Paroxysmatická nočná hemoglobinúria (Marciafawa-Mikeliov syndróm): príčiny, symptómy, diagnóza, liečba

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (Marchiafawa-Micheli syndróm) je zriedkavé ochorenie charakterizované intravaskulárnej hemolýze a hemoglobinúria a naostreniu počas spánku. Charakterizuje ju leukopénia, trombocytopénia a epizodické krízy. Diagnóza vyžaduje štúdiu s použitím prietokovej cytometrie, môže byť užitočný test hemolýzy v kyslom prostredí. Liečba je udržiavacia terapia.

Epidemiológia

Paroxysmatická nočná hemoglobinúria (APG) je bežnejšia u mužov od 20 do 30 rokov, ale vo všeobecnosti sa vyskytuje u mužov i žien všetkých vekových skupín.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Rizikové faktory

Kríza môže byť vyvolaná infekciou, príjmom železa, očkovaním alebo menštruáciou.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Patogenézy

Ochorenie je spôsobené genetickou mutáciou vedúcou k abnormálnej membráne buniek hemopoetických kmeňov a ich potomkov, vrátane erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek. Ako výsledok mutácií sa zvýšila citlivosť na normálny NW zložky krvnej plazmy komplementu, ktorá vedie k intravaskulárnej hemolýzy červených krviniek a nižšie produkcie v bunkách kostnej drene, a krvných doštičiek. Vadou je neprítomnosť fixačného činidla na báze glykozyl-fosfatidyl-inozitolu pre membránové proteíny, ktorá je dôsledkom mutácie génu PIG-A umiestneného na chromozóme X. Dlhodobá strata hemoglobínu môže viesť k nedostatku železa. Pacienti majú výraznú predispozíciu k vzniku venóznej a arteriálnej trombózy vrátane Badda-Chiariho syndrómu. Trombóza je spravidla smrteľná. U niektorých pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúria vyvinutý aplastická anémia, a niektorí pacienti s aplastickej anémie - paroxyzmálna nočná hemoglobinúria.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Príznaky paroxysmatická nočná hemoglobinúria

Ochorenie sa prejavuje ako príznaky ťažkej anémie, bolesti v bruchu a chrbtici, makroskopická hemoglobinúria, splenomegália.

Diagnostika paroxysmatická nočná hemoglobinúria

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria sa očakáva, že u pacientov s prejavmi typické príznaky anémie alebo nevysvetliteľné normocytárna anémia s intravaskulárnej hemolýzy, a to najmä v prípade, že je leukopénia a trombocytopénia. Pri podozrení na paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúria jedného z prvých testov glukózy vykonaných na vzorke, založené na amplifikácii hemolýza SOC zložky komplementu v izotonických roztokoch s nízkou iónovou silou, vzorka je ľahko uskutočniteľný a je dostatočne citlivé. Avšak test nie je špecifický, pozitívny výsledok vyžaduje potvrdenie následnými štúdiami. Najviac citlivý a špecifický spôsob je floutsitometrii metóda, ktorá meria nedostatok špecifických proteínov na membráne erytrocytov a leukocytov. Alternatívou je test s hemolýzou kyseliny (test Hema). Hemolýza sa zvyčajne vyskytuje po pridaní kyseliny chlorovodíkovej do krvi, inkubácii počas 1 hodiny a následnej centrifugácii. Vyšetrenie kostnej drene sa vykonáva s cieľom vylúčiť iné ochorenia, pri ktorých sa môže vyskytnúť hypoplázia. Vyjadrená hemoglobinúria je typickým javom v období kríz. Moč môže obsahovať hemosiderín.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Liečba paroxysmatická nočná hemoglobinúria

Liečba je symptomatická. Empirické užívanie glukokortikoidov (prednizolón 20-40 mg denne vo vnútri) umožňuje kontrolovať príznaky a stabilizovať počet červených krviniek u viac ako 50% pacientov. Zvyčajne je potrebné krízové prípravky na sklade. Mali by sa zabrániť transfúzii plazmy (SZ). Pri premývaní červených krviniek pred transfúziou nie je nutné. Heparín je potrebný na liečbu trombózy, ale môže zvýšiť hemolýzu a mal by sa používať s opatrnosťou. Často je potrebné pridávať lieky do vnútra železa. Vo väčšine pacientov sú tieto opatrenia dostatočné na dlhú dobu (od jedného roka alebo dlhšie) po dobu jedného až niekoľkých rokov. Transplantácia alogénnych kmeňových buniek je úspešná v malom počte prípadov.