Príčiny a patogenéza oneskorenej puberty

Ústavná forma

Ústavné oneskorenie puberty je spravidla dedičné. Tvorba tohto syndrómu spôsobuje etiologické faktory, ktoré vedú k neskorej aktivácie funkcie hypotalamus-hypofýza a inhibujú sekréciu hypotalamu GnRH impulzu. Patogenetické mechanizmy ich účinkov zostávajú nejasné. Mnohé štúdie sa venovali štúdiu monoamínovej kontroly hypotalamo-hypofyzárnej funkcie u detí s oneskorenou pubertou. Bol zaznamenaný všeobecný trend v úrovni katecholamínov: zníženie hladín noradrenalínu a epinefrínu a zvýšenie koncentrácie serotonínu. Ďalším dôvodom pre predpokladané oneskorenie puberty - funkčná hyperprolaktinémia, ktorá môže byť spojená so znížením dopaminergného tónu, čo vedie k zníženiu sekrécie oboch impulzných gonadotropínov a rastový hormón.

Oneskorenie v puberte pri hypogonadotropickom hypogonadizme (centrálna genéza)

Oneskorenie puberty s hypogonadotropným hypogonadizmom je založené na nedostatku sekrécie gonadotropínového hormónu v dôsledku vrodených alebo získaných porúch CNS.

Oneskorená puberta je označená u pacientov s cýst a nádormi centrálneho nervového systému (cysty Rathke zobrať, kraniofaryngeomem, germinomas, glióm zrakového nervu a hypotalamu, astrocytóm, nádory hypofýzy, vrátane prolaktinómov, kortikotropinomy, somatotropinomy, adenómu hypofýzy u pacientov so syndrómom typu s endokrinné neoplázie I).

Oneskorená puberta sa vyskytuje u pacientov s abnormalitami mozgu ciev hypoplázia septoopticheskoy regiónu a predného laloku hypofýzy, post-infekčné (tuberkulóza, syfilis, sarkoidózy, atď.) A po-žiarenia (expozícia rastu nádoru zóny) lézií CNS, poranenia hlavy (v priebehu práce a neurochirurgických operácie).

Medzi familiárne a sporadických vrodených ochorení zahŕňajúcich oneskorená puberta, známy Prader-Wylie, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Henda-Shyullera-Christian, alebo histiocytózou X (histiocytózou hypofýzy a hypotalamu Langerhansove bunky a ich prekurzory) , a lymfocytárna hypofyzitída. Rozvojom hypogonadotropným hypogonadizmom spôsobuje vrodené absencia alebo zníženie hypotalamu schopnosť vylučovať GnRH v dôsledku KALI génová mutácia (Kallmann syndróm), FGFR1, GPR54, gén receptora hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) gén a leptín, a hypofýzu - gonadotropíny (nedostatok mnohých tropických hormónov spôsobená génové mutácie ,, PROP HESX , a HGR ,, izolovaný nedostatok FSH v dôsledku génovej mutácie b-podjednotku FSH, prohormón konvertázy-1).

Oneskorená puberta sa môže objaviť aj v dôsledku závažných chronických systémových ochorení. Medzi nimi nekompenzované srdcové choroby, bronchopulmonálna, obličiek a zlyhanie pečene, hemosideróza na serpovidnokletochnoi anémia, thalassemia a Gaucherova choroba, ochorenia gastrointestinálneho traktu (celiakia, pankreatitídy, kolitída sa symptómy sprue, Crohnova choroba, cystická fibróza), nekompenzované endokrinné ochorenia (hypotyreóza, diabetes mellitus , choroba, Cushingov syndróm, kongenitálna leptín a deficit rastového hormónu, hyperprolaktinémia), chronické infekcie, vrátane AIDS.

Oneskorené puberty môže dôjsť u dievčat s podvýživou alebo porúch príjmu potravy (nútený alebo umelý hladovanie, nervové a psychogénne anorexia alebo bulímia, prejedanie), a zvýšenie fyzickej aktivity, nie je zodpovedajúca jednotlivým fyziologických schopností (baletu, gymnastika, stopy a vzpieranie , korčuľovanie atď.), dlhodobé užívanie glukokortikoidov na terapeutické účely, zneužívania drog a toxických látok.

Snáď vývoj oneskorenej puberty pod vplyvom negatívnych faktorov životného prostredia, napríklad zvýšenie olova v sére o viac ako 3 μg / dl vedie k oneskoreniu pohlavného vývoja po dobu 2 až 6 mesiacov.

Oneskorenie v puberte pri hypergonadotropickom hypogonadizme (gonadálna genéza)

Gonadálna nedostatočnosť vedie k oslabeniu blokujúceho účinku ovariálnych steroidov na hypotalamo-hypofýzovej oblasti reprodukčného systému a k vzájomnému zvýšeniu sekrécie gonadotropínov.

Najčastejšou príčinou oneskorené puberty, kedy hypergonadotropic hypogonadizmus - agenéza alebo gonadálnej dysgenéza alebo semenníkov v kritických obdobiach ontogenézy človeka (primárna hypergonadotropic hypogonadizmus). Väčšina spôsobuje hypergonadotropic hypogonadizmus predstavujú chromozomálne a genetické abnormality (Turnerov syndróm a jeho varianty), familiárna a sporadické chyby embryogenézy vaječníkov (gonadálnej dysgenéza čistú formu na karyotypu a 46.HH 46.XY). Stúpať 46.XY-gonadálnej dysgenéza výsledok mutácií génov podieľajúcich sa na diferenciáciu tela mužského typu. V dôsledku porúch v zárodočného gonadogenesis pacientov gonády predstavujú spojivového tkaniva vlákien alebo nediferencovanej gonády s prítomnosťou prvkov mužských pohlavných žliaz (Sertoliho bunky, Leydigove bunky, rúrkové štruktúry). V neprítomnosti nárazu dochádza antimyullerova hormón (MIS) a androgény vývoj vnútornej a vonkajšej genitálie typu samice.

Faktory, ktoré narušujú normálny embryogenézy, môžu byť inaktivačné mutácie génov beta-podjednotky LH a FSH, rovnako ako mutácie v génoch receptorov pre tieto hormóny. Primárne zlyhanie vaječníkov sa môže prejaviť ako následok autoimunitných porúch. Tak, v sére u niektorých pacientov s karyotypom alebo 46.HH 47.HHH s gonadálnej gonád, okrem dysfunkcia pohlavných žliaz, odhalilo vysoký titer protilátok proti cytoplazmatickej zložky ovariálnych buniek, štítnej žľazy a pankreasu žľazy. Títo pacienti majú aj príznaky hypotyreózy a diabetes mellitus.

Nedostatok sexuálnych žliaz môže nastať s vývojom rezistencie normálne vyvinutých vaječníkov na gonadotropné podnety, ako aj kvôli predčasnému vyčerpaniu vaječníkov. Pri zriedkavých autoimunitných ochoreniach sprevádzaných dysgenéziou vaječníkov sa zvažuje syndróm ataxia-telangiektázia.

Medzi metabolickými poruchami, ktoré môžu spôsobiť primárne zlyhanie vaječníkov, môžeme uviesť nedostatok enzýmov, ktoré sa podieľajú na syntéze ovariálnych hormónov. Osoby s funkčnými mutáciou génu zodpovedného za vzniku 20,22-desmoláz majú bežnú sadu oocytov, ale kvôli defektu biosyntézy steroidných hormónov vaječníkmi nie sú schopné vylučovať androgény a estrogény. Blokáda steroidogenézy počas pôsobenia 17a-hydroxylázy vedie k akumulácii progesterónu a deoxykortikosterónu. Táto mutácia sa vysiela vertikálne v rodine a môže ovplyvniť dievčatá aj chlapcov. Niektorí ľudia, ktorí sú homozygotní, majú gonádovú dysgenézu. Dievčatá, ktoré prežili až do puberty, majú oneskorenie v puberte, pretrvávajúcu hypertenziu a vysokú hladinu progesterónu.

K dedičným podmieneným enzýmovým defektom, sprevádzaným oneskorením v sexuálnom a fyzickom vývoji, patrí galaktozémia. Toto autozomálne recesívne ochorenie je charakterizované nedostatkom galaktózy-1-fosfatridyltransferázy, ktorá sa podieľa na premene galaktózy na glukózu.

Oneskorená puberta u dievčat môže byť v dôsledku získaného zlyhania vaječníkov (v dôsledku odstránenia vaječníkov počas raného detstva, poškodzuje folikulárna zariadení v procese žiareniu alebo cytostatík). Existujú správy o vývoji hypergonadotropného hypogonadizmu po bilaterálnej ovulárnej torze, autoimunitnej ooforitíde, infekčných a purulentných zápalových procesoch.

Syndróm testikulárnej feminizácie ako príčina oneskorenej puberty s primárnou amenoreou nie je skutočnou formou oneskorenia v puberte, takže je opísaná v samostatnej kapitole.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]