Interferón Peg

Peg-interferón α-2β je rekombinantný interferón-α-2β; liečivo je konjugované s monometoxypolyetylénglykolovou zložkou. Látka sa vyrába z analógu E. coli, ktorý obsahuje plazmidový hybrid vyrobený metódami genetického inžinierstva; kóduje interferón-α-2β ľudských leukocytov. Liek má imunomodulačný a imunostimulačný účinok.

Testovanie in vitro a in vivo ukázalo, že bioaktivita liečiva je sprostredkovaná interferónom-α-2β. Bunkové odpovede interferónov vznikajú syntézou so špecifickými zakončeniami na povrchu buniek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikácia Interferón Peg

Používa sa na monoterapiu v prípadoch histologicky potvrdenej hepatitídy subtypu C (u dospelých) s prítomnosťou markerov vírusovej replikácie v sére (zvýšené hladiny aminotransferáz, prítomnosť RNA-HCV alebo protilátok proti HCV v sére bez dekompenzácie pri ochoreniach pečene), ak má pacient intoleranciu na ribavirín alebo existujú kontraindikácie pre jeho použitie.

Okrem toho sa predpisuje v kombinovanej liečbe s ribavirínom v chronickom štádiu ochorenia.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formulár uvoľnenia

Látka sa uvoľňuje vo forme lyofilizátu na injekčný roztok. Balenie obsahuje 1 fľaštičku lieku.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamika

Bioaktivita izomérov pegylovanej povahy je svojou kvalitou podobná aktivite voľného α-2β-interferónu, hoci je o niečo slabšia. Interferón, syntetizujúci s bunkovou membránou, vytvára sekvenciu intracelulárnych reakcií vrátane indukcie niektorých enzýmov (OAS typy 2'-5', proteínkináza typu R a proteíny typu Mx). Vďaka tomu je inhibovaná transkripcia vírusového genómu a spomalená väzba jeho proteínov; v dôsledku toho je potlačená replikácia vírusu vo vnútri infikovaných buniek, ako aj proliferácia buniek.

Imunomodulačný účinok je zabezpečený zosilnením fagocytárneho vplyvu makrofágov, ako aj špeciálnou cytotoxicitou T-lymfocytov spolu s prirodzenými zabíjačmi vo vzťahu k cieľovým bunkám.

Okrem toho, α-2β-interferón pomáha diferencovať T-pomocné bunky, chráni T-bunky pred účinkami apoptózy a ovplyvňuje produkciu niektorých cytokínov (vrátane interferónu-γ a IL). Všetky tieto reakcie sú schopné sprostredkovať liečivý účinok interferónu.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetika

Po subkutánnej injekcii sa sérová hladina Cmax zaznamená po 15 – 44 hodinách a pretrváva až 48 – 72 hodín. Hodnoty Cmax, ako aj AUC peginterferónu-α-2β, sa zvyšujú v závislosti od dávky.

Hodnoty Vd sú v priemere 0,99 l/kg. Po opakovanej injekcii sa začínajú hromadiť imunoreaktívne interferóny. Bioaktivita sa však zvyšuje nevýznamne.

Polčas rozpadu α-2β-peginterferónu je v priemere približne 30,7 hodiny a rýchlosť klírensu je 22 ml/hod/kg. Presná cesta vylučovania interferónov ešte nebola stanovená. Bolo však zistené, že podiel renálneho klírensu predstavuje približne 30 % celkového klírensu α-2β-peginterferónu.

Po jednorazovej injekcii dávky 1 mcg/kg u ľudí s problémami s obličkami sa pozoroval nárast Cmax s AUC a polčasom rozpadu (úmerný závažnosti ochorenia). V závažných štádiách poruchy funkcie obličiek (hodnoty CC <50 ml za minútu) sa rýchlosť klírensu α-2β-peginterferónu znižuje.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má podávať subkutánne v dávke 0,5 alebo 1 mcg/kg raz týždenne počas najmenej šiestich mesiacov alebo v dávke 1,5 mcg/kg v prípade komplexnej liečby ribavirínom. Dávka sa volí s ohľadom na pravdepodobný účinok lieku, ako aj na možnosť negatívnych príznakov. Ak sa po šiestich mesiacoch zo séra stále izoluje vírusová RNA, terapia sa predlžuje o ďalších šesť mesiacov. Celkové trvanie terapie je 12 mesiacov.

Ak sa počas liečby vyskytnú nežiaduce príznaky, dávka peginterferónu-α-2β sa má znížiť na polovicu. Ak nežiaduce účinky pretrvávajú aj po tomto období, liečba sa má ukončiť.

Dávku je potrebné upraviť s ohľadom na počet krvných doštičiek s neutrofilmi, ako aj na funkciu obličiek. Liečba sa má ukončiť, ak počet neutrofilov klesne pod 0,50x109/l alebo ak hladina krvných doštičiek klesne pod 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Používajte Interferón Peg počas tehotenstva

Neexistujú žiadne potvrdené údaje o bezpečnosti používania Peg-interferónu počas tehotenstva, a preto sa v tomto období nepoužíva.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o tom, či liek preniká do materského mlieka, preto sa počas jeho užívania nemá dojčiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• silná citlivosť (aj na iné interferóny);
• autoimunitná hepatitída alebo autoimunitné ochorenie v anamnéze;
• dysfunkcia štítnej žľazy, ktorú nemožno korigovať liekmi;
• závažné zlyhanie pečene alebo obličiek alebo dekompenzovaná cirhóza pečene;
• závažné duševné patológie (aj v anamnéze) a okrem toho epilepsia a iné poruchy centrálneho nervového systému;
• závažné štádiá kardiovaskulárnych patológií v anamnéze, vrátane ochorení s nekontrolovaným alebo nestabilným priebehom, za posledných šesť mesiacov;
• súbežné užívanie s telbivudínom;
• zriedkavé dedičné ochorenia – glukózo-galaktózová malabsorpcia, fruktózová malabsorpcia, deficit sacharázy-izomaltázy (v dôsledku prítomnosti sacharózy v lieku).

Opatrnosť je potrebná v nasledujúcich podmienkach:

• CHF, arytmia alebo infarkt myokardu;
• ženy v plodnom veku a ich mužskí partneri;
• stredne závažné alebo závažné zlyhanie obličiek (pri monoterapii);
• ľudia s HIV;
• osoby užívajúce lieky, ktorých metabolizmus prebieha pomocou izoenzýmov hemoproteínu P450 CYP2D6, ako aj CYP2 C8/9, najmä lieky s úzkym „oknom“ lieku;
• pri užívaní metadónu;
• duševné poruchy;
• diabetes mellitus, ktorý spôsobuje tendenciu k rozvoju ketoacidózy;
• obštrukčná pľúcna patológia v chronickom štádiu;
• poruchy krvácania (vrátane pľúcnej embólie a tromboflebitídy);
• výrazné potlačenie hematopoetických procesov v kostnej dreni;
• psoriáza;
• ľudia, ktorí konzumujú alkoholické nápoje, marihuanu alebo iné látky;
• osoby s predispozíciou k autoimunitným poruchám;
• očné choroby;
• kompenzované formy patológií štítnej žľazy;
• ľudia, ktorí podstúpili transplantáciu orgánov;
• sarkoidóza;
• ľudia, ktorí obsluhujú stroje alebo vozidlá.

[ 22 ]

Vedľajšie účinky Interferón Peg

Medzi vedľajšie účinky patria:

• poškodenie funkcie nervového systému: parestézia, závraty, depresia, ospalosť alebo nervozita, výskyt hyperestézie, ako aj emocionálna nestabilita. Zriedkavo sa vyskytuje agitovanosť, samovražedné myšlienky alebo pokusy o samovraždu, ako aj zmätenosť;
• tráviace poruchy: nadúvanie, hnačka alebo zápcha, vracanie, sucho v ústach a dyspeptické príznaky. Zriedkavo sa pozoruje hepatopatia alebo bolesť v pravom hypochondriu;
• problémy spojené s činnosťou kardiovaskulárneho systému: arytmia a zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku;
• poruchy dýchania: zápal prinosových dutín alebo upchatý nos. Zriedkavo – dýchavičnosť, kašeľ alebo pľúcne infiltráty neznámeho pôvodu;
• poškodenie zmyslových orgánov: rozvoj konjunktivitídy. Občas sa vyskytuje oslabenie zrakovej ostrosti alebo silné obmedzenie jej polí, bolesť v oblasti očí, obštrukcia postihujúca sietnicové žily alebo tepny, rozvoj krvácania v oblasti sietnice alebo ložiskové zmeny, ktoré ju postihujú, ako aj porucha sluchu;
• poruchy ovplyvňujúce endokrinný systém: problémy so štítnou žľazou, cukrovka a poruchy menštruačného cyklu (vrátane menorágie);
• príznaky alergie: vyrážky (erytematózne alebo urtikária), svrbenie a suchosť epidermy, bronchiálne kŕče, anafylaxia a Quinckeho edém;
• zmeny vo výsledkoch testov: trombocytopénia, neutro- alebo granulocytopénia, ako aj výskyt autoprotilátok;
• iné: malátnosť, bolesť v oblasti hrudnej kosti, hyperhidróza, infekcie vírusového pôvodu, ako aj syndróm podobný chrípke, horúčka, znížené libido a návaly krvi do tváre.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Predávkovať

Po náhodnom podaní dávky vyššej ako dvojnásobok bežnej dávky sa nepozorovali žiadne zjavné príznaky intoxikácie.

Negatívne príznaky samy odznejú, nie je potrebné vysadiť liek.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interakcie s inými liekmi

Nemá lekársku kompatibilitu s inými liekmi.

Pri jednorazovom použití lieku sa nepozoruje žiadny vplyv na aktivitu hemoproteínov CYP1A2 a CYP2C8 s CYP2C9, ako aj CYP2D6 a CYP3A4 spolu s N-acetyltransferázou. Treba však vziať do úvahy, že iné typy interferónu-α vedú k 50% zníženiu hodnôt klírensu teofylínu (to je substrát prvku CYP1A2) a tiež k dvojnásobnému zvýšeniu jeho plazmatických ukazovateľov.

Metabolické procesy peginterferónu-α-2β sú sprevádzané zvýšením aktivity hemoproteínových izoenzýmov P450CYP2D6, ako aj CYP2C8/9, v prípade kombinácie s liekmi, ktoré sa metabolizujú pomocou týchto izoenzýmov - preto sa takáto kombinácia používa veľmi opatrne. Týka sa to najmä fenytoínu s warfarínom (CYP2C9), ako aj flekainidu CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Podmienky skladovania

Peg-interferón sa má uchovávať na mieste neprístupnom malým deťom. Teplotné značky - v rozmedzí čísel 2-8°C. Pripravený roztok sa má použiť ihneď, ale ak to nie je možné, môže sa uchovávať pri teplote 2-8°C - maximálne 24 hodín.

[ 35 ], [ 36 ]

Čas použiteľnosti

Peg-interferón sa môže používať do 24 mesiacov od dátumu predaja lieku.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Žiadosť pre deti

Pri monoterapii a 3. liečbe sa liek nepredpisuje osobám mladším ako 18 rokov; 2. liečba sa nepoužíva u detí mladších ako 3 roky (kvôli nedostatku potvrdených informácií o účinnosti a bezpečnosti užívania lieku).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analógy

Analógy lieku sú látky Alfaron, Laferobion, Rekoferon s B-imunoferónom-1β, Avonex a Blastoferon s B-imunoferónom-1α a okrem toho Virogel a Ingaron s Alpha-inzone a Pegferon s Alfarekinom. Okrem toho zoznam zahŕňa Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon so Shanferonom, Dong-a a Pegintron s Lipoferonom a Rebifom.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]