Chronická granulomatózna choroba

Chronická granulomatózna choroba - dedičné ochorenie spôsobené chybou systému vzdelávania superoxidových aniónov počtu neutrofilov v odpovedi na stimuláciu mikroorganizmov. Základom tohto ochorenia sú geneticky naprogramované zmeny v štruktúre alebo deficitom enzýmu NADPH oxidázy, ktorá katalyzuje redukciu kyslíka na jeho aktívnu formu - superoxidu. Superoxid - hlavná zložka respiračnej explózie, ktorá vedie k zničeniu mikroorganizmov. V dôsledku genetickej poruchy zablokované intracelulárnu zničenie baktérií a húb, sú schopné vyvíjať vlastné kataláza (- katalázy . Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp). V závislosti od závažnosti defektu sú 4 základné typy chronické granulomatózne ochorenie: úplná absencia tvorby (X-viazaná forma - 75%), čiastkové nedostatok, defektné štruktúry, čo vedie k narušeniu funkcie alebo regulácie tvorby NADPH oxidáza. Je známa lokalizácia a charakter génových preskupení, ktoré sú základom ochorenia, a klinické znaky variantov.

Incidencia chronickej granulomatóznej choroby je od 1: 1 000 000 do 1: 250 000 (1 na 200 000 až 250 000 živo narodených). Väčšinou sú chlapci chorí, oveľa menej často dievčatá.

História chronickej granulomatóznej choroby

Dva roky po opise Brutona v roku 1952 anamaglioylinémia. Janeway so skupinou spolupracovníkov (1954) je popísané päť detí s ťažkými opakovanými infekciami v život ohrozujúcich spôsobených stafylokoky, Proteus a Pseudomonas aeruginosa. Súčasne došlo k zvýšeniu hladiny sérových imunoglobulínov. V roku 1957, v dvoch samostatných správ (pristátie a Shirkey a Good et al), a potom Berendes a mostov v roku 1957 bolo uvedené, niektoré chlapca hnisavá lymfadenitída, hepatosplenomegália, závažné pľúcne ochorenie, hnisavé kožné lézie, hypergammaglobulinemia. Špecifická protilátková odpoveď bola normálne v tomto prípade, ale zvýšenie koncentrácie gama-globulínov zodpovedal závažnosti infekcie. Skorá úmrtnosť všetkých detí, napriek intenzívnej liečbe, spôsobila vznik Bridges et al. V roku 1959 nazvali tento syndróm "smrteľnou granulomatózou detstva". V roku 1967 Jonston a McMurry popísané 5 chlapcov a zhrnuté 23 predtým popísaného pacienta sa s klinickými príznakmi hepatosplenomegália, opakujúcich sa pyogénne infekcií a hypergammaglobulinemia. Všetci pacienti boli chlapci, 16 z nich mal brata alebo bratov s podobnými klinickými príznakmi, čo naznačuje, X-viazaná dedičnosť choroby. Jonston a McMurry navrhli nazvať tento syndróm "chronickou smrteľnou granulomatózou". V tom istom roku Quie et al. Popisujeme poruchy intracelulárneho likvidácia baktérií v neytrofilzh, a od tej doby sa používa, termín "chronické granulomatózne ochorenie." Je zaujímavé, že vo francúzštine toto ochorenie sa nazýva «granulomatózy septique Kronika», čo znamená "chronický hnisavý granulomatózy."

Patogenéza chronickej granulomatóznej choroby

Chronická granulomatózna choroba je spôsobená chybou enzýmu NADPH oxidázy, ktorá katalyzuje "respiračné záchvat", ktorý je zvyčajne sprevádzaný fagocytózou vo všetkých bunkách myeloidnej rady. "Respiračná explózia" vedie k tvorbe voľných radikálov kyslíka, ktoré zohrávajú rozhodujúcu úlohu pri intracelulárnom zabíjaní patogénnych baktérií a húb. V súvislosti s narušením trávenia mikroorganizmov so zachovanou fagocytózou dochádza k hematogénnej diseminácii infekcie neutrofilmi. V dôsledku toho trpia pacienti s chronickou granulomatóznou chorobou závažnými recidivujúcimi infekciami spôsobenými intracelulárnymi patogénmi. Ďalej, v tejto súvislosti, u pacientov s chronickým granulomatózneho ochorením vyvíja difúzna granulomatózna vnútorné orgány (pažeráka, žalúdka, žlčových ciest systém, močovod, močový mechúr), čo je veľmi často príčinou obštrukčnej alebo bolesti.

NADPH oxidázy sa skladá zo 4 podjednotiek: gp91-phOx a P22-rhoh tvoriace cytochróm b558 a 2 cytozolové komponenty - P47-phOx a P67-phOx. Príčina chronickej granulomatóznej choroby môže byť vadou ktorejkoľvek z týchto zložiek. Mutácie v géne pre gp91-phOx, ktorý je lokalizovaný na krátkom ramienku chromozóme X (Hr21.1) vedie k vývoju X-viazanú varianty uvedenej choroby a nachádza sa v 65% pacientov s chronickou granulomatózne ochorenia. Zvyšných 35% prípadov chronickej granulomatózne ochorenie dedičné Autozomálna recesívny (AR). Gén kódujúci podjednotku P47-phOx, lokalizované v chromozóme 7 till.23 (25% AR CGD), P67-phOx - lokalizuje na chromozóme lq25 (5% AR CGD) a P22-rhoh - lokalizované na chromozóme 16q24 (5% AR CGD ).

Symptómy chronickej granulomatóznej choroby

Klinické prejavy chronickej choroby obličiek - počas prvých 2 rokov života sa deti rozvíjajú vážne opakované bakteriálne alebo plesňové infekcie. Frekvencia a závažnosť závisia od variantu chronickej granulomatóznej choroby. Dievčatá ochorejú v staršom veku, priebeh choroby je mierny a mierny. Hlavným klinickým znakom je tvorba granúl. Najmä postihnuté sú pľúca, koža, sliznica, lymfatické uzliny. Charakterizované hepatálnymi a hepatálnymi abscesmi, osteomyelitídou, perianálnymi abscesmi a fistulami. Môžu sa vyskytnúť meningitídy, stomatitída, sepsa. Pneumónia spôsobená B. Cepatia je akútna, s vysokou pravdepodobnosťou smrti pri nesprávnej liečbe antibiotikami; plesňové infekcie, a to najmä Aspergilóza tiež extrémne nebezpečné mať predĺžený chronickou lymfadenitída hepatosplenomegália, kolitída, ochorenia obličiek, močového mechúra, pažeráka.

Symptómy chronickej granulomatóznej choroby

Diagnóza chronickej granulomatóznej choroby

Hlavným diagnostickým kritériom pre chronické granulomatózne ochorenie je NBT test (NitroBlue Tetrazolium - test s tetrasóliom nitrosinimom) alebo chemiluminiscenčná štúdia neutrofilov. Metódy sú veľmi citlivé, ale vyžadujú dôkladný výskum a interpretáciu výsledkov, aby sa zabránilo diagnostickým chybám. V prevedeniach, vzácny extrakty ochorenia boli testované na neutrofilných cytochrómu b _{55 8} imunoblotu alebo pomocou spektrálnej analýzy. Najpresnejšie, ale menej prístupné molekulárne biologické metódy na diagnostiku chronickej granulomatóznej choroby s určením štrukturálnych defektov príslušných génov.

Diagnóza chronickej granulomatóznej choroby

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Liečba chronickej granulomatóznej choroby

S včasnou diagnózou, adekvátnou prevenciou a správnou liečbou detí s chronickým granulomatóznym ochorením je možné zabezpečiť uspokojivú kvalitu života. Pri ťažkom priebehu a rizikom vzniku radikálnej spôsob liečby postihnutia - alogénnej transplantácie krvotvorných buniek, rozhodnutie si myslí, že je závislá na mnohých faktoroch a je prijatá kolektívne; takáto liečba sa vykonáva vo vysoko špecializovaných klinikách. Prístupy k génovej terapii sa vyvíjajú, ale doteraz je to čisto experimentálna metóda.

Liečba chronickej granulomatóznej choroby