^

Zdravie

A
A
A

Patogenéza infekcie HIV / AIDS

 
, Lekársky editor
Posledná kontrola: 06.07.2025
 
Fact-checked
х

Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.

Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.

Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.

Každý typ vírusu postihuje určitý typ bunky. Schopnosť vírusu preniknúť do bunky je určená prítomnosťou receptora pre daný vírus na cieľovej bunke, ako aj schopnosťou vírusového genómu integrovať sa do bunkového genómu. Je známe, že bunka môže mať receptory pre rôzne typy vírusov a receptory pre určitý vírus sa môžu nachádzať na bunkách rôznych typov.

Receptorom pre HIV je diferenciačný antigén CD4, ako aj nešpecifické zložky, ktoré nezávisia od prítomnosti CD4. CD4 je glykoproteín s molekulovou hmotnosťou 55 000, štruktúrou podobný určitým častiam imunoglobulínov. Podobnú štruktúru má aj vírusový proteín gp 120, ktorý určuje schopnosť HIV preniknúť do bunky. Stupeň poškodenia buniek obsahujúcich receptory CD4 závisí od hustoty týchto receptorov na bunkovej membráne. Ich hustota je najvyššia na subpopulácii T-helperov, čo určuje patogenézu ochorenia. Okrem hlavného receptora pre HIV-1 - CD4 - existuje množstvo koreceptorov, najmä chemokínových receptorov, potrebných na preniknutie HIV do bunky. U ľudí bolo izolovaných približne 40 podobných proteínov, ktoré sa delia na alfa a beta chemokíny. V roku 1995 Gallovo laboratórium izolovalo chemokín z lymfocytov CD8 a dva proteíny z makrofágov. V roku 1996 Berger objavil koreceptor pre HIV, nazývaný CXCR4. V roku 1996 bol objavený ďalší koreceptor pre HIV 1, CCR5. Zistilo sa, že ľudia, ktorí boli dlhodobo v kontakte s HIV-infikovanými ľuďmi a nenakazili sa, majú mutácie v receptore CCR5.

Ľudské telo obsahuje množstvo imunokompetentných, somatických a iných buniek, ktoré majú receptory pre HIV.

Obal HIV obsahuje ľudské histokompatibilné proteíny prvej a druhej triedy, takže preniknutie vírusu do tela nespôsobuje odmietnutie. Pomocou glykoproteínu gр120 sa vírus fixuje na povrchu cieľovej bunky a glykolproteín gр41 zabezpečuje fúziu vírusového obalu s membránou cieľovej bunky. Dvojvláknová RNA vírusu preniká do bunky, kde enzým reverzná transkriptáza syntetizuje jednovláknovú provírusovú DNA. Následne sa vytvorí dvojvláknová DNA, ktorá sa pomocou integrázy zavádza do bunkovej DNA. Vírusová DNA sa stáva matricou, z ktorej sa kopíruje RNA a zostavuje nová vírusová častica.

Infekčný cyklus HIV

K prenikaniu HIV najčastejšie dochádza cez sliznice urogenitálneho systému. Vírus preniká do intersticiálnych dendritických buniek exprimujúcich CD4, ktoré sa nachádzajú v cervikálno-vaginálnom epiteli, ako aj do lymfatických uzlín faryngeálneho lymfoidného kruhu v prípade orálneho sexu.

Typy buniek postihnutých HIV

Tchp bunky

Tkanivá a orgány

T-lymfocyty, makrofágy

Krv

Lagerhansove bunky

Koža

Folikulárne dermálne bunky

Lymfatické uzliny

Alveolárne makrofágy

Pľúca

Epitelové bunky

Hrubé črevo, obličky

Cervikálne bunky

Krčka maternice

Oligodendrogliové bunky

Mozog

Klinické prejavy primárnej HIV infekcie sú však spôsobené najmä subpopuláciou vírusu prenikajúceho do makrofágov. Tropizmus HIV k makrofágom je určený interakciou gр120 s molekulou CCR5 prítomnou v komplexe chemokínových receptorov makrofágov. Táto subpopulácia vírusu sa preto nazýva R5, na rozdiel od X4, ktorá interaguje s receptormi CXCR4 T-lymfocytov. Bunky infikované HIV sa spájajú s CD4+ T-bunkami, čo vedie k šíreniu vírusu do regionálnych lymfatických uzlín, kde je vírus detegovaný po 2 dňoch, a cez systémový obeh do vzdialených orgánov (mozog, slezina a lymfatické uzliny) po nasledujúcich 3 dňoch po infekcii.

Črevná sliznica je tiež potenciálnou vstupnou bránou pre infekciu, ako ukazuje množstvo štúdií preukazujúcich deštrukciu CD4 buniek nachádzajúcich sa v črevnej sliznici, čo vedie k neúmerne skoršej strate T buniek v gastrointestinálnom trakte v porovnaní s periférnou krvou.

Virémia v zvieracích modeloch s intravaginálnym podaním vírusu bola pozorovaná medzi 5. a 30. dňom infekcie, pričom vrchol dosiahla pri sérokonverzii. Nedávne štúdie s použitím RT-PCR citlivej na 4 kópie/ml ukázali, že obdobiu rýchleho nárastu vírusovej záťaže predchádzalo 9 – 25 dní nízkej dávky (<100 kópií/ml) cirkulácie vírusu v 23 zo 69 prípadov.

Imunopatogeneticky sa HIV infekcia prejavuje predovšetkým deficitom T- a B-väzieb imunitného systému. Polyklonálna aktivácia B-lymfocytov vedie na jednej strane k hypergamaglobulinémii a na druhej strane k oslabeniu ich schopnosti produkovať protilátky neutralizujúce vírus. Zvyšuje sa počet cirkulujúcich imunitných komplexov, objavujú sa protilátky proti lymfocytom, čo ďalej znižuje počet CD4+ T-lymfocytov. Vyskytujú sa autoimunitné procesy.

Celková koncentrácia sérových imunoglobulínov sa zvyšuje, ale odhaľuje sa disproporcia v hladinách podtried imunoglobulínov. U pacientov sa teda zvyšuje obsah IgG1 a IgG3 a výrazne sa znižuje koncentrácia IgG2 a IgG4. Zdá sa, že zníženie hladiny IgG2 je spojené s vysokou náchylnosťou pacientov na stafylokoky, pneumokoky a Haemophilus influenzae.

Poškodenie imunitného systému pri HIV infekcii je teda systémové, prejavuje sa hlbokým potlačením T- a B-väzieb bunkovej imunity. Počas vývoja HIV infekcie dochádza k pravidelným zmenám okamžitej a oneskorenej precitlivenosti, humorálnej imunity a nešpecifických obranných faktorov, funkčnej aktivity lymfocytov a monocytov/makrofágov.

Zvyšuje sa hladina sérových imunoglobulínov, cirkulujúcich imunitných komplexov a produktov katabolizmu bunkových receptorov a dochádza k charakteristickým zmenám v nukleových kyselinách imunokompetentných buniek a aktivite enzýmov hlavných metabolických cyklov v nich.

U pacientov s deficitom CD4+ lymfocytov sa v dynamike ochorenia zvyšuje funkčná insuficiencia CD8+ lymfocytov, NK buniek a neutrofilov. Porucha imunitného stavu sa klinicky prejavuje infekčnými, alergickými, autoimunitnými a lymfoproliferatívnymi syndrómami. To všetko určuje klinický obraz HIV infekcie ako celku.

V počiatočných štádiách ochorenia telo produkuje protilátky neutralizujúce vírus, ktoré potláčajú voľne cirkulujúce vírusy, ale nepôsobia na vírusy, ktoré sa nachádzajú v bunkách (provírusy). Postupom času (zvyčajne po 5-6 rokoch) sa ochranné schopnosti imunitného systému vyčerpajú a vírus sa hromadí v krvi.

Cytopatický účinok HIV vedie k poškodeniu krvných buniek, nervového, kardiovaskulárneho, muskuloskeletálneho, endokrinného a iných systémov, čo určuje rozvoj viacorgánového zlyhania, ktoré sa vyznačuje rozvojom klinických prejavov a stabilnou progresiou HIV infekcie.

Náchylnosť na HIV u ľudí je univerzálna a je určená geno- a fenotypovým polymorfizmom jedincov, ktorý sa môže prejaviť ako obmedzením možnosti infekcie HIV, tak aj urýchlením alebo znížením rýchlosti vývoja klinických príznakov infekcie. Boli identifikované medzirasové rozdiely v dynamike infekcie a progresii infekcie HIV. Najnáchylnejší na HIV sú zástupcovia negroidnej rasy, menej náchylní Európania a najmenej náchylní sú Mongoloidi.

Inkubačná doba HIV infekcie trvá od 2 týždňov do 6 mesiacov alebo viac, po ktorej sa v 50 – 70 % prípadov prejavuje obdobie primárnych klinických prejavov vo forme celkového vírusového syndrómu: horúčka (96 %), lymfadenopatia (74 %), erytematózno-makulopapulárna vyrážka na tvári, trupe, končatinách (70 %), myalgia alebo artralgia (54 %). Ďalšie príznaky, ako je hnačka, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, zväčšenie pečene a sleziny, sú menej časté. Neurologické príznaky sa vyskytujú u približne 12 % pacientov a sú charakterizované rozvojom meningoencefalitídy alebo aseptickej meningitídy.

Akútna fáza HIV infekcie trvá niekoľko dní až 2 mesiace a často zostáva nerozpoznaná kvôli podobnosti jej prejavov s príznakmi chrípky a iných bežných infekcií. Okrem toho je u niektorých pacientov asymptomatická. Mikrobiologicky sa toto obdobie vyznačuje progresívnym nárastom vírusovej záťaže v krvi, periférnych tkanivách a vylučovaných tekutinách, ktorá podľa výskumu presahuje 108 kópií /ml. Epidemiologicky je obdobie primárnej HIV infekcie nebezpečné jednak kvôli vysokej infekčnosti biologických tekutín tela (krv, spermie, sliny, hlienové sekréty), ako aj kvôli nedostatku informácií o nosiči infekcie, ktorý naďalej vedie „vysokorizikový“ životný štýl. Stanovenie HIV RNA metódou polymerázovej reťazovej reakcie umožňuje potvrdiť diagnózu. Protilátky proti HIV sa počas tohto obdobia nemusia zistiť; objavia sa 1 mesiac po infekcii u 90 – 95 % infikovaných ľudí, po 6 mesiacoch u zvyšných 5 – 9 % a neskôr u 0,5 – 1 %.

Ďalšie obdobie HIV infekcie sa vyznačuje pretrvávaním vírusu v tele v dôsledku integrácie do genómu postihnutých buniek. V tomto štádiu dochádza k rozvoju vírusovo-špecifickej imunity, najmä vďaka cytotoxickým CD8+ lymfocytom, a je sprevádzané 100-1000-násobným poklesom obsahu vírusovej RNA v obehu na rovnovážny bod a vymiznutím akútnych vírusových symptómov u pacienta až do 6 mesiacov. Oveľa menej často po akútnej infekcii nastupuje štádium perzistujúcej generalizovanej lymfadenopatie (PGL) a vo výnimočných prípadoch ochorenie okamžite prechádza do štádia AIDS.

PGL sa vyznačuje zväčšením lymfatických uzlín v dvoch alebo viacerých skupinách do 1 cm alebo viac u dospelých a do 0,5 cm u detí (s výnimkou trieslových lymfatických uzlín u dospelých), ktoré pretrváva najmenej 3 mesiace. Najčastejšie sú zväčšené krčné, okcipitálne a axilárne lymfatické uzliny.

Klinicky sa rozlišujú dva varianty prirodzeného priebehu HIV infekcie: typický progresívny a dlhodobý neprogresívny. V prvej skupine sa s prirodzeným priebehom ochorenia pozoruje progresívny pokles T buniek, čo následne narúša vývoj antivírusovej odpovede.

Druhá skupina neoficiálne zahŕňa HIV-infikovaných jedincov, ktorí boli infikovaní najmenej pred 8 rokmi, ale majú počet CD4 buniek nad 500/cm3 a nedostávajú antiretrovírusovú liečbu. Charakteristickým znakom cytológie tejto skupiny pacientov je prítomnosť proliferatívnych odpovedí HIV-špecifických T-helperov.

Nedávne štúdie zamerané na reakciu na primárnu infekciu ukázali, že skorá terapia po sérokonverzii vedie k 10 až 20-násobnému zvýšeniu počtu vysoko aktivovaných CD38+ a proliferujúcich Ki-67+ CD4T buniek exprimujúcich chemokínový receptor CCR5. Tieto bunky tiež aktívne vylučujú interferón gama v reakcii na stimuláciu antigénmi HIV. Keď sa terapia začne neskoro, HIV dokáže zničiť populáciu prekurzorov týchto buniek, čo vedie k prudkému poklesu antivírusovej odpovede a neschopnosti ju obnoviť.

Množstvo štúdií tiež popísalo prítomnosť populácie ľudí, ktorí sú rezistentní voči infekcii HIV napriek neustálemu vystaveniu sa vírusu. Genetické testovanie ukázalo, že existuje 9 génov potenciálne spojených s rezistenciou voči HIV. Spomedzi nich 4 boli spojené s funkciou T-buniek, vrátane génu CCR2, CCR5, MIP1A a IL-2. Štúdie alely CCR5d32, ktorá obsahuje nukleotidovú deléciu v hlavnom receptore HIV, preukázali zníženie citlivosti na vírus, čo viedlo k pomalšej progresii a tým k vytvoreniu úspešnej imunity T-buniek proti vírusu.

Po týchto štádiách, ktorých celkové trvanie sa môže pohybovať od 2-3 do 10-15 rokov, nastupuje symptomatická chronická fáza HIV infekcie, ktorá je charakterizovaná rôznymi infekciami vírusového, bakteriálneho a plesňového pôvodu, ktoré sú stále pomerne priaznivé a zmierňujú sa konvenčnými terapeutickými prostriedkami. Vyskytujú sa recidivujúce ochorenia horných dýchacích ciest - zápal stredného ucha, zápal prinosových dutín, tracheobronchitída; povrchové kožné lézie - lokalizovaná mukokutánna forma recidivujúceho herpes simplex, recidivujúci herpes zoster, kandidóza slizníc, dermatomykóza, seborea.

Tieto zmeny sa potom prehĺbia, nereagujú na štandardné liečebné metódy a pretrvávajú dlhodobo. Pacienti strácajú na váhe, majú horúčku, nočné potenie a hnačku.

Na pozadí narastajúcej imunosupresie sa vyvíjajú závažné progresívne ochorenia, ktoré sa nevyskytujú u ľudí s normálne fungujúcim imunitným systémom. WHO definovala tieto ochorenia ako infekcie indikujúce AIDS alebo oportúnne infekcie.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.