Patogenéza dedičnej sférocytózy (Minkowski-Shoffardova choroba)

Primárnou poruchou dedičnej sférocytózy je nestabilita membrány erytrocytov v dôsledku zhoršenej funkcie alebo nedostatku kostrového proteínu erytrocytov. Najcharakteristickejším defektom je spektrín a / alebo ankyrín, ale môže tiež existovať nedostatok iných skeletálnych proteínov: proteínový pás 3, proteínový pás 4.2. Zvyčajne (75-90%) je nedostatok spektrínov. Závažnosť ochorenia, ako aj stupeň sférocytózy (podľa hodnotenia osmotickej rezistencie a morfometrie erytrocytov) závisia od stupňa nedostatku spektrínu. U homozygotných pacientov s hladinou spektrínu až do 30-50% normálnej sa prejavuje výrazná hemolytická anémia, často závislá od transfúzie. Nedostatok ankyrínu sa vyskytuje u približne 50% detí, ktorých rodičia sú zdraví. Riziko vzniku ochorenia u iných detí je menej ako 5%.

U pacientov s dedičnou microspherocytosis nájdených geneticky podmienených defekt v membránových proteínov erytrocytov (spektrinu a ankyrin): nedostatkov alebo porušenie funkčných vlastností týchto proteínov. Boli vytvorené nasledujúce defekty bunkových membránových proteínov:

1. Nedostatok spektrínu - stupeň anémie a závažnosť sférocytózy priamo koreluje s mierou nedostatku spektrínov. U väčšiny pacientov je mierny deficit spektrínu odhalený - 75-90% normy. Pacienti s hladinou spektrínu v rozmedzí 30-50% majú normálnu hemolytickú anémiu a sú závislí od krvných transfúzií.
2. Funkčná nedostatočnosť spektrinu je absencia väzbovej schopnosti s proteínom 4.1 (syntéza nestabilného spektrínu).
3. Nedostatok segmentu 3.
4. Nedostatok proteínu 4.2 (zriedkavé).
5. Nedostatok ankyrínu (proteín 2.1) - nájdený u 50% detí s dedičnou sférocytózou, ktorých rodičia sú zdraví.

Abnormálne proteín erytrocytovej membrány dopravné katióny spôsobuje porušenie - výrazne zvyšuje priepustnosť membrány pre ióny sodíka, čo prispieva zvýšenie intenzity zvýšenie glykolýza a metabolizmus lipidov, zmenou objemu buniek a spherocytes kroku formovanie. Namiesto deformácie a deštrukcia červených krviniek je slezina. Formovanie spherocyte pri jazde na úrovni sleziny podrobí mechanické problémy, pretože na rozdiel od normálnych erytrocytov spherocytes menej pružné, čo ich robí dekonfiguratsiyu na prechode z priestorov v slezine mezhsinusovyh dutín. Stratené pružnosť a deformovateľnosť, spherocytes mezhsinusovyh uviazol v priestoroch, kde sú nepriaznivé pre ich metabolických podmienok (zníženie koncentrácie glukózy a cholesterolu), čo prispieva k ďalšiemu poškodeniu membrány a zvýšiť bunkové guľovitého tvaru microspherocytes konečnej tvorby. Opakovanými priechodu medzier mezhsinusovyh sleziny sekvestračné membrány dosiahne úroveň tak, že červené krvinky zomrieť, padá absorbovanej sleziny fagocyty sa podieľajú na fragmentácii erytrocytov. Fagocytárnu hyperaktivita sleziny, zase spôsobuje progresívne hyperplázie tela a ďalej zvýšila fagocytárnu aktivitu. Po splenektómia zakotvený proces, a to napriek skutočnosti, že biochemické a morfologické zmeny zostanú.

V dôsledku nedostatku kostrového proteínu sa objavujú nasledovné poruchy:

• strata lipidových membrán;
• zníženie pomeru povrchu povrchu bunky k jeho objemu (strata povrchu);
• zmena vo forme erytrocytov (sférocytóza);
• zrýchlenie príjmu sodíka do bunky a jeho výstup z bunky, čo spôsobuje dehydratáciu bunky;
• rýchle využitie ATP so zvýšenou glykolýzou;
• zničenie nedospelých foriem červených krviniek;
• sekvestráciu erytrocytov v fagocytárnom makrofágovom systéme sleziny.

[1], [2], [3]