Klinefelterov syndróm

Klinefelterov syndróm, 47, XXY je klinický príklad lézií pohlavných chromozómov.

Klinefelterova choroba je charakterizovaná prítomnosťou aspoň jedného extra X chromozómu u chlapcov, čo vedie k zhoršenej puberte v nich. Prvýkrát ho klinicky opísal Kleinfelter v roku 1942. Populačná frekvencia je 1: 1000 mužov. Klinefelterov syndróm sa vyskytuje u približne 1 800 živonarodených chlapcov. Dieťa dostane extra X chromozóm od matky v 60% prípadov.

[1],

Čo spôsobuje Klinefelterovu chorobu?

Vo väčšine prípadov sa nesprávna divergencia pohlavných chromozómov vyskytuje v gametoch rodičov. Existujú tiež mozaikové varianty, napríklad 47, XXY / 46, XY.

Klinefelterov syndróm je spôsobený chromozomálnou abnormalitou prezentovanou v najtypickejšej forme ako 47XXU. Oveľa menej obyčajné mozaikové formy - 46HU / 47HHU. Ako kazuistické varianty karyotypu sú opísané formy 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO. Existuje aj pozorovanie pacienta s karyotypom 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. Dôvodom pre tieto chromozómové abnormality - chromozóm extra X v mužskom karyotype - môže byť divergencia chromozómu X počas prvého alebo druhého meiotického delenia alebo narušenie mitotického rozporu chromozómov počas vývoja zygótov (mozaikové varianty). Metóda analýzy DNA odhalila, že 53% pacientov s Klinefelterovým syndrómom malo ďalší chromozóm otcovského pôvodu, ktorý bol výsledkom nondisjunkcie počas prvého meiotického delenia. 43% pacientov malo v dôsledku patológie prvého a druhého meiotického delenia extra chromozóm materského pôvodu. Zdá sa, že vo fenotype nie sú žiadne rozdiely u pacientov s dodatočným chromozómom matky alebo otca X. Frekvencia narodenia chlapcov s Klinefelterovým syndrómom sa zvyšuje so zvyšujúcim sa vekom matky. Žiadna podobná závislosť od veku otca nebola identifikovaná. Prítomnosť extra X chromozómu v mužskom karyotype neovplyvňuje diferenciáciu semenníkov a tvorbu mužských genitálií. Životná aktivita zárodočných buniek je však narušená, spermatogenéza chýba. Dôvodom je aktivita extra X chromozómu v zárodočných bunkách, ktoré normálne majú haploidný súbor chromozómov. Ukázalo sa, že v zárodočných bunkách vaječníkov plodu u dievčat sa pred vstupom do meiózy druhý chromozóm X reaktivuje (normálne sa aktivuje iba jeden). U chlapcov s karyotypom XXY je zachovaný aj pre-meiotický proces reaktivácie druhého chromozómu X, ale proces rozporu je narušený a zárodočná bunka môže obsahovať dva aktívne chromozómy X, čo vedie k jeho smrti v prvých dňoch po reaktivácii chromozómu X. \ t U dospelých samcov s Klinefelterovým syndrómom, pri analýze spermií, mali jednotlivé intaktné germinálne bunky len normálny súbor haploidných chromozómov.

Patogenéza Klinefelterovho syndrómu

Prítomnosť extra chromozómu X vedie k epitelu aplázia semenníky, čo ďalej gialiniziruyutsya. U dospelých pacientov to vedie k azoospermii a neplodnosti.

[2]

Symptómy Klinefelterovho syndrómu

Pri narodení sa Klinefelterov syndróm klinicky neprejavuje. Existuje veľa klinických možností súvisiacich s abnormalitami sexuálneho stavu a somatických porúch v Klinefelterovom syndróme. Všeobecná pravidelnosť účinku karyotypu na fenotyp nebola identifikovaná, ale pacienti s mozaikovým karyotypom s normálnym mužským klonom 47XXU / 46XU majú menej závažné poruchy.

Prvé odlišné fenotypové symptómy ochorenia sa objavujú v pre- a pubertálnych obdobiach ontogenézy. Pred pubertou môžu chlapci zistiť kryptorchizmus (zvyčajne obojstranný) a malú veľkosť penisu. 50% chlapcov má strednú mentálnu retardáciu sprevádzanú poruchami správania, ťažkosťami v kontakte s rovesníkmi. Chlapci majú zvyčajne dĺžku tela nad priemerný vek. Charakterizované relatívne dlhými končatinami, nadmerným ukladaním tuku ženského typu (typ eunuchoidného telesa).

Objavia sa neskoré sekundárne znaky. Najcharakteristickejším príznakom Klinefelterovho syndrómu je hypoplazia semenníkov a penisu (hypogonadizmus a hypogenitalizmus). U 50% pacientov v puberte sa zistí gynekomastia. Tam je plytký pokles inteligencie, ktorá ovplyvňuje výkonnosť školy. Dospelí pacienti sú náchylní na alkoholizmus, drogovú závislosť, homosexualitu a antisociálne správanie, najmä v strese.

Puberta zvyčajne začína v normálnom veku, ale často rast vlasov na tvári je nízky. Takéto deti majú predispozíciu k poruchám učenia, mnohé z nich majú zníženú verbálnu inteligenciu, zhoršené sluchové vnímanie a spracovanie informácií, ako aj čitateľské zručnosti. Klinická variabilita je významná, mnoho chlapcov a mužov s karyotypom 47, XXY má normálny vzhľad a normálnu inteligenciu.

V pubertálnom veku sa sekundárne ochlpenie objavuje v obvyklých obdobiach, dochádza aj k zvýšeniu penisu. Objem semenníkov sa však mierne zvyšuje, spravidla nepresahuje 8 ml; semenníky majú hustú textúru. U 40-50% chlapcov sa často objavuje pubertálna gynekomastia, v budúcnosti sú u týchto pacientov zvýšené riziko vzniku karcinómu prsníka. Maturácia kostí zvyčajne zodpovedá veku v čase pubertálnej iniciácie, ale neskôr sa diferenciácia kostrových kostí oneskoruje v dôsledku nedostatočnej sekrécie testosterónu. Lineárny rast končatín trvá až 18 - 20 rokov, čo vedie k tvorbe eunuchoidných telesných proporcií, konečný rast pacientov je spravidla vyšší ako rast rodičov. Post-pubertálna involúcia semenníkov vedie k hypogonadizmu a strate plodnosti. Histologické vyšetrenie odhalilo hyalinózu semenných kanálikov a absenciu spermatogenézy. Počet Leydigových buniek môže byť normálny, ale s vekom prechádzajú atrofiou.

Okrem symptómov zhoršeného sexuálneho vývoja u pacientov s Klinefelterovým syndrómom je možné zistiť množstvo vrodených anomálií kostného tkaniva: klinodakticky, deformitu hrudnej kosti, kubitus valgus, coxa valga, hypertonorizmus, mikrognatiu, „gothické“ patro, atď. Často je ochorenie sprevádzané vrodeným srdcovým ochorením. Systém. U pacientov sú pomerne často zistené malígne neoplazmy, najmä informácie o vysokej frekvencii nádorov zárodočných buniek.

Mozaika sa pozoruje v 15% prípadov. Títo muži môžu mať deti. Niektorí muži môžu mať spolu s jedným chromozómom Y 3,4 a dokonca 5 chromozómov. S nárastom počtu chromozómov X sa zvyšuje závažnosť mentálnej retardácie a malformácií.

[3], [4]

Klasifikácia Klinefelterovho syndrómu

Diagnóza indikuje cytogenetický variant syndrómu.

[5], [6], [7]

Diagnóza Klinefelterovho syndrómu

Klinefelterov syndróm sa často zistí počas vyšetrenia na neplodnosť (pravdepodobne všetkých 47, XXY mužov je sterilných). Vývoj semenníkov sa líši od hyalinizovaných nefunkčných tubulárnych štruktúr po produkciu spermií; často sa zaznamenáva zvýšené vylučovanie folikuly stimulujúceho hormónu močom.

V prítomnosti fenotypových znakov Klinefelterovho syndrómu sa stanoví pohlavný chromatín. Ak je test pozitívny, indikuje sa karyotypizácia. Vo väčšine prípadov sa zistí karyotyp 47, XXY alebo jeho mozaiková verzia. Existujú však aj iné cytogenetické varianty syndrómu, napríklad 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Vlastnosti gonadotropných a gonádových funkcií

Vo veku pred pubertou sú hodnoty LH, FSH a T u chlapcov s Klinefelterovým syndrómom zvyčajne normálne. Na začiatku puberty stúpa úroveň FSH a vo veku 14 - 15 rokov už výrazne prevyšuje normu. Hladina testosterónu v čase puberty sa zvyčajne zvyšuje, ale jeho koncentrácia nedosahuje štandardné ukazovatele. Hladina LH počas puberty je normálna, ale následne, keď sa hladina testosterónu znižuje, zvyšuje sa koncentrácia LH. Reakcia LH a FSH na zavedenie GnRH je zvyčajne hyperergická v skorých štádiách puberty.

Proces tvorby androgénneho deficitu, ktorý je sekundárny k primárnemu poškodeniu zárodočného epitelu semenníkov, nie je v súčasnosti úplne pochopený. Skorá smrť spermatogénneho epitelu vedie k nedostatku sertoli buniek vylučujúcich inhibín, prirodzený regulátor sekrécie FSH u mužov. V dôsledku toho je hladina FSH u pacientov zvýšená od skorej puberty. Produkcia testosterónu a sekrécia LH v prvých rokoch puberty a po pubertálnom veku však nie sú narušené, až neskôr dochádza k zníženiu sekrécie testosterónu a zvýšeniu sekrécie LH - vzniku hypergonadotropného hypogonadizmu. Je zrejmé, že zárodočné epitel a Sertoliho bunky majú určitý trofický účinok na intersticiálne Leydigove bunky a absencia ich trofického účinku znemožňuje normálnu sekréciu testosterónu.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diferenciálna diagnostika Klinefelterovho syndrómu

V prípadoch príznakov Klinefelterovho syndrómu s normálnym karyotypom (46, XY) je potrebné vylúčiť iné formy hypogonadizmu.

[23], [24]

Ako sa lieči Klinefelterova choroba?

V puberte, androgény vykonávanie výcviku, ktorý prispieva k tvorbe sekundárnych pohlavných znakov, ale Neplodnosť nemožno vyliečiť.

Adolescenti s Klinefelterovým syndrómom, napriek čiastočnému deficitu androgénov, by sa liečba s estermi testosterónu podľa štandardnej schémy mala predpisovať od 13-14 rokov, Androgénne prípravky výrazne zlepšujú adaptáciu adolescentov a inteligenciu, zabraňujú rozvoju eunuchoidizmu. Dlhodobé pozorovanie adolescentov s Klinefelterovým syndrómom ukázalo, že včasná liečba testosterónom významne zlepšuje inteligenciu dospelých pacientov, ich schopnosť pracovať a sociálnu adaptáciu.

[25]

Hodnotenie účinnosti liečby

Kritériom účinnosti liečby je rozvoj sekundárnych pohlavných znakov.

[26], [27], [28]

Komplikácie a vedľajšie účinky liečby

Zavedenie esterov testosterónu môže spôsobiť retenciu tekutín, agitáciu v prvých dňoch po injekcii.

Klinické pozorovanie vykonáva endokrinológ.

[29], [30], [31]

Aká je prognóza Klinefelterovho syndrómu?

Klinefelterov syndróm má inú prognózu a závisí od formy ochorenia, kombinovaných hormonálnych a somatických porúch. Náhradná terapia pohlavnými hormónmi pre život.