Tvorba žlčových pigmentov

Žlčové pigmenty sú produkty rozkladu hemoglobínu a iných chromoproteínov - myoglobínu, cytochrómov a enzýmov obsahujúcich hém. Medzi žlčové pigmenty patrí bilirubín a urobilínové telieska - urobilinoidy.

^{Za fyziologických podmienok sa v tele dospelého človeka za hodinu zničí 1 – 2 × 108} erytrocytov. Hemoglobín uvoľnený pri tomto procese sa rozkladá na proteínovú časť (globín) a časť obsahujúcu železo (hem). Železo z hemu sa zapája do celkového metabolizmu železa a opäť sa využíva. Porfyrínová časť hemu bez železa podlieha katabolizmu, ktorý prebieha najmä v retikuloendotelových bunkách pečene, sleziny a kostnej drene. Metabolizmus hemu sa vykonáva komplexným enzýmovým systémom – hem oxygenázou. V čase, keď hem vstúpi z hemových proteínov do hem oxygenázového systému, sa premení na hemín (železo sa oxiduje). Hemín sa v dôsledku viacerých po sebe nasledujúcich oxidačno-redukčných reakcií metabolizuje na biliverdín, ktorý sa po redukcii biliverdín reduktázou premieňa na bilirubín.

Ďalší metabolizmus bilirubínu prebieha prevažne v pečeni. Bilirubín je zle rozpustný v plazme a vode, preto sa na vstup do pečene špecificky viaže na albumín. Bilirubín sa do pečene dodáva v spojení s albumínom. V pečeni sa bilirubín prenáša z albumínu na sínusový povrch hepatocytov za účasti saturovateľného prenosového systému. Tento systém má veľmi veľkú kapacitu a ani za patologických stavov neobmedzuje rýchlosť metabolizmu bilirubínu. Metabolizmus bilirubínu následne pozostáva z troch procesov:

• absorpcia parenchymálnymi bunkami pečene;
• konjugácia bilirubínu v hladkom endoplazmatickom retikule hepatocytov;
• sekrécia z endoplazmatického retikula do žlče.

V hepatocytoch sa na bilirubín naviažu polárne skupiny a ten sa stáva rozpustným vo vode. Proces, ktorý zabezpečuje prechod bilirubínu z formy nerozpustnej vo vode do formy rozpustnej vo vode, sa nazýva konjugácia. Najprv sa za účasti enzýmu uridíndifosfátglukuronyltransferázy tvorí bilirubínmonoglukuronid (v endoplazmatickom retikule hepatocytov) a potom bilirubíndiglukuronid (v kanálikoch membrány hepatocytov).

Bilirubín sa vylučuje do žlče predovšetkým ako bilirubín diglukuronid. Vylučovanie konjugovaného bilirubínu do žlče prebieha proti veľmi vysokému koncentračnému gradientu za účasti mechanizmov aktívneho transportu.

Konjugovaný (viac ako 97 %) a nekonjugovaný bilirubín vstupuje do tenkého čreva ako súčasť žlče. Po dosiahnutí ilea a hrubého čreva sa glukuronidy hydrolyzujú špecifickými bakteriálnymi enzýmami (β-glukuronidázy); potom črevná mikroflóra obnovuje pigment s postupnou tvorbou mezobilirubínu a mezobilinogénu (urobilinogénu). V ileu a hrubom čreve sa časť výsledného mezobilinogénu (urobilinogénu) vstrebáva cez črevnú stenu, vstupuje do portálnej žily a do pečene, kde sa úplne rozkladá na dipyroly, takže mezobilinogén (urobilinogénu) sa normálne nedostáva do celkového obehu a moču. Pri poškodení parenchýmu pečene je proces rozkladu mezobilinogénu (urobilinogénu) na dipyroly narušený a urobilinogén prechádza do krvi a odtiaľ do moču. Za normálnych okolností sa väčšina bezfarebných mezobilinogénov tvorených v hrubom čreve oxiduje na sterkobilinogén, ktorý sa v dolných častiach hrubého čreva (hlavne v konečníku) oxiduje na sterkobilín a vylučuje sa stolicou. Len malá časť sterkobilinogénu (urobilinu) sa vstrebáva v dolných častiach hrubého čreva do systému dolnej dutej žily a následne sa vylučuje obličkami močom. V dôsledku toho ľudský moč za normálnych okolností obsahuje stopy urobilínu, ale nie urobilinogénu.

Kombinácia bilirubínu s kyselinou glukurónovou nie je jediný spôsob jeho neutralizácie. U dospelých je 15 % bilirubínu obsiahnutého v žlči vo forme síranu a 10 % v komplexe s inými látkami.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]