Syndróm Cornelius de Lange

Ide o zriedkavú kongenitálnu patológiu charakterizovanú skutočnosťou, že sa dieťa narodilo s okamžite viditeľnými viacnásobnými odchýlkami od normy. Následne dieťa vykazuje aj známky mentálnej retardácie.

Prvým popisom syndrómu ako nezávislej choroby bol nemecký lekár V. Brahman na začiatku dvadsiateho storočia. O niečo neskôr, pediatr z Holandska, Cornelia de Lange (de Lange), viedol dvoch malých pacientov trpiacich na túto chorobu a opísal ju podrobne. Táto patológia môže byť tiež nazývaná Brahman-de-Lange syndróm alebo degeneratívny nanismus (dwarfismus) typu "Amsterdam", pretože Tri deti s touto diagnózou žili v hlavnom meste Holandska.

[1], [2]

Epidemiológia

Epidemiology Cornelia de Lange syndróm: vzácne, novorodenci s týmto patológie sa vyskytujú v asi v 10 až 30.000 pôrodov, iné zdroje volajú ešte nižšie čísla - jeden prípadov 100 tis. Celkovo je v rôznych krajinách známe viac ako 400 prípadov tejto choroby, chlapci a dievčatá sú približne rovnako rozdelené medzi sebou.

[3], [4]

Príčiny cornelium de Lange syndróm

Etiológia a patogenéza tohto syndrómu ešte nebola stanovená a sú predmetom štúdie. Uvažuje sa, že choroba je dedičná a môže byť spôsobená rôznymi genetickými abnormalitami, aj keď je gén zodpovedný za porušovanie vývoja plodu, a typ prenosu nebola stanovená (Predpokladá sa, že mutácie v géne BIPBL (HSA 5p13.1), kódovanie delangin).

Mutácie v génoch kódujúcich dvoma ďalšími proteínu zapojeného do sesterského chromatidu súdržnosť, SMC1A a SMC3, boli zaznamenané na 5% a 1% pacientov s Cornelia de Lange syndrómu, v tomto poradí.

Analýza vzoriek tejto choroby naznačuje, že dedičstvo mutantného génu v tomto prípade nie je charakterizované primitívnym prenosom. Pravdepodobne v priebehu času bude zlepšená cytogenetická štúdia schopná identifikovať patológiu na chromozomálnej úrovni.

Väčšina štúdií Cornelia de Lange syndróm epizódy sú jedno a zvyčajne zmeny v chromozóme súbore pacientov nebolo, hoci občas zistené odchýlky - bežnejšie roztrieštený Trizomia dlhom ramienku chromozómu 3 a chromozómu 1 a chromozómu 9 má kruhový tvar.

Existujú tiež známe prípady choroby členov jednej rodiny, pri analýze ktorých sa predpokladá autozomálny recesívny spôsob prenosu génu, ktorý vyvoláva túto patológiu.

Napriek tomu v prejavoch syndrómu členovia jednej rodiny nemajú úplné alebo čiastočné zaostávanie končatín, ako v jednotlivých prípadoch. Na základe toho sa vyskytla hypotéza o rozdieloch v príčinách rodinných a jednotlivých prípadov syndrómu Cornelia de Lange.

Vplyv veku otca na incidenciu dieťaťa s touto chorobou je viac než kontroverzný, takže stále nie je jasné, či tento syndróm môže vyvolať autozomálne dominantné transformácie genotypu.

[5], [6], [7]

Rizikové faktory

Rizikové faktory - prítomnosť rodinnej anamnézy tohto syndrómu, tk. V tomto prípade (ak je pravda predpoklad recesívnej metódy prenosu génov), možnosť vzniku ďalšieho dieťaťa s patológiou je 25%. Stupeň pravdepodobnosti opakovania situácie v jednotlivých epizódach, pri absencii chromozómových mutácií u rodičov, je teoreticky 2%.

Predpokladá sa, že transformácia chromozómov sú vzhľadom k závažným infekciám a intoxikáciou, prenesie budúcej matky v prvých troch mesiacoch tehotenstva, vedľajších účinkov chemoterapeutických liečiv a niektoré fyzioterapia. Génové mutácie môže prispieť k chorobe matky žliaz s vnútornou sekréciou, radiácia, pevné veku otca dieťaťa alebo matky veku nad 35 rokov, a keď matka a otec - pokrvnými príbuznými.

[8]

Príznaky cornelium de Lange syndróm

Je charakterizovaná početnými vývojovými poruchami, ktoré sú zvyčajne viditeľné, hoci niekedy sa zisťujú iba diagnostickými procedúrami.

Hlavné príznaky syndrómu Cornelia de Lange:

• "Vtipné face" - o hrúbke pre novorodencov pokožku hlavy, spojené obočie a dlhé zakrivené riasy kmeň uši a malý nos s otvorenými nozdrami, predné, je medzera od hornej pery k špičke nosa abnormálne veľké, tenké červené ohraničenie hornej pery, kútiky pier sú vynechané;
• mikrocefalie mozgu;
• brachycephaly - zníženie výšky lebky so súčasným zvýšením jeho horizontálnej veľkosti;
• patológia ústnej dutiny a nosohltanu - atrézia khohanov, klenutá obloha s rozštiepením, poruchy v procese erupcie mliečnych zubov.
• dysfunkcia videnia - strabizmus, abnormality v tvare šošovky, rohovka, oči, krátkozrakosť, atrofia zrakového nervu;
• skrátené končatiny, ich ektrodaktyly, oligodaktilia a iné abnormality končatín;
• koža mramorovej farby;
• abnormality bradaviek a pohlavných orgánov;
• hypervelocita tela;
• epizodická konvulzívna bdelosť, hypotenzia, hypertenzia svalov;
• nanizmus;
• mentálna retardácia rôzneho stupňa - od malých abnormalít (zriedkavo) po oligofréniu a imbecilitu vo väčšine prípadov.

Prvé známky ochorenia sú vizuálne zrejmé u novorodencov. Okrem vonkajších vlastností upúta pozornosť na malú hmotnosť dieťaťa pri narodení - to je 2/3 hmotnosti zdravého dieťaťa, narodeného v podobnom období tehotenstva. Novorodenci majú problémy s kŕmenim a dýchaním. Od raného veku trpia častými infekčnými zápalovými ochoreniami dýchacieho traktu kvôli špecifickej štruktúre nosohltanu.

Pri pitve uhynutých pacientov sú uvedené rôzne mozgové vady (hypoplázia nižšia frontálne gyrus, rozšírenie komorových dysplázia a hypoplázia závitov) ukazuje histológiu často exprimovaný priečny lemované neurónov vonkajšej zrnité vrstvy kôry mozgovej a mozočku neurón poruchy topografiu.

Viac ako polovica všetkých prípadoch nanizmus Amsterdam sprevádzaný vád v štruktúre srdca (aortolegochnoe okno nezaroschennaya prepážka oddeľujúca predsieňou a komôr, často v kombinácii s cievnymi poruchami, Fallotova tetralógia), vád v štruktúre gastrointestinálneho traktu (väčšinou - porušenie rotácia črevo), urogenitálny (obličkových cýst, jedno a viac, niekedy - podkovy obličiek a hydronefróza zmeny, kryptorchizmu, dvoch-Horned maternica).

Toto ochorenie, charakterizované množstvom vývojových defektov, je ešte neodhalené genetickou anomáliou, ktorá začína v čase vzniku embryí. Proces vyvolaný patogénnym faktorom pokračuje a ďalej sa zhoršuje po narodení dieťaťa. Štádiá ochorenia idú ruka v ruke s biochemickými patologiami v mozgových neurónoch počas všetkých etáp dozrievania organizmu. Takéto lézie sú sprevádzané mentálnou retardáciou a existujúce viacnásobné behaviorálne a vonkajšie odchýlky u pacienta ešte neukazujú koniec procesu v prenatálnom období.

[9]

Formuláre

Moderná psychiatria klasifikuje nasledujúce typy tohto syndrómu:

• Klasický (prvý), keď sa jasne prejavujú všetky symptómy: špecifický vzhľad, viacnásobné vývojové chyby, výrazná mentálna retardácia.
• Roztrhnutý vzhľad (druhý), pri ktorom dochádza k rovnakým defektom tváre a kmeňa, ale nie sú žiadne nezlúčiteľné anomálie vnútorných orgánov, motorické, mentálne a intelektové poruchy sú slabo vyjadrené.

Podľa vyjadrenia rodičov, detí s týmto ochorením v každom veku nepýtajte sa na toaletu, sklony k podráždenosti, neustále dopúšťa nezmyselný, nie je typické pre zdravé deti podujatí: slzu alebo jesť papier, prelomenie otvoriť všetko, čo príde do cesty, pohybujúce sa v kruhoch. Prináša im mier.

[10], [11], [12]

Komplikácie a následky

Dôsledky a komplikácie s de Lange syndrómu je nepriaznivý, ľudia sú veľmi závislé na ostatné žiť samostatne bez stálu starostlivosť, nie sú schopní, v klasických prípadoch možného úmrtia na choroby vnútorných orgánov stále ešte v plienkach.

[13]

Diagnostika cornelium de Lange syndróm

V súčasnej fáze vývoja diagnózy nie je možné zistiť prítomnosť tejto patológie v embryu. Rizikom pre syndróm je absencia plazmy proteín-A (RAPP-A) v sére tehotnej ženy, ktorá sa bežne produkuje počas gravidity vo veľkých množstvách. Je však nemožné presne diagnostikovať prítomnosť ochorenia v embryu len výsledkami tohto testu, pretože v 5% prípadov normálneho tehotenstva sa pozoruje falošne pozitívny výsledok a chromozomálne abnormality v plodoch sa zistia iba v 2-3% prípadov poklesu hladiny tohto proteínu.

Amsterdamský trpaslík je určený u novorodencov charakteristickými vonkajšími znakmi.

Viacnásobné nedostatky a anomálie, ktoré sú nezlučiteľné so životom, musia byť diagnostikované včas, aby mohli byť vykonané chirurgické zákroky potrebné na zachovanie života.

Inštrumentálna diagnostika sa uskutočňuje pomocou zobrazovania magnetickou rezonanciou, ultrazvukom a rádiografickým vyšetrením, rhinoskopiou a ďalšími modernými diagnostickými metódami podľa potreby.

Pacient je pripravený ako štandardná klinická analýza a cytogenetický.

Diagnóza sa uskutočňuje v dvoch fázach: klinické vyšetrenie stavu novorodenca zodpovedajúce moderným technikám a diferenciálna diagnostika špecifickej genetickej patológie. Je založený na diferenciácii takýchto lézií s najtypickejšími symptomatickými prejavmi syndrómu.

Diagnóza de Langeho syndrómu je niekedy kontroverzná, pretože deti s mentálnou retardáciou a malým počtom vád - príznakov ochorenia - sa stretávajú. Keďže neexistuje žiadna nesporná biologická metóda na potvrdenie diagnózy, nie je možné presne určiť, či sa tieto epizódy vzťahujú na tento syndróm.

[14]

Liečba cornelium de Lange syndróm

Špecifické metódy liečby tohto stavu chýbajú. Deti v prípade potreby vykonávajú operácie na odstránenie vývojových chýb, ktoré nie sú kompatibilné so životom.

V priebehu neskoršieho života sú predpísané liečebné procedúry - fyzioterapeutické, psychoterapeutické, masážne, nosiace okuliare a podobne na symptomatológiu. Liečivá liečba - nootropika, anaboliká, vitamíny, antikonvulzíva a sedatíva.

Prevencia

Prevencia syndrómu, ktorého faktory výskytu nie sú presne stanovené, je ťažké zvládnuť.

Vzhľadom na známe zdroje génových mutácií sa však môže odporučiť ako preventívne opatrenia:

• prevencia koncepcie detí od matky a otca - krvných príbuzných;
• starostlivo monitorované v prípade neskorého materstva a otcovstva;
• tehotné ženy, vyhýbajte sa infekcii vírusovými infekciami, najmä v prvom trimestri av prípade infekcie používajte liekovú terapiu len podľa pokynov lekára.

Ženy a muži s rodinnou anamnézou syndrómu Cornelia de Lange musia navštíviť lekársku genetickú konzultáciu. Počas tehotenstva musia byť ženy vyšetrené na plazmu proteín-A.

[15], [16], [17]

Predpoveď

Rizikové životné vymeraný na ľudí s touto chorobou je závislá na mnohých faktoroch, hlavným z nich - závažnosť vád životne dôležitých orgánov, ich včasná diagnóza a kvality chirurgických zákrokov na ich odstránenie.

S vývojovými anomáliami nezlučiteľnými so životom zomrie jedno dieťa v prvom týždni života. V prípade ich nevýznamnosti alebo včasného chirurgického odstránenia môže pacient s Cornelia de Langeovým syndrómom žiť dostatočne dlho. Predpovedanie je komplikované nedostatkom rezistencie organizmu pacientov s týmto syndrómom k bežným, bezpečným infekciám pre bežných ľudí, napríklad vírusovým infekciám, ktoré tiež spôsobujú skorú smrť takýchto pacientov.

Priemerná dĺžka života približne 12-13 rokov podľa niektorých zdrojov pacientov s vymazanou formou choroby alebo úspešne vykonaných operácií na odstránenie vývojových chýb niekedy prežila do piatej alebo šiestej dekády.

[18]