Symptómy chronickej granulomatóznej choroby

Pacienti s chronickou granulomatózna chorobou trpia závažnými opakovaných bakteriálnych a hubových infekcií, ktoré primárne ovplyvňujú orgány v kontakte s vonkajším prostredím (pľúca, gastrointestinálny trakt, kožu a lymfatické uzliny vypustenie orgánov). Ďalej kvôli hematogénnemu šíreniu infekcie môžu trpieť aj iné orgány, najčastejšie pečeň, kosti, obličky a mozog.

Prvými symptómy u 2/3 pacientov s chronickou granulomatózna chorobou objaví na prvom roku života (lymfadenitídou, zápal pľúc, konečníka abscesy a osteomyelitídy), hnisavé kožné lézie (niekedy od narodenia) a komplikácií gastrointestinálneho traktu (vracanie v dôsledku obštrukcie granulómov antrálnej žalúdka, opakované krvácanie na pozadí chronickej kolitídy), aj keď sú popísané a novších prípadoch nástup klinických prejavov ochorenia. A.Lun a kol. Sledovali sme žene 43 rokov c typické kliniku s chronickou granulomatózna chorôb, vrátane aspergilózy a tvorbu črevnej granulóm, v ktorom prvé príznaky choroby vyvinutý v 17-tich rokov. Keď bol genetické vyšetrenie pacienta gp91-phOx mutácia génu identifikované nerandomizovanej lionizatsiey X chromozómu.

Klinické prejavy môžu byť veľmi odlišné, niektoré deti s chronickým granulomatóznym ochorením môžu trpieť niektorými komplikáciami uvedenými vyššie, zatiaľ čo iné môžu mať minimálne prejavy ochorenia. V mnohých prípadoch sa môžu prvé prejavy chronickej granulomatóznej choroby mylne zamieňať za iné stavy, napríklad s pyrolózou, alergiou na proteín kravského mlieka, anémiou nedostatku železa. Pri skúmaní detí s chronickým granulomatóznym ochorením je často možné zaznamenať oneskorenie vo fyzickom vývoji a anémiu, najmä s X-viazaným variantom ochorenia. Obvykle deti s X-viazanou formu chronické granulomatózne ochorenie chorého skôr a oveľa ťažšie ako detailov autozomálne recesívne spôsob dedičnosti, najmä s deficitom P47-phOx.

Staphylococcus aureus, huby rodu Aspergillus, črevných gramnegatívnych flóry, Burkholderia cepacia (predtým známy ako Pseudomonas cepacia) - najčastejšie patogény, ktoré spôsobujú infekčné komplikácie v CDZ. Väčšina týchto baktérií produkuje katalázu. Kataláza zničí peroxid vodíka, ktorý vzniká mikrobiálnym životným procesom, čím zabraňuje neutrofilom "vypožičiavať" voľné radikály na zabitie. Tak kataláza-negatívne mikroorganizmy, ako sú streptokoky, umierajú v neutrofilov u pacientov s chronickou granulomatózne ochorenia zničený vlastných odpadov - peroxid vodíka.

Plesňové infekcie sa zistili u 20% pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením a predovšetkým aspergilózou.

Pľúca - najčastejšie infekčné komplikácie, vyskytujúce sa vo všetkých vekových skupinách pacientov s chronickou granulomatózna chorobou. Tento opakujúce sa pneumónia, Hilar lymfatické uzliny lézie, zápal pohrudnice, pleurálna empyém, pľúcne absces, ktoré sú v dôsledku Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., Črevným gram baktérie {Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Zodpovedný za vývoj zápalu patogénu nie je vždy možné identifikovať v spúte, v súvislosti s ktorou je detekčná rádiologických zmien v pľúcach priradených empirickú liečbu antibiotikami, vyššie prekrývajúce spektrum mikroorganizmov. Zvyčajne je táto kombinácia aminoglykozidov s ceftazidímom. V prípade, že nie je reakcia na empirickú liečbu príklonu k viac invazívnych diagnostických metód (bronchoskopia, tenkou ihlou biopsia pľúc, otvorená biopsia pľúc) ako Pri detekcii mikroorganizmov, ako je Nokardia, je potrebná špecifická antibakteriálna liečba. Jedným z najdôležitejších patogénov pľúcnych komplikácií u pacientov s chronickou granulomatózna chorobou je Burkholderia cepacia a vzťahujúce sa k nej baktérie B. Mečíky, B. Holderia mallei, B. Pseudomallei a B. Pickettii. Tieto baktérie sú neobvykle virulentné u pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením a sú jednou z hlavných príčin fatálnej pneumónie. Väčšina baktérií rodu Burkholderia je odolná voči kaminoglikozidamu a ceftazidímu. Okrem toho, plodiny, ktoré sú osiate od spúte pacientov infikovaných Burkholderia, často rastú veľmi pomaly, čo umožňuje patogén proliferovať v tele pacienta až do vývoja endotoxického šoku. V tomto prípade, ak je to možné identifikovať procesu šírenia patogénu, účinne intravenóznej aplikácii vysokých dávok trimetoprim-sulfametoxazol.

Kožné abscesy a lymfadenitída - nasledujúce početnosti infekčné komplikácie chronické granulomatózne ochorenie, často spôsobená S. Aureus a gramnegatívnych organizmov, vrátane B. Cepatia a Serratia morcescens. Tieto infekcie vyžadujú dlhodobú antibiotickú liečbu a často aj odvodnenie pre úplné vyliečenie.

Hepatálne a subdiafragmatické abscesy sú tiež častou komplikáciou chronickej granulomatóznej choroby, najčastejšie spôsobenej S. Aureus. Pacienti majú zvyčajne horúčku, nevoľnosť, chudnutie, zníženú chuť do jedla. Zvyčajne nie je žiadna bolesť ani pri palpácii postihnutého orgánu a tiež často sa nevyskytujú žiadne laboratórne poruchy funkcie pečene. Tieto podmienky aj v dlhodobej masívnej masívnej antibiotickej liečbe febuyutom sú v zriedkavých prípadoch indikované chirurgické zákroky.

Najzávažnejšie infekčné komplikácie chronické granulomatózne ochorenie je aspergilóza. Aspergilóza liečebné protokoly u pacientov s chronickou granulomatózne ochorenia patrí dlhodobé užívanie amfotericínu B, a ak je to možné - odstránenie aspergilom. Avšak operácia nie je vždy, ako hák lokalizovať miesto v pľúcach, telo stavce, rebrá, mozgu odstraňuje túto metódu. Tým je predĺžená hlavný spôsob liečby aspergilózy u pacientov s chronickým granulomatózneho ochorením (4-6 mesiace). Konzervatívny terapia s použitím amfotericínu B v dávke 1,5 mg / kg hmotnosti pacienta a jeho kombinácia s protiplesňovými liekmi griazolovyh (itrakonazol, vorikonazol) , Okrem toho je dôležité stanoviť, a, ak je to možné, odstrániť zdroj aspergilózy v okolitom prostredí pacienta, ako Môžete znížiť riziko opakovanej infekcie.

Osteomyelitídu, abscesy adrectal tiež charakteristické pre pacientov s chronickou granulomatózne ochorenia a rovnako ako ďalších infekčných komplikácií vyžadujúcich predĺženú intenzívne antibakteriálne a antifungálne terapiu.

Medzi lézie slizníc patria ulceratívna stomatitída, zápal ďasien, perzistentná rinitída a konjunktivitída. Enteritida a kolitída, ktoré sa často vyskytujú u pacientov s granulomatóznou cirhózou, môžu byť ťažko odlíšiť od Crohnovej choroby. Ament a Ochs (1973) tiež opísali perianálne fistuly, malabsorpciu vitamínu B12 a steatori. Väčšina z týchto pacientov ukázala histiocyty v bioptických vzorkách sliznice rektusu a jejunu.

Okrem infekčných komplikácií majú niektorí pacienti s chronickým granulomatóznym ochorením autoimunitné ochorenia. Systémový a diskoidný lupus erythematosus je opísaný u pacientov s X-viazaným a autozomálne recesívnym typom ochorenia. Juvenilná reumatoidná artritída s pozitívnym reumatoidným faktorom je opísaná u dievčaťa s deficienciou p47.

Pacienti s chronickým granulomatóznym ochorením sú zvyčajne menej ako ich rodičia alebo normálni súrodenci. Latencie fyzický vývoj u týchto pacientov môže byť sekundárne k závažných chronických infekcií (a v asymptomatické fáze sa zvyšuje ochorenie rýchlosť rastu), s léziami gastrointestinálneho traktu medzi nutričné deficitom a môže byť tiež genetický rys ochorení, čo odráža membránové vadu nielen hematopoetických buniek, ale aj iných buniek u pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením.

[1], [2], [3], [4], [5]