadoch je potrebná stála liečba. Pravdepodobnosť recidívy v prípade náhleho prerušenia užívania antidepresív pri obsedantno-kompulzívnej poruche je veľmi vysoká - v niektorých štúdiách dosiahne 90%. V tejto súvislosti je potrebná osobitne kontrolovaná štúdia, aby sa zistilo, či postupné stiahnutie lieku po dlhú dobu (napríklad počas 6 mesiacov alebo dlhšie), ako je tomu obvykle v klinickej praxi, vedie k nižšej úrovni relapsu. Alternatívou k postupnému, ale trvalému prerušeniu liečby môže byť zníženie dávky na novú stabilnú úroveň. Ako ukazujú klinické skúsenosti a nedávna štúdia, udržiavacia dávka pre obsedantno-kompulzívnu poruchu môže byť nižšia ako udržiavacia dávka pre obsedantno-kompulzívnu poruchu, ktorá je nižšia ako udržiavacia dávka potrebná na dosiahnutie úvodného terapeutického účinku

Pri náhlom vysadení klomipramínu, paroxetínu, fluvoxamínu a sertralínu sú možné vedľajšie účinky. Abstinenčný syndróm s náhlym vysadením fluoxetínu bol hlásený relatívne zriedkavo, čo je dôsledkom dlhšieho polčasu primárneho liečiva a jeho metabolitu norfluoxetínu. Príznak Zložitejšie prípady SSRI je variabilný, ale najčastejšie patrí príznaky podobné chrípke, závrat, malátnosť, nespavosť, živé sny, podráždenosť a bolesti hlavy, ktoré trvali niekoľko dní, niekedy aj viac ako jeden týždeň. Aj keď nie sú zaznamenané závažné vedľajšie účinky, tieto príznaky spôsobujú pacientom ťažké nepohodlie. Na zníženie rizika abstinenčného syndrómu sa odporúča postupne znižovať dávku klomipramínu a všetkých SSRI s výnimkou fluoxetínu.

Korekcia vedľajších účinkov

Vzhľadom na chronickú povahu ochorenia môžu mať aj mierne vedľajšie účinky liekov významný vplyv na dodržiavanie a kvalitu života pacientov. Ako je znázornené klinické skúsenosti s dlhodobou liečbou pacientov klomipramín často narušujú priberanie na váhe, ospalosť, sexuálna dysfunkcia (impotencia alebo anorgazmia), sucho v ústach, retencia moču, zápcha, tras. Pri užívaní klomipramínu je možné zvýšiť hladinu hepatálnych transamináz v krvi, preto by sa mali vykonať pečeňové testy aspoň raz ročne. Tieto rovnaké odporúčania sú relevantné pre podozrenie na hepatitídu spôsobenú drogami. Pri pridávaní lieku, ktorý zvyšuje koncentráciu tricyklických antidepresív v plazme, môže byť potrebné znížiť dávku klomipramínu. Pri predĺžených SSRI môžu byť pacienti narušený dennou spavosťou, poruchami spánku, anorgasmiou, prírastkom hmotnosti (nie tak častým ako u klomipramínu), trasením. Ospalosť je najvýraznejšia ráno a je zvlášť zreteľná pri monotónnej aktivite, napríklad pri jazde autom. Keďže vedľajšie účinky sú často závislé od dávky, keď sa vyskytnú, mali by ste najskôr znížiť dávku lieku. V niektorých prípadoch sa na opravu nespavosti alebo sexuálnej dysfunkcie používa dodatočný prostriedok.

V prítomnosti pacienta, ktorý je príjemcom SSRI, nespavosť je potrebné vylúčiť možnosť, že sa jedná o dôsledok nedostatočnej liečbe komorbidnou depresie alebo stálych obsedantné myšlienky. Ak sú tieto dôvody vylúčené, odporúča sa predpísať liek na nápravu tohto vedľajšieho účinku. Najčastejšie v tejto situácii používajte antidepresívum trazodón, ktorý je derivátom triazolopyridínu (50-100 mg v noci), pretože má sedatívny účinok bez vyvolania závislosti. Alternatívou k trazodonu môže byť benzodiazepín s hypnotickým účinkom. Všimnite si, že fluvoxamín môže zvýšiť plazmatické koncentrácie triazolobenzodiazepinov (napr. Alprazolam) inhibíciou jeho metabolizmu v pečeni, ale nemá vplyv na metabolizmus lorazepam. Zolpidem je štrukturálne odlišný od benzodiazepínov, aj keď je to agonista benzodiazepínových receptorov. Má výhodu oproti benzodiazepínom, pretože podľa niektorých správ spôsobuje menšiu závislosť a amnestický účinok. Vývoj sexuálnej dysfunkcie u pacientov užívajúcich psychotropné lieky vždy vyžaduje komplexný prieskum na určenie jeho príčiny. V prípadoch, keď môže byť spojená s užívaním drogy, ponúknite niekoľko možností. Je hlásené, že cyproheptadinu - antihistaminikum, tiež blokovanie 5-HT2 - podporuje regresii anorgazmia a oneskorená ejakulácia, spôsobené serotonínergných látok, zvlášť fluoxetín. Avšak pri užívaní cyproheptadínu sa často pozoruje ospalosť, ktorá môže závisieť od dávky. Podľa malej otvorenej štúdie antagonista a2-adrenoreceptorov yohimbínu môže pôsobiť proti nežiaducim účinkom klomipramínu a fluoxetínu na sexuálnu sféru. Je tiež opísaný prípad regresie sexuálnej dysfunkcie u 50-ročného pacienta spôsobeného fluoxetínom s prídavkom bupropiónu. Mechanizmus pozitívneho účinku bupropiónu na sexuálnu funkciu zostáva nejasný. Takisto sa uviedlo, že pozitívny účinok zdravotných sviatkov, ktorý bol stanovený v otvorenej štúdii u 30 pacientov so sexuálnou dysfunkciou spôsobenou SSRI. Pacienti užívajúci paroxetín a sertralín, ale nie fluoxetín, zaznamenali významné zlepšenie sexuálnej funkcie po dvojdňovej lekárskej dovolenke.

[4], [5], [6], [7], [8]

Prístupy k liečbe rezistentných prípadov obsedantno-kompulzívnej poruchy

Napriek pokroku vo farmakoterapii obsesívno-kompulzívnej poruchy približne 50% pacientov nedosahuje požadovaný účinok jediným liekom. Navyše, aj v tých prípadoch, keď existuje pozitívny účinok, symptómy možno úplne vylúčiť iba v malej časti. V tomto ohľade sú potrebné nové pokročilejšie prístupy k liečbe obsedantno-kompulzívnej poruchy, rezistentnej k liečbe liekmi.

Zvýšte dávku a nahraďte antidepresívum. Ak príjem SSRI alebo klomipramínu nie je dostatočne účinný, potom ak je liek dobre znášaný, jeho dávka sa môže zvýšiť na maximálnu odporúčanú úroveň. Našťastie SSRI sú zvyčajne bezpečné aj vo vysokých dávkach. Na rozdiel od toho by klomipramín nemal byť podávaný v dávke vyššej ako 250 mg / deň bez starostlivého lekárskeho dohľadu (napr. Pravidelná registrácia EKG) a prísnych indikácií.

Aj keď v literatúre diskutovať vhodnosti podávanie SSRI s klomipramínu neefektívnosti, existujú početné príklady na to, že SSRI môže zlepšiť stav pacienta, ak je ďalšie lieky, vrátane klomipramín, bola neúčinná. Autori takýchto správ odporúčajú vymenovanie nového SSRI, ak adekvátna skúšobná liečba iným zástupcom tejto triedy bola neúspešná. Pri čiastočnom účinku sa spravidla odporúča prejsť na kombinovanú liečbu. Ak pacient netoleruje niektorý zo SSRI, odporúča sa vyskúšať inú drogu a vyberať ju s prihliadnutím na možné vedľajšie účinky.

Ak SSRI alebo klomipramín nie sú účinné, môžu byť predpísané iné triedy antidepresív. Predbežné údaje naznačujú, že venlafaxín je účinný u niektorých pacientov s obsedantno-kompulzívnou poruchou. Fenelzín inhibítor monoaminooxidázy môže byť tiež užitočný pri obsedantno-kompulzívnej poruche, avšak nie je možné vopred predvídať, ktorý z pacientov bude účinný z hľadiska klinických údajov.

Kombinovaná terapia: pridanie SSRI alebo klomipramínu iného lieku.

Ak monoterapia SSRI alebo klomipramín viedlo iba k čiastočnému zlepšeniu, alebo v prípade, že dva behy terapia pokusných rôznych SSRI boli neúspešné, je kombinovaná terapia. K dnešnému dňu, väčšina zo stratégií kombinovanej liečby sa pridáva do vopred určeného SSRI alebo klomipramínu druhého liečivá schopného modulovať serotonínergnú prenosu, ako je tryptofán, fenfluramín, lítia, buspiron, pindolol alebo iné SSRI. Možné a pridanie antipsychotickej látky.

Boli opísané iba izolované prípady, pri ktorých bolo účinné množstvo tryptofánu, prekurzora aminokyselín serotonínu. V súčasnosti sa v USA nepoužívajú perorálne tryptofánové lieky z dôvodu rizika vzniku eozinofilného myalgického syndrómu - veľmi vážneho ochorenia krvi a spojivového tkaniva s možným smrteľným následkom.

V malej Okrem otvorenej štúdii SSRI d, 1-fenfluramín (pondimena) alebo dexfenfluramine (Redux) zlepšenie uvoľňovania serotonínu a blokuje jeho spätného vychytávania, malo za následok zlepšenie symptómov obsedantno kompulzívnej poruchy. Neboli však vykonané žiadne kontrolované štúdie s týmito liekmi. V septembri 1997 výrobca (Wyeth-Ayerst) stiahol lieky z trhu po hlásení závažných srdcových komplikácií. Okrem toho, pri použití týchto látok, ak sú tieto závažné komplikácie ako primárna pľúcna hypertenzia, neurotoxické účinky a serotonínového syndrómu (v kombinácii s SSRI).

Bolo preukázané, že pridanie lítiového liečiva zvyšuje účinok antidepresív v depresii. Predpokladá sa, že lítium potencuje pôsobenie antidepresív, čo zvyšuje serotonergný prenos zvýšením presynaptického uvoľňovania serotonínu v určitých častiach mozgu. Napriek niekoľkým skorým povzbudivým správam účinnosť pridávania lítia v obsedantno-kompulzívnej poruche nebola potvrdená v kontrolovaných štúdiách. Hoci všeobecne platí, že účinnosť lítia v obsedantno-kompulzívnej poruche je malá, môže byť u niektorých pacientov užitočná, najmä ak existuje výrazná depresívna symptomatológia.

V dvoch otvorených štúdiách pridanie čiastočného agonistu buspirónu 5-HT1 k predtým predpisovanému fluoxetínu viedlo k zlepšeniu u pacientov s obsedantno-kompulzívnou poruchou. Tieto povzbudzujúce údaje však neboli potvrdené v troch následných štúdiách s dvojito zaslepenou kontrolou. Pridanie buspironu môže byť užitočné u pacientov s obsedantno-kompulzívnou poruchou v prítomnosti sprievodnej generalizovanej úzkostnej poruchy.

Pindolol - neselektívny beta-adrenoceptorov antagonista, ktorý má tiež vysokú afinitu k 5-HT1A receptorov a blokovanie presynaptických akčných agonistov 5-HT 1A receptory. Niektoré štúdie ukázali, že pindolol môže znížiť alebo zvýšiť účinok antidepresív v depresii. Podobné štúdie v obsesívno-kompulzívnej poruche ešte nedosiahli konečný záver, ale prebieha ďalší výskum.

Niektorí pacienti s obsedantno-kompulzívnou poruchou, rezistentní na monoterapiu SSRI, lekári predpisujú súčasne dva SSRI. Táto stratégia je však málo podložená empiricky i teoreticky. Výhody predpísania dvoch prípravkov SSRI pred vysokou dávkou jediného lieku je ťažké vysvetliť na základe moderných myšlienok o farmakodynamike týchto liekov. Potrebné sú dvojito slepé, kontrolované štúdie porovnávajúce účinnosť užívania dvoch liekov s monoterapiou SSRI vo vysokej dávke.

Aj keď samy o sebe antipsychotiká v OCD sú neúčinné, zber dát, že kombinácia SSRI a antipsychotiká môžu byť užitočné u niektorých pacientov s obsedantno-kompulzívnej poruchy spojené s tiky. Ako dokázali dvojito slepé placebom kontrolované štúdie, pridanie haloperidolu k fluvoxamínu u pacientov rezistentných na antidepresív môže viesť k zlepšeniu. V jednej štúdii bola randomizovaná randomizácia pacientov, ktorí boli rezistentní na monoterapiu fluvoxamínom. Počas nasledujúcich 4 týždňov boli pacientom okrem pevnej dávky fluvoxamínu pridelený haloperidol alebo placebo. Ukázalo sa, že kombinácia haloperidolu a fluvoxamínu viedla k významnejšiemu zníženiu symptómov obsedantno-kompulzívnej poruchy u pacientov s komorbidnými tikmi. Podľa predbežných údajov, atypické neuroleptikum obr peridon (Rispolept) blokuje oba dopamínu a serotonínu 5-HT2 receptory, je schopný znížiť obsedantno-kompulzívna porucha po pridaní do SSRI.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Nové a experimentálne metódy na liečbu obsedantno-kompulzívnej poruchy

Keď sa používa obsedantno-kompulzívna porucha a množstvo ďalších liečebných metód. Najprv treba uviesť intravenózne podanie klomipramínu - jedinú metódu, ktorej účinnosť je potvrdená viac či menej presvedčivými empirickými údajmi. Nedávno, s obsedantno-kompulzívnou poruchou, sa začala štúdia o účinnosti predchodcu "druhého mediátora" inozitolu. V súčasnej dobe sa vykonávajú klinické štúdie imunomodulačných činidiel (napr. Prednizolón, plazmaferéza, v / imunoglobulínu) alebo antibakteriálne činidlá (napríklad penicilín) u pacientov s pánd.

Nefarmakologické metódy na liečbu obsedantno-kompulzívnych porúch zahŕňajú elektrokonvulzívnu terapiu (ECT) a neurochirurgické zákroky. ECT, ktorá sa považuje za "zlatý štandard" na liečbu depresie, sa považuje za obmedzenú pri obsedantno-kompulzívnej poruche napriek niektorým informáciám o jej účinnosti v prípadoch, ktoré sú rezistentné na liečbu liekom. V niektorých prípadoch bol pozitívny účinok ECT krátkodobý.

Moderné stereotaktické neurochirurgické metódy by nemali byť porovnané s predtým používanými dosť surovými neurochirurgickými intervenciami. Nedávne štúdie ukazujú, že Stereotaxický zničenie pasu lúča (cingulotomy) alebo prednej časti stehna vnútorného puzdra (preťatie puzdra), môže viesť k významnej klinické zlepšenie u niektorých pacientov s obsedantno-kompulzívna porucha, nie je sprevádzaná závažnými vedľajšími účinkami. Niektoré otázky týkajúce sa neurochirurgickej liečby obsesívno-kompulzívnej poruchy však zostávajú nezodpovedané:

1. Aká je skutočná účinnosť chirurgického zákroku (v porovnaní s placebom)?
2. aká metóda (tsingolotomiya, kapsulotómia, limbická leukotómia) je účinnejšia a bezpečnejšia?
3. aké sú najvhodnejšie ciele, ktoré sa majú ovplyvniť?
4. je možné predpovedať účinnosť stereotaktických operácií na základe klinických údajov?

V súčasnej dobe Stereotaxický psychochirurgie by malo byť vnímané ako posledná možnosť pomáhať pacientom s ťažkou obsedantno-kompulzívnou poruchou, ktorí nereagovali na dôsledne vykonávané po dobu 5 rokov zdokumentované adekvátnu liečbu niekoľkých SSRI alebo klomipramín, sadzieb behaviorálna terapia počas aspoň dvoch režimov kombinovanej liečby (vrátane kombinácie SSRI a behaviorálnej terapie), skúšobná liečba IMAO a nový antidepresív (napr. Venlafaxín), ST (s depresiou).