Úloha hormónov tukového tkaniva v genéze inzulínovej rezistencie u pacientov s hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu

Tukové tkanivo je hlavným zdrojom energie a zohráva dôležitú úlohu v regulácii energetickej homeostázy tela. V súčasnosti je štúdium endokrinológie tukového tkaniva oblasťou dôkladného výskumu a nových objavov, ktoré nám umožnili považovať adipocyty za vysoko aktívne endokrinné bunky vylučujúce množstvo chemokínov, cytokínov a peptidov, ktoré priamo alebo nepriamo ovplyvňujú inzulínovú rezistenciu (IR), rýchlosť progresie aterosklerózy a cievne komplikácie diabetes mellitus (DM) u pacientov s hypertenziou (HT).

Na základe ich účasti na modulácii aktivity inzulínu sa lipocytokíny konvenčne delia na senzibilizátory inzulínu (leptín, adiponektín, inzulínu podobný rastový faktor-1) a antagonisty inzulínu (tumor nekrotizujúci faktor-a, interleukín-6 a rezistín).

Adiponektín je špecifický adipokinín. Početné vedecké štúdie preukázali, že expresia, sekrécia a plazmatické hladiny adiponektínu sú znížené pri obezite a abdominálnej distribúcii tukového tkaniva, diabetes mellitus a hypertenzii.

Účasť rezistínu na stimulácii zápalových mechanizmov, aktivácii endotelu a proliferácii buniek hladkého svalstva ciev umožňuje považovať ho za marker alebo dokonca etiologický faktor pri vývoji ochorení. Ovplyvňuje metabolizmus tukov na princípe spätnej väzby: na jednej strane sa jeho koncentrácia zvyšuje počas diferenciácie adipocytov, na druhej strane rezistín potláča adipogenézu. Rezistín ako príčina IR môže byť spojením medzi obezitou a rozvojom diabetes mellitus a hypertenzie. V súčasnosti nie sú biologické a patofyziologické účinky rezistínu v ľudskom tele úplne objasnené a táto otázka zostáva predmetom diskusie.

Tukové tkanivo je teda aktívny metabolický a endokrinný orgán, ktorý zohráva kľúčovú úlohu vo vývoji obezity, metabolického syndrómu a diabetu mellitus 2. typu. Rastúca prevalencia obezity medzi ľuďmi, rastúci počet pacientov s komplikovanými formami ochorenia (porucha metabolizmu sacharidov, IR, dyslipidémia, hypertenzia) vysvetľujú významný záujem lekárov o pochopenie fyziológie tukového tkaniva a najmä úlohy adipokínov vo vývoji a progresii metabolických porúch. Lepšie pochopenie endokrinológie tukového tkaniva otvára možnosti hľadania nových vplyvov v prevencii a liečbe diabetu mellitus, hypertenzie a ich komplikácií v lekárskej praxi. Konečné objasnenie mechanizmov porúch energetickej homeostázy umožní efektívnu, individuálne prispôsobenú terapiu založenú na fyziologických charakteristikách metabolizmu tukového tkaniva.

Cieľom tejto štúdie bolo preto preskúmať úlohu hormónov tukového tkaniva v vzniku inzulínovej rezistencie u pacientov s hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu.

Štúdie sa zúčastnilo 105 pacientov (41 mužov a 64 žien), ktorých priemerný vek bol 65,16 ± 1,53 roka. Všetci pacienti s hypertenziou boli rozdelení do 2 skupín: 1. skupinu tvorili pacienti s hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu (n = 75), 2. skupinu - pacienti s hypertenziou bez diabetes mellitus 2. typu (n = 30). Priemerný vek pacientov s hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu bol 65,45 ± 1,08 roka a v 2. skupine 64,87 ± 1,98 roka. Kontrolnú skupinu tvorilo 25 prakticky zdravých jedincov. Diagnóza hypertenzie a diabetes mellitus bola overená v súlade so súčasnými kritériami.

Štúdia nezahŕňala pacientov s hypertenziou, akútnymi alebo chronickými zápalovými ochoreniami, onkologickými ochoreniami, zlyhaním obličiek a inzulín-dependentným diabetom.

Krvný tlak (TK) bol hodnotený ako priemerný TK získaný z troch meraní v 2-minútových intervaloch v sede.

Index telesnej hmotnosti (BMI) sa stanovil pomocou vzorca:

BMI = hmotnosť (kg) / výška (m2).

Normálne hodnoty BMI sú do 27 kg/m2.

Na stanovenie IR sa použil index HOMA-IR (normálne hodnoty do 2,7), ktorý sa vypočítal pomocou vzorca:

IR = (glukóza nalačno x inzulín nalačno) / 22,5.

Stanovenie obsahu glykozylovaného hemoglobínu (HbAlc) v plnej krvi sa uskutočnilo fotometrickou metódou s použitím reakcie s kyselinou tiobarbiturovou s použitím komerčného testovacieho systému od spoločnosti Reagent (Ukrajina) v súlade s priloženými pokynmi.

Hladina glukózy sa stanovila glukózooxidačnou metódou v kapilárnej krvi odobratej nalačno. Za normálnu hladinu glukózy sa považovala hodnota 3,3 – 5,5 mmol/l. Ak bola hodnota tohto ukazovateľa vyššia ako 5,6 mmol/l, zistená po dvojnásobnom meraní v priebehu 2 – 3 dní, bola predpísaná konzultácia s endokrinológom.

Hladina inzulínu v krvnom sére bola stanovená enzýmovou imunoanalýzou s použitím súpravy ELISA (USA). Predpokladaný rozsah hodnôt inzulínu v norme je 2,0 – 25,0 μU/ml.

Stanovenie hladiny celkového cholesterolu (TC), triglyceridov (TG), cholesterolu lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL-C), cholesterolu lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL-C), cholesterolu lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL-C) a aterogénneho indexu (AI) sa uskutočnilo v krvnom sére enzymatickou fotokolorimetrickou metódou s použitím súprav od spoločnosti "Human" (Nemecko).

Obsah rezistínu a adiponektínu v krvnom sére pacientov bol stanovený metódou enzýmovej imunoanalýzy na enzýmovom imunoanalyzačnom analyzátore „Labline-90“ (Rakúsko). Štúdium hladiny rezistínu sa uskutočnilo pomocou komerčného testovacieho systému vyrobeného spoločnosťou „BioVendor“ (Nemecko) a hladiny adiponektínu pomocou komerčného testovacieho systému vyrobeného spoločnosťou „ELISA“ (USA).

Získané výsledky sú prezentované ako priemerná hodnota ± štandardná odchýlka od priemernej hodnoty (M±SD). Štatistické spracovanie údajov bolo vykonané pomocou balíka Statistica, verzia 8.0. Hodnotenie rozdielov medzi skupinami s rozdelením blízkym normálu bolo vykonané pomocou Studentovho kritéria. Na analýzu korelačných vzťahov boli vypočítané Pearsonove korelačné koeficienty. Rozdiely boli považované za štatisticky významné pri p < 0,05.

Pri porovnaní antropometrických parametrov sa medzi pacientmi v oboch skupinách nezistili žiadne významné rozdiely vo veku, hmotnosti, výške, srdcovej frekvencii (SF), pulze, systolickom (SBP) a diastolickom krvnom tlaku (DBP).

Hladiny rezistínu sa zvýšili v skupine hypertonikov s diabetes mellitus 2. typu v porovnaní s pacientmi bez diabetu mellitus a kontrolnou skupinou, čo naznačuje, že rezistín môže byť spúšťacím faktorom pre rozvoj metabolických porúch spojených s diabetes mellitus.

Zmeny v adiponektíne boli opačného smeru: jeho hladina sa významne znížila v skupine hypertenzie s diabetes mellitus 2. typu, čo sa zhoduje s údajmi iných výskumníkov, ktorí pripúšťajú, že rozvoj diabetu mellitus nezávislého od inzulínu môže byť spojený s porušením regulácie sekrécie adiponektínu, ktorý normálne inhibuje syntézu glukózy v pečeni.

U pacientov v skupinách 1 a 2 sa nezistili žiadne štatisticky významné rozdiely v parametroch metabolizmu lipidov, a to v hodnotách TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA, čo naznačuje dyslipidemické poruchy u pacientov s hypertenziou bez ohľadu na prítomnosť diabetu 2. typu. Pri diabete mellitus sú však tieto parametre vyššie ako bez neho, ale tieto hodnoty nie sú spoľahlivé (p> 0,05). Treba poznamenať, že hladiny koncentrácií TG sa medzi pacientmi s diabetom mellitus a bez neho a kontrolnou skupinou významne líšili (p< 0,05).

Pri rozdelení pacientov v závislosti od prítomnosti diabetu mellitus 2. typu sa pozorovala jasná tendencia k zhoršeniu metabolizmu sacharidov súbežne so zvýšením hladiny glukózy v krvi u jedincov s hypertenziou.

Pri štúdiu indexu HOMA sa získali údaje o jeho spoľahlivom zvýšení (9,34 ± 0,54 v porovnaní s 3,80 ± 0,24 a 1,94 + 0,12) u pacientov prvej skupiny v porovnaní s druhou a kontrolnou skupinou (p < 0,05).

Zoradenie študovaných faktorov podľa stupňa potenciácie porúch hladiny hormónov tukového tkaniva, metabolizmu sacharidov a lipidov pomocou t-kritéria ukázalo, že najdôležitejším potenciátorom IR je diabetes mellitus 2. typu. V hierarchii nasleduje rezistín, AG, adiponektín a TC.

Tieto faktory sa u každého pacienta kombinovali odlišne a spôsobili narušenie metabolizmu sacharidov a lipidov, čo viedlo k IR a následne k zvýšeniu kardiovaskulárneho rizika.

Na štúdium vzťahov medzi hormónmi tukového tkaniva a klinickými a metabolickými parametrami v skupinách pacientov s hypertenziou so súbežným diabetes mellitus 2. typu a bez neho bola vykonaná korelačná analýza s výpočtom Spearmanových korelačných koeficientov.

Medzi adiponektínom a BMI boli zistené pozitívne korelácie (r = 0,48, p < 0,05), čo sa zhoduje s údajmi, že adiponektín klesá pri hypertenzii a obezite, čo vedie k progresii diabetických a aterosklerotických účinkov a zvyšuje riziko nežiaducich kardiovaskulárnych príhod pri kombinácii hypertenzie, diabetes mellitus a obezity.

Taktiež sme zistili spoľahlivé pozitívne korelácie medzi rezistínom a HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) a indexom HOMA (r = 0,34, p < 0,05), ako aj negatívne korelácie medzi adiponektínom a indexom HOMA (r = -0,34, p < 0,05). Získané údaje naznačujú, že pri hyperrezistínémii a hypoadiponektinémii, ktoré vznikli na pozadí diabetu mellitus 2. typu a hypertenzie, sa zvyšuje hladina inzulínu a zhoršujú sa javy IR.

V dôsledku vykonaného výskumu možno vyvodiť nasledujúce závery.

U pacientov s hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu sa zistilo významné zvýšenie hladín rezistínu, inzulínu, glukózy, TG, HOMA indexu a zníženie hladiny adiponektínu.

Pri tvorbe IR zohráva vedúcu úlohu diabetes mellitus a hormóny tukového tkaniva, ako je rezistín a adiponektín.

Zistené korelácie potvrdzujú zhoršujúci vplyv jednotlivých rizikových faktorov na prejavy celkového kardiovaskulárneho rizika.

Získané výsledky by sa mali zohľadniť pri liečbe pacientov s hypertenziou a diabetom 2. typu.

O. I. Kadykova. Úloha hormónov tukového tkaniva v vzniku inzulínovej rezistencie u pacientov s hypertenziou a diabetom 2. typu // International Medical Journal č. 4 2012