Perindopril-Richter

Perindopril-Richter je antihypertenzívny liek; aktívnou zložkou je perindopril, ktorý inhibuje účinok enzýmu konvertujúceho angiotenzín, ktorý je katalyzátorom premeny angiotenzínu-1 na angiotenzín-2 (peptidová zložka), ktorý má vazokonstrikčný účinok. Výsledkom je zablokovanie jeho stimulačného účinku na sekréciu aldosterónu v nadobličkách.

Perindopril vykazuje terapeutickú aktivitu vďaka metabolickej zložke perindoprilátu. Ostatné metabolické produkty nespomaľujú pôsobenie ACE in vitro. [1]

Indikácia Perindopril-Richter

Používa sa na liečbu nasledujúcich ochorení:

• indikátory zvýšeného krvného tlaku ;
• HF (na zvýšenie prežitia, zníženie potreby hospitalizácií a oddialenie progresie patológie);
• prevencia recidívy ischemickej cievnej mozgovej príhody u osôb s cerebrovaskulárnym ochorením;
• prevencia komplikácií spojených s prácou CVS u osôb so stabilným ochorením koronárnych artérií (diagnostikované).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečivej látky sa uskutočňuje vo forme tabliet (objem 4 alebo 8 mg), po 10 kusov vo vnútri bunkovej platne. Vnútri škatule sú 3 takéto záznamy.

Farmakodynamika

Perindopril spomaľuje účinok ACE, ktorý prevádza angiotenzín-1 na angiotenzín-2.

ACE prvok (alebo kinináza 2) je exopeptidáza, ktorá podporuje transformáciu angiotenzínu-1 na vazokonstrikčnú zložku angiotenzínu-2 a okrem toho deštrukciu bradykinínu (má vazodilatačný účinok) na neaktívny heptapeptid. Spomalenie účinku ACE spôsobuje zníženie plazmatických hodnôt angiotenzínu-2, čo vedie k zvýšeniu aktivity plazmatického renínu (princíp „negatívnej spätnej väzby“) a zníženiu objemu uvoľneného aldosterónu. [2]

V súvislosti s inaktiváciou bradykinínu pod vplyvom ACE, s jeho inhibíciou, je pozorované zvýšenie aktivity tkaniva a cirkulujúcej štruktúry kalikreín-kinínu; spolu s tým sa vykonáva aktivácia systému parného generátora. Existuje predpoklad, že tento účinok je neoddeliteľnou súčasťou vyvíjajúceho sa hypotenzného účinku inhibítorov ACE a výskytu určitých negatívnych symptómov charakteristických pre túto skupinu liekov (napríklad kašeľ). [3]

Zvýšené hodnoty krvného tlaku.

Perindopril sa ukázal ako vysoko účinný pri liečbe zvýšeného krvného tlaku akéhokoľvek stupňa intenzity. Pri jeho použití dochádza k poklesu hladiny diastolického a systolického krvného tlaku (s vertikálnymi a horizontálnymi polohami pacienta).

Perindopril oslabuje závažnosť OPSS, čo má za následok zníženie krvného tlaku; súčasne sa zvyšuje rýchlosť periférneho krvného obehu (bez zmeny hodnôt srdcovej frekvencie).

Lieky často zvyšujú rýchlosť obličkového obehu; v tomto prípade zostane kurz CF nezmenený.

Antihypertenzívny účinok lieku Perindopril-Richter dosahuje maximálnu úroveň po 4-6 hodinách od okamihu jednorazového perorálneho podania a trvá 24 hodín. Po 24 hodinách dochádza k významnému (približne 87-100%) zvyškovému spomaleniu účinku ACE.

Pokles hodnôt krvného tlaku je zaznamenaný pomerne rýchlo. U osôb s pozitívnou reakciou na terapiu sa tieto hodnoty stabilizujú po mesiaci a zostanú bez výskytu tachyfylaxie.

Po ukončení terapie nedochádza k „rebound“ reakcii.

Perindopril vykazuje vazodilatačný účinok, ktorý pomáha obnoviť pružnosť veľkých tepien, ako aj štruktúru cievnych membrán malých tepien. Spolu s tým liek oslabuje hypertrofiu ľavej komory.

Použitie v kombinácii s diuretikami tiazidového typu zvyšuje intenzitu hypotenzného účinku. Kombinácia inhibítora ACE s tiazidovým diuretikom súčasne znižuje pravdepodobnosť hypokaliémie spojenej so zavedením diuretík.

Užívanie liekov na CHF.

Tento liek stabilizuje srdcovú funkciu znížením dodatočného a predbežného zaťaženia v porovnaní so srdcom. U osôb s CHF, ktoré užívali perindopril, je uvedené:

• zníženie hladiny plniaceho tlaku v pravej a ľavej srdcovej komore;
• zníženie intenzity OPSS;
• zvýšenie srdcového indexu a srdcového výdaja.

Ukázalo sa, že zmena hodnôt krvného tlaku pri 1. Použití liekov v dávke 2,5 mg u osôb s CHF (stupeň 2-3 podľa registra NYHA), v súlade so štatistikami, bola rovnaká ako v skupina s placebom.

Cerebrovaskulárna patológia.

U ľudí s cerebrovaskulárnym ochorením v anamnéze viedlo aktívne užívanie liekov počas 4 rokov (monoterapia alebo kombinácia s indapamidom) okrem štandardnej liečby k zníženiu krvného tlaku (diastolického a systolického). Okrem toho došlo k významnému zníženiu pravdepodobnosti vzniku smrteľných alebo invalidizujúcich cievnych mozgových príhod, hlavných komplikácií spojených s CVS (medzi nimi infarkt myokardu, ktorý môže viesť aj k smrti), demencie v dôsledku cievnej mozgovej príhody a okrem tohto výrazného zhoršenie kognitívnej aktivity.

Vyššie uvedené účinky boli pozorované u osôb so zvýšeným krvným tlakom a normálnym krvným tlakom bez ohľadu na pohlavie a vek, ako aj s typom cievnej mozgovej príhody a absenciou / prítomnosťou diabetes mellitus.

Stabilná forma ischemickej choroby srdca.

U ľudí so stabilným typom ochorenia koronárnej artérie spôsobilo podávanie liekov v dávke 8 mg denne počas 4 rokov znateľné zníženie absolútnej pravdepodobnosti komplikácií (smrť na choroby KVO, ktoré nevedú k smrteľnému výsledku). Infarkt myokardu alebo zástava srdca s úspešnou resuscitáciou) - o 1,9%.

U jedincov, ktorí predtým mali infarkt myokardu alebo revaskularizáciu, bol absolútny pokles pravdepodobnosti 2,2% v porovnaní s kategóriou placeba.

Farmakokinetika

Absorpcia.

Po perorálnom podaní je perindopril absorbovaný vysokou rýchlosťou v gastrointestinálnom trakte a po 1 hodine dosahuje plazmatickú hladinu Cmax. Termín plazmatický polčas je 1 hodina. Perindopril nevykazuje aktivitu lieku.

Asi 27% z celkového objemu absorbovanej látky preniká do obehového systému vo forme aktívneho metabolického prvku perindoprilátu. Okrem perindoprilátu sa tvorí ďalších 5 metabolických zložiek, ktoré nemajú liečebnú aktivitu.

Plazmatický indikátor Cmax perindoprilátu sa pozoruje po 3-4 hodinách od okamihu perorálneho podania. Konzumácia jedla znižuje rýchlosť transformácie perindoprilu na perindoprilát, čo mení hodnotu biologickej dostupnosti. Z tohto dôvodu sa liek má užívať perorálne jedenkrát denne, ráno, pred raňajkami.

Zistilo sa, že veľkosť dávky liečiva a jeho plazmatická hladina majú lineárny vzťah.

Distribučné procesy.

Distribučné objemy voľne tečúceho perindoprilátu sú približne 0,2 l / kg. Látka je medzi proteínmi syntetizovaná hlavne pomocou ACE - rovná sa 20% a závisí od veľkosti porcie liečiva.

Vylučovanie.

Perindoprilát sa vylučuje obličkami s konečným polčasom voľnej frakcie asi 17 hodín; rovnovážné hodnoty liečiva sú teda zaznamenané po 4 dňoch.

Farmakokinetické parametre u určitých kategórií pacientov.

U starších ľudí a osôb s zlyhaním obličiek alebo CHF sa vylučovanie perindoprilátu spomaľuje. Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml / min.

U osôb s cirhózou pečene je hladina intrahepatálneho klírensu perindoprilu polovičná. Celkový objem formujúceho sa perindoprilátu sa však nemení, a preto dávkový režim nie je potrebné upravovať.

Dávkovanie a podávanie

Perindopril-Richter sa užíva 1krát denne, perorálne (odporúča sa ráno, pred jedlom). Počiatočná dávka je 2-4 mg a udržiavacia dávka je 8 mg.

• Aplikácia pre deti

Perindopril-Richter je zakázané vymenovať za pediatra.

Používajte Perindopril-Richter počas tehotenstva

Liek sa nepoužíva pri plánovaní koncepcie, tehotenstve a tiež počas dojčenia.

Kontraindikácie

Je kontraindikované používať liek v prípade neznášanlivosti jeho prvkov.

Pri týchto porušeniach je potrebná opatrnosť:

• dedičný alebo idiopatický typ Quinckeho edému;
• alergia na iné lieky z podskupiny inhibítorov ACE;
• Quinckeho edém, ktorý sa vyvinul po užití drog (v histórii);
• aortálna stenóza;
• kardio- alebo cerebrovaskulárne patológie (vrátane nedostatočnosti procesov prietoku krvi v mozgu, koronárnej choroby srdca a koronárnej nedostatočnosti);
• zúženie tepien oboch obličiek (bilaterálna stenóza) alebo stenóza postihujúca tepnu jednej obličky, ako aj stav po transplantácii obličky;
• závažné štádiá typu autoimunitného kolagénu (sklerodermia alebo SLE);
• potlačenie hematopoetických procesov vo vnútri kostnej drene spojených so zavedením imunosupresív;
• cukrovka;
• CRF (najmä v kombinácii s hyperkalémiou);
• podmienky, za ktorých dochádza k poklesu BCC;
• starší vek.

Vedľajšie účinky Perindopril-Richter

Môžu byť zaznamenané nasledujúce vedľajšie príznaky:

• zníženie hodnôt krvného tlaku, únava, bolesti hlavy, mdloby, závraty;
• nevoľnosť, xerostómia, glositída, hnačka, bolesť brucha, dysfunkcia chuťových pohárikov;
• svalové kŕče, myalgia, vaskulitída, artritída alebo artralgia;
• suchý kašeľ, bronchiálny kŕč, svrbenie, vyrážky, hyperhidróza, žihľavka, psoriáza, Quinckeho edém, multiformný erytém, alopécia, fotosenzitivita a alergická dermatitída;
• anémia, agranulocytóza, trombocyto- alebo leukopénia;
• cholestatická žltačka, zvýšenie pečeňových transamináz, močoviny, plazmatického kreatinínu, cholestatická alebo hepatocelulárna hepatitída, zlyhanie pečene a pankreatitída;
• zápal prínosových dutín, zápal priedušiek, nádcha, zmena zafarbenia hlasu, zápal pľúc alebo alveolitída eozinofilného typu;
• proteinúria, anúria alebo oligúria, ako aj renálna dysfunkcia;
• tachykardia, ortostatické symptómy, palpitácie, horúčka a arytmia;
• impotencia alebo gynekomastia.

Predávkovať

Medzi príznaky otravy patrí agitácia, zníženie krvného tlaku, šok a úzkosť, vaskulárna insuficiencia, mdloby a bradykardia, ako aj závraty, kašeľ, zlyhanie obličiek / pečene, arytmia, porucha rovnováhy solí a hyperventilácia.

Je potrebné vykonať postupy, ktoré umožňujú vylučovanie liečiva z tela (výplach žalúdka a použitie enterosorbentov). Pacient musí byť umiestnený vo vodorovnej polohe. Vylučovanie sa môže uskutočniť dialýzou.

Interakcie s inými liekmi

Pravdepodobnosť hyperkalémie sa zvyšuje v prípade kombinovaného použitia liekov s inými látkami, ktoré môžu vyvolať toto porušenie: draselné soli alebo draslík šetriace diuretiká, aliskiren, ako aj činidlá obsahujúce aliskiren, heparín, trimetoprim, ACE inhibítory, NSAID, antagonisty medzi koncovkami angiotenzínu-2 a imunodepresíva takrolimus alebo cyklosporín).

Podávanie spolu s aliskirenom u diabetikov alebo osôb s renálnymi dysfunkciami (GFR index <60 ml / min) zvyšuje pravdepodobnosť hyperkalémie, zníženie aktivity obličiek a zvýšenie výskytu chorôb CVD a úmrtnosti na ne (u osôb z týchto kategórií, táto kombinácia je zakázaná).

Literárne zdroje uvádzajú, že u osôb s diagnostikovanou aterosklerotickou patológiou, SZ alebo diabetes mellitus, ktoré sú sprevádzané léziami v cieľových orgánoch, vedie podanie ACE inhibítora spolu s koncovkami angiotenzínu-2 k zvýšeniu výskytu synkopy, hypotenzia, hyperkalémia a oslabenie renálnej aktivity (vrátane ARF) v porovnaní s použitím iba jedného lieku, ktorý ovplyvňuje RAAS. Blokáda dvojitého typu (napríklad pri kombinácii inhibítora ACE s antagonistom koncoviek angiotenzínu-2) musí byť obmedzená na jednotlivé situácie, keď sa vykonáva starostlivé sledovanie renálnej aktivity a parametrov krvného tlaku a draslíka.

Použitie spolu s estramustínom môže vyvolať zvýšenie pravdepodobnosti vedľajších znakov (medzi nimi Quinckeho edém).

Kombinácia liekov s lítiovými látkami môže reverzibilne zvýšiť hladiny lítia v sére a z toho vyplývajúce toxické symptómy (preto sa takáto zlúčenina nepoužíva).

Podávanie spolu s antidiabetikami (perorálne hypoglykemické lieky a inzulín) sa má vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou, pretože ACE inhibítory, vrátane perindoprilu, sú schopné zosilniť antidiabetickú aktivitu týchto liekov až do vzniku hypoglykémie. Tento účinok sa spravidla prejavuje počas prvých týždňov kombinovanej liečby u ľudí s poruchou funkcie obličiek.

Baclofen zosilňuje antihypertenzívny účinok lieku; v prípade takejto kombinácie liekov môže byť potrebné upraviť ich časť.

U osôb užívajúcich diuretiká (najmä vylučujúce soli alebo tekutiny) je v počiatočnom štádiu liečby Perindoprilom-Richterom možné výrazné zníženie hodnôt krvného tlaku (toto riziko je možné znížiť vylúčením diuretík a doplnením straty solí alebo tekutina pred použitím lieku). Okrem toho je možné použiť metódu so zavedením perindoprilu v malej počiatočnej časti, po ktorej nasleduje jeho postupné zvyšovanie.

V prípade CHF sa pri použití diuretík liek podáva v nízkych dávkach, pravdepodobne po znížení draslík šetriaceho typu diuretika podávaného v kombinácii. Pri akejkoľvek schéme je počas prvých týždňov používania inhibítora ACE potrebné monitorovať obličkovú aktivitu (hladina kreatinínu).

Použitie spironolaktónu alebo eplerenónu v dávkach 12,5-50 mg denne, ako aj inhibítorov ACE (medzi nimi perindopril) v malých dávkach.

V prípade liečby funkčného typu HF 2-4 podľa hodnotenia NYHA ejekčnou frakciou ľavej komory <40%, ako aj predtým používaných ACE inhibítorov a slučkových diuretík, existuje možnosť hyperkalémie (pravdepodobne smrteľná) ), najmä ak sa nedodržiavajú pokyny týkajúce sa tejto kombinácie. Pred použitím uvedenej kombinácie by ste sa mali uistiť, že pacient nemá obličkovú dysfunkciu a hyperkalémiu. Je potrebné neustále monitorovať hladiny draslíka a kreatinínu v krvi - každý týždeň počas prvého mesiaca terapie a potom každý mesiac.

Použitie lieku v kombinácii s NSAID (aspirín v dávke s protizápalovou aktivitou, nerozlišujúce NSAID a látky spomaľujúce pôsobenie COX-2) môže vyvolať zníženie hypotenzívnej aktivity ACE inhibítorov.

Zavedenie ACE inhibítora v kombinácii s NSAID spôsobuje zhoršenie funkcie obličiek (napríklad akútne zlyhanie obličiek) a zvýšenie sérového draslíka, najmä u ľudí s poruchou funkcie obličiek. Táto kombinácia sa používa opatrne u starších ľudí. Pacienti musia konzumovať dostatočné množstvo tekutín; je potrebné pozorne sledovať funkciu obličiek (na začiatku terapie a v jej ďalšom procese).

Antihypertenzný účinok perindoprilu je zosilnený v prípade kombinovaného použitia s inými antihypertenzívami a vazodilatanciami (vrátane nitrátov s predĺženým a krátkym typom účinku).

Použitie inhibítorov ACE v kombinácii s gliptínmi (saxagliptín s linagliptínom, vitagliptínom a sitagliptínom) zvyšuje pravdepodobnosť edému Quinckeho v dôsledku inhibície vyvolanej gliptínom vo vzťahu k účinku dipeptidyl peptidázy-4.

Užívanie liekov s antipsychotikami, tricyklikmi a látkami na celkovú anestéziu môže zosilniť hypotenzívny účinok.

Zavedenie sympatomimetík môže znížiť hypotenznú aktivitu lieku Perindopril-Richter.

Použitie inhibítorov ACE u ľudí, ktorým sa intravenózne injekčne podávajú látky zlata (ako je aurotiomalát Na), spôsobuje vývoj komplexu symptómov, na pozadí ktorého je zaznamenané vracanie, hyperémia tváre, zníženie krvného tlaku a nevoľnosť.

Podmienky skladovania

Perindopril-Richter sa musí uchovávať pri teplote 15-30 ° C.

Čas použiteľnosti

Perindopril-Richter sa môže používať 36 mesiacov od dátumu predaja terapeutického činidla.

Analógy

Analógmi liekov sú lieky Viakoram, Kosirel a Amlessa s Bi-Prestarium a okrem toho Coverex, Peristar s Amlodipine + Perindopril, Parnavel a Amlopress. Okrem toho zoznam obsahuje Perlikor, Noliprel a Arentopress, Perinpress s Ko-Prenessa, Erupnil a Hypernik s Ordilatom, ako aj Hyten a Pyristar.