Subakútna nekrotizujúca encefalomyopatia Leia

O tejto chorobe sa prvýkrát spomína v roku 1951. K dnešnému dňu bolo opísaných viac ako 120 prípadov. Leigh ochorenia (OMIM 256000) - geneticky heterogénne ochorenie, ktoré môže byť dedičné ako nukleárna typu (autozomálne recesívne alebo X-viazaná) a mitochondrie (zriedka).

[1], [2], [3], [4]

Príčiny leiaho syndrómu

Toto ochorenie je založený na enzýmovej nedostatočnosti, zabezpečovaní vzdelania energie predovšetkým metabolickými poruchami kyselina pyrohroznová a defekt v transporte elektrónov respiračného reťazca. Komplexu pyruvát dehydrogenázy Deficit vyvíja (a-podjednotku E1), pyruvátkarboxyláza, komplex 1 (NAD koenzým Q-reduktázy), a komplexné 4 (cytochróm oxidázy) dýchacieho reťazca.

Bolo zistené, že vady pyruvát, komplex 1 (NAD koenzým Q-reduktázy), a komplexu 4 (cytochróm oxidázy) respiračné reťazec sa dedí autozomálne recesívne spôsobom, defekty komplexu pyruvát dehydrogenázy (a-E1 podjednotky) - X-viazaná recesívne. Pri mutácie mtDNA bod, ktoré ovplyvňujú 6-ATPázy podjednotku, mitochondriálna charakteristiku dedičnosti. Najčastejšie sa vyskytuje mistsens mutácie spojené s výmenou tymínu na guanín alebo cytozín v pozícii 8993 mtDNA. Vzácnejšie mutácie v polohe 9176 mtDNA. Vzhľadom k tomu, že mutácia T8993G - základné vadu syndrómu NARP, popísané v rodine s prítomnosťou týchto dvoch ochorení. Deti boli tiež popísané mtDNA mutácie v polohe 8344, ktorá sa nachádza v syndrómu MERRF.

Predpokladá sa, že v prípade akumulácie mutantnej mtDNA vo väčšine mitochondrií sa vyvinie závažný priebeh Leia syndrómu. V mitochondriálnej genéze tohto stavu je mutantná mtDNA detekovaná na 90% všetkých mitochondrií. Patogenéza je spojená s porušením produkcie energie v bunkách a rozvojom laktátovej acidózy.

[5], [6], [7], [8], [9]

Príznaky leiaho syndrómu

Prvé známky debutu choroby v ranom veku (1-3 roky). Avšak sú známe prípady prejavu ochorenia u 2-týždňových a 6-7-ročných. Pôvodne boli vyvinuté nešpecifické poruchy: psychomotorické retardácia, strata chuti do jedla, vracanie epizódy podváhou. V nasledujúcich rastúcich neurologické príznaky: svalová hypotónia alebo dystónia s prechodom na hypertónia, záchvatov, myoklonických zášklbov alebo tonickoklonické záchvaty, tras končatín, choreatetóza, koordinačné poruchy, zníženie šľachových reflexov, letargia, ospalosť. Mozgová neurodegenerácia má progresívnu povahu. Symptómy pyramidálnej a extrapyramidálnej nedostatočnosti rastú, prehĺtanie je prerušené. Často je taká zmena autority ako ptózy, oftalmoplegií, optická atrofia, retinitis pigmentosa menej. Niekedy vzniká hypertrofická kardiomyopatia, objavia sa prípady tachypnoe.

Zriedkavo choroba prebieha podľa typu akútnej encefalopatie. Viac charakteristický je chronický alebo subakútny prúd, ktorý vedie k smrteľnému výsledku niekoľko rokov po nástupe choroby. Pri rýchlom prietoku (niekoľko týždňov) dochádza k úmrtiu v dôsledku paralýzy dýchacieho centra.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostika leiaho syndrómu

V biochemickom krvnom teste sa zistila laktátová acidóza v dôsledku nahromadenia kyseliny mliečnej a kyseliny pyrohroznovej v krvi a alkohole, ako aj zvýšenia obsahu alanínu v krvi. Tiež môže byť zvýšená hladina ketónových telies. V moči dochádza k zvýšenému vylučovaniu organických kyselín: mliečna, fumarová atď. Úroveň karnitínu v krvi a tkanivách je často znížená.

Výsledky EEG odhaľujú ohniskové príznaky epileptickej aktivity. Podľa údajov MRI sa zistilo rozšírenie mozgových komôr, dvojité poškodenie mozgu, kalcifikácia bazálnych ganglií (kaudátové jadro, škrupina, čierna substancia, svetlá guľa). Je tiež možné identifikovať atrofiu mozgových hemisfér a mozgových látok.

Morfologické štúdie ukazujú, hrubé zmeny v mozgovej substancie: symetrické nekróza, demyelinizácia a hubovitý degenerácie mozgu, predovšetkým strednej časti, most, bazálnych ganglií, thalame, optický nerv. Histologický model zahŕňa cystickú degeneráciu mozgového tkaniva, astrocytárnu gliózu, smrť neurónov, zvýšenie počtu mitochondrií v bunkách. V kostrovom svale - akumulácia lipidov inklúzií znížiť histochemického reakcie na komplexy 1, 4 dýchacie reťazec mitochondrií subsarkolemmalnoe preťaženie, abnormálne mitochondrie s narušenia cristae. Fenomén RRF sa často nezistí.