Sibutramín: čo je nebezpečné, mechanizmus účinku, ako užívať, dôsledky

Rýchle chudnutie bez akejkoľvek námahy znie veľmi lákavo pre mnohých, ktorí sú unavení z nadbytočných kilogramov. Preto sú „zázračné“ lieky na chudnutie žiadané a pravdepodobne budú vždy žiadané medzi časťou prevažne ženskej populácie, ktorá nie je spokojná so svojou hmotnosťou.

Monohydrát sibutramín hydrochloridu, objavený medzinárodnou spoločnosťou Abbott Laboratories na prelome posledného desaťročia minulého storočia a neospravedlniaci svoj pôvodný účel ako antidepresívum, sa ukázal ako výrazné anorektikum. Účinok tejto látky z hľadiska potlačenia pocitu hladu sa ukázal byť neočakávane účinný a strata nadbytočných kilogramov bola taká významná, že sa od roku 1997 začala používať ako liek na obezitu a predpisovala sa pacientom s nadváhou spôsobenou nekontrolovaným príjmom potravy.

Prečo je sibutramín zakázaný?

Sláva sibutramínu ako účinného spaľovača tukov, ktorý zároveň eliminuje chuť na maškrtenie, sa rýchlo rozšírila po krajinách a kontinentoch, pretože problém nadváhy je dosť akútny nielen v Spojených štátoch, ale aj vo väčšine ekonomicky rozvinutých krajín Európy. Svetová zdravotnícka organizácia považuje tento problém za epidémiu a prirodzene, objavenie sa nového lieku, ktorý eliminuje pocit hladu a stimuluje metabolické procesy v tele, bolo vnímané viac než priaznivo. Sibutramín a lieky, ktoré ho obsahujú, sa začali predpisovať pacientom s nadváhou všade naokolo.

Správy o duševných poruchách u pacientov užívajúcich lieky s touto účinnou látkou sa však začali objavovať pomerne rýchlo. Medzi nimi sa čoraz častejšie vyskytujú prípady samovrážd, akútnych kardiovaskulárnych patológií s fatálnym koncom, najmä u starších ľudí. Okrem toho môžu lieky so sibutramínom podľa niektorých údajov spôsobiť drogovú závislosť. Všetky tieto fakty a dlhý zoznam vedľajších účinkov, ktoré boli objavené počas dôkladnejších štúdií vlastností tohto lieku, vysvetľujú, prečo je sibutramín zakázaný. Od roku 2010 je predaj liekov s touto účinnou látkou dočasne pozastavený v Európskej únii, Austrálii, USA, Kanade a na Ukrajine; v Rusku ich možno zakúpiť iba na lekársky predpis.

Indikácie pre použitie tohto lieku sú primárna obezita z potravín II-III stupňa, keď index telesnej hmotnosti presahuje 30-35 kg/m² s neúčinnosťou iných liečebných metód. Tak bezprostredne po jej objavení sa, ako aj v súčasnosti, sa tento liek na nadváhu neodporúčal každému, ale najmä v závažných prípadoch obezity. Liečebný režim sibutramínu zahŕňa nízkokalorickú diétu a cvičenie. Predpisuje sa aj ľuďom trpiacim cukrovkou nezávislou od inzulínu, hyper- alebo hypoproteinémiou. V tomto prípade je odporúčaný index telesnej hmotnosti pacienta 27 kg/m² a viac.

Komplexná terapia vrátane liekov so sibutramínom sa vykonáva pod dohľadom špecialistu s praktickými skúsenosťami s liečbou nadváhy. Dôležitou súčasťou je formovanie psychickej pripravenosti pacienta na zmenu stravovacích návykov a výživy, ako aj na zmeny životného štýlu a ich udržanie po ukončení liečby liekmi.

Farmakodynamika

Mechanizmus účinku tejto látky spočíva v tom, že podporuje rýchle uspokojenie hladu, aktivuje pocit sýtosti a tým znižuje množstvo konzumovaného jedla bez akejkoľvek námahy zo strany pacienta.

Začiatkom prenosu chemických signálov (napríklad o sýtosti počas príjmu potravy) medzi neurónmi mozgu je uvoľňovanie neurotransmiterov, serotonínu a norepinefrínu, do medzibunkového priestoru (synapsy), kde je signál prijímaný. Molekuly sibutramínu blokujú návrat neurotransmiterov späť do presynaptickej bunky. Vďaka tomu sa zvyšuje koncentrácia serotonínu a norepinefrínu v synapsii, čo zosilňuje stimuláciu neurónu prijímajúceho impulz. Signál o sýtosti vstupuje do postsynaptických buniek intenzívnejšie, telo nevyžaduje príjem veľkého množstva potravy. Okrem toho liek zvyšuje produkciu tepla v tele, čím urýchľuje metabolické procesy a tvorí monodemetyl- a didemetylsibutramín - aktívne metabolity, ktoré samy o sebe môžu inhibovať spätné vychytávanie uvoľnených neurotransmiterov (serotonínu a norepinefrínu), ako aj hormónu potešenia dopamínu, ale v oveľa menšej miere. Týmto spôsobom sibutramín podporuje rýchly vznik pocitu sýtosti, ktorý sa stáva trvalým. Chuť na maškrtenie sama zmizne, príjem potravy sa výrazne zníži, čo vedie k rýchlemu úbytku hmotnosti.

Účinná látka a jej aktívne metabolity sú ľahostajné k uvoľňovaniu enzýmu monoaminooxidázy a jeho aktivácii, neinteragujú s neurotransmitermi vrátane katecholamínov, serotonínu, histamínu, acetylcholínu, kyseliny glutámovej a benzodiazepínov. Potláčajú zachytávanie membránových serotonínových receptorov krvnými doštičkami a môžu zmeniť ich funkcie.

Zníženie tukových usadenín pomocou týchto liekov je sprevádzané zvýšením hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou („dobrého“ cholesterolu) v krvnej plazme na pozadí kvantitatívneho zníženia triacylglyceridov, celkového cholesterolu na úkor „zlého“ cholesterolu a kyseliny močovej.

Počas liečby týmito liekmi boli zaznamenané prevažne prípady mierneho zvýšenia krvného tlaku a srdcovej frekvencie, ale vyskytli sa aj závažnejšie zmeny týchto parametrov. Väčšina liekov so sibutramínom sú monolieky, avšak okrem hlavnej účinnej látky obsahuje Reduksin aj mikrokryštalickú celulózu, prírodný nepotravinový produkt, ktorý nemá žiadne vedľajšie účinky. Má vlastnosť pretrvávať v žalúdku, napučať pod vplyvom tekutiny, čím poskytuje pocit sýtosti. V kombinácii so sibutramínom dopĺňa jeho účinok. Je schopný absorbovať nielen vodu, ale aj hnilobné baktérie, dobre čistí črevá a zabraňuje otrave jedlom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa účinná látka rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (približne 80 %). Po vstupe do pečene sa sibutramín metabolizuje na monodemetyl- a didemetylsibutramín. Najvyššia koncentrácia účinnej látky sa dosiahne po 72 minútach od užitia lieku v dávke 0,015 g a po troch až štyroch hodinách - jej metabolity. Užívanie kapsuly s jedlom znižuje maximálnu koncentráciu metabolitov o tretinu a čas na jej dosiahnutie sa zvyšuje o tri hodiny bez zmeny celkovej koncentrácie a distribúcie. Sibutramín (takmer úplne) a jeho metabolity (> 90 %) sa viažu na sérové albumíny a rýchlo sa šíria v tkanivách tela. Koncentrácia účinných látok v sére dosiahne rovnovážny stav po štyroch dňoch od začiatku liečby a je dvojnásobkom ich sérovej koncentrácie stanovenej po prvej dávke.

Neaktívne demetylované metabolity sa vylučujú prevažne močom, menej ako 1 % sa vylučuje stolicou. Polčas rozpadu sibutramínu je 66 minút, jeho metabolitov (monodesmetyl- a didesmetylsibutramín) - 14 a 16 hodín.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva raz ráno, bez ohľadu na príjem jedla. Liečba začína jednou kapsulou s hmotnosťou 0,01 g, ktorá sa prehltne celá a zapije sa dostatočným množstvom vody. Ak je úbytok hmotnosti počas prvých štyroch týždňov liečby menší ako dva kilogramy a liek je dobre znášaný, predpíše sa vyššia denná dávka 0,015 g. Ak sa v nasledujúcich štyroch týždňoch hmotnosť zníži o menej ako dva kilogramy, liek sa v tomto prípade vysadí, pretože je neúčinný, pretože vyššie dávky sa neodporúčajú.

Liečba sa zastaví v nasledujúcich prípadoch:

• keď pacient stratí menej ako 5 % svojej pôvodnej hmotnosti za tri mesiace;
• keď sa úbytok hmotnosti ustáli na menej ako 5 % pôvodnej hmotnosti;
• keď po dosiahnutí úbytku hmotnosti pacient opäť priberie tri kilogramy alebo viac.

Liečba týmto liekom je možná maximálne dva roky.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Používajte Sibutramín počas tehotenstva

Výsledky testov sibutramínu na laboratórnych zvieratách naznačujú, že táto liečivá látka neovplyvňuje schopnosť oplodnenia, avšak u potomstva laboratórnych králikov bol pozorovaný teratogénny účinok sibutramínu na plod. Zistili sa u nich fyzické anomálie súvisiace so vzhľadom, ako aj so stavbou kostry.

Lieky obsahujúce sibutramín sú zakázané pre tehotné a dojčiace ženy. Počas celej liečby a jeden a pol mesiaca po ukončení liečby týmito liekmi musia pacientky vo fertilnom veku používať spoľahlivú antikoncepciu.

Kontraindikácie

• vekové obmedzenia: nepredpisuje sa maloletým a osobám starším ako 65 rokov;
• sekundárna obezita spôsobená ochoreniami endokrinného a centrálneho nervového systému a inými organickými príčinami;
• poruchy príjmu potravy – bulímia, anorexia (súčasná alebo v anamnéze);
• duševné patológie;
• generalizovaný tik;
• poruchy krvného obehu v častiach mozgu (súčasné alebo v anamnéze);
• toxická struma;
• ischemická choroba srdca (prítomná alebo v anamnéze), poruchy srdcového rytmu a srdcovej frekvencie, chronická dekompenzovaná dysfunkcia srdcového svalu;
• poruchy krvného obehu v periférnych cievach;
• nekontrolované zvýšenie krvného tlaku nad 145 mm Hg;
• závažné stupne dysfunkcie pečene a/alebo obličiek;
• adenóm prostaty s retenciou moču;
• feochromocytóm
• zneužívanie návykových látok a/alebo alkoholizmus;
• glaukóm s uzavretým uhlom;
• hypolaktázia, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie;
• známa senzibilizácia na sibutramín a/alebo iné zložky lieku.

Liek sa má predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou pacientom s anamnézou hypertenzie, porúch krvného obehu, svalových kŕčov, koronárnej insuficiencie, epilepsie, dysfunkcie pečene a/alebo obličiek, ochorenia žlčových kameňov, glaukómu, krvácania, tikov a tiež tým, ktorí užívajú lieky, ktoré zhoršujú zrážanlivosť krvi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Vedľajšie účinky Sibutramín

Táto látka je veľmi účinný anorektikum a tí, ktorí chcú schudnúť a prečítali si nadšené recenzie, ktorých je veľa, majú samozrejme otázku: Aké je nebezpečenstvo sibutramínu?

Samozrejme, ako každá látka, môže spôsobiť alergiu. Vo väčšine prípadov nejde o anafylaktický šok, ale o neškodnejšiu reakciu tela, napríklad vyrážku zo sibutramínu. Nepríjemné, ale nie nebezpečné. Prestaňte ho užívať - bude to svrbieť a prejde.

Závažnejším dôsledkom je závislosť. Tento liek sa neodporúča užívať dlhšie ako rok, ale ľudia, ktorí ho začnú užívať, často nedokážu prestať, vyvinú sa u nich skutočná drogová závislosť, ktorá je v podstate poddruhom drogovej závislosti. Nie u každého. Kto však môže zaručiť, že jeho telo bude voči tejto vlastnosti tejto drogy odolné?

Sibutramín nepocíti žiadny skutočný narkotický účinok, ale keď ho prestanete užívať, čo sa odporúča robiť postupne, môžete pociťovať pocity podobné „abstinenčným príznakom“. Stáva sa to aj pri krátkodobom, trojmesačnom, užívaní lieku. Ide o závraty a migrény, poruchy spánku a úzkosť, zvýšenú podráždenosť alebo apatiu a samovražedné myšlienky. Sibutramín má priamy vplyv na mozog a centrálny nervový systém. Takto bojuje proti prejedaniu sa a nadváhe. Nie vždy je však možné ovplyvniť psychiku a nervový systém bez nežiaducich následkov. Prvé predpisy na sibutramín sprevádzali závažné neuropsychiatrické poruchy, samovraždy, úmrtia na akútne srdcové a mozgové patológie, pacienti sa stali závislými od lieku a jeho dlhodobé užívanie malo tragické následky. Moderné dávky sibutramínu sú oveľa nižšie ako tie, ktoré sa odporúčali na začiatku, liek je lepšie čistený, ale nežiaduce účinky, aj keď menej výrazné, stále pretrvávajú. Počas liečby týmto liekom je zakázané pracovať vo výškach, viesť vozidlá alebo obsluhovať mechanizmy, ktoré vyžadujú zvýšenú koncentráciu. Tento liek je kontraindikovaný u ľudí s anamnézou alkoholovej alebo toxickej závislosti, pretože účinky budú vrstvené.

Pokyny k lieku naznačujú, že vedľajšie účinky sa najčastejšie vyskytovali v prvom mesiaci liečby a ak pokračovali, potom sa frekvencia a intenzita týchto účinkov časom znižovali. Negatívne účinky boli prevažne reverzibilné a po vysadení lieku prešli.

Najčastejšie sa vyskytli: zvýšená srdcová frekvencia, hypertenzia, hyperémia kože s pocitom tepla, zápcha, úplná strata chuti do jedla, zhoršenie hemoroidov, nevoľnosť, pocit sucha v ústach, nespavosť, mdloby, znecitlivenie častí tela, záchvaty paniky, zvýšené potenie, zvrátená chuť.

V postregistračnej štúdii SCOUT, ktorú inicioval príslušný orgán Európskej únie po mnohých prípadoch závažných vedľajších účinkov, na ktorej sa zúčastnilo mnoho pacientov s obezitou a vysokou pravdepodobnosťou kardiovaskulárnych ochorení, sa získali nasledujúce údaje: riziko nefatálneho (!) infarktu, mozgovej príhody, infarktu myokardu u pacientov užívajúcich sibutramín sa zvyšuje o 16 % v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali placebo. Veľmi upokojujúce je však to, že s pomocou resuscitačných opatrení sa podarilo zachrániť o 1,4 % viac pacientov, ktorí užívali skutočný liek. Smrteľné prípady, a to ako z cievnych patológií, tak aj zo všetkých príčin, sa však vyskytovali s rovnakou frekvenciou v oboch skupinách pacientov.

Vyskytli sa nežiaduce následky vo forme alergií od drobných vyrážok až po anafylaktický šok. Znížil sa počet krvných doštičiek v krvi, t. j. krv sa zle zrážala, vyskytli sa prípady autoimunitného poškodenia stien ciev (hemoragická purpura), duševné poruchy, ktoré už boli spomenuté vyššie. V týchto prípadoch sa odporúčalo liečbu ukončiť.

Nervový systém reagoval na liek kŕčmi, výpadkami krátkodobej pamäte a amnéziou.

Bolestivé syndrómy v oblasti hlavy, chrbta, uší, poruchy zraku a sluchu, trávenie, ORL ochorenia, herpes. Zoznam vedľajších účinkov je nekonečný. Končí sa správou, že niekedy je abstinenčný syndróm sprevádzaný bolesťami hlavy a zvýšenou chuťou do jedla (!).

Ženy, ktoré plánujú mať deti po liečbe sibutramínom, by sa o tom mali vážne zamyslieť. Liek je teratogénny, jeho schopnosť spôsobovať mutácie ešte nebola potvrdená, ale tento liek sa nepoužíva veľmi dlho a čo je najdôležitejšie, často neoficiálne. Preto je stále možné doplniť zoznam.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Predávkovať

Užívanie vyšších dávok sibutramínu, ako sú odporúčané, zvyšuje pravdepodobnosť nežiaducich účinkov a ich závažnosť. Účinky predávkovania ešte neboli dostatočne preskúmané a neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Ako súčasť prvej pomoci pri predávkovaní sa predpisuje výplach žalúdka a enterosorbenty počas hodiny od okamihu užitia dávky presahujúcej odporúčanú.

Po užití nadmerného množstva lieku je potrebné sledovať stav pacienta počas 24 hodín. Ak sa objavia príznaky vedľajších účinkov, podáva sa vhodná liečba. Najčastejšie následky predávkovania, zvýšený krvný tlak a zrýchlená srdcová frekvencia, sa zmierňujú pomocou ß-blokátorov.
Použitie zariadenia „umelá oblička“ v prípade predávkovania sibutramínom je nevhodné, pretože, ako ukazujú štúdie, metabolické produkty sibutramínu sa hemodialýzou prakticky neodstraňujú.

[ 32 ]

Interakcie s inými liekmi

Nepoužíva sa v kombinácii s:

• s inými liekmi, ktoré zmierňujú duševné patológie alebo sú určené pre pacientov s alimentárnou obezitou, ktoré majú centrálny účinok;
• s liekmi, ktoré inhibujú enzymatickú aktivitu monoaminooxidázy (medzi užívaním liekov obsahujúcich sibutramín a inhibítory monoaminooxidázy by mal byť časový interval najmenej dva týždne);
• s liekmi, ktoré stimulujú produkciu serotonínu a potláčajú jeho spätné vychytávanie;
• s liekmi, ktoré inaktivujú pečeňové mikrozomálne enzýmy;
• s liekmi, ktoré môžu spôsobiť zrýchlený srdcový tep a zvýšiť krvný tlak, ako aj stimulovať sympatický nervový systém.

Prípravky obsahujúce sibutramín neovplyvňujú farmakodynamiku perorálnych kontraceptív.

Treba tiež vziať do úvahy, že sibutramín a alkohol nie sú kompatibilné.

V súčasnosti sú na Ukrajine lieky obsahujúce sibutramín dočasne zakázané a ich predaj v lekárňach fungujúcich v rámci legislatívy nie je možný ani na lekársky predpis. Zakúpiť si lieky so sibutramínom však nie je ťažké, internet je plný ponúk. Predaj zakázaných drog, ako aj ich kúpa, je však trestný. Aj toto stojí za zváženie.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Podmienky skladovania

Podmienky skladovania liekov na báze sibutramínu sa nelíšia od podmienok skladovania väčšiny liekov. Teplota skladovania by nemala presiahnuť 25 °C, trvanlivosť je do troch rokov. Liek by sa nemal vyberať z pôvodného obalu a nechávať na miestach prístupných malým deťom.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Analógy

Najštudovanejším liekom používaným na liečbu alimentárnej obezity je Xenical (synonymum - Orlistat). Je to tiež drahý analóg sibutramínu. Účinná látka inhibuje vstrebávanie tukov v tenkom čreve, kde by sa mali vstrebávať, a vylučuje ich stolicou. Funguje iba pri dodržiavaní nízkokalorickej diéty, čím sa jeho účinok zvyšuje približne o 20 %. Hlavné vedľajšie účinky sa prejavujú ako črevná nevoľnosť, plynatosť, fekálna inkontinencia a priamo závisia od obsahu tuku v konzumovanej potrave. Čím vyšší je obsah tuku, tým výraznejšie sú nežiaduce účinky.

Rozdiel medzi orlistatom a sibutramínom spočíva v mechanizme účinku. Ak sa prvý liek dobre mieša s tukmi, odstraňuje ich z tela a núti telo využívať tukové zásoby na kompenzáciu energetických nákladov, druhý znižuje chuť do jedla a pôsobí na svoje centrá v ľudskom mozgu. Sibutramín má priamy účinok prostredníctvom centrálneho nervového systému na iné systémy tela. Orlistat takmer nevstupuje do krvného obehu, pôsobí v črevách a prakticky nemá žiadny vplyv na systémy tela. Tento liek je analógom sibutramínu iba z hľadiska farmakologického účinku - úbytku hmotnosti, ich mechanizmy účinku sú úplne odlišné.

Anorektický fenfluramín je serotonergný liek, derivát amfetamínu, ktorý je svojím mechanizmom účinku bližší sibutramínu, a preto je zakázanou omamnou látkou.

Antidepresívum fluoxetín inhibuje spätné vychytávanie serotonínu, a preto má anorektické vlastnosti. Zoznam by mohol pokračovať, ale všetky tieto lieky, ovplyvňujúc centrálny nervový systém, majú vedľajšie účinky podobné sibutramínu vo väčšej či menšej miere a môžu spôsobiť nenapraviteľné poškodenie zdravia.

Neexistujú žiadne skutočné analógy sibutramínu, existujú lacnejšie synonymá indickej výroby, napríklad Gold Line, Redjus, Slimia. Čínske doplnky stravy sú určite „mačka vo vreci“.

Reduksin Light nemá nič spoločné so sibutramínom, obsahuje účinnú látku oxytriptan, ktorá má sedatívne a chuť do jedla znižujúce vlastnosti. Je to doplnok stravy.

Lacné analógy - výživové doplnky Gold Line Light, Listata, ktoré neobsahujú sibutramín, ale balenie pripomína produkty obsahujúce sibutramín. Ide skôr o reklamný trik, a preto je účinnosť týchto produktov pomerne nízka.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Recenzie od tých, ktorí schudli, a lekárov

Recenzie ľudí, ktorí schudli, a ich príbuzných o sibutramíne sú často desivé, vedľajšie účinky nútia mnohých ukončiť liečbu, ale nie každému sa podarí zbaviť sa nežiaducich následkov jeho užívania. Súdiac podľa recenzií, tieto účinky nie sú vždy reverzibilné. Pomerne veľa recenzií uvádza, že ľudia ľutujú svoje rozhodnutie uchýliť sa k tomuto lieku. Hoci existuje veľa recenzií, ktoré sú jednoznačne pozitívne, zdôrazňujú vysokú účinnosť tejto látky a okrem sucha v ústach neuvádzajú žiadne iné vedľajšie účinky.

Recenzie lekárov sú dosť rezervované, nepopierajú vysokú účinnosť sibutramínu, zdôrazňujú potrebu dodržiavať pravidlá predpisovania a lekárskeho dohľadu nad pacientmi, samoliečba je úplne vylúčená, pretože liek spôsobuje závažné vedľajšie účinky - to nikto nepopiera. Zdôrazňuje sa, že polovica pacientov pociťuje aspoň jeden z vedľajších účinkov spôsobených sibutramínom. Napriek tomu nie nadarmo bola táto látka zakázaná, aj keď dočasne, vo väčšine ekonomicky rozvinutých krajín.