Temozolomid

Temozolomid má imunosupresívny a protinádorový účinok.

Indikácia Temozolomid

Používa sa na liečbu malígnych gliómov a navyše s vývojom relapsov alebo progresie ochorenia po prechode štandardného liečebného cyklu.

Predpísané aj na liečbu malígneho melanómu, ktorý má bežnú formu a proti ktorému sa vyvinuli metastázy (ako liečivo hlavnej série).

[1], [2], [3]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie lieku sa uskutočňuje v kapsulách s objemom 5, 20 a tiež 100 alebo 140 a 250 mg vo vnútri ampuliek (v množstve 5 alebo 20 kusov).

[4], [5]

Farmakodynamika

Temozolomid je liek s alkylačnými vlastnosťami, ktorý má protinádorový účinok. Štruktúra lieku - imidazotetrazín.

Vo vnútri obehového systému (pri fyziologickom pH) sa uskutočňuje rýchla chemická transformácia látky, pri ktorej sa tvorí aktívna zložka MTIC. Podľa niektorých správ je cytotoxicita tejto zložky spôsobená hlavne procesmi alkylácie guanínu (na pozícii typu O6), ako aj ďalším procesom alkylácie (na pozícii typu N7). Je pravdepodobné, že výsledné cytotoxické poškodenie aktivuje mechanizmus, v ktorom dochádza k aberantnej redukcii reziduálneho metylu.

[6], [7], [8]

Farmakokinetika

Pri orálnom podávaní sa liek absorbuje vysokou rýchlosťou z tráviaceho traktu. Plazmatická hladina Cmax sa pozoruje v priemere po 30-90 minútach (za akýchkoľvek podmienok by mala byť aspoň 20 minút) po použití jedinej dávky temozolomidu. V prípade jedenia s jedlom sa zaznamenalo zníženie Cmax o 33% a AUC o 9%.

Liečivá látka prechádza BBB vysokou rýchlosťou a vstupuje do CSF. Syntéza s intracelulárnym proteínom je 10 až 20%.

Polčas rozpadu látky z plazmy je asi 1,8 hodiny. Vylučovanie sa vyskytuje pri vysokej rýchlosti (hlavne cez obličky).

Po uplynutí 24 hodín po perorálnom podaní sa približne 5 až 10% dávky nachádza v moči (nezmenená látka). Zvyšok sa vylučuje vo forme hydrochloridu 4-amino-5-imidazolkarboxamidu alebo nedeterminovaných polárnych produktov rozkladu.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dávkovanie a podávanie

Kapsuly sa majú prehltnúť celé, opláchnuté vodou. Urobte to na prázdny žalúdok, 60 minút pred jedlom.

Primárne veľkosť porcie pre dospelého - 0,2 g / m ², jeden-krát za deň počas 5 po sebe nasledujúcich dní počas liečebného cyklu 4 týždňov.

Osoby, ktoré sa predtým chemoterapeutických postupy požadované na zníženie počiatočnej veľkosť dávky až 0,15 g / m ². Ďalej je zvýšená na štandardný 0,2 g / m ^2, v 2. Cykle.

Trvanie terapeutického cyklu sa vyberie individuálne.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Používajte Temozolomid počas tehotenstva

Lieky nemôžu užívať tehotné ženy ani laktajúce ženy.

Ženy a muži, ktorí sú v reprodukčnom veku, by mali používať spoľahlivú antikoncepciu po dobu najmenej pol roka po dokončení liečby Temozolomidom.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť precitlivenosti na liečivo;
• Myelosupresia v závažnej miere.

Opatrnosť pri používaní liekov je potrebná, ak pacient má problémy s ochorením pečene alebo obličiek, rovnako ako ľudia vo veku nad 70 rokov a tých, ktorí potrebujú udržiavať vysokú koncentráciu pozornosti pri práci.

[16], [17]

Vedľajšie účinky Temozolomid

Užívanie liekov môže spôsobiť výskyt niektorých vedľajších účinkov:

• poruchy ovplyvňujúce zažívacie funkcie: vracanie, anorexia, nevoľnosť a bolesť brucha, okrem toho hnačka a zápcha, príchute a príznaky dyspepsie;
• problémy s CNS: bolesti hlavy, parestézia, únava alebo ospalosť a závrat;
• dermatologické príznaky: alopécia, kožná vyrážka alebo svrbenie;
• poruchy respiračnej aktivity: vznik dyspnoe;
• poruchy krvotvorby: anémia, leuko- alebo pancytopénia, ako aj trombocytopénia alebo neutropénia 3. Alebo 4. Stupňa závažnosti;
• iné: asténia, zimnica, horúčka, pocit nevoľnosti a strata hmotnosti.

[18], [19], [20], [21]

Predávkovať

Medzi príznakmi intoxikácie patrí vývoj neutropénie. Trombocytopénia môže dôjsť tiež - v prípade, že príjem hodín v jednotlivých častiach, ktoré tvoria 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Interakcie s inými liekmi

Pri kombinácii lieku s kyselinou valproovou sa hodnoty klírensu Temozolomidu znižujú.

Kombinácia lieku s inými liekmi, ktoré potláčajú aktivitu kostnej drene, zvyšuje pravdepodobnosť myelosupresie.

[31], [32], [33], [34]

Podmienky skladovania

Temozolomid sa musí uchovávať pri teplotách nepresahujúcich 25 ° C.

Čas použiteľnosti

Temozolomid sa môže používať 36 mesiacov od dátumu výroby terapeutického činidla.

[35],

Žiadosť o deti

Neexistujú žiadne údaje o použití liekov u detí mladších ako 3 roky, ktorí sú chorí s polyglobálnym glioblastómom, a tiež u osôb mladších ako 18 rokov s melanómom malígnej povahy. Tiež existujú len obmedzené informácie týkajúce sa použitia lieku na glióm u osôb mladších ako 3 roky.

[36], [37], [38], [39]

Analógy

Analógy drog sú Tezalom lieky Temomid s Temodal, a okrem toho, temozolomid Teva, temozolomid-Rus, Temozolomid-TL a Temtsital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Recenzia

Temozolomid vykazuje vysokú účinnosť pri liečbe anaplastickej formy astrocytómu. Okrem toho je menovaný počas radioterapie, ako aj na konci. Liek sa tiež používa na liečbu novo objaveného polyglobálneho glioblastómu. Dnes je hlavná liečba pre ľudí s glioblastómom kombináciou temozolomidu a rádioterapeutických postupov.

Pri posudzovaní recenzií sú vedľajšie prejavy liekov dosť ľahké, pretože kumulatívna toxicita lieku je dosť nízka. Napriek tomu je však vhodné ju aplikovať len vtedy, ak existujú registrované predpovedané faktory účinku lieku (najvyššia hmotnosť je úroveň metylácie prvku MGMT).