Predčasná puberta

Predčasná puberta (PPP) - porušenie dievčat, ktoré sa prejavujú jeden alebo všetky príznaky pohlavnej dospelosti, čo je 2,5 alebo viac smerodajnej odchýlky (alebo SD 2,5 σ) nižší ako priemerný vek ich výskytu v populácii zdravých detí. Teraz vo väčšine krajín sveta je puberty považované za predčasné v prítomnosti ktoréhokoľvek z jej znakov u dievčat bielych pretekov na 7 rokov a negroidných závodov na 6 rokov života.

[1], [2], [3]

Epidemiológia

Predčasná puberta sa vyskytuje u 0,5% dievčat v populácii. Medzi celkovou gynekologickou patológiou detstva je predčasná puberta 2,5-3,0%. U 90% dievčat je plná forma predčasnej puberty spôsobená patológiou centrálneho nervového systému (CNS), a to aj na pozadí volumetrických mozgových útvarov (45%). Syndróm McCune-Albright-Breitsev sa vyskytuje u 5% ovariálnych nádorov produkujúcich estrogén - u 2,6% dievčat s predčasnou pubertou. Predčasné telesné stretnutie sa vyskytlo u 1% dievčat vo veku menej ako 3 roky a je to 2-3 krát vyššia ako frekvencia skutočných foriem predčasnej puberty. Frekvencia vrodenej hyperplázie nadobličkovej kôry s nedostatkom 21-hydroxylázy je 0,3% u populácie detí vo veku do 8 rokov.

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Príčiny predčasná puberta

HT-dependentná predčasná puberta môže byť spôsobená predispozíciou rodiny (idiopatický variant), nádormi alebo inými patologickými procesmi v hypotalamo-hypofyzárnej oblasti (cerebrálny variant). Zriedkavým dôvodom predčasnej puberty závislej od HT je zdedený syndróm Russell-Silver, sprevádzaný mierne nadmernou produkciou gonadotropínov z raného detstva.

Predčasná pubarhe môže byť spôsobené nadmernou sekréciu adrenálnych androgénov vo forme neklas kongenitálna adrenálna hyperplázia, androgén nádorov vaječníkov (arrhenoblastoma, lipidokletochnaya nádoru gonadoblastom, dysgerminom, teratom, choriokarcinóm) alebo nadobličiek (adenómy, androblastoma). Androgénom produkujúce nádory nadobličiek a vaječníkov ovplyvňujú dievčatá zriedkavo.

Predčasné thelarche a prvú menštruáciu (veľmi zriedkavé) môže dôjsť v pozadí perzistentných folikulárnych cýst na, granulosa vaječníkov nádory, kongenitálna a / alebo neliečenou hypotyreózu (Van Wick-Grombaha syndróm), nádorov produkujúcich estrogény, ľudský choriogonadotropín a gonadotropín a keď exogénne podávanie estrogénu a estrogénu podobné zlúčeniny vo forme prípravkov alebo potravín. Izoseksualnoe HT-nezávislý predčasná puberta syndróm dochádza pri Mac-Kyung-Albright Braitseva keď predčasné thelarche prvú menštruáciu a rozvíjať v dôsledku vrodenej mutácie génu proteínového receptora (GSα-proteín), ktorý spôsobuje, že nekontrolované aktiváciu syntézy estrogénu.

U dievčat s čiastočnou predčasnou pubertou je možné spontánnu regresiu sekundárnych sexuálnych charakteristík a ďalší vývoj dieťaťa nastáva v súlade s vekovými normami. Na druhej strane, stav pozadia, ktorý spôsobil vznik sekundárneho sexuálneho znamenia, môže aktivovať hypotalamické štruktúry spätnou väzbou a viesť k úplnej predčasnej puberte.

Formuláre

Neexistuje oficiálne uznaná klasifikácia predčasnej puberty. V súčasnosti je izolovaná gonadotropín-dependentná (centrálna alebo pravdivá) a gonadotropín-dependentná (periférna alebo falošná) predčasná puberta. Podľa ICD-10 je gonadotropín dependentná (HT-závislá) predčasná puberta označená ako predčasná puberta centrálneho pôvodu. GT-závislý predčasná puberta vždy kompletné, čo sa prejavuje všetky znaky pohlavnej dospelosti a urýchlené uzavretie rastových zón u dievčat mladších ako 8 rokov pri zachovaní rýchlosti fyziologické dozrievanie iných orgánov a systémov.

Pacienti s HT-nezávislý predčasnej puberty v súlade s príčinu ochorenia majú izoseksualnye heterosexuálne alebo manifestácie. Čiastočné HT-nezávislý predčasná puberta je charakterizovaná rozvojom predčasnej puberty označenie - prsníka (predčasné thelarche), pubické ochlpenie (predčasné pubarhe), menštruácia (predčasné prvej menštruácie), aspoň - dvoch prvkov (thelarche a menarché).

Predčasné telafy - jedno alebo obojstranné zväčšenie prsných žliaz do Ma2 Tannerom, častejšie ľavé prsia. V tomto prípade spravidla nedochádza k pigmentácii súrusu bradaviek, neexistujú žiadne sexuálne vlasy a príznaky estrogénie vonkajších a vnútorných pohlavných orgánov.

Predčasné puerpera - pubisové vlasy u dievčat vo veku 6-8 rokov, nie v kombinácii s vývojom iných znakov puberty. Ak sa objaví predčasné pubarhe u dievčat s virilization vonkajších genitálií, potom patria do heterosexuálna gonadálnej-tropín hormónu uvoľňujúceho nezávislé predčasnej puberty (GnRH nezávislé).

Predčasná menarche - prítomnosť cyklického krvácania z maternice u dievčat mladších ako 10 rokov v dôsledku absencie iných sekundárnych sexuálnych charakteristík.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostika predčasná puberta

Hlavným cieľom diagnostiky predčasnej puberty:

• vymedzenie formy choroby (úplné, čiastočné);
• odhaľuje povahu aktivácie predčasnej puberty (GT-závislý a GT-nezávislý);
• stanovenie zdroja nadmernej sekrécie gonadotropných a steroidných hormónov.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Anamnéza a fyzické vyšetrenie

Povinné pre všetky dievčatá s akýmikoľvek známkami predčasných pubertálnych metód:

• zbierka anamnézy;
• Fyzikálne vyšetrenie a porovnanie stupňa fyzického a sexuálneho dozrievania podľa Tannera s vekovými štandardmi;
• meranie krvného tlaku u dievčat s heterosexuálnou predčasnou pubertou;
• objasnenie psychologických charakteristík pacienta.

[20], [21], [22], [23], [24]

Laboratórne metódy

Stanovenie hladiny FSH, LH, prolaktín, TSH, estradiol, testosterón, 17-Hydroxyprogesterón (17-OP), dehydroepiandrosterón sulfátu (DHEAS), kortizol, voľného T4 a T3. Jedno stanovenie hladiny LH a FSH je málo informatívne pri diagnostike predčasnej puberty.

Vedenie vzoriek, ktoré stimulujú a potláčajú produkciu steroidných hormónov

Vzorka sa syntetickým analógom GnRH sa vykonáva ráno po úplnej spánku. Vzhľadom k tomu, sekrécie gonadotropínov má impulzné charakter, počiatočné hodnoty LH a FSH by mala byť stanovená dvakrát - 15 min a bezprostredne pred podaním GnRH. Základná koncentrácia sa vypočíta ako aritmetický priemer dvoch meraní. Prípravok obsahujúci GnRH analóg na každodenné použitie (triptorelín) sa podáva v jednej dávke rýchlo / v dávke 25-50 mg / m ² (typicky 100 g) a následne odber venóznej krvi na začiatku štúdie, 15, 30, 45, 60 a 90 minút , Porovnajte základnú líniu s ľubovoľnými troma najvyššie stimulovanými hodnotami. Maximalizácia hladiny LH sa určí, zvyčajne 30 minút po podaní, FSH - po 60-90 min. Zvýšenie hladiny LH a FSH je viac ako 10 krát pôvodnej buď na hodnoty typické puberty, tj presahujúca 5-10 IU / L, znamená to, že vývoj kompletného HT závislé predčasnej puberty. Zvyšovanie úrovne FSH s najnižších koncentráciách LH v reakcii na teste s triptorelínu u pacientov s predčasnou thelarche ukazuje na nízku pravdepodobnosť vývoja GT závislé predčasnej puberty. U detí s inými formami čiastočné predčasnej puberty hladina LH a FSH po vzorky je rovnaká ako u detí vo veku do 8 rokov.

Malá vzorka s glukokortikoidmi sa má vykonať u dievčat s predčasným parestéziou, ak je v žilovej krvi zvýšený obsah 17-OP a / alebo DHEAS a testosterónu. Prípravky obsahujúce glukokortikoidné hormóny (dexametazón, prednizolón) sa majú užívať perorálne počas 2 dní. Denná dávka dexametazónu by mala byť 40 μg / kg a prednizolón u dievčat do 5 rokov - 10 mg / kg, 5-8 rokov - 15 mg / kg. Pri vykonávaní vzorky je potrebné brať krvnú žilu ráno v predvečer užívania drogy a ráno tretieho dňa (po druhom dni prijatia). Zvyčajne je v dôsledku užívania lieku znížená hladina 17-OP, DHEAS a testosterónu o 50% alebo viac. Nedostatok dynamiky koncentrácie hormónov naznačuje prítomnosť nádoru produkujúceho androgény.

Vzorka sa syntetickým ACTH krátky alebo dlhý pôsobiaci (tetrakozaktidom) sa vykonáva pri detekcii vysoký krvnej plazme 17-OP, a DHEAS znížená alebo normálne hladiny kortizolu, aby sa vylúčili neklas formy CAH. Vzorka by sa mala vykonať v nemocničnom prostredí, pretože môže dôjsť k prudkému zvýšeniu krvného tlaku a vzniku alergických reakcií po podaní lieku. Tetrakozaktid [α- (1-24) -kortikotropin] podávaný v dávke 0.25-1 mg N / A alebo I / ihneď po odbere vzoriek venóznej krvi v 8-9 hodín ráno. Keď sa podáva krátkodobo liečivo, vzorka sa vyhodnotí po 30 a 60 minútach. Po zavedení tetrakozaktidom depo opakované odbery vzoriek žilovej krvi prostredníctvom produkcie aspoň 9 hodín. Pri hodnotení sa musia vzorky byť zvážený a počiatočné 17-stimulovanej hladiny kortizolu a OP. Pacienti s predčasným pubarhe možno predpokladať, neklas formy CAH so zvyšujúcou sa základné línie 17-OP 20-30% alebo viac ako 6 SD od základnej hodnoty. Úroveň OP-17 stimulovaná vyššia ako 51 nmol / l, je najvýznamnejšou marker pre neklas formy CAH. Pri vykonávaní testu s predĺženým pôsobením tetrakozaktidu sa môžete sústrediť na index diskriminácie:

D = [0,052 × (17-OP2)] + [0,005 × (K1) / (17-OP1)] - [0,018 × (K2)

Kde D je index diskriminácie; K1 a 17-OP1 - základná hladina kortizolu a 17-OP-progesterónu; K2 a 17-OP2 - hladina hormónov 9 hodín po podaní tetrakosactidu. Diagnóza neklasického nedostatku 21-hydroxylázy sa považuje za potvrdenú s indexom diskriminácie vyšší ako 0,069.

Inštrumentálne metódy

• Echografické vyšetrenie vnútorných pohlavných orgánov s vyhodnotením stupňa zrelosti maternice a vaječníkov, mliečnych žliaz, štítnej žľazy a nadobličiek.
• Rádiografia ľavého zápästia a zápästia s definíciou stupňa diferenciácie kostry (biologický vek) dieťaťa. Porovnanie biologického a chronologického veku.
• Elektroencefalografické a ehoentsefalograficheskoe Štúdia identifikujúci nešpecifické zmeny (vzhľad patologického rytmu, dráždenie podkôrových štruktúr, zvýšenie záchvat), najčastejšie v sprievode predčasnej puberty na pozadí organických a funkčných porúch centrálneho nervového systému.
• MRI mozgu v 2-vážené režime T zobrazí všetky dievčatá sa vývoj mliečnej žľazy do 8 rokov, nástupom sexuálnej pilosis do 6 rokov na úrovni sérového estradiolu vyššia ako 110 pmol / l, aby sa zabránilo hamartomy a iných priestorov, zaberajúci lézie III komory a hypofýzy. MRI retroperitoneálneho priestoru a nadledviny sa ukáže dievčatám s predčasným parestéziou.
• Biochemická štúdia obsahu sodíka, draslíka, chlóru vo venóznej krvi u pacientov s príznakmi heterosexuálnej predčasnej puberty.

Ďalšie metódy

• Cytogenetická štúdia (definícia karyotypu).
• Molekulárne genetické vyšetrenie na identifikáciu špecifických defektov génu aktivátora enzýmov steroidogenézy (21-hydroxyláza), systém HLA u dievčat s heterosexuálnou predčasnou pubertou.
• Očné vyšetrenie vrátane vyšetrenia fundusu, stanovenia ostrosti a zorného poľa v prítomnosti znakov charakteristických pre syndróm McCune-Albright-Breitsev.

[25], [26], [27], [28], [29],

Odlišná diagnóza

HT-závislý predčasný puberty

• Idiopatický (sporadický alebo rodinný) variant ochorenia. V rodinnej anamnéze majú tieto deti indikáciu skorého alebo predčasného pohlavného vývoja u príbuzných. Sexuálne dozrievanie začína v čase blízky fyziologickému, dochádza k skorému skoku rastu a vývoja mliečnych žliaz. Pubertálne hodnoty LH, FSH, estradiolu alebo pubertalnej odpovede na stimuláciu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín v neprítomnosti organickej a funkčnej CNS patológie.
• Prevedenie nonneoplastic Ochorenie sa vyskytuje u pacientov, ktorí mali v minulosti inštrukcií pre posttraumatických (vrátane pôrodnej traumy), postinflammatory alebo vrodené zmeny CNS; predchádzajúcej infekcie v prenatálnom období života (tsitomegalo- a infekciu vírusom herpes, toxoplazmóza, syfilis, tuberkulózy, sarkoidózy) v dojčenskom veku a v ranom detstve (meningitída, encefalitída, arachnoiditídy, abscesy alebo granulomatózna procesy po zápalové). V psycho-neurologického stavu existujú náznaky organickej psihosindroma: podráždenosť, emočná disinhibition. Neurologické vyšetrenie odhaľuje príznaky CNS lézie nespecifickej povahy.
• Nádorové ochorenia prevedenie je vytvorený v dôsledku rastu hypotalame hamartom, glióm, ependymom, arachnoidální cysty dnom alebo parazitických III komory, a adenóm hypofýzy cýst, pinealom, veľmi zriedka - uprostred vývoja kraniofaryngiom. Charakteristickým rysom väčšiny nádorov je benígne a pomalý rast v komorovej dutiny s obmedzenou styku so stenou komory III ako úzky nohy. Príznaky sa vyskytujúce pri vývoji nádorov rovnakého typu a sú vzhľadom k upevňovacie polohe, veľkosti a stupňa narušenia odtoku CSF. Nádory malých rozmerov, okrem začiatkom puberty, môže byť klinicky manifestujú len záchvaty bolesti hlavy s veľkými svetelnými intervaloch. Deti vo výške útoku bolesti hlavy je niekedy pozoroval celkovú slabosť, domýšľavý držanie tela v dôsledku decerebrate tuhosť, násilný smiech (na umiestnenie nádoru je v blízkosti oblasti, vykonávaním motorovej regulácie smiech). Viac zriedka pozorované epileptiformné záchvaty s poruchami vazomotorických a citlivé podráždenie (oznobopodobnoe chvenie sú krátke záchvaty, potenie, ošípaných v subfebrile na 38-39 ° C, menej ako - bezvedomie a tonizujúce kŕče). Duševné poruchy predstavujú stuhnutie a apatia, ale je možné vyvinúť záchvaty motorickej úzkosti.

Priamym dôsledkom Hydrocefalus-hypertenzná syndrómu sú rôzne príznaky straty v dôsledku edém bradavky optických skríženie zrakového lézií alebo patologických lebečnej stimulácia, predovšetkým okohybných nervov (anizokorií, paréza pohľad smerom nahor a kol.). Viac gliómami, vrátane tých, ktoré pochádzajú od hypotalamických jadier, môže spôsobiť predčasné puberty u pacientov s neurofibromatóza (Recklinghausene choroby). Toto ochorenie sa dedí autozomálne dominantným spôsobom, vyznačujúci sa tým, viacnásobné fokálnou premnoženie glie a akumuláciu prvkov fibrózne tkaniva (objaví na koži hladkej kávy farebných náplastí alebo subkutánnou plaky). Pri umiestnení jednej z mnohých glie v klitorise môže poskytnúť falošný dojem vonkajšieho genitálu virilizmu, tj. O heterosexuálnej predčasnej puberte. Ako charakteristické znaky sa zaznamenávajú škvrny v axile a početnosť viscerálnych lézií. Od prvého roku života boli identifikované kostné defekty (cysty, zakrivenie). Črevné zhrubnutie koreňov chrbtových nervov môže spôsobiť intenzívne bolesti, ktoré obmedzujú pohyb dieťaťa. Kŕče, zhoršenie zraku, mentálna retardácia sú možné. Predčasná puberta u detí s neurofibromatózou sa vyvíja ako skutočná úplná predčasná puberta v prvých rokoch života.

V organickej cerebrálnej patológii sa príznaky predčasnej puberty zvyčajne objavujú neskôr alebo súčasne s vývojom neurologických symptómov. Často je zhoda na začiatku rastu prsných žliaz a prvá menštruácia HT závislé predčasnej puberty sprevádza vzhľad úplne vytvorená z sekundárnych pohlavných znakov (Ma4-5 / R4-5 Tanner) a vždy dokončí predčasné menarche. Chronologický vek klinického debutu choroby sa pohybuje od 8 mesiacov do 6,5 roka. Medzi všetkými dievčatami s predčasnou pubertou závislými od HT, iba 1/3 si zachovalo sekvenciu a mieru puberty. V prvých rokoch ochorenia v klinickom obraze je ovládaný estrogenzavisimye príznaky pohlavnej zrelosti v neprítomnosti závislých na androgénu charakteristikami (izoseksualnaya forma). Materské žľazy stredného stupňa zrelosti (Ma2 podľa Tannera) sa zvyčajne vyskytujú u dievčat vo veku 1 až 3 rokov súčasne z oboch strán. Skorý začiatok a rýchly priebeh sekundárnych sexuálnych charakteristík sú charakteristické pre hypotalamický hamartóm. U mnohých dievčat sa ochorenie, ktoré začalo výskytom mliečnych žliaz (predčasné telarche), nemôže dlho objaviť s inými príznakmi puberty. Neúplná forma predčasnej puberty závislej od HT často zostáva až do adrenarche (6-8 rokov), po ktorej rýchlo (v 1 až 2 rokoch) sú puubache a menarche. Pri hormonálnej vyšetrení zvýšení poznámku estrogénov proti zvýšenej zdroje a triptorelín stimulovanej hladiny gonadotropínov (LH, FSH). Keď je HT-dependentný predčasnej puberty, maternice a vaječníkov veľkosť (objem väčší ako 3 mm multifollikulyarnye zmenu štruktúry - výskyt viac ako 6 folikulov s priemerom väčším ako 4 mm) zodpovedajú týmto dievčat puberty. Pri menštruácii dievčat s predčasnou pubertou zodpovedá objem oboch vaječníkov a veľkosti maternice indexom sexuálne vyspelých. U všetkých pacientov s HT-závislý predčasnou pubertou zrýchlený vývoj kostí vedie k predčí kalendárny vek kostnej vek 2 alebo viac rokov a rýchle následné uzavretie rastových zón. Na začiatku puberty tieto dievčatá sú výrazne napred fyzického vývoja rovnakého veku, ale v období dospievania majú dysplastických postavu kvôli krátke končatiny a širokými kostnatými panvy, chrbtice dlhé a úzke ramenného pletenca. Výnimkou sú dievčatá s predčasnou pubertou závislou od GT v syndróme Russell-Silver. To je dedičné ochorenie charakterizované vnútromaternicové spomalenie rastu, narušenie tvorby kostí lebky (trojuholníkové tváre) a kostrou (výraznou asymetriou trupu a končatín s nízkou rastu) v ranom detskom veku. Choroba sa vyskytuje pri mierne nadmernej tvorbe gonadotropínov. Feminizované novorodenci s touto patológiou majú nedostatočnú dĺžku a telesnú hmotnosť (zvyčajne menej ako 2000 g) a zaostávajú za svojimi rovesníkmi pri raste vo všetkých fázach života. Kostný a kalendárny vek týchto detí je však rovnaký. Celá forma predčasnej puberty sa vyvíja u dievčat s syndrómom Russell-Silver na 5-6 rokov.

U dievčat, ktoré majú plnú formu predčasnej puberty závislej od HT, duševný, emocionálny a intelektuálny vývoj, napriek externej dospelosti, zodpovedá kalendárnemu veku.

Kompletné formy sa môžu vyskytnúť u dievčat s predčasnou pubertou nezávislou od HT, rovnako ako po ožarovaní a chemoterapii alebo po chirurgickej liečbe intrakraniálnych mozgových nádorov.

[30], [31]

HT-nezávislý predčasný puberty (isosexual)

Predčasné telo. Selektívne zväčšenie prsníkov je najčastejšie u dievčat do 3 rokov a starších ako 6 rokov. Zvyčajne neexistuje pigmentácia arioly bradaviek, pohlavných chlpov a príznakov estrogénie vonkajších a vnútorných pohlavných orgánov. Pri anamnéze dievčat s predčasným telesným telesom sa spravidla nevyskytuje žiadny dôkaz o hrubej patológii v postnatálnych a postnatálnych obdobiach. Fyzický vývoj zodpovedá veku. Pokrok dozrievania kostného systému neprekročí 1,5 - 2 roky a nepokračuje ďalej. V mnohých prípadoch majú dievčatá s predčasným telarčom epizodické výbuchy FSH a sekrécie estradiolu na pozadí prípustnej hladiny LH. U dievčat s izolovanou predčasným thelarche v 60-70% prípadov folikulov stretnúť, niekedy dosahuje priemer 0,5-1,5 cm. Hormonálneho stavu detí odchýlok od štandardných sadzieb pre veku LH, FSH, často chýba. Pri testovaní s GnRH u dievčat s predčasným telarcheom sa zistilo zvýšenie hladiny FSH reakcie v porovnaní so zdravými súčasníkmi. Odpoveďou je, že LH je aduabatická. Predčasné telarche neprispieva k urýchleniu fyzického vývoja. Zvyčajne sú mliečne žľazy nezávisle zredukované na bežné hodnoty počas celého roka, avšak v niektorých prípadoch zostávajú zväčšené až do pubertálneho obdobia. Nestabilita gonadotropnej regulácie môže viesť k progresii pohlavného vývoja u 10% pacientov.

Predčasná menarche - výskyt cyklického menštruačného krvácania u dievčat do 10 rokov bez iných sekundárnych sexuálnych charakteristík. Príčiny tejto podmienky nie sú špecifikované. Štúdia anamnézy (použitie hormonálnych liekov, požívanie veľkého množstva fytoestrogénov) pomáha pri diagnostike. Rast a kostný vek dievčat zodpovedajú kalendáru. Počas vyšetrenia sa často pozoruje prechodné zvýšenie hladiny estrogénov počas periódy acyklického vylučovania krvi z pohlavných orgánov.

Predčasná puberta je častejšia u dievčat vo veku 6-8 rokov. Príčinou predčasného izolovaného pu banga u dievčat môže byť nadmerná konverzia testosterónu (dokonca aj pri normálnych hodnotách) na aktívny metabolit dehydrotestosterón v periférnej krvi. Dehydrotestosterón rozkladá prirodzený rytmus vývoja folikulov mastných folikulov a udržiava ich v štádiu rastu. Sexuálny a fyzický vývoj dievčat so zvýšenou aktivitou 5a-reduktázy sa neodlišuje od vekových štandardov. Možno mierne zvýšenie klitorisu, preto už dlho táto forma predčasného puarthy bola označená za idiopatickú alebo ústavnú. Predčasný rast pubických vlasov môže byť spôsobený zvýšenou periférnou tvorbou testosterónu na pozadí predčasného zvýšenia sekrécie nadobličiek a adrenómu. Značkou predčasného puarthy je zvýšenie hladiny DHEAS po pubertu. Predčasné puerpery sa označujú ako progresívne stavy, ktoré neovplyvňujú rýchlosť normálnej puberty. Kostný vek a rast takmer vždy zodpovedajú kalendárnemu veku, a ak sú pred ním, potom nie viac ako 2 roky. Dievčatá nemajú žiadne známky estrogénneho vplyvu: žľazové tkanivo prsných žliaz, veľkosť vnútorných genitálií zodpovedá veku. Hormonálne parametre (gonadotropíny, estradiol) zodpovedajú hormonálnym parametrom u predpubertálnych detí, často sa zvyšuje hladina DHEAS v sére na pubertálne hodnoty. Pri skúmaní detí s predčasnou bochérou sa zistili takzvané neklasické (neskoré, postnatálne, vymazané alebo pubertálne) formy CCHD. Predčasná puerbera často slúži ako prvý marker mnohých metabolických porúch, ktoré vedú k vývoju metabolického syndrómu u pohlavne zrelých žien.

Van Wick-Grombaha syndróm sa vyskytuje u detí s dekompenzáciou primárnou hypotyreóza. Ťažká primárna nedostatočnosť oboch hormónov štítnej žľazy (tyroxínu a trijódtyronínu) je spomalenie rastu, vznik neprimerané tela a zaostáva vývoj tvárového skeletu (široký zapadnuté mostík nosa, hypoplázia mandibuly, veľké čelo, malé zvýšenie v fontanely). Pri anamnéze pacientov sa zaznamenal neskorší výskyt a oneskorené zmeny zubov. Skoré príznaky sú nešpecifické ochorenia, dieťa neje, len zriedka plače, v novorodeneckom období trvá dlhšie, žltačka poznamenali hypotóniu, makroglosia, pupočnej kýlu, zápcha, ospalosť. Neskôr klinického ochorenia u neliečených pacientov majú letargia šľachových reflexov a pokles svalovej sily, suchá koža, bradykardia, hypotenzia, nízky drsný hlas, psychomotorickou retardáciou a vyjadril spravodajské odchýlky až kreténizmus, obezita, myxedém. Kostná vek je pred kalendára pre 2 alebo viac rokov, všimnite predčasné vzhľad sekundárnych pohlavných znakov. Keď kontrola zistí zvýšenie hormonálnej sekrécie prolaktínu, a polycystic vaječníky často zisťujú zmeny alebo vzhľad jednotlivých folikulárnych cýst. Oveľa menej bežným je rozvíjať pohlavné vlasy a predčasná puberta sa stáva úplnou.

Predčasná puberta v syndrómu Mc-Kyung-Albright Braitseva zvyčajne začína maternicové krvácanie objaviť čoskoro (priemer zo 3 rokov) a dlho predtým, než thelarche a pubarhe. U pacientov charakterizovaných prítomnosťou asymetrických pigmentových škvŕn na koži, ktoré sa podobajú sa mapa ľahkou kávu farbu, viac fibrocystické dysplázia dlhých kostí a kosti lebečnej klenby. Často sa v tomto syndrómu narušená funkcia štítnej žľazy (nodulárna strumy), tým menej sa stretávajú akromegália a hyperkortizolizmus. Charakteristickým rysom PPP na pozadí syndrómu Mc Kyung-Albright-Braitseva rozpoznať zvlnený priebeh ochorenia k prechodné zvýšenie sérového estrogénu na pubertálnych hodnôt pri nízkych (dopubertatnogo) výkonu gonadotropínov (LH, FSH).

Estrogenprodutsiruyuschie nádory (folliculoma, lyuteoma), folikulárna cysty na vaječníkoch a adrenálnej žľazy. V detstve sú najčastejšie folikulárne cysty vaječníkov. Priemer týchto cýst sa pohybuje od 2,5 do 7 cm, ale častejšie je 3-4 cm. Na pozadí folikulárnych cýst klinické príznaky rozvíjať rýchlejšie. Holky objavujú pigmentové dvorca a bradavky, urýchľujú rast rakoviny prsníka a maternice, nasledovaný vzhľadu vypúšťanie krvi z pohlavného ústrojenstva, bez toho, aby vývoj pohlavného ochlpenia. Často pozoroval výrazné urýchlenie fyzického vývoja. Folikulárne cysty môžu podstúpiť nezávislý reverzný vývoj v priebehu 1,5 - 2 mesiacov. Pri spontánnej regresie alebo po odstránení cýst pozorovať postupný pokles prsníka a maternice. Avšak, v relapsom alebo väčšie cysty hojdačky estrogénové účinky môže spôsobiť aktiváciu hypotalamus-hypofýza oblasti s vývojom plnej formy predčasnej puberty. Na rozdiel od predčasnej puberty, došlo na pozadí autonómneho vývoja ovariálnych folikulárnych cýst, v skutočnom predčasného vybratí puberta cysty neumožňuje vrátiť reprodukčný systém aktivitu na úrovni zodpovedajúcej kalendárnom veku. Granulózobunkových bunky stromálneho tumoru, a stromálne hyperplázia gipertekoz, teratoblastomy s prvkami hormonálne aktívne tkanivo chorionepithelioma, lipidokletochnye ovariálne nádory zriedka splnené u dievčat, ale sa stali druhou najčastejšou príčinou estrogénu sekrécie batérie, ktorý môže spôsobiť vznik príznakov predčasnej puberty. V niektorých prípadoch môžu estrogény vylučovať gonadoblastómy lokalizované v ťažkých gonádach, cystadenómoch a cystadenokarcinómoch vaječníkov. Často sekvencie vzhľad sekundárnych pohlavných znakov narušených (predčasné menarche predchádza thelarche včasné pubarhe). Maternicové krvácanie výhodne acyklické, sexuálne chlpatosť v režime offline (v počiatočných štádiách) alebo zle exprimovaný. V klinickej laboratórne vyšetrenia a zistenie zvýšenie veľkosti maternice zrieť, jednostranné zvýšenie vaječníkov alebo nadobličiek veľkosti s vysokou úrovňou estradiolu v periférnej krvi sére Hodnoty pozadia dopubertatnogo gonadotropínov. Charakteristickým znakom predčasnej puberty, ktoré vznikli na pozadí estrogenprodutsiruyuschih nádorov je absencia alebo mierne dopredu biologické (kosť) kalendár vek (nie viac ako 2 roky).

HT-nezávislá predčasná puberta (heterosexuálna)

Predčasná puberta na pozadí CGNA. Nadmerná produkcia androgénov, najmä androstendiónu spôsobuje virilization dievčatá v maternici - hypertrofia klitorisu (I krok Prader) pred tvárnením micropenis (V kroku podľa Prader) z otvoru močovej trubice k hlave klitorisu / penisu. Dievčatá získajú heterosexuálne vlastnosti. Prítomnosť urogenitálneho sinu, premostenie hĺbka zádverie, vysokú rozkroku, nedostatočne rozvinuté malých a veľkých pyskov môže spôsobiť, že sa dieťa pri narodení je niekedy chybne zaznamenaná ako muža s hypospadias a kryptorchizmu. Dokonca aj v ťažkej maskulinizácii chromozóme nastavené u detí s CAH - chromozómu 46 XX - maternice a vývoja vaječníkov vyskytuje v súlade s genetickou pohlavia. Vo veku 3-5 rokov sú príznaky heterosexuálnej predčasnej puberty spojené s príznakmi vrodenej maskulinizácie. Sexuálna embryológia a akné na koži tváre a chrbta sa objavujú. Pod vplyvom prekročenia androgénnych steroidov, najmä DHEA, dievčat dochádza rastúceho prúdu, zodpovedajúcu hodnotu pubertal rastúceho prúdu, ale vo veku 10 rokov, pacienti prestanú rásť v dôsledku kompletného epifýzy fúznych štrbín. Neúmernosť fyzického vývoja je vyjadrená krátkym vzrastom kvôli krátkym masívnym končatám. Na rozdiel od dievčat s GT-závislých PPP, majú tiež malý vzrast u pacientov s predčasnou pubertou CAH na pozadí odhaliť mužské črty stavať (široké ramená a úzke boky lievik v tvare). Anabolické pôsobenie DHEAS a androstendiónu vedie k zhutneniu tukových tkanív a hypertrofii svalov. Dievčatá vyzerajú ako "malý Herkules". Progresívne virilization sprevádzaný rastom chĺpkov na tvári a na končatinách, na strednej čiare brucha a chrbta, hlas sa stáva hrubým cricoid zvyšuje. Prsné žľazy nie sú vyvinuté, vnútorné genitálie zostávajú stabilne v predubertalnej veľkosti. Na klinickom obrázku dominujú androgénne závislé známky puberty. Prítomnosť v rodine bratov s predčasnou pubertou alebo zdravotnej sestry s klinickými prejavmi virilization, ako aj údaje o maskulinizácii vonkajšieho genitálu sa novorodeneckom období naznačuje CAH. V prípade predčasného pohlavného ochlpenia v spojení s ďalšími príznakmi virilizace u dievčat s heterosexuálna predčasnou pubertou je nutné špecifikovať typ enzymatické vady. V klasickej formy CAH súvisiace s deficitom 21-hydroxylázy, zvýšenie bazálnej hladiny OP-17 a adrenálnych androgénov, najmä androsténdión, pri normálnej alebo zvýšenej hladiny testosterónu a DHEA a nízke hladiny kortizolu. Vyjadrené deficit 21-hydroxylázy vedie k podstatnému obmedzeniu syntézy ako deoxykortizolu a deoxykortikosterónu, čo zase spôsobí, že rozvoj klinických prejavov nedostatku aldosterónu. Nedostatok mineralokortikoidov príčiny raný vývoj solteryayuschey tvoria CAH spôsobil významný nedostatok 21-hydroxylázy (Debre Fibiger syndróm).

Pre včasné zistenie týchto foriem v dievčat s CAH heterosexuálna HT nezávislé predčasná puberta vyžaduje meranie krvného tlaku, a to pre zlepšenie - vyšetrovanie draslíka, sodíka a chloridu v krvnej plazme. Jedným z prvých klinických príznakov neklasických variantov CCHP je zrýchlené puerperium. Echogra fi cké vyšetrenie umožňuje odhaliť bilaterálne zväčšenie nadobličiek, nevýznamné v neklasickej forme alebo základné v klasickej verzii, prekračujúce vekové štandardy. Pri ťažkosti v interpretácii bazálnej hladiny steroidných hormónov (mierne zvýšenie hladiny OP-17 a sérového DHEA) u pacientov s podozrením na neklasických CAH jednej vzorke je vykonávaná so syntetickým ACTH (tetrakozaktidom). Genetické testovanie do hĺbky s HLA typizáciu umožňuje určiť genetické pohlavie dieťaťa, na potvrdenie diagnózy CAH, identifikovať dievčatá patriaci k hetero- alebo homozygotnou nosiče závady a predikovať riziko recidívy ochorenia u potomkov.

Predčasné pohlavné dozrievanie na pozadí nádorov vaječníkov produkujúcich androgén (arnoblastóm, teratóm) alebo nadobličiek. Zvláštnosťou tejto formy predčasnej puberty uznávajú stabilný vývoja symptómov hyperandrogenaemia (adrenarche predčasné, mastnoty pokožky a vlasovej pokožky, roztrúsená jednoduché akné na tvári, chrbte, barifoniya vyjadrený pach potu). Androgén vaječníkov alebo nadobličiek nádor by mal predovšetkým vylúčenie pacientov s predčasnej puberty, ktoré majú rýchle rozšírenie klitorisu v neprítomnosti príznakov virilization pri narodení. Sekvencia výskytu sekundárnych sexuálnych charakteristík je narušená, menarche spravidla chýba. Pri ultrazvuku a MRI retroperitonea a panvových orgánov sa zistilo, že jeden z vaječníkov alebo nadobličiek sa zvyšuje. Uložené cirkadiánní rytmus sekrécie steroidov (kortizol, 17-OP, testosterón, DHEA) stanovuje v krvnom sére (v 8 hodín a 23 hodín), umožňuje eliminovať autonómna výrobu adrenálnych steroidov. Hormonálna štúdia naznačuje, že hladina androgénnych steroidov (testosterónu, androstendiónu, 17-Hydroxyprogesterón, DHEAS) je desaťkrát vyššia ako vekových noriem.

Liečba predčasná puberta

Cieľ liečby HT-závislej predčasnej puberty:

• Regresia sekundárnych sexuálnych charakteristík, potlačenie menštruačnej funkcie u dievčat.
• Potlačenie zrýchlenej rýchlosti zrenia kostí a zlepšenie prognózy rastu.

Nebol vyvinutý farmakoterapie s HT-nezávislý predčasná puberta formy v dôsledku pretrvávajúcej viac ako 3 mesiace folikulárnej cysty alebo nádory vaječníkov hormóny produkujúce alebo nadobličiek, ako aj intrakraniálnych nádorov (okrem hypotalamu hamartom). Hlavnou metódou liečby je chirurgická liečba.

Indikácie pre hospitalizáciu

• Na chirurgické ošetrenie objemových mozgových formácií v špecializovanej nemocnici neurochirurgického profilu.
• Na chirurgické ošetrenie objemových útvarov nadobličiek, hormonálne aktívnych útvarov vaječníkov a pečene.
• Vykonanie vzorky tetrakosactidom (ACTH).

Nežiaduce liečenie

Údaje potvrdzujúce uskutočniteľnosť nefarmakologické liečbe CNS detekčné objem formácií (okrem hypotalamu hamartomových-ekonomický), hormonálne aktívny nadobličiek nádorov vaječníkov a folikulárnej cysty, vaječníkov, pretrvávajú dlhšie ako 3 mesiace, nie.

Liečenie

Hlavné patogenéze rozumný pohľad farmakoterapie GT-dependentný predčasnej puberty uznáva používanie dlhodobo pôsobiace analógy GnRH, ktoré prispievajú k úrovni hypofýzy gonadotropín k rýchlemu desenzibilizácia gonadotrofov znižovať a v konečnom dôsledku zníženie hladiny pohlavných steroidov. Terapia analógy GnRH vykonávané u detí s HT-dependentný predčasnej puberty s rýchlou progresiou klinického ochorenia (zrýchlenie kostného veku 2 rokov a zvýšenie rýchlosti rastu o viac než 2 SD), s výskytom ďalších známok pohlavného dozrievania u detí s parciálnymi formami HT nezávislé predčasné puberty, s opakovanou menštruáciou u dievčat do 7 rokov.

Použitie agonistov GnRH na zlepšenie konečnej prognózy rastu je vhodné pre kostný vek nie starší ako 11,5-12 rokov. Účinok agonistickej terapie po osifikácii rastových zón (12-12,5 rokov) je nielen slabo vyjadrený, ale môže byť aj nepriaznivý.

U detí s telesnou hmotnosťou väčšou ako 30 kg sa používa celá dávka 3,75 mg s telesnou hmotnosťou pod 30 kg, polovičnou dávkou triptorelínu alebo buserelínu. Liečivo sa podáva / m raz za 28 dní až do veku 8-9 rokov. Možno transnázne použitie krátkodobého analógu GnRH - buserelinu. Denná dávka je 900 μg pre deti s hmotnosťou viac ako 30 kg alebo 450 μg s hmotnosťou nižšou ako 30 kg (1 injekcia trikrát denne); ak zastavený predčasne príznaky puberta, môže byť denná dávka zvýšená až na 1350 mikrogramov alebo 900 mikrogramov (2 injekcie 3 krát za deň), v tomto poradí, dieťaťa telesnej hmotnosti. Počas prvých 6 mesiacov liečby sa zaznamenala spoľahlivá pozitívna dynamika klinických príznakov ochorenia. Kontrola účinnosti terapie sa uskutočňuje 3-4 mesiace po jeho začiatku opakovaným testovaním s agonistami GnRH. Terapia je reverzibilná. Zvýšenie hladiny gonadotropínov a pohlavných hormónov k východiskovým hodnotám nastáva po 3-12 mesiacov po poslednej injekcii, obnovenie menštruačného funkcií u dievčat - v 0,5-2 rokov po ukončení liečby. Pri dlhodobom používaní v zriedkavých prípadoch je možné poškodiť epifýzy stehennej kosti.

Progestogény (medroxyprogesterón, cyproterón) sa používajú na prevenciu maternicového krvácania na pozadí progresívnej HT-nezávislej predčasnej puberty. Terapeutický účinok je spôsobený antiestrogénnym účinkom na endometrium so slabým účinkom na symptómy puberty. Pri liečbe skutočnej puberty je účinnosť nízka. Medroxyprogesterón v dennej dávke 100-200 mg / m ² podávaný / m2 jedenkrát týždenne. Pri dlhodobom používaní je možné vyvinúť príznaky hyperkorticizmu, ktoré sú spôsobené určitou glukokortikoidnou aktivitou progestogénu. Denná dávka je cyproteron 70-150 mg / m ². Dlhodobé užívanie drogy podporuje kostnej dozrievania iba odložiť, bez toho by to ovplyvnilo konečnú prognózu rastu, ale môže viesť k oslabeniu odolnosťou voči tlaku v dôsledku inhibície sekrécie glukokortikoidov kôrou nadobličiek.

Predčasné izolované telo

Nie sú k dispozícii údaje potvrdzujúce vhodnosť liečby drogami s predčasným telefónom. Každoročné pozorovanie a dočasné abstinencie z očkovania u dievčat s predčasným úrazom sa prejavujú vzhľadom na možnosť rozšírenia prsníkov po ich zavedení.

S izolovaným teloparchom na pozadí zníženej funkcie štítnej žľazy má Van-Vika-Grombachov syndróm patogenetickú substitučnú liečbu hormónmi štítnej žľazy. Podľa medzinárodného štandardu, výpočet denná dávka sa vykonáva pri zohľadnení celkového povrchu tela (BSA), ktorá sa vypočíta podľa vzorca: PPT = M ^0,425 x P ^0,725 x 71,84 x 10 ^-4,

Kde M je hmotnosť tela, kg; R - Výška Ak to výpočet denná dávka sodnej soli levotyroxínu u detí do 1 roku 15 až 20 g / m. ², v priebehu 1 roka - 10 až 15 g / m ². Sodná soľ levotyroxínu sa používa v nepretržitej prevádzke - ráno na lačno po dobu 30 minút pred jedlom pod kontrolou TSH a voľného tyroxínu (T4) v sére nie je menšia ako 1 krát do 3-6 mesiacov. Kritériá pre adekvátnosť liečby sú normálne TSH a T4 indikátory normálne dynamiku rastu a inhibíciu kostného veku, vymiznutie výtoku krvi z pohlavného ústrojenstva, regresii sekundárnych pohlavných znakov, nie zápcha, obnovy pulzu a normalizáciu duševného vývoja.

Predčasné puerbha

Údaje potvrdzujúce vhodnosť liečby predčasným pufrom nie sú k dispozícii. Vykonávať preventívne opatrenia zamerané na formovanie stereotypu zdravého výživy a zabránenie prírastku hmotnosti:

• Zníženie výživy potravín s vysokým obsahom rafinovaných uhľohydrátov a nasýtených tukov. Celkové množstvo tukov v dennej dávke by nemalo presiahnuť 30%;
• bojovať s hypodynamiou a udržiavaním normálneho pomeru hmotnostného rastu pomocou pravidelných fyzických cvičení;
• vylúčenie duševných a fyzických záťaží vo večerných hodinách, dodržanie trvania nočného spánku nie menej ako 8 hodín.

McCune-Albright-Breitsev syndróm

Patogenetická liečba sa nevyvinula. Pri častom a masívnom krvácaní je možné použiť cyproterón. Denná dávka Qi proterona acetát je 70 až 150 mg / m ². Cyproterónacetát pôsobí antiproliferatívny účinok na endometrium, čo vedie k zastaveniu menštruácie, ale nebráni tvorbe vaječníkov cysty. S recidivujúce ovariálne folikulárnej cysty s použitím tamoxifen v dennej dávke 10-30 mg, ktorá je schopná väzby nukleárnej receptory a pre riadenie obsahu estrogénu u pacientov so syndrómom Mc-Kyung-Albright Braitseva. Použitie preparátu viac ako 12 mesiacov, podporuje rozvoj leukopénia, trombocytopénia, hyperkalcémie, zmení tón malých ciev, a v dôsledku toho, vývoj retinopatia. Alternatívnym liekovým účinkom je použitie inhibítora aromatázy prvej generácie testolaktónu. Mechanizmus účinku lieku je znížená na inhibíciu aromatázy a v dôsledku toho zníženie konverzie androstendiónu na estrón a testosterónu na estradiol. Liek je vysoko toxický, preto jeho použitie u detí je obmedzené.

HT-nezávislá predčasná puberta (heterosexuálna)

V heterosexuálnom type predčasnej puberty na pozadí CGPN bez príznakov straty soli je liečba, ktorá začala pred dosiahnutím veku 7 rokov, najúčinnejšia. Pri liečbe detí s CGAP sa má vyhnúť používaniu liekov s dlhodobým účinkom (dexametazón) a vypočítať dávku lieku ekvivalentnú hydrokortizónom. Počiatočné denné dávky glukokortikoidov by mali byť 2-krát vyššie ako dávka kortizónu, čo poskytuje úplné potlačenie produkcie ACTH. Pre dievčatá mladšie ako 2 roky sú počiatočné denné dávky prednizolónu 7,5 mg / m ², vo veku 2-6 rokov - 10-20 mg / m ², viac ako 6 rokov - 20 mg / m ². Denná udržiavacia dávka prednizolónu pre dievčatá mladšie ako 6 rokov je 5 mg / m ², v priebehu 6 rokov - 5-7,5 mg / m ². V súčasnosti je hydrokortizón liečivou látkou voľby pri liečbe vírusovej formy CGAP u dievčat starších ako 1 rok. Predpísaná je denná dávka 15 mg / m ² v dvoch rozdelených dávkach u dievčat mladších ako 6 rokov a 10 mg / m ² u dievčat nad 6 rokov. Pre maximalizáciu potlačenie sekrécie ACTH glukokortikoidov je potrebné vziať po jedle, hojne sa dostatočným množstvom tekutiny, 2/3 denná dávka ráno a pred spaním dávok 1/3 života. Dávka glukokortikoidov sa postupne znižuje až po normalizácii laboratórnych indikátorov. Kontrola minimálnych účinných glukokortikoidov údržba dávok vykonaných na úrovni 17-OD a kortizolu v krvi vziať do 8 hodín ráno a mineralokortikoidy - na aktivity renínu v plazme. Pri uzavretých rastových zónach by sa hydrokortizón mal nahradiť prednizolónom (4 mg / m ² ) alebo dexametazónom (0,3 mg / m ² ). Je dôležité venovať zvláštnu pozornosť dievčaťa rodine, na pozadí stresu, akútne ochorenie, operácia, zmeny klímy, únavou, otravy a iných stresových situácií pre telo je potrebné vziať dvakrát denne dávku. Je potrebné ponúknuť príbuzným, aby si dievča kúpili náramok, čo by naznačovalo diagnózu a najúčinnejšiu dávku hydrokortizónu, ktorý by sa mal podávať v život ohrozujúcich prípadoch.

Heterosexuálne typ predčasná puberta medzi kongenitálna adrenálna hyperplázia so známkami straty soli v dojčenskom veku a solteryayuschey tvoria CAH odporúčame používať Fludrokortizón, jediný nahradenie syntetické glukokortikoidy mineralokortikoidnej zlyhania. Terapia sa vykonáva s prihliadnutím na aktivitu plazmy renínu. Počiatočná denná dávka liečiva je 0,3 mg. Celá denná dávka sa má užívať v prvej polovici dňa. Potom sa počas niekoľkých mesiacov zníži denná dávka na 0,05-0,1 mg. Udržiavacia denná dávka pre deti mladšie ako 1 rok je 0,1-0,2 mg ako 1 rok - 0,05 až 0,1 mg. Keď je choroba mierna a ťažká kombinovaná odporučiť priradenie ráno hydrocortisoni tablety 15-20 mg 0,1 mg fludrokortizónu, a po večeri - iba hydrokortizón v dávke 5-10 mg. Denná dávka dievčat s CAH solteryayuschey vás vytvorí musí obsahovať 2-4 g soli.

Heterosexuálne typ predčasnej puberty na pozadí kongenitálna adrenálna hyperplázia s sekundárnou aktiváciu osi hypotalamus-hypofýza-vaječníkov systému by mala byť v kombinácii s glukokortikoidmi, analógy GnRH - triptorelín alebo buserelín v dávke 3,75 mg vnútrosvalovo 1 krát za 28 dní, až do veku 8-9 rokov.

Chirurgická liečba

Chirurgické terapia používať u detí s predčasnej puberty, rozvíjajúce na pozadí hormonálne aktívny nadobličiek nádorov, nádorov vaječníkov a sypkých štruktúr CNS, ale nie odstránenie nádorov vedie k regresii predčasnej puberty. Hypothalamický hamartóm sa odstráni len prísnymi neurochirurgickými indikáciami. Fyzikálne ovariálne cysty produkujúce estrogén, ktoré pretrvávajú dlhšie ako 3 mesiace, podliehajú povinnému chirurgickému odstráneniu. Chirurgická liečba sa používa, ak je to nutné, oprava štruktúru vonkajších pohlavných orgánov u dievčat s heterosexuálna predčasnej puberty na pozadí CAH. Penis podobný alebo hypertrofický klitoris sa má odstrániť ihneď po diagnostikovaní bez ohľadu na vek dieťaťa. Pitva urogenitálneho sinu je účelnejšie prevádzať po nástupe príznakov estrogenizatsii genitálie - v 10-11 rokoch. Dlhodobé užívanie kortikosteroidov a prírodné estrogénneho účinku prispievajú k uvoľneniu hrádze tkaniva, čo značne uľahčuje prevádzku generovanie vagínu.

Indikácie pre konzultácie s inými odborníkmi

• Konzultácia neurochirurga v prípade detekcie objemových útvarov CNS s cieľom rozhodnúť o uskutočniteľnosti chirurgického zákroku.
• Konzultácia endokrinológa s cieľom objasniť funkčný stav štítnej žľazy u pacientov s klinickými príznakmi hypotyreózy, hypertyroidizmu, rozšírením štítnej žľazy difúziou; okrem toho všetci pacienti so syndrómom McCune-Albright-Breitsev, aby sa vylúčila sprievodná patológia endokrinného systému.
• Konzultácia s neurológom na objasnenie neurologického stavu pacientov s centrálnymi formami predčasnej puberty v neprítomnosti organickej patológie centrálneho nervového systému.
• Konzultácia s onkológom s podozrením na malignitu objemového vzdelávania vaječníkov alebo nadobličiek.

Ďalšie riadenie pacienta

Bez ohľadu na typ liekov zásadné pre úspešné terapeutického účinku pravého alebo úplného stredného HT-nezávislý predčasnej puberty uznávajú zásadu kontinuity a trvanie liečby, ako aj zrušenie liečby po 3-4 mesiace spôsobí vymiznutie gonadotropného potlačenie a obnovenie procesy puberty. Liečba sa má vykonávať až do veku najmenej 8-9 rokov. Po zrušení liečby by dievčatá mali byť registrované u detského gynekológa pred ukončením sexuálneho vývoja. Všetky deti s diagnózou predčasnej puberty je potrebné dynamické pozorovanie (minimálne 1 krát za 3-6 mesiacov) pred začatím a počas celej doby fyziologické puberty. Stanovenie kostného veku sa vykonáva u dievčat s akoukoľvek formou predčasnej puberty raz ročne. Dievčatá príjem GnRH, sledovať raz za 3-4 mesiace do úplného zastavenia puberty (normalizáciu rýchlosti rastu, znížiť alebo zastaviť vývoj mliečnej žľazy, syntéza inhibíciu LH, FSH). Skúška s GnRH sa má vykonať v dynamike pozorovania prvýkrát po 3-4 mesiacoch liečby, potom raz za rok.

Prevencia

Neexistujú žiadne údaje potvrdzujúce dostupnosť vyvinutých opatrení na prevenciu predčasnej puberty u dievčat.

[32], [33], [34], [35]

Predpoveď

V predčasnej puberte môže rast malígny nádor mozgu, vaječníkov a nadobličiek viesť k smrti.

Zaznamenalo sa významné zlepšenie prognózy rastu u pacientov s akoukoľvek formou predčasnej puberty v skorom štádiu liečby. Neskoré diagnostika a oneskorené začatie liečby významne zhoršiť rastový prognózu pacientov s HT-dependentný predčasnej puberty a vyvolať transformáciu ochorení v plnej forme parciálneho GT-nezávislý predčasnej puberty.

U pacientov s novotvarmi je prognóza života nepriaznivá, čo je spôsobené vysokým percentom malígnych nádorov zárodočných buniek. Ožarovanie nádorov intrakraniálnej lokalizácie môže viesť k rozvoju nedostatočnosti hypofýzy, po ktorom nasledujú endokrinné poruchy, ktoré vyžadujú vhodné metódy endokrinnej rehabilitácie.

Predčasné telafy sa v 10% prípadov transformujú na pravú predčasnú pubertu.

Neexistujú spoľahlivé údaje o plodnosti a reprodukčnom zdraví u žien s predčasnou pubertou v anamnéze.

[36], [37], [38]