Príčiny a patogenéza metabolického syndrómu

Príčiny metabolického syndrómu

Hlavnou príčinou vývoja metabolického syndrómu je vrodená alebo získaná rezistencia na inzulín, t.j. Necitlivosť periférnych tkanivách (pečeň, svalové, tukové tkanivá, a ďalšie.) inzulínu. Genetická predispozícia s rezistenciou na inzulín je spojená s mutáciou mnohými génov. Súčasne predložila hypotézu, že rezistencia na inzulín nie je príčinou metabolického syndrómu, a ďalší zo svojich zložiek. To je záver zo štúdie prevalencia metabolického syndrómu u rôznych etnických skupín (černosi, bielej pleti obyvateľov USA a mexickí Američania). Analýza dát povolených predpokladať prítomnosť genetického faktoru metabolického syndrómu etiológie. Tento faktor bol menovaný hypotetický faktorom Z. Je interaguje s citlivých na inzulín tkanivách, endotel reguluje tlak systému krvi, výmeny lipidov a lipoproteínov, a je teda vývoj rezistencie na inzulín, ateroskleróza, hypertenzia, dyslipidémia. Hyperinzulinémie a metabolického syndrómu je považovaný ako kompenzačné stav tela na pozadí inzulínovej rezistencie.

Vonkajšími faktormi, ktoré prispievajú k rozvoju inzulínovej rezistencie, sú bohatý príjem potravy, sedavý životný štýl, obezita a sociálno-kultúrne znaky života. Pri obezite je hladina FFA v krvnej plazme zvýšená. FFA inhibujú pôsobenie inzulínu vo svalových a pečeňových tkanivách a potláčajú sekréciu inzulínu stimulovanú glukózou.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenéza metabolického syndrómu

Hlavný mechanizmus vývoja metabolického syndrómu spočíva v rozvoji precitlivenosti hypotalamu-hypofýz-adrenálneho systému. Odozva tela na chronický stres (depresia, úzkosť, fajčenie, užívanie alkoholu) sa prejavuje akútnou aktiváciou tejto osi. Zvyšuje syntézu kortizolu, ktorá ovplyvňuje metabolizmus glukózy a lipidov. Kortizol znižuje citlivosť svalov a pečeňových tkanív na inzulín a tým prispieva k tvorbe inzulínovej rezistencie. Okrem zvýšenia sekrécie kortizolu a ACTH u žien sa zvyšuje syntéza testosterónu a androstendiónu, čo vedie k rozvoju hyperandrogenizmu. To je uľahčené znížením ich hladiny globulínu, ktorý viaže pohlavné hormóny. U mužov je hladina testosterónu znížená v dôsledku inhibičného účinku ACTH na gonadoliberín. Nízke hladiny testosterónu u mužov a u žien tiež prispievajú k rozvoju inzulínovej rezistencie. Vysoká hladina kortizolu a inzulínu, nízka hladina rastového hormónu a u mužov - testosterón prispievajú k nadmernému ukladaniu tukového tkaniva, hlavne v oblasti brucha. Je to spôsobené vysokou hustotou receptorov steroidných hormónov v adipocytoch viscerálneho tuku. Zvýšenie aktivity hypotalamus-hypofýza-nadobličky môže teda vysvetliť vývoj inzulínovej rezistencie a viscerálnej obezity, ktoré sú hlavnými znakmi metabolického syndrómu.

Ako odpoveď na rezistenciu na inzulín je hyperinzulinémia, ktorá zohráva kľúčovú úlohu vo vývoji metabolického syndrómu, kompenzačná. Hladina banálneho a postprandiálneho (2 hodiny po jedení alebo po použití 75 g glukózy) inzulínu v metabolickom syndróme je významne zvýšená a to zase zvyšuje závažnosť inzulínovej rezistencie. Inzulín ako hormón, ktorý má anabolické a aptillipolitické účinky, podporuje proliferáciu a migráciu buniek hladkého svalstva cievnej steny, ako aj vývoj obezity. Tieto procesy vedú k rozvoju včasnej aterosklerózy.

Riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení v metabolickom syndróme stúpa o 2-5 krát a to je viac spojené s hyperinzulinémiou. Inzulín zvyšuje rýchlosť syntézy cholesterolu a zvyšuje počet receptorov pre LDL cholesterol na bunkových membránach, čím zvyšuje príjem cholesterolu bunkami. Spolu s tým je inhibovaný proces odstránenia cholesterolu z buniek s HDL. Tieto zmeny v bunkovom metabolizme cholesterolu zohrávajú hlavnú úlohu vo vývoji aterosklerotického plaku.

V srdci patogenézy arteriálnej hypertenzie, ako aj ďalších zložiek metabolického syndrómu, sú hyperinzulinémia a rezistencia na inzulín. Hyperinzulinémia vedie k chronickému zvýšeniu aktivity sympatického nervového systému a retencii sodíka v renálnych tubuloch. Tieto faktory spôsobujú zvýšenie krvného tlaku. Dôležitú úlohu zohráva chronická stimulácia beta-adrenergných receptorov, ktorá spôsobuje lipolýzu najmä v viscerálnom tukovom tkanive a tým zvyšuje hladinu FFA. Na druhej strane SFA zvyšuje inzulínovú rezistenciu a hyperinzulinémiu.

Metabolický syndróm Metabolizmus sacharidov prechádza tromi fázami normoglykémia sa existujúce inzulínovej rezistencie cez fázu zhoršenou toleranciou glukózy k zjavnej cukrovky 2. Typu. Patogenéza diabetes mellitus typu 2, okrem inzulínovej rezistencie, tiež predpokladá prítomnosť sekrečného defektu inzulínu. Existuje potvrdenie, že vysoká hladina lipidov v beta bunkách spôsobuje porušenie sekrécie inzulínu. Napriek tomu, že denné množstvo vylučovaného inzulínu môže byť zvýšené, ranná fáza sekrécie inzulínu vypadne a postprandiálna glykémia stúpa. Inzulínová rezistencia hepatocytov sa prejavuje zvýšenou tvorbou glukózy v pečeni v noci, čo spôsobuje rannú hyperglykémiu na lačno.

Metabolický syndróm sa vyznačuje vývojom dyslipidémie - zvýšením hladiny triglyceridov v sére a znížením hladiny HDL. Najbežnejší je zvýšenie aterogénneho LDL. Základom dyslipidémie sú procesy inzulínovej rezistencie / hyperinzulinémie.

Hyperurikémia sa považuje za jednu zo zložiek metabolického syndrómu, často sa spája s inými zložkami syndrómu inzulínovej rezistencie. Hlavnou príčinou zvýšenej hladiny kyseliny močovej v krvnej plazme je chronická hyperinzulinémia - jedna z najdôležitejších patofyziologických porúch metabolického syndrómu.

Poruchy hemostatického systému v metabolickom syndróme sú totožné s poruchami pozorovanými pri diabete mellitus, ale po normalizácii stavu metabolizmu uhľohydrátov nezmiznú. Pri vývoji hyperkoagulačního stave okrem diabetu hrajú úlohu hyperinzulinémiu, dyslipidémia, zvýšené hladiny voľných mastných kyselín, nedostatok vitamínu E, a ďalšie.