Príčiny a patogenéza sexuálnej dysfunkcie

Podľa etiológie a patogenézy vrodených foriem porušenie pohlavného vývoja možno rozdeliť na pohlavné žľazy a ekstragonadalnye ekstrafetalnye, vrátane prvé dva predstavovali veľkej časti genetickej patológie. Hlavné Genetické faktory etiológie formy vrodených porúch sexuálneho vývoja je nedostatok pohlavných chromozómov, prebytok ich počtu alebo ich morfologických chýb, ktoré môže byť dôsledkom poruchy meiotického delenie chromozómov (oogenéza a spermatogenézu) v tele rodičov alebo vady deliacich oplodneného vajíčka (zygoty) na prvý drvenie etáp. V druhom prípade existujú "mozaikové" varianty chromozomálnych abnormalít. U niektorých pacientov, genetické defekty prejavuje vo forme autozomálne génových mutácií a chromozomálne zistených pod svetelným mikroskopom. Pri porušenej gonadálnej formy morfogeneze pohlavné žľazy, ktorý je sprevádzaný antimyullerovoy aktivitou patológie obe semenníky a hormonálne (androgén alebo estrogén) funkcie pohlavných žliaz. Tým ekstragonadalnym faktory poruchy sexuálneho vývoja by mali zahŕňať zníženie citlivosti tkaniva na androgény, ktorá môže byť v dôsledku absencie alebo nedostatočné množstvo ich receptorov, čo znižuje ich účinnosť a vizuálne enzýmy (najmä 5-oreduktazy), ktorý obrátiť menej aktívne formy androgénov vo vysoko rovnako ako nadmerné produkcia androgénov kôrou nadobličiek. Patogenicky všetky tieto formy patológie spojené s prítomnosťou génu nerovnováhu v chromozomálnych abnormalít.

Faktorov poškodzujúcich Ekstrafetalnymi môžu zahŕňať: použitie matky na začiatku tehotenstva žiadne lieky, najmä hormonálne porušenie morfogeneze reprodukčného systému, žiarenie, rôzne infekcie a intoxikácie.

Pathanatómia porúch sexuálneho vývoja. Gonadálna ageneza zahŕňa dve možnosti - syndróm Shereshevského-Turnerovho syndrómu a syndróm "čistého" gonádovej agenézy.

U pacientov so syndrómom Shereshevského-Turnerovho syndrómu existujú 3 typy štruktúry gonád zodpovedajúce stupňu vývoja vonkajších genitálií.

Typ: tváre s infantilnými vonkajšími pohlavnými orgánmi, na mieste obvyklého umiestnenia vaječníkov spojivových tkanív. Materina je rudimentárna. Rúry tenké, vlákenné, s hypoplastickou sliznicou.

Typ II: pacienti so znakmi maskulinizácie vonkajších genitálií. Gonády tiež ležia na mieste bežného usporiadania vaječníkov. Navonok vyzerajú ako pramene, ale histologicky sa skladá z kortikálnych oblastí pripomínajúcich ovariálnej kôry a medulárnej oblasti, ktorá môže byť detekovaná zhluky epitelových buniek - Leydigových buniek náprotivky. V medulárnej vrstve sa prvky mesonephros často zachovávajú. Vedľa potrubie niekedy pozorovať štruktúry pripomínajúce kanáliky prídavok semenníkov, t. E. Nezrelé a deriváty volfovyh a mullerian kanály.

Gonád typu III štruktúry tiež lokalizované v mieste umiestnenia vaječníkov, ale sú väčšie gonadálnej šnúry, s jasne rozlíšiteľné kôry a miechy zón. V prvom, v niektorých prípadoch zistené primordiální folikuly, v ostatných - nezrelé semenných kanálikoch bez lumen lemované nediferencovaných Sertoliho bunky a veľmi zriedkavé - izolovaných zárodočných buniek. V druhej vrstve môžu byť prvky gonádovej siete a preťaženie buniek Leydig. Existujú deriváty vlkov a mullerov kanálov, ktoré prevažujú: maternica

Leydigove bunky sa objavujú včas alebo trochu skôr, ale už od okamihu ich diferenciácie sa zistí difúzna alebo nodulárna hyperplázia. Morfologicky sa nelíšia od buniek Leydig zdravých ľudí, ale nevykazujú Reinkove kryštály a lipofuscín sa tiež hromadí skoro.

Gonadálnej šnúry u pacientov so zmiešanou gonadálnej testikulárne rozmanité štruktúry: v niektorých prípadoch sú vytvorené z vláknité spojivového tkaniva, v iných štruktúrne podobajú intersticiálna tkaniva vaječníkov kôry bez zárodočných štruktúr. Menšia časť pacientov s gonadálnej šnúrou podobnou intersticiálnej tkanivo kôry vajce obsahuje sexuálne alebo pásy, alebo jednotlivé semenných kanálikoch bez gonocytes.

Glandulárna bunky disgenetichnyh charakterizované testikulárne steroidogenézy vysokú aktivitu enzýmov (NAD a NADF- tetrazoliyreduktaz, glukóza-6-fosfátdehydrogenázy, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alkohol). Cholesterol a jeho estery sa nachádzajú v cytoplazme buniek Leydig. Ako v každej steroidprodutsiruyushih bunkách, ktorá má inverzný vzťah medzi aktivitou enzýmov podieľajúcich sa na produkcii steroidov procesu, a obsah lipidov.

Približne 1/3 pacientov všetkých vekových v semenníkoch a gonadálnej tyazhah, najmä lokalizované intraperitoneálne vznikajú nádory, ktoré sú zdrojom zárodočných buniek. Menej často sa vytvárajú u osôb s ťažkou maskulinizáciou vonkajších genitálií a sú náhodne identifikovaní ako intraoperačné alebo histologické nálezy. Veľké nádory sú veľmi zriedkavé. Viac ako 60% pacientov má mikroskopické rozmery. V tejto patológii existujú dva typy nádorov z pohlavných buniek: gonadoblastóm a disgerminóm.

U väčšiny pacientov sa gonadoblastómy vytvárajú ako gonocyty, tak Sertoliho bunky. Zlodlivé varianty sú veľmi zriedkavé. Všetky gonadoblastómy obsahujú buď vysoko diferencované bunky Leydig alebo ich prekurzory. Nádorové uzliny sú disgerminómy; v polovici prípadov sa kombinujú s gonadoblastómii rôznej štruktúry. Patognomické pre nich je lymfatická infiltrácia stromy. Zlodlivé varianty sú veľmi zriedkavé.

Klinefelterov syndróm. Vajcia sú výrazne zmenšené, niekedy tvoria 10% semenníkov zdravých mužov zodpovedajúceho veku: husto na dotyk. Histologické zmeny sú špecifické a redukujú sa na atrofické degenerácie tubulárneho zariadenia. Semenárne tubuly sú malé, s nezrelými Sertoliovými bunkami, bez pohlavných buniek. Len v niektorých z nich môže dôjsť k spermatogenéze a zriedkavo k spermiogenéze. Ich charakteristickým rysom je zahusťovanie a tvrdnutie bazálnej membrány s jednovřetenového obliteráciu a hyperplázia buniek Leydigových, ktorý je relatívne vzhľadom k malej veľkosti pohlavných žliaz. Počet týchto buniek v gonade je skutočne znížený, ale zároveň ich celkový objem sa veľmi líši od celkového počtu v semenníkoch zdravého človeka; To sa vysvetľuje hypertrofiou buniek a ich jadier. Elektronovo-mikroskopicky rozlišuje štyri typy buniek Leydig:

• Typujem - nemodifikované, často s Reinkovými kryštálmi.
• II typ - atypicky diferencované malé bunky s polymorfnými jadrami a málo cytoplazmy s parakryštalickými inklúziami; lipidové kvapky sú zriedkavé.
• Typ III - hojne vakuolované bunky obsahujúce veľké množstvo lipidových kvapôčok, ale chudobné v bunkových organelách.
• Typ IV - nezrelý, so zle vyvinutými bunkovými organelmi. Viac ako 50% buniek je Leydig typ II, najmenej bežné bunky typu IV.

Morfologické znaky potvrdzujú existujúce koncepcie narušenej funkčnej aktivity, aj keď existujú dôkazy, že niektoré bunky sú hyperfunkčné. S vekom je ich ohnisková hyperplázia tak výrazná, že niekedy vytvára dojem prítomnosti adenómov. V záverečnej fáze ochorenia sa semenníky degenerujú a stávajú sa hyalínmi.

Syndróm neúplnej maskulinizácie. Gonády sa nachádzajú mimo brucha. Semenárne tubuly sú veľké, často vykazujú spermatogénne prvky schopné reprodukcie a diferenciácie, hoci spermatogenéza nikdy neskončí spermiogenézou. Pri Android tvaru zriedka označené hyperplázia Leydigových bunkách, ktoré sa, rovnako ako v syndróm testikulárnej feminizácie (STF), vyznačujúci sa tým, defektu 3bet oksisteroiddegidrogenazy. Zdá sa, že dostatočný počet Leydigových bunkách a ich vysokej funkčnú aktivitu, a to napriek porušeniu prírody biosyntézy, ale poskytujú dostatočnú androgénnej aktivitu semenníkov. Nádory v pohlavných žľazách týchto pacientov sa podľa našich údajov netvoria.

Syndróm testikulárne feminizácie. Histologicky semenníky označené zosilnenie tunica, prítomnosť veľkého množstva pomerne veľké, zbavený lumen semenných kanálikov a zosilnenou bazálnej membrány hyalinizovanou. Epitel je reprezentovaná Sertoliho buniek a zárodočných buniek. Vývoj prvej závisí od množstva a stavu klíčivých prvkov: v prítomnosti relatívne veľkého množstva spermatogónie Sertoliho výhodou vysoko diferencované bunky, v neprítomnosti gonocytes - zriedka vytvorených spermií. Žľazy gonády zložka je typické Leydigove bunky, to je často oveľa hyperplastické. V cytoplazme týchto buniek často obsahujú lipofuscínu. S neúplné syndróm hyperplázia Leydigových buniek má viac ako polovice pacientov. Pri oboch bunkových syndróm varianty sa vyznačujú vysokou aktivitou enzýmov poskytuje spôsob steroidogenézy: alkoholdehydrogenázy, glukóza-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- a NAD-tetrazoliyreduktaz, ale väčšina aktivita špecifická steroidov enzým - 3bet-oksisteroiddegidrogenazy - výrazne znížila, čo samozrejme , predstavuje porušenie jednej z skorých štádiách androgénov biosyntézy. Tam môže byť porucha v 17 ketosteroidreduktazy, nedostatok, ktorý vedie k porušeniu tvorby testosterónu. Elektrónová mikroskopia Leydigových buniek, sú charakterizované ako aktívne funkčné steroidprodutsiruyuschie.

Nádory v semenníkoch sa vyskytujú len v plnej forme STF. Ich zdrojom je rúrkové zariadenie. Počiatočným štádiom vývoja nádoru je nodulárna hyperplázia semenárnych tubulov, ktorá má často multifokálny charakter. V takýchto gonácoch sa vytvárajú adenómy, ako je sertólium, s vlastnou kapsulou (tubulárne adenómy). Leydigove bunky sú často lokalizované v ohniskách hyperplázie a adenómov. V niektorých prípadoch sa vytvárajú arnoblastómy trabekulárnej alebo zmiešanej štruktúry. Nádory sú zvyčajne benígne, aj keď sú opísané oba malígne sertóliómy a gonadoblastómy. Existuje však názor, že nádory s STF by mali byť označené ako gamet.

[1], [2], [3], [4], [5]