REMINYL

Reminyl má vlastnosti anticholinesterázy. Účinnou zložkou je terciárny alkaloid, látka galantamín, ktorá pôsobí ako kompetitívny reverzibilný inhibítor elementu acetylcholínesterázy (so selektívnou aktivitou).

Súčasne liek potencuje charakteristický účinok, ktorý má acetylcholín na koncoch nikotínu (najpravdepodobnejšie kvôli tomu, že interaguje s alosterickým segmentom konca). Zlepšenie fungovania cholinergného systému vedie k zvýšeniu kognitívnych funkcií u ľudí s demenciou Alzheimerovej choroby.

Indikácia Remini

Používa sa v prípade senilnej demencie Alzheimerovej choroby, ktorá má ľahkú alebo strednú závažnosť (to zahŕňa prípady s poruchami krvného obehu mozgu na pozadí krvného obehu mozgu).

[1],

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie zložky sa uskutočňuje v kapsulách - 7 kusov vnútri dosky. V balení - 4 takéto záznamy.

[2]

Farmakokinetika

Reminil má nízku rýchlosť klírensu intraplasmy (asi 300 ml za minútu), ako aj priemerné hodnoty distribučného objemu (175 l pri stacionárnych hodnotách). Vylučovanie má biexponenciálnu formu a konečný polčas je 7-8 hodín.

Po jednorazovom požití 8 mg liečiva vo vnútri prebieha absorpcia vo vnútri gastrointestinálneho traktu dostatočne vysokou rýchlosťou. Absolútne hodnoty biologickej dostupnosti sú približne 88,5%. Hladina Swag je zaznamenaná po 80 minútach a je 43 ± 13 ng / ml; avšak AUC je 427 ± 102 ng / h / ml.

Jesť s jedlom neovplyvňuje hodnoty AUC, ale inhibuje absorpciu galantamínu, čím sa jeho hladina Cmax znižuje o 25%. Pri opakovanom použití 24 mg látky za deň sú hodnoty Cmax vo vnútri plazmy a priemerné hodnoty 30-90 ng / ml.

Pri dvojnásobnom použití denne 4 až 16 mg liečiva sa jeho farmakokinetika stáva lineárnou. Do 7 dní po podaní 4 mg liekov sa 2,2-6,3% rádioaktivity vylúčilo stolicou, zatiaľ čo 90-97% sa vylúčilo močom. Spolu s močom sa denne vylučuje 18-22% nezmeneného aktívneho prvku. Fixné hodnoty intrarenálneho klírensu sú 65 ml za minútu (20-25% celkového klírensu intraplazmy).

Hlavnými metabolickými cestami liečiva sú glukuronizácia, epimerizácia a okrem toho N-oxidácia s O-demetyláciou a N-demetyláciou. U osôb s aktívnymi metabolickými procesmi hemoproteínu CYP2D6 sa pozoruje O-demetylácia. Indikátory rádioaktívnych zložiek vylučovaných črevom a obličkami nie sú viazané na rýchlosť výmenných transformácií. Výsledky testov in vitro ukázali, že hlavné metabolické izoenzýmy galantamínu v systéme hemoproteínov P450 sú 3A4 s 2D6. Bez ohľadu na rýchlosť metabolických procesov je hlavnou časťou rádioaktívnych prvkov vo vnútri plazmy glukuronid s galantamínom. Pri vysokej metabolickej rýchlosti sa tiež deteguje glukuronid spojený s O-desmetylgalentamínom.

Pri 1-násobnom podaní Reminylu v plazme (pri akejkoľvek rýchlosti metabolických procesov) sa neuvádzajú žiadne metabolické zložky (norhalantamín a O-demetyl-galantamín s O-demetyl-nororgalantamínom) s nekonjugovanou formou. Norgalantamín je registrovaný iba pri viacnásobnom užívaní liekov v plazme (jeho index nepresahuje 10% hodnoty liekov).

Klinické testovanie liečiva ukázalo, že plazmatické ukazovatele aktívneho prvku u pacientov s Alzheimerovou chorobou sú o 30-40% vyššie ako u zdravých ľudí.

U jedincov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa AUC a polčas zvýšili približne o 30%.

V prípade ochorení súvisiacich s pečeňou sa vylučovanie galantamínu oslabilo v súlade so znížením hladiny CC. Pri miernom poškodení funkcie obličiek (indikátor KK v rozsahu 52 - 104 ml za minútu) sa hodnoty elementu intraplasmy zvýšili o 38% av prípade ťažkého (hladina KK v rozsahu 9 - 51 ml za minútu) - o 67%.

[3], [4], [5], [6]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa odporúča používať s jedlom, pričom sa aplikuje prvá kapsula denne. Počas liečby má pacient dostať dostatočné množstvo tekutiny.

Po prvé, je potrebné použiť 8 mg lieku za deň (trvanie tohto cyklu je 1 mesiac). Ďalej sa použije podporná denná dávka 16 mg látky (tento cyklus by mal trvať aspoň 1 mesiac).

Zvýšenie veľkosti udržiavacej dávky na maximum (24 mg na deň) je povolené len po dokončení úplnej klinickej štúdie (je potrebné určiť osobnú toleranciu lieku a účinok, ktorý liečba vyvoláva).

V prípade neplánovaného zrušenia liečby (napríklad pri príprave pacienta na chirurgický zákrok) nedošlo k exacerbácii symptómov ochorenia.

S potrebou zastaviť terapiu niekoľko dní, je potrebné ju obnoviť s použitím počiatočnej časti a potom zvýšiť dávku podľa schémy uvedenej vyššie.

U ľudí so závažnými alebo stredne ťažkými štádiami ochorení pečene sa zvyšujú indikátory liečiva vo vnútri plazmy.

V prípade stredne ťažkého poškodenia funkcie pečene by sa počiatočná dávka lieku mala spotrebovať najmenej 1 týždeň; je to 8 mg za 48 hodín. Počas nasledujúceho mesiaca môžete túto časť používať už 1 deň. Všeobecne platí, že deň nesmie používať viac ako 16 mg Reminylu.

V prípade závažných štádií ochorení pečene a porúch obličiek (hladina QC pod 9 ml za minútu) je používanie lieku zakázané.

Používajte Remini počas tehotenstva

Osobitné testy týkajúce sa účinkov lieku na dojčiace alebo tehotné ženy neboli vykonané, takže ich nemožno predpísať počas týchto období.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie patrí:

• ochorenia obličiek s ťažkou intenzitou (hodnoty CC pod 9 ml za minútu), ako aj ochorenie pečene;
• prítomnosť závažnej intolerancie spojenej s galantamínom alebo pomocnými zložkami liečiva.

V takýchto prípadoch je potrebná opatrnosť pri používaní liekov:

• vykonávanie celkovej anestézie;
• chronické štádium pľúcnej patológie obštrukčného charakteru;
• A;
• bradykardia, AB blokáda a CSSD;
• nestabilná angína;
• epilepsie;
• predchádzajúce operácie postihujúce gastrointestinálny trakt a močový mechúr;
• vredy postihujúce gastrointestinálny trakt;
• použitie v kombinácii s látkami, ktoré inhibujú indikátory srdcovej frekvencie (digoxín, β-blokátory atď.);
• obštrukcia gastrointestinálneho traktu alebo močových ciest.

Vedľajšie účinky Remini

Hlavné nežiaduce udalosti:

• dehydratácia (niekedy má závažnú závažnosť, ktorá môže spôsobiť rozvoj renálneho poškodenia);
• závažná neznášanlivosť;
• depresia (niekedy sprevádzaná samovražednou náladou), bolesti hlavy a závraty a okrem toho mdloby a halucinácie;
• anorexia, poruchy chuti, strata chuti do jedla, vracanie, bolesť brucha, nepohodlie postihujúce gastrointestinálny trakt, hnačka, nevoľnosť, dyspepsia a úbytok hmotnosti;
• zmysel pre inhibíciu, hluk ucha, bradykardia, tremor, ospalosť, parestézia, vizuálne zamlžovanie a hypersomnia;
• pocit srdcového tepu, zníženie krvného tlaku, AV blok (stupeň 1), návaly horúčavy, hyperhidróza a supraventrikulárny extrasystol;
• únava a slabosť alebo svalový spazmus;
• zvýšená aktivita fungovania pečeňových enzýmov alebo hepatitídy.

Najčastejšie pacienti majú zvracanie s nevoľnosťou, ktoré sa vyvíja pri určovaní vhodnej dávkovej časti; často sa prejavujú aspoň 1. Týždeň. V prípade takéhoto porušenia sa odporúča použiť čo najviac tekutín, ako aj prijať antiemetiká - to úplne eliminuje tieto príznaky.

[7], [8]

Predávkovať

Predpokladá sa, že keď prejavy otravy galantamínom budú podobné príznakom, ktoré sa objavia počas intoxikácie inými cholinomimetikami.

Zvyčajne sa vyvíjajú toxické reakcie spojené s parasympatikami NS, CNS a neuromuskulárnymi synapsiami. Spolu so svalovou slabosťou alebo fascikláciou sa vyskytujú symptómy cholinergnej poruchy: ťažká nevoľnosť, slzenie, hypersalivácia, hyperhidróza, zníženie krvného tlaku, zvracanie, záchvaty a okrem tejto bolesti, ovplyvňujúce abdominálnu zónu, kolaps a inkontinenciu na močenie a vyprázdňovanie.

Súčasne sa môžu vyvinúť bronchiálne kŕče, hypersekrécia cez sliznicu priedušnice a ťažká svalová slabosť, čo môže viesť k zablokovaniu dýchacích ciest, v dôsledku čoho môže nastať smrť.

Súčasne sa pri použití 32 mg galantamínu vyskytuje predĺženie hodnôt QT intervalu, strata vedomia a polymorfná tachykardia komôr, ktoré majú vretenovitý charakter.

V prípade otravy Reminilom je potrebné v takýchto situáciách vykonať štandardné podporné postupy (výplach žalúdka, indukcia zvracania, použitie sorbentov).

Pri závažnom predávkovaní sa podáva atropín, čo je bežné antidotum pre cholinomimetiká. Najprv sa intravenózne podáva 0,5 - 1 mg látky a potom sa dávky upravia podľa klinického obrazu.

Interakcie s inými liekmi

Keď sa vykonáva anestézia, galantamín môže viesť k zosilneniu depolarizujúceho neuromuskulárneho vedenia.

Liek má antagonistický účinok na anticholinergiká.

Použitie lieku v kombinácii s inými cholinomimetikami je zakázané.

Liečivo môže vstúpiť do terapeutickej interakcie s činidlami, ktoré znižujú hladinu srdcovej frekvencie (napríklad digoxín alebo beta-blokátory).

Látky, ktoré silne spomaľujú koenzýmy CYP3A4, ako aj CYP2D6, môžu zvýšiť AUC galantamínu. Úvod spolu s paroxetínom zvyšuje túto hodnotu o 40%, s erytromycínom - o 10% as ketokonazolom o 30%.

Kombinácia s fluvoxamínom, amitrptilínom a navyše s paroxetínom, fluoxetínom alebo chinidínom spôsobuje zníženie klírensu liekov o 25-33%, čo najmä v počiatočnom štádiu liečby zvyšuje vývoj negatívnych cholinergných symptómov (zvyčajne je to nevoľnosť, ktorá je ďalej ide do zvracania). To môže vyžadovať zníženie podpornej časti Reminil.

Pri použití dennej dávky memantínu, ktorá je 10 - 20 mg, počas 12-dňového obdobia sa farmakokinetické parametre galantamínu, používané v denných dávkach do 16 mg, nezmenili.

So zavedením dennej dávky liekov nie viac ako 24 mg sa farmakokinetika digoxínu s warfarínom nemení.

Galantamín len mierne spomaľuje hlavné formy ľudského hemoproteínu P-450.

[9], [10]

Podmienky skladovania

Pri teplotách v rozsahu 15-30 ° C je potrebné dodržať hodnoty teploty.

Čas použiteľnosti

Reminyl sa môže používať 2 roky od momentu výroby lieku.

Žiadosť pre deti

Vzhľadom na špecifiká indikácií na použitie lieku Reminil sa testovanie jeho účinkov na deti neuskutočnilo.

Analógy

Analógy liekov sú látky Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare s Donerum, Ekselon a Palixid-Richter s Aripezilom a navyše Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion s Ariceptom a Ivastikleinom.

[11], [12]