Ursosan

Ursosan pomáha znižovať tvorbu cholesterolu v pečeni, ako aj jeho vstrebávanie cez črevá. Okrem toho vďaka tvorbe tekutých komplexov s cholesterolom tento liek znižuje počet cholesterolových kameňov vytvorených v tele a pomáha ich rozpúšťať.

Indikácia Ursosan

Liek sa predpisuje v prípade výskytu cholesterolových rádiopakných kameňov v žlčníku (za podmienok normálneho fungovania tohto orgánu, ako aj s maximálnou veľkosťou 15 mm v priemere). Liek sa používa aj v prípade gastritídy so sprievodným refluxom žlče. Ursosan sa môže predpisovať na symptomatickú liečbu primárnej biliárnej cirhózy pečene (ak nie je prítomná dekompenzovaná forma ochorenia).

[ 1 ], [ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Ursosan je dostupný v kapsulách. Jeden blister obsahuje 10 kapsúl. 1 balenie môže obsahovať 1, 5 alebo 10 blistrov.

[ 3 ]

Farmakodynamika

Liek je hepatoprotektívny – chráni funkciu pečene – a okrem toho má cholelitholytické, choleretické, ako aj hypocholesterolemické a hypolipidemické účinky. Okrem toho plní aj niektoré imunomodulačné funkcie.

Keďže kyselina ursodeoxycholová má silné polárne vlastnosti, je schopná integrovať sa do membrány buniek a tkanív gastrointestinálneho traktu (ako sú cholangiocyty, hepatocyty a epitelové bunky), normalizovať ich štruktúru a chrániť pred žlčovými soľami, ktoré majú toxický účinok – znižovať ich cytotoxický účinok. V kombinácii s kyselinou žlčovou tiež vytvára netoxické zmiešané micely, čím znižuje schopnosť obsahu žalúdka ničiť membránové bunky pri ochoreniach, ako je biliárna refluxná ezofagitída. Okrem toho UDCA stimuluje cholerézu, teda sekréciu žlče hepatocytmi (súčasne znižuje jej koncentráciu), ktorá obsahuje veľa bikarbonátov, čím eliminuje intrahepatálnu cholestázu. Pri cholestáze táto kyselina aktivuje alfa-proteázu (Ca2+-dependentnú) a tiež podporuje exocytózu, čím znižuje zvýšenú koncentráciu žlčových kyselín toxickej povahy (ako je deoxycholová, chenodeoxycholová a litocholová) v dôsledku chronických porúch funkcie pečene.

V čreve sa znižuje množstvo absorbovaných lipofilných kyselín, zvyšuje sa ich frakčný obrat počas portálno-žlčového obehu a dochádza k choleréze, počas ktorej dochádza k prechodu žlče s odstraňovaním žlčovej kyseliny z tela cez črevo. Potlačením črevnej absorpcie cholesterolu spolu s jeho syntézou v pečeni a navyše znížením jeho sekrécie do žlče sa znižuje úroveň nasýtenia touto látkou. Zvyšujú sa indexy rozpustnosti cholesterolu, čo vedie k vzniku tekutých kryštálov. Znižuje sa hladina litogénneho indexu žlče a zároveň sa zvyšuje index nasýtenia žlčovej kyseliny, v dôsledku čoho sa zvyšuje proces pankreatickej a žalúdočnej sekrécie a zvyšuje sa aktivita produkcie lipázy. Keďže hladina cholesterolu sa znižuje, lepšie sa vylučuje z kameňov, a tým sa lepšie rozpúšťajú. Týmto spôsobom sa zabraňuje možnosti vzniku nových kameňov v hepatobiliárnom systéme.

Imunomodulačný účinok lieku sa dosahuje potlačením expresie histokompatibilných antigénov (v stenách hepatocytov (typ HLA-1), ako aj cholanocytov (typ HLA-2)), stabilizáciou aktivity NK/T-lymfocytov, znížením počtu eozinofilov, produkciou IL-2 a potlačením imunokompetentných buniek (predovšetkým IgM). Proces rozvoja fibrózy je oneskorený.

Farmakokinetika

UDCA sa vstrebáva cez tenké črevo pasívnym transportom (približne 90 %) a cez ileum aktívnym transportom. Maximálnu možnú koncentráciu dosiahne po 1 – 3 hodinách. Po perorálnom podaní 50 mg sú po pol hodine/1 hodine/1,5 hodine hodnoty 3,8/5,5/3,7 mmol/l. Čas na dosiahnutie maximálnej možnej koncentrácie je 1 – 3 hodiny. Viaže sa na plazmatické bielkoviny na 96 – 99 %. Prechádza placentárnou bariérou. Ak sa Ursosan užíva systematicky, kyselina UDC sa stane hlavnou žlčovou kyselinou v krvnom sére. Po rozklade v pečeni sa premení na taurínový konjugát a kyselinu salicylurovú, po ktorých sa tieto prvky vylúčia do žlče. Spolu s ňou sa vylúči približne 50 – 70 % liečiva. Zvyšok neabsorbovanej UDCA vstupuje do hrubého čreva, kde ju rozkladajú baktérie (v procese 7-dehydroxylácie). Výsledná kyselina litocholová sa fragmentárne vstrebáva z hrubého čreva a sulfátuje sa cez pečeň, po čom sa vylučuje ako sulfolithocholyltaurínová alebo sulfolithocholylglycínová zlúčenina.

[ 4 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne, neodporúča sa kapsuly pred užitím žuť ani drviť iným spôsobom. Denná dávka sa zvyčajne užíva naraz – najlepšie je užiť ju pred spaním a zapiť vodou. Dávkovanie, ako aj trvanie liečebného cyklu, by mal určiť ošetrujúci lekár.

Ak má pacient cholesterolové žlčové kamene, denná dávka sa zvyčajne vypočítava na 10 mg lieku na 1 kg hmotnosti. Liečba trvá od šiestich mesiacov do 2 rokov, ale ak sa v prvom roku po začatí užívania lieku nepozorujú žiadne zlepšenia (zníženie veľkosti kameňov), liečba sa má ukončiť.

V počiatočnom štádiu liečby je potrebné každý mesiac kontrolovať aktivitu pečeňových transamináz. Je tiež potrebné sledovať zmeny veľkosti kameňov - pomocou cholecystografie alebo ultrazvuku (najmenej raz za šesť mesiacov). Okrem toho je počas liečby potrebné vykonávať vyšetrenia, aby bolo možné včas odhaliť nástup kalcifikácie kameňov (ak sa v žlčníku nájdu kalcifikované kamene, liečba Ursosanom sa ukončí).

Pri chemicko-toxickej refluxnej gastritíde (C) sa liek zvyčajne predpisuje v dávke 1 kapsula/deň. Terapeutická kúra zvyčajne trvá 10-14 dní.

V prípade PBC pečene je dávka lieku zvyčajne 14 mg/1 kg hmotnosti denne. V počiatočnom štádiu liečby sa denná dávka rozdelí na 3 samostatné dávky (keďže nie je možné dávku rozdeliť rovnomerne, pretože 1 kapsula lieku obsahuje 250 mg UDCA, odporúča sa vypiť väčšinu lieku večer).

Liečebný cyklus s Ursosanom na PBC pečene môže mať neobmedzené trvanie. Niekedy sa v počiatočnom štádiu liečby klinické prejavy ochorenia zhoršia - ak sa tak stane, denná dávka lieku sa má znížiť na 1 kapsulu a postupne ju zvyšovať na požadované množstvo (každý nový týždeň pridajte 1 kapsulu).

[ 10 ], [ 11 ]

Používajte Ursosan počas tehotenstva

Liek sa nemá užívať v 1. trimestri tehotenstva. Ursosan sa môže predpísať v 2. alebo 3. trimestri, ale iba z nevyhnutných dôvodov. Pred začatím liečby UDCA musí žena v plodnom veku úplne vylúčiť riziko otehotnenia počas liečebného obdobia pomocou spoľahlivých antikoncepčných metód.

Kontraindikácie

Ursosan je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti na UDCA, ako aj na ďalšie zložky kapsúl.

Liek sa nepredpisuje, ak má pacient zápal žlčníka alebo jeho kanálikov (v akútnej forme), upchatie žlčových ciest alebo problémy s kontraktilitou žlčníka.

Liek sa nepoužíva na liečbu pacientov s biliárnou kolikou, kalcifikovanými žlčovými kameňmi alebo u tých, ktorých žlčník nie je možné zobraziť rádiologickými metódami.

Kontraindikácie zahŕňajú dysfunkciu pečene a obličiek, ako aj deti do 5 rokov.

Pacienti s nasledujúcimi ochoreniami by mali užívať liek s opatrnosťou: vredy, hepatitída alebo cirhóza pečene, extrahepatálna cholestáza, ako aj zápalové procesy v črevách.

[ 5 ]

Vedľajšie účinky Ursosan

Medzi vedľajšie účinky lieku Ursosan patria:

Gastrointestinálne orgány, ako aj hepatobiliárny systém: bolesť v pečeni (zvyčajne sa vyskytuje u ľudí s PBC pečene), hnačka, prechodné zvýšenie aktivity transamináz, kalcifikácia žlčových kameňov a vracanie. U pacientov trpiacich PBC môže cirhóza pečene prejsť do dekompenzovaného štádia s čiastočnou progresiou po ukončení liečby.

Na začiatku liečby sa môže vyskytnúť žihľavka.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Predávkovať

Predávkovanie Ursosanom spôsobuje hnačku. Neexistuje žiadny špecifický liek na liečbu tohto príznaku – ak dôjde k predávkovaniu, dávka lieku sa má znížiť. Ak to nepomôže zbaviť sa nepríjemných pocitov, mali by ste prestať užívať liek a vykonať postupy, ktoré obnovia rovnováhu vody a soli v tele.

[ 12 ], [ 13 ]

Interakcie s inými liekmi

Užívanie lieku v kombinácii s cholestyramínom, kolestipolom a antacidami (ktoré obsahujú látky ako oxid a hydroxid hlinitý a kremičitan horečnatý) môže znížiť absorpciu UDCA. Ak sa tieto lieky musia užívať spolu, majú sa užívať s odstupom najmenej 2 hodiny.

Pri súčasnom užívaní s cyklosporínom sa zvyšuje črevná absorpcia tejto látky. Preto je potrebné starostlivo sledovať množstvo cyklosporínu v plazme a v prípade potreby upraviť jeho dávkovanie.

Ak sa ciprofloxacín užíva v kombinácii s UDCA, môže sa pozorovať zníženie jeho absorpcie.

Ursosan stimuluje produkciu cytochrómu P450 3A a je tiež schopný zmeniť koncentráciu liekov metabolizovaných týmto enzýmom v plazme. Pri kombinácii tohto lieku s dapsónom a nitrendipínom je potrebné sledovať dávkovanie nitrendipínu.

Pri súčasnom užívaní s probukolom, klofibrátom a bezafibrátom sa účinnosť liečby pomocou UDCA znižuje.

Účinnosť Ursosanu sa znižuje, ak sa užíva v kombinácii s estrogénmi a perorálnymi kontraceptívami. Okrem toho sa jeho účinok znižuje, ak liek užíva pacient, ktorý má diétu s vysokou hladinou cholesterolu a naopak nízkou hladinou vlákniny.

[ 14 ]

Podmienky skladovania

Liek sa musí skladovať pri teplote 15 – 25 °C.

Čas použiteľnosti

Ursosan je schválený na použitie 4 roky od dátumu výroby.