Úzkostné poruchy

V súčasnosti je všeobecne akceptovaným názorom, že úzkostné poruchy sú skupinou blízkych, ale zároveň odlišných psychopatologických stavov. To sa odráža v relatívne malých zmien v základnej kategorizácii úzkostných porúch, ktoré boli zavedené v štvrtej revízii "Smernice pre diagnózu a štatistík duševného zdravia» (Diagnostic and Statistical Manuál of Mental Disorders - DSM) žiadne porovnanie s tretej revízii DSM. Podľa DSM-W, na primárnej "úzkostné poruchy" klasifikované deväť stavov: panická porucha s alebo bez agorafóbie; agorafóbia bez panickej poruchy; špecifické fóbie; sociálna fóbia; obsedantno-kompulzívna porucha; posttraumatické stresové poruchy; akútna stresová porucha a generalizovaná úzkostná porucha.

[1], [2], [3]

Príčiny úzkostné poruchy

Príčiny vývoja úzkostných porúch sú úplne neznáme, záleží na psychických aj somatických faktoroch. Mnoho ľudí rozvíja úzkostné poruchy bez jasných spúšťačov. Úzkosť môže byť odpoveďou na vonkajšie stresory, ako napríklad ukončenie dôležitých vzťahov alebo život ohrozujúce nebezpečenstvo. Niektoré zdravotné poruchy sú samy o sebe príčinou alarmu, ako je hypertyreóza, feochromocytóm, hyperadrenokorticismus, srdcové zlyhanie, arytmia, astmy a chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP). Medzi ďalšie fyzické príčiny patrí použitie liekov; účinky glukokortikoidov, kokaínu, amfetamínov a dokonca aj kofeínu môžu napodobňovať úzkostné poruchy. Zrušenie alkoholu, sedatív a niektorých zakázaných psychoaktívnych látok môže byť tiež znepokojujúce.

[4], [5]

Patogenézy

Každý človek pravidelne prežíva strach a úzkosť. Strach je emocionálna, somatická a behaviorálna odpoveď na priamo rozpoznateľnú vonkajšiu hrozbu (napríklad útok alebo riziko automobilovej nehody). Úzkosť je nepríjemný emočný stav nervozity a úzkosti; jeho príčiny nie sú také zrejmé ako v strachu.

Úzkosť je menej časovo spojená s hrozbou, môže predvídať hrozbu alebo pretrvávať po zmiznutí nebezpečenstva alebo sa môže prejaviť v prípade, že neexistuje určitá hrozba. Úzkosť je často sprevádzaná somatickými zmenami a správaním podobným strachom.

Určitá miera úzkosti je adaptívna, umožňuje vám pripraviť a zlepšiť úroveň fungovania tela, ktorá umožňuje, aby osoba bola opatrnejšia v potenciálne nebezpečných situáciách. Avšak prekročenie určitej úrovne spôsobuje úzkosť poruchy a výrazné nepríjemnosti. V tejto situácii je úzkosť neadekvátna a považuje sa za poruchu.

Úzkosť sa vyskytuje pri rôznych psychických a fyzických chorobách, ale s niektorými z nich je dominantným príznakom. Úzkostné poruchy sú častejšie než iné typy duševnej patológie. Niekedy však nie sú uznané a v dôsledku toho sa s nimi nezaobchádza. Chronická neprípustná úzkosť, ktorá zostáva neliečená, môže zhoršiť alebo brániť liečbe mnohých somatických ochorení.

V lekárskej literatúre termín "úzkosť" sa chápe ako strach alebo strach, ktorý je nadmerný vo vzťahu k špecifickej životnej situácii. To znamená, že extrémne stupeň strach alebo obavy sú definované ako "patologické úzkosti", v prípade, že sú nedostatočné úrovne ľudského vývoja - napríklad strach z odchodu z domu vo vyšších alebo osobné životnej situácii - napríklad strach zo straty zamestnania u človeka sa s ňou vyrovnať. Klinické štúdie za posledných 30 rokov boli sprevádzané neustálym zlepšovaním pojmu nosologickej štruktúry úzkostných porúch. Na začiatku porozumenie v XX storočia, úzkostných porúch bola trochu vágne, ale nakoniec miesto úzkostných porúch u rady ďalších duševných porúch bolo jasnejšie definovať, čiastočne pod vplyvom farmakologických štúdií.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Príznaky úzkostné poruchy

Úzkosť sa môže objaviť náhle ako panika alebo sa postupne rozrastá v priebehu niekoľkých minút, hodín a dokonca dní. Úzkosť môže trvať niekoľko sekúnd až niekoľko rokov, dlhšie trvanie je typickejšie pre úzkostné poruchy. Úzkosť sa líši od jemnej úzkosti po paniku.

Úzkostné poruchy môžu byť sprevádzané depresiou a existujú súčasne alebo sa môže najprv vyvinúť depresia a príznaky úzkostnej poruchy sa môžu objaviť neskôr.

Rozhodnutie o tom, či je úzkosť tak dominantná a vyslovená, čo predstavuje poruchu, je určená viacerými faktormi. Lekár posúdi rozsah, v akom určujú diagnózu. Po prvé, lekár musí na základe anamnézy zistiť fyzikálne vyšetrenie a vhodné laboratórne testy, či je úzkosť výsledkom fyzickej choroby alebo použitia psychoaktívnych látok. Je tiež potrebné zistiť, či je úzkosť symptómom inej duševnej poruchy. Ak neexistujú žiadne iné príčiny úzkosti, ak úzkosť spôsobuje značné ťažkosti a narúša funkčnosť, neprenikne spontánne počas niekoľkých dní, potom je pravdepodobné, že bude úzkostná porucha, ktorá si vyžaduje liečbu.

[15], [16], [17]

Diagnostika úzkostné poruchy

Diagnóza špecifickej úzkostnej poruchy je založená na charakteristických symptómoch a znakoch. Prítomnosť rodinnej anamnéze úzkostné poruchy (okrem akútnej a posttraumatickej stresovej poruchy) pomáha pri stanovení diagnózy, zatiaľ čo niektorí pacienti majú genetické predispozície k úzkostných porúch rovnaký ako rodiny, rovnako ako všeobecné predispozície k úzkostné poruchy. Avšak, niektorí pacienti môžu objaviť rovnaký neporiadok ako ich rodín, prostredníctvom mechanizmu poučiť sa z modelov správania.

[18], [19],

Liečba úzkostné poruchy

Malo by sa osobitne zdôrazniť význam diagnostiky komorbidných stavov. Napríklad u pacientov s úzkostnou poruchou sa často prejavuje depresia, len ak je rozpoznaná a opravená, liečba bude úspešná. Navyše úzkostné poruchy sú často komplikované tvorbou závislosti na psychotropných liekoch, čo si vyžaduje špeciálny prístup k liečbe. Ďalší príklad: pri nekomplikovanej generalizovaná úzkostná porucha droga môže byť benzodiazepíny, ale nie sú účinné v prípade, že generalizovaná úzkostná porucha v kombinácii s veľkou depresiou, a nie sú vhodné u pacientov, ktorí zneužívajú psychotropné látky.

Výber liečby úzkostných porúch si vyžaduje aj zohľadnenie somatického stavu pacienta. Všetci pacienti s nedávnou úzkosťou by sa mali dôkladne podrobiť fyzickému vyšetreniu na identifikáciu príznakov somatických alebo neurologických ochorení, ktoré môžu spôsobiť príznaky úzkostných porúch. Dôležité je, že výberom terapie sa tiež starostlivo zhromažďuje história liekov, ktoré pacient v súčasnosti užíva a ktorý užíval v minulosti. Ak máte podozrenie z nesprávneho použitia psychotropných látok, potrebujete laboratórny test. Zvyčajne nie je potrebné poradiť sa s neurológom, ale neurologické vyšetrenie vyžaduje dôkladné neurologické vyšetrenie pri identifikácii symptómov.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu sú jedinečnou triedou liekov. Pred ich vytvorením v 80. Rokoch minulého storočia bolo hľadanie nových liekov na liečbu úzkosti, ako väčšina iných duševných porúch, vykonané empiricky - na základe náhodných klinických pozorovaní. Psychotropné lieky sa vyvinuli skôr, ako SSRI fungovali na mnohých systémoch neurotransmiterov. Naopak, SSRI boli vytvorené takým spôsobom, aby selektívne pôsobili len na zónu presynaptického spätného vychytávania serotonínu v koncoch serotonergných neurónov. Táto voľba bola predurčená pozorovaniami, ktoré ukázali, že spoločnou vlastnosťou liekov účinných pri úzkosti a depresii je schopnosť inhibovať opätovné vychytávanie serotonínu v mozgu.

Účinnosť SSRI pri liečbe úzkosti a depresie naznačila dôležitú úlohu serotonínu v patogenéze týchto stavov. To viedlo k vytvoreniu nových modelov duševných porúch u laboratórnych zvierat a dalo nový smer genetického výskumu u ľudí. Účinnosť SSRI v širokej škále duševných porúch tiež stimulovala hľadanie podobností a rozdielov v neurochemickom základe úzkostných a depresívnych porúch. V klinickej praxi získavajú SSRI širokú popularitu, pretože kombinujú vysokú účinnosť s rôznymi duševnými poruchami s dobrou znášanlivosťou a bezpečnosťou.

V súčasnosti existuje päť liekov súvisiacich s SSRI: fluoxetín, sertralín, paroxetín, fluvoxamín, citalopram. Šiesty liek, zimelidín, bol stiahnutý z dôvodu poznania niekoľkých prípadov Guillain-Barreovho syndrómu. Táto kapitola poskytuje všeobecný opis všetkých piatich liekov ako jednej skupiny, jednotlivé rozdiely v liečivách sú zdôraznené iba vtedy, keď majú klinický význam.

Niekoľko veľkých, randomizovaných kontrolovaných klinických štúdií preukázalo účinnosť SSRI pri liečbe akútnych epizód rôznych typov úzkostných porúch. Ak nepovažujeme obsesívno-kompulzívnu poruchu, najväčšie skúsenosti s používaním SSRI sa nahromadia pri panickej poruche. V tomto stave bola zaznamenaná účinnosť fluvoxamínu, paroxetínu, sertralínu, citalopramu. Hoci neexistujú takmer žiadne údaje o porovnávacej účinnosti rôznych SSRI, možno predpokladať, že všetky sú rovnako účinné pri panickej poruche. Rozdiely medzi prípravkami sa týkajú najmä trvania polčasu eliminácie a schopnosti interakcie s inými liekmi. Posledná charakteristika závisí hlavne od rozdielov v účinku na pečeňové enzýmy, ktoré metabolizujú lieky.

Existuje iba niekoľko publikácií o účinnosti SSRI pri iných úzkostných poruchách (okrem panickej poruchy). Dve z troch malých štúdií preukázali účinnosť fluvoxamínu a sertralínu v sociálnej fóbii, zatiaľ čo paroxetín priniesol menej definitívne výsledky. Jedna štúdia poukázala na účinnosť fluoxetínu v PTSD a ukázalo sa, že je účinná v dôsledku zranení civilného obyvateľstva, ale nie veteránov vojny. Neexistujú publikácie o účinnosti SSRI v izolovanej generalizovanej úzkostnej poruche. Hoci údaje o účinnosti väčšiny SSRI sa nahromadili pri panickej poruche, len pre paroxetín túto indikáciu schváli FDA.

SSRI sa ukázali ako účinné pri liečení závažnej depresie a dystýmie, ktoré sú často spojené s panickou poruchou. Navyše kontrolované klinické skúšky SSRI pri úzkostných poruchách nie vždy vylúčili pacientov s komorbidnými afektívnymi symptómami. Preto zostáva nejasné, ktorá z skupín úzkostných SSRI je účinnejšia: u pacientov s komorbidnou depresiou alebo bez nej. Je známe, že SSRI sú schopné zabrániť relapsu závažnej depresie, ale iba v niekoľkých štúdiách sa táto vlastnosť študovala v prílohe k úzkostným poruchám. Napriek tomu sú SSRI predpísané na prevenciu relapsov úzkostných porúch počas mesiacov a rokov, keď sa ukázali ako účinné pri liečbe akútnych epizód.

Existuje len niekoľko priamych porovnávacích štúdií účinnosti SSRI a iných liekov účinných pri úzkostných poruchách. Klinickí lekári často preferujú SSRI tricyklické antidepresíva, inhibítory MAO a benzodiazepíny, pretože majú priaznivejšie profil vedľajších účinkov, ktoré v podstate nespôsobujú drogovej závislosti, nevytvárajte vážne nebezpečenstvo predávkovania.

SSRI inhibujú opätovné vychytávanie serotonínu v presynaptickom konci. Početné vedecké štúdie potvrdzujú, že tento mechanizmus súvisí s antidepresívnym účinkom. Konkrétne sa ukázalo, že lieky inhibujúce opätovné vychytávanie serotonínu sú účinné na modeloch depresie u zvierat. Výsledky štúdií modelov úzkosti zvierat boli viac premenlivé, čo sa však dá pripísať nedostatočnosti modelu. Napríklad, zostáva nejasné, či experiment s vytvorením konfliktnej situácie "vyhnúť sa prístupu" môže slúžiť ako model panickej poruchy.

Všeobecne sa uznáva, že blokáda spätného vychytávania serotonínu je jadrom terapeutického účinku SSRI, ale zostáva nejasné, ako tento neurochemický mechanizmus vedie k klinickému zlepšeniu. Preto sa terapeutický účinok SSRI, a to ako u experimentálnych zvierat, tak aj u ľudí, objavuje až po niekoľkých dňoch. Zdá sa, že to nemôže byť vysvetlené priamo blokádou spätného zachytávania, ktorá sa okamžite vyvíja. Predpokladá sa, že pri dlhšom podávaní liečiva je účinok serotonergných neurónov jadrových šijacích jamiek na prefrontálnu kôru a limbické štruktúry zosilnený. Ale to, ako sa to týka zníženia úzkosti a depresívnych porúch u ľudí, zostáva neznáme.

Hlavnou výhodou SSRI nad inými liekmi je priaznivejší profil vedľajších účinkov. Je obzvlášť dôležité, aby SSRI mali minimálny účinok na kardiovaskulárny systém. Naproti tomu tricyklické antidepresíva môžu spôsobiť abnormality pri vedení srdca a pokles krvného tlaku. Najčastejšie vedľajšie účinky SSRI zahŕňajú podráždenosť a úzkosť, ktoré môžu narušiť spánok (najmä ak liečba začína vysokými dávkami), ako aj bolesti hlavy. Často pozorované a gastrointestinálne poruchy: nauzea, zápcha, hnačka, anorexia. Jedným z najnepríjemnejších aspektov používania SSRI je, že často spôsobujú sexuálnu dysfunkciu u oboch pohlaví, najmä - pokles libida a anorgasmie. Zriedkavé vedľajšie účinky zahŕňajú retenciu moču, potenie, poškodenie zraku, akatíziu, závrat, únavu a poruchy motora. Rovnako ako iné antidepresíva, SSRI môžu vyvolať mánie. Keďže sa nevykonali priame porovnávacie štúdie o riziku rozvoja mánie s použitím antidepresív rôznych skupín, nie je jasné, či SSRI sú v tomto ohľade bezpečnejšie alebo nie.

Neexistujú prakticky žiadne absolútne kontraindikácie pre použitie SSRI. Napriek tomu by sa mali kombinovať s opatrnosťou pri iných liekoch. SSRI inhibujú aktivitu rôznych izoenzýmov cytochrómu P450, rodiny pečeňových enzýmov, ktoré metabolizujú mnohé lieky. Výsledkom je, že koncentrácia niektorých liekov v krvi, ak sú predpísané spolu so SSRI, môže dosiahnuť toxické hladiny. Napríklad to nastane pri kombinácii tricyklických antidepresív s fluoxetínom alebo sertralínom, teofylínom alebo haloperidolom s fluvoxamínom, fenytoínom a fluoxetínom. Napriek tomu môžu byť SSRI kombinované s tricyklickým antidepresívom, ale podliehajú pravidelnému monitorovaniu koncentrácie tricyklického liečiva v krvi. Súčasne by sa malo zabrániť kombinácii SSRI s inhibítormi MAO z dôvodu rizika závažných vedľajších účinkov, ako je serotonínový syndróm. V každom prípade, pred vymenovaním SSRI, by sa v príslušných publikáciách malo konzultovať o možnosti ich interakcie s inými liekmi, ktoré pacient užíva.

SSRI nespôsobujú vážne komplikácie, aj keď ich dávka je päť alebo desaťkrát vyššia ako terapeutická dávka. Hoci v tomto prípade môžu byť dospelí vzrušení, zvracanie, príležitostne epileptické záchvaty, nie je zaznamenaný ani jeden letálny výsledok s predávkovaním jediným SSRI. Súčasne sú opísané dva fatálne výsledky po podaní vysokých dávok fluoxetínu (nie menej ako 1800 mg) v kombinácii s inými liekmi.

Azapirony

Azapirony - trieda liekov s vysokou afinitu k serotonínovým 5-HT 1A receptory umiestnené na tele a na zakončenie sérotonínergnej neurónov, ako aj v dendritov postsynaptických neurónov ktoré je v styku serotonínergnú zakončenie. Táto skupina zahŕňa tri lieky: buspirón, gepirón, ipsapirón. Na laboratórnych úzkostných modeloch u zvierat sa azapiróny správajú ako benzodiazepíny, hoci ich účinok je menej výrazný. Zdá sa, že tento účinok je spôsobený tým, že sú čiastočnými agonistami presynaptických 5-HT1A receptorov. Účinnosť azapironu sa tiež prejavuje u modelov depresie u zvierat.

Buspirón je registrovaný ako liek na liečbu generalizovanej úzkostnej poruchy. Rovnako ako v prípade SSRI, účinok buspironu na generalizovanú úzkostnú poruchu sa prejavuje až po niekoľkých dňoch konštantného prístupu. Buspirón nemá pri tejto chorobe účinok na benzodiazepíny, aj keď nefunguje tak rýchlo, ako je tomu v prípade (Rickels et al., 1988). Randomizovaná klinická štúdia preukázala účinnosť buspironu aj pri ťažkej depresii, najmä ak je sprevádzaná ťažkou úzkosťou; Avšak platnosť týchto výsledkov bola spochybnená z dôvodu veľkého počtu pacientov, ktorí opustili štúdiu. V randomizovanej štúdii sa tiež ukázalo, že buspirón znižuje úzkosť alkoholikov trpiacich komorbidnou generalizovanou úzkostnou poruchou po detoxikácii.

Zároveň, na rozdiel od SSRI, azapirény podľa niekoľkých štúdií boli neefektívne pri panickej poruche. Hoci existujú údaje o možnej účinnosti azapironónu v sociálnej fóbii, nebolo to možné dokázať v kontrolovanej štúdii. Súčasné údaje teda poukazujú na účinnosť azapirónov len pri generalizovanej úzkostnej poruche. V tomto prípade sa azapiróny priaznivo líšia od benzodiazepínov - hlavného terapeutického činidla pri tejto chorobe - nedostatku tolerancie a rizika drogovej závislosti.

Aj keď je známe miesto aplikácie azapirónov, zostáva nejasné, ako tento mechanizmus vedie k terapeutickému účinku. Azapirony môžu pôsobiť ako parciálne agonisty na postsynaptické serotonínu 5-HT 1A receptorov a vgippokampe prefrontálnej kortex, rovnako ako presinapti-cal autoreceptorov na sérotonergických neurónov orgánov. Vzhľadom k tomu, účinok azapironov sa vyvíja v priebehu niekoľkých dní, zdá sa, že nie je spojený s ich priamym účinkom na receptory. Štúdie na zvieratách ukazujú, že anxiolytický účinok týchto látok je spojená s ich účinok na presynaptické receptory a antidepresívneho účinku - s účinkom na postsynaptické receptory.

Azapirones zriedka spôsobujú vedľajšie účinky. Najdôležitejšie však nie sú tolerancia, drogová závislosť, psychomotorické a kognitívne vedľajšie účinky, ktoré sú charakteristické pre benzodiazepíny a abstinenčný, abstinenčný syndróm. Na rozdiel od tricyklických antidepresív, azapirény nemajú nepriaznivý vplyv na kardiovaskulárny systém. Napriek tomu, ak sú užívané, sú možné gastrointestinálne poruchy, bolesti hlavy, niekedy úzkosť, podráždenosť a poruchy spánku. Tieto vedľajšie účinky sú zriedkavo také výrazné, že vyžadujú prerušenie liečby. Existuje niekoľko správ o vývoji extrapyramidových porúch pri podávaní azapirónov, ale majú kazuistickú povahu.

Azapirones sa má kombinovať s opatrnosťou s inhibítormi MAO v dôsledku zvýšeného krvného tlaku.

[20], [21], [22], [23], [24],

Tricyklické antidepresíva

Rovnako ako u väčšiny iných liekov, ktoré sa už dlho používajú, náhodne sa objavil terapeutický účinok tricyklických antidepresív v depresii a úzkostných poruchách. Schopnosť týchto liekov pre zníženie depresie bola pozorovaná v klinických štúdiách s psychózou, a ich blahodarné účinky na úzkostných porúch - výsledný empirický snažia rôzne lieky v snahe pomôcť týchto pacientov (Carlsson, 1987).

Výraz "tricyklické antidepresíva" označuje všeobecnú chemickú štruktúru liekov. Všetky z nich pozostávajú z dvoch benzénových prstencov, ktoré sú spojené s prstencovým krúžkom. V závislosti od chemickej štruktúry sú tricyklické antidepresíva rozdelené do niekoľkých skupín. Teda, jedna zo skupín patrí terciárne amíny (imipramín, amitriptylín, doxepin, a klomipramín) a druhá - sekundárne amíny (desipramín, nortriptylín, protriptylin iamoksapin). Dva sekundárne amíny (desipramín a nortriptylín) sú demetylované deriváty terciárnych amínov (respektíve imipramín a amitriptylín). Keďže terciárne amíny sa čiastočne metabolizujú demetyláciou, u pacientov užívajúcich amitriptylín a imipramín cirkulujú oba terciárne a sekundárne amíny v krvi. Tricyklické antidepresíva boli v minulosti považované za liek voľby pre rôzne úzkostné poruchy, ale v súčasnosti sa používajú menej často. Pokles ich popularity nie je spôsobený tým, že sú menej účinné ako nové drogy, ale skôr preto, že ich bezpečne prekonávajú. Tricyklické antidepresíva sú stále považované za vysoko účinné liečenie rôznych úzkostných porúch.

Pri panickej poruche sa zvlášť často používajú tricyklické antidepresíva. História ich aplikácie začala s klinickým pozorovaním - u pacientov užívajúcich tricyklické zlúčeniny sa pozorovala regresia záchvatov paniky. Následne niekoľko výskumníkov zaznamenalo účinnosť týchto liekov pri panickej poruche s agorafóbiou a bez nej. Spočiatku sa imipramín používal primárne na liečbu záchvatov paniky, ale následné kontrolované štúdie preukázali aj účinnosť klomipramínu, nortriptylínu a iných liekov v tejto skupine. Štúdium účinnosti selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu vyplýva, že terapeutický účinok je závislý na účinku na serotonergný systém, ktorý - TCA - zvlášť výrazné v klomipramín. Je to však pravdepodobne zjednodušený predpoklad. SSRI môžu nepriamo ovplyvniť noradrenergný systém. Skutočnosť, že dezipramín, hlavne ovplyvňujú noradrenergný prenos je účinný pre panickej poruchy, potvrdzuje, že terapeutický účinok v tomto stave môžu byť získané pôsobením na oboch serotonergný a noradrenergný systém.

V počiatočných štúdiách Klein zdôrazniť farmakologické rozdiely medzi panickej poruchy reagujúce na tricyklické antidepresíva, ale nie na benzodiazepíny, a generalizované úzkostné poruchy, na ktoré benzodiazepín efektívne, ale nie tricyklické antidepresíva. V poslednej dobe však bola spochybnená platnosť tohto záveru, pretože v kontrolovanej štúdii bolo preukázané účinnosť tricyklických antidepresív a generalizovaná úzkostná poruchu. Tak, tricyklické antidepresíva môžu byť tiež použité pri liečbe generalizovanej úzkostné poruchy, najmä ak máte obavy z možnosti drogovej závislosti na benzodiazepíny.

Hoci sa uskutočnilo pomerne málo kontrolovaných štúdií o účinnosti lieku pri PTSD, najmenej štyri štúdie hodnotili účinnosť tricyklických antidepresív v PTSD, ale ich výsledky sú premenlivé. V jednej štúdii bola zistená určitá účinnosť amitriptylínu, v inom imipramíne sa zistilo, že je neúčinné, v treťom prípade sa ukázalo, že imipramín má nižšiu účinnosť ako fenelzín. Vzhľadom na nedostatok presvedčivých klinických štúdií nie je možné konečne určiť úlohu tricyklických antidepresív v liečbe PTSD. Vzhľadom k tomu, SSRI sú bezpečnejšie a lepšie tolerovaná a navyše, tam je nejaký dôkaz o ich účinnosti u PTSD, tricyklické antidepresíva sa odporúča predpisovať týchto pacientov až po zlyhaní SSRI. Okrem toho, tricyklické antidepresíva nie sú považované za liekom voľby v liečbe sociálnej fóbie, špecifické i zovšeobecnené podobách, pretože existujú presvedčivé dôkazy o účinnosti inhibítorov MAO a SSRI v tejto chorobe.

Mechanizmus účinku tricyklických antidepresív nie je jasný až do konca. Väčšina liekov má priamy účinok na niekoľko neurotransmiterových systémov, vrátane katecholaminergných, indolaminergických a cholinergných. V predklinických štúdiách bol stanovený ich účinok na opätovné vychytávanie serotonínu a norepinefrínu v mozgu. Prípravky tejto skupiny v inom stupni blokujú nosiče, pričom vykonávajú opačné zachytenie rôznych neurotransmiterov. Napríklad desipramín má relatívne selektívny účinok na spätné vychytávanie norepinefrínu a klomipramín na spätné vychytávanie serotonínu; Ostatní zástupcovia majú väčší alebo menší vplyv na oba typy vektorov. Tak ako v prípade SSRI, priame pôsobenie tricyklických antidepresív na znovuzískanie neurotransmiterov nemôže úplne vysvetliť terapeutický účinok liekov, ktoré sa vyvíjajú počas niekoľkých dní alebo týždňov. Oneskorená povaha terapeutického účinku naznačuje, že je spojená s pomalými procesmi v mozgu. Možno predpokladať, že pozitívny účinok tricyklických antidepresív na alarmu je v dôsledku postupné zmeny v sérotonínergný a katecholamínergnú prenosu, zmeny druhého posla systému a zmeny v činnosti genetického aparátu.

Používanie tricyklických antidepresív obmedzuje ich vedľajšie účinky. Najvýznamnejší z nich súvisí s vplyvom na intrakardiálnu vodivosť, ktorá závisí od dávky a vedie k zmenám v EKG. Pri používaní týchto liekov môže byť možná tachykardia, zvýšenie QT intervalu, zablokovanie zväzku zväzku, zmeny v intervale ST a vlna T. Podľa niektorých údajov sú tieto zmeny bežnejšie u detí ako u dospelých. Pri určovaní tricyklických antidepresív preto deti potrebujú osobitnú starostlivosť. Tricyklické antidepresíva môžu tiež spôsobiť ortostatickú hypotenziu blokovaním postsynaptických alfa 1-adrenergných receptorov. Tieto vedľajšie účinky komplikujú používanie tricyklických antidepresív a zvyšujú ich nebezpečnosť v prípade predávkovania ako SSRI.

Ďalšie vedľajšie účinky tricyklických antidepresív nie sú také nebezpečné, ale môžu byť dôvodom, prečo pacient odmietol užívať liek. Patria medzi ne účinky holinoliticheskie: ospalosť, retencia moču, sucho v ústach, zápcha a iné gastrointestinálne poruchy, porušenie ubytovania; najmä ak sa vyskytujú pri použití terciárnych amínov. Okrem toho môže dôjsť k porušeniu kognitívnych funkcií spojených s blokádou histamínových receptorov, poruchami sexuálnej funkcie (anorgasmiou, oneskorenou ejakuláciou, zníženým libido). Rovnako ako SSRI, tricyklické antidepresíva môžu vyvolať manické epizódy - nezostáva neznáme, či majú všetky drogy túto vlastnosť v rovnakom meradle. Existuje však dôkaz, že schopnosť vyprovokovať manické epizódy je spoločná pre všetky drogy tejto triedy.

Najdôležitejšími kontraindikáciami pre vymenovanie tricyklických antidepresív sú srdcové ochorenia alebo vážne riziko predávkovania. Glaukóm s uzavretým uhlom je menej častý, ale nie menej závažná kontraindikácia. Holinolytický účinok vedie k mydriáze, ktorá zvyšuje vnútroočný tlak u týchto pacientov. Napriek tomu, že s glaukómom s otvoreným uhlom je možné použiť tricyklické antidepresíva, odporúča sa poradiť s pacientom s oftalmológom. S osobitnou starostlivosťou by starším ľuďom mali byť podávané tricyklické antidepresíva, aj keď nemajú súčasné ochorenia - majú vysoké riziko pádu spôsobeného ortostatickou hypotenziou. S opatrnosťou vymenujte tieto lieky a deti, vzhľadom na možný kardiotoxický účinok, ako aj dospievajúcich z dôvodu pomerne vysokého rizika predávkovania v tejto vekovej skupine.

Pri používaní tricyklických antidepresív by sa mala zvážiť možnosť interakcie s liekmi. V kombinácii s liekmi inhibujúce aktivitu cytochrómu P450 (napr SSRI), koncentrácia tricyklické antidepresíva môžu dosiahnuť toxické hladiny, a to aj pri nízkych dávkach. Kombinácia s inými liekmi s holinolizujúcim účinkom môže spôsobiť delirium a zadržanie moču. V kombinácii s liekmi, sedatívne a hypnotické účinky (napríklad benzodiazepíny alebo antihistaminiká), prípadne inhibícia funkcií CNS a v kombinácii s neuroleptikami alebo beta-blokátory - kardiotoxický účinok (to aj pri použití nízkych dávok).

Pri intoxikácii s tricyklickými antidepresívami je najväčšie nebezpečenstvo spojené s poruchou srdcového vedenia a rozvojom život ohrozujúcej arytmie. Rozdiel medzi terapeutickými a toxickými dávkami je pomerne malý (úzke terapeutické okno) a pri použití 1 g je smrteľný výsledok možný. Táto dávka je nižšia ako množstvo lieku, ktoré pacient bežne užíva počas jedného týždňa. Pri intoxikácii, ortostatickej hypotenzii sa môžu prejaviť aj prejavy cholinolytického a antihistamínového účinku. Riziko toxického účinku sa zvyšuje s kombináciou tricyklických antidepresív s liekmi, ktoré znižujú krvný tlak, blokujú cholinergný prenos a spôsobujú sedáciu.

Inhibítory monoaminooxidázy

Terapeutický účinok inhibítorov monoaminooxidázy (MAOI) bol náhodne objavený v roku 1950 v lieku proti tuberkulóze Iproniazid. Odvtedy sa MAOI úspešne používa na liečbu depresívnych a úzkostných porúch. Vzhľadom na vysokú účinnosť, dokonca aj u pacientov, ktorí sú odolní voči pôsobeniu iných skupín drog, sú pevne v arzenáli finančných prostriedkov na liečbu úzkostných porúch. Napriek tomu ich použitie je obmedzené, hoci relatívne vzácne, ale potenciálne fatálne vedľajšie účinky.

Monoaminooxidáza je jedným z hlavných enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolickej degradácii katecholamínov a indolamínov. Jedna z izoforiem MAO-A, obsiahnutá v gastrointestinálnom trakte, mozgu a pečeni, prevažne metabolizuje norepinefrín a serotonín. Ďalšia izoforma - MAO-B, obsiahnutá v mozgu, pečeni a krvných doštičkách (ale nie v gastrointestinálnom trakte) - prevažne metabolizuje dopamín, fenyl-iztilamín a benzylamín. Phenselzín a tranylcypromín sa klasifikujú ako neselektívne inhibítory MAO, ktoré inhibujú aktivitu MAO-A aj MAO-B. Predpokladá sa, že inhibícia MAO-A je dôležitá pri terapii úzkostných a depresívnych porúch, zatiaľ čo brzdenie MAO-B sa používa pri liečbe Parkinsonovej choroby. Selegilín v malých dávkach selektívne inhibuje aktivitu MAO-B, vo veľkých dávkach inhibuje obe formy enzýmu. Preto sa zvyčajne používa na liečbu Parkinsonovej choroby, a nie na úzkosť alebo depresiu. Keďže tieto lieky sa nevratne viažu na MAO, obnovenie enzýmovej aktivity po prerušení liečby je možné len syntézou nových molekúl - to zvyčajne trvá 1-2 mesiace. Nový liečivý moklobemid je reverzibilný selektívny inhibítor MAO-A. Pretože po ukončení liečby nie je potrebné čakať, kým sa syntetizujú nové molekuly enzýmu, tento liek poskytne väčší stupeň voľnosti pri výbere liečby v rezistentných prípadoch. Hoci väčšina štúdií bola hodnotená z hľadiska účinnosti pri úzkosti a depresívnych poruchách starých, neselektívnych IMAO, neskoršia práca je zameraná na štúdium klinických možností nových reverzibilných MAOI.

MAOI je účinný pri liečbe panickej poruchy, sociálnej fóbie, PTSD. V mnohých prípadoch sú MAOI obzvlášť účinné, napríklad pri určitých typoch depresie komplikovaných záchvaty paniky, vrátane atypickej depresie. Okrem toho sú MAOI účinné v sociálnej fóbii. Najmenej štyri veľké štúdie ukázali, že sú obzvlášť užitočné vo všeobecnej forme tejto poruchy.

Pretože MAO v mozgu vykonáva katabolizmus biogénnych amínov, inhibítory MAO inhibujú metabolizmus neurotransmiterov - monoamínov, zvyšujú biologickú dostupnosť a predlžujú svoj účinok. Vzťah medzi okamžitým účinkom a terapeutickým účinkom u úzkostných porúch zostáva nejasný. Rovnako ako v prípade SSRI alebo tricyklických antidepresív sa klinický účinok MAOI prejavuje v priebehu niekoľkých dní alebo týždňov, kým je enzým už zablokovaný prvou dávkou lieku. Existuje niekoľko teórií vysvetľujúcich terapeutický účinok MAOI. Ich hlavná esencia spočíva v tom, že okamžité zmeny v dostupnosti neurotransmitera vedú k adaptačným zmenám v expresii génov. To zase spôsobuje zmenu počtu alebo citlivosti receptorov, stavu postreceptorových signalizačných systémov.

Najvážnejším vedľajším účinkom pri používaní MAOI je arteriálna hypertenzia vyplývajúca z konzumácie potravín alebo nápojov obsahujúcich tyramín (reakcia "syrov"). Zvyčajne MAO v gastrointestinálnom trakte spôsobuje metabolickú degradáciu tyraminu, čo môže spôsobiť zvýšenie krvného tlaku podporujúce uvoľňovanie endogénnych katecholamínov. Tyramin je prítomný v mnohých potravinách a nápojoch vrátane mäsa, syra a vína. Pripustenie tyramínu na pozadí blokády MAO vyvoláva silnú hypertenzívnu krízu so známkami sympatickej hyperaktivity: horúčka, triaška, hojné potenie a možné ohrozenie života. Počas krízy sa môže vyskytnúť život ohrozujúce narušenie srdcového rytmu. Pacienti užívajúci MAOI, ak sa objavia príznaky hypertenznej krízy, by mali byť okamžite hospitalizovaní v jednotke intenzívnej starostlivosti.

Okrem tohto vzácneho, ale nebezpečného vedľajšieho účinku môžu MAOI spôsobiť iné komplikácie, ktoré obmedzujú ich použitie, vrátane orto-statickej hypotenzie, agitovanosti, ospalosti, prírastku hmotnosti, potlačenia sexuálnych funkcií. Podobne ako iné antidepresíva môžu MAOI vyvolať u pacienta manickú epizódu so zodpovedajúcou predispozíciou.

MAOI by sa mal predpisovať iba pacientom, ktorí striktne dodržiavajú odporúčania lekára týkajúce sa diétnych obmedzení, čo je kľúčom k bezpečnej liečbe. Napríklad tieto lieky sa zvyčajne neodporúčajú predpísať pacientom s výrazným kognitívnym defektom a zle kontrolovaným spôsobom ich správania. U pacientov užívajúcich MAOI vyvoláva hypertenznú krízu nielen produkty obsahujúce tiramín, ale aj akékoľvek lieky so sympatomimetickou aktivitou. Nebezpečné dôsledky môžu vzniknúť v dôsledku interakcie MAOI s liekmi s narkotickými analgetikami, perorálnymi hypoglykemickými liekmi a levodopou. Tak ako tricyklické antidepresíva, MAOI sa má starším pacientom podávať s opatrnosťou z dôvodu rizika ortostatickej hypotenzie.

MAOI sú pri predávkovaní extrémne toxické a príznaky intoxikácie sa nemusia okamžite prejaviť. Patria sem epileptické záchvaty, poruchy srdcového rytmu, rabdomyolýza a koagulopatia.

Benzodiazepínu

Vzhľad benzodiazepínov v šesťdesiatych rokoch revolúciu psychofarmakológiu. Týmto názvom je táto trieda liekov spôsobená chemickou štruktúrou spoločnou pre všetkých, vrátane benzénového kruhu, ktorý je spojený polodiazepínovým krúžkom. Jednotlivé farmakologické vlastnosti benzodiazepínov závisia od substitúcií v kruhoch. Pred príchodom benzodiazepínov boli barbituráty najčastejšie používané ako sedatíva a hypnotiká. Ale benzodiazepíny rýchlo nahradili barbituráty, pretože tieto môžu spôsobiť ťažkú respiračnú depresiu a po dlhšom používaní syndróm nebezpečného vysadenia. Pretože benzodiazepíny sú bezpečnejšie, v súčasnosti sa barbituráty zriedkavo podieľajú na každodennej praxi liečby úzkosti a nespavosti.

Lekári najčastejšie predpisujú benzodiazepíny na získanie anxiolytického účinku, ktorý sa zisťuje v pomerne nízkych dávkach, a tiež ako hypnotikum. Silou anxiolytického účinku benzodiazegshny často rozdelené do vysokým potenciálom (klonazepamu a alprazolam) a nízkopotenciálneho (chlórdiazepoxid, diazepam a väčšina iných liečiv pre orálne podávanie). Sila indikátorov anxiolytického účinku by nemala byť zamieňaná s parametrami distribúcie liekov alebo pololepínacou periódou. Sila liečiva je určená dávkou potrebnou na dosiahnutie určitého účinku; polčas eliminácie charakterizuje čas potrebný na metabolizmus a elimináciu lieku. Poluraspredeleniya doba závisí na dobe potrebnej na distribúciu v lipid-bohaté tkaniva, ako je mozog, a polčas eliminácie - doba potrebná pre metabolizmus. Je potrebné poznamenať, že mnohé benzodiazepíny tvoria klinicky aktívne metabolity. Typicky je vysoký potenciál pre benzodiazepíny sa vyznačuje relatívne krátkom období poluraspredeleniya a polčasu eliminácie, aj keď táto funkcia je tiež charakteristická niektorých nízkeho stupňa benzodiazepíny. Sila liekov má veľký klinický význam. Napríklad pri liečbe panickej poruchy sú najčastejšie používané benzodiazepíny s vysokým potenciálom. Eliminačný polčas doba závisí na pravdepodobnosti rozvoja tolerancie, závislosti a abstinenčný syndróm: pri užívaní liekov s viacerými rýchle distribúciu a vylučovanie sa vyskytuje častejšie drogovú závislosť.

Množstvo randomizovaných kontrolovaných klinických štúdií ukázalo účinnosť benzodiazepínov s nízkym potenciálom pri generalizovaných úzkostných poruchách. Mnohé z týchto publikácií sa však ťažko interpretujú, pretože boli vyrobené pred zavedením DSM-IV. Keďže definícia generalizovanej úzkostnej poruchy prešla dôležitými zmenami, nie je jasné, do akej miery sú výsledky predchádzajúcich klinických štúdií uplatniteľné na tento stav, ktorého hranice sú načrtnuté modernými kritériami. Napriek tomu sú benzodiazepíny považované za účinné pri generalizovanej úzkostnej poruche, bez ohľadu na kritériá, na ktorých je diagnostikovaná. Pokiaľ ide o liečbu panickej poruchy, sú dostupné najkompletnejšie údaje o použití dvoch benzodiazepínov s vysokým potenciálom alprazolamu a klonazepamu. Boli vykonané tri kontrolované klinické skúšky benzodiazepínov s vysokým potenciálom v sociálnej fóbii. V jednom z nich klonazepam mal výhodu oproti placebu, v iných sa nepodarilo preukázať účinnosť, a to aj z dôvodu metodologických nedostatkov, ktoré zabránili definitívnemu záveru. V kontrolovanej štúdii s alprazolamom s PTSD sa účinnosť lieku nepreukázala.

Najdôležitejším inhibičným mediátorom v mozgu je kyselina gama-aminomaslová (GABA). Existujú najmenej dve triedy receptorov: GABA a GABAIV. Benzodiazepíny pôsobia iba na GABA-receptory. GABA-receptor je makromolekulárny komplex, ktorý obsahuje väzobné miesto pre benzodiazepíny (benzodiazepínový receptor) a ligand-dependentný chlórny kanál. Kombinácia GABA s receptorom vedie k otvoreniu kanála a ionty chlóru sa dostanú do bunky, čo vedie k jeho hyperpolarizácii a zvýšeniu prahu bunkovej excitácie. Mnoho látok, vrátane barbiturátov, alkoholu, benzodiazepínov, je aktívnych aktiváciou GABA-receptorov. Benzodiazepíny a iné lieky pôsobia na rôznych miestach komplexu GABA. Preto pri súbežnom príjme napríklad alkoholu a benzodiazepínov sa zhrňuje ich účinok, čo môže viesť k smrteľnému výsledku. Na rozdiel od tetricyklických antidepresív a SSRI sa terapeutický účinok benzodiazepínov objavuje po prvej dávke. Následkom toho je interakcia benzodiazepínov s GABA receptormi, ktorá určuje klinický účinok. Vzhľadom na to, že benzodiazepínové receptory sa nachádzajú v celom mozgu, nebolo možné detegovať špeciálne neurónové systémy poskytujúce anxiolytický účinok. Nedávne štúdie ukazujú, že vývoj kondiciovaného reflexného strachu je zabezpečený limbickými štruktúrami, vrátane komplexu septo-hypokampal a amygdaly.

Na rozdiel od tricyklických antidepresív a inhibítorov MAO, benzodiazepíny nemajú žiadny vážny vplyv na kardiovaskulárny systém, čo je nevyhnutné pre širokú škálu somatických chorôb spojených s úzkosťou. Hoci benzodiazepíny v miernych dávkach môžu spôsobiť respiračnú depresiu, tento účinok je menej dramatický ako iné sedatíva a hypnotiká. Najčastejšie vedľajšie účinky benzodiazepínov sú spojené s depresívnym účinkom na centrálny nervový systém. Patria medzi ne rýchla únava, ospalosť, zhoršená koncentrácia, najmä pri užívaní vysokých dávok. Benzodiazepíny zhoršujú aj kognitívne funkcie (vrátane pamäti, schopnosti učenia) a môžu spôsobiť ataxiu. Hoci benzodiazepíny môžu zvýšiť depresiu, vysoko potenciálni členovia tejto skupiny sú schopní znížiť závažnosť depresívnych symptómov. U detí a pacientov s organickými mozgovými léziami môže benzodiazepíny spôsobiť dezinhibíciu, charakterizovanú výbuchmi hnevu, vzrušenia, impulzívnosti. Hlavným limitujúcim faktorom pri používaní benzodiazepínov je však riziko fyzickej závislosti a abstinenčného syndrómu. Rovnako ako iné lieky, ktoré potláčajú centrálny nervový systém, benzodiazepíny môžu spôsobiť závislosť.

Mal by sa vyhnúť vymenovaniu benzodiazepínov pacientom, ktorí majú v minulosti závislosť od drog alebo drogovú závislosť. Ak sa ich potreba vyskytne, mali by sa v tejto kategórii pacientov používať s mimoriadnou opatrnosťou. Organické poškodenie mozgu s kognitívne poruchou sú tiež relatívne kontraindikácie s vymenovaním benzodiazepínov, pretože môžu spôsobiť disinhibited správanie a zhoršiť kognitívne poruchu. Vzhľadom k tomu, pacientov s poruchou funkcie pečene aktívnych metabolitov benzodiazepínov sa môžu hromadiť, tieto lieky by mali byť používané s opatrnosťou u starších osôb, a to aj v prípade, že nemajú kognitívne poruchy. Podobné opatrenia by sa mali dodržiavať u osôb trpiacich pľúcnymi ochoreniami - berte do úvahy schopnosť benzodiazepínov potláčať dýchanie. Nebezpečenstvo benzodiazepíny v kombinácii s ďalšími činidlami, tlmiace CNS, ako sú barbituráty alebo alkoholu, - to môže viesť k závažnej respiračnej depresie smrteľné, aj keď každý z týchto prostriedkov je zavedený v malej dávke.

V porovnaní s tricyklickými antidepresívami a inhibítory MAO, benzodiazepíny v predávkovania (ak je prijatý bez ďalších liekov) relatívne bezpečné, ale v kombinácii s inými látkami, látky tlmiace CNS, môže vzniknúť nebezpečenstvo pre život.

[25], [26], [27], [28], [29], [30],

Iné lieky

Liečivá popísané vyššie sú hlavným prostriedkom na liečbu úzkostných porúch, ale v týchto podmienkach sa niekedy používajú iné prostriedky.

Beta-blokátory

Hoci beta-adrenoblokátory sa používajú na rôzne duševné poruchy, ich účinnosť za takýchto podmienok nie je preukázaná. Prípravy tejto skupiny sú neúčinné ako v panike, tak aj v generalizovaných úzkostných poruchách. Zvlášť zaujímavé sú údaje o použití beta-blokátorov v PTSD, avšak v tomto prípade neexistujú presvedčivé dôkazy na potvrdenie ich účinnosti. Snáď jedinou známou indikáciou pre beta-blokátory je úzkosť z výkonu, ktorá sa vyskytuje napríklad počas vyšetrenia alebo verejného prejavu a je špecifickou formou sociálnej fóbie. Hlavnou výhodou týchto liekov nad benzodiazepínmi je minimálny účinok na kognitívne funkcie. Keď sú betablokátory "úzkostné výkony" pridelené raz, ale ak je to potrebné, opakovaný príjem je možný. Najčastejšie používaný propranolol v dávke 10 až 40 mg - treba ho užívať hodinu pred prejavom. Treba poznamenať, že tieto lieky sú neúčinné vo všeobecnej forme sociálnej fóbie.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Agonisty alfa-altrenergického receptora

Podľa jednej teórie hrá hyperaktivita modrých bodových neurónov dôležitú úlohu v patogenéze panickej poruchy a súvisiacich úzkostných stavov. Keďže agonista alfa2-adrenoreceptora klonidín znižuje excitabilitu neurónov modrej škvrny, môže byť pri týchto poruchách účinný. Tento predpoklad bol potvrdený v štúdii abstinenčných príznakov u závislých, čo je sprevádzané úzkosťou a zvýšenou aktivitou neurónov modrej škvrny. Ukázalo sa, že klonidín v tomto stave má pozitívny účinok a môže byť použitý ako pomocný prostriedok. Kontrolované klinické štúdie naznačujú, že klonidín môže mať mierny účinok na panickú poruchu, ale vedľajšie účinky obmedzujú jeho použitie.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Antikonvulzíva

Rastúci záujem o používanie antikonvulzív v rôznych duševných ochoreniach. Účinok karbamazepínu a kyseliny valproovej na bipolárne poruchy bol najlepšie študovaný. Použitie antikonvulzíva u pacientov s bipolárnou poruchou bolo vyvolané experimentálnymi údajmi. Štúdia laboratórneho modelu epilepsie u zvierat odhalila neurobiologické javy charakteristické pre bipolárnu poruchu. Predbežné údaje naznačujú, že kyselina valproová môže byť účinná pri panickej poruche, ale tento výsledok by sa mal potvrdiť v randomizovaných klinických štúdiách. Existujú aj údaje o úspešnom používaní kyseliny valproovej v PTSD. V súčasnosti sa kyselina valproová považuje za liečivo tretej línie pri liečbe úzkostných porúch. Je indikovaná v prípade neúčinnosti iných látok v prítomnosti možných príznakov bipolárnej poruchy.

Ďalšie antidepresíva, ktoré ovplyvňujú prenos serotonergných norepinefrínov. Trazodón je antidepresívum, ktoré aktivuje serotonínový systém, prípadne prostredníctvom metabolitu meta-chlórfenylpiperazínu. Hoci trazodon nie je liekom prvej línie vo väčšine úzkostných porúch, randomizovaná klinická štúdia poukazuje na jeho účinnosť pri generalizovanej úzkostnej poruche. Trazodón nemá významný vplyv na srdcovú vodivosť, ale môže spôsobiť ortostatickú hypotenziu. Priapizmus je zriedkavý, ale významný vedľajší účinok lieku.

V súčasnosti sa objavilo množstvo nových liekov, ktoré majú niektoré vlastnosti tradičných liekov používaných pri liečbe úzkostných porúch. Patrí sem venlafaxín, ktorý blokuje opätovné vychytávanie serotonínu a norepinefrínu. Môže byť účinná pri panickej poruche, ale skúsenosti s jej používaním sú malé. Nefazodón, ktorý je štrukturálne v blízkosti trazodonu a metabolizovaný podobne s tvorbou chlórfenylpiperazínu, môže mať tiež pozitívny účinok na niektoré úzkostné poruchy. Predbežné údaje ukazujú, že ritanserín, antagonista receptora 5-HT2, nie je účinný pri úzkostných poruchách. Z ďalších serotonergných liekov, ktoré môžu mať pozitívny účinok na úzkostné poruchy, by sa mal uviesť Odansetron, antagonista receptorov 5-HT3. Podľa predbežných údajov je účinná pri generalizovanej úzkostnej poruche.

[47], [48], [49], [50]

Experimentálne metódy liečby

Základné štúdie o panickej poruche nám umožňujú hľadať nové spôsoby liečenia tohto stavu a iných úzkostných porúch. Na hypotéze, že existuje úlohu mechanizmov závislých na vápniku v systéme druhého činidla pre duševných porúch základe vedci skúmali účinnosť inositol pre panickej poruchy, obsedantno-kompulzívnej poruchy a ťažké depresie. Hoci jedno z malých, kontrolovaných klinických štúdií malo pozitívne výsledky pri liečbe panickej poruchy, táto liečba je stále považovaná za experimentálnu. Na základe údajov o vzťahu medzi hyperventiláciou a cerebrálnym prietokom krvi pri panickej poruche bola vykonaná štúdia kalciových antagonistov, ktorá ukázala určitý pozitívny účinok. Vzhľadom k tomu, že infúzie cholecystokinín je schopný vyvolať záchvaty paniky u pacientov s predispozíciou k nim, antagonistu cholecystokinínu receptora sú vyvíjané ako potenciálny anti-paniky a anxiolytiká.

[51], [52]