Victrelis

Účinnosť Viktrelisu pri chronickej hepatitíde C (genotyp 1) bola hodnotená u približne 1,5 tisíc pacientov, ktorí predtým neboli liečení alebo s neúčinnou predchádzajúcou liečbou, v 3. štádiu klinického testovania. [1]

Počas oboch testov používanie lieku okrem existujúceho liečebného režimu (ribavirín s peginterferónom-α) významne zvýšilo hodnoty trvalej virologickej odpovede (v porovnaní s výlučne používaním štandardného terapeutického režimu). [2]

Indikácia Victrelis

Používa sa v prípade chronickej formy hepatitídy C , ktorá sa vyvíja pod vplyvom vírusu 1. Genotypu, v kombinácii s ribavirínom a peginterferónom-α (u osôb s kompenzovanou poruchou funkcie pečene , s neúčinnou predchádzajúcou liečbou alebo u pacientov, ktorí nemali predtým liečený).

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie liečivej látky sa uskutočňuje v kapsulách - 12 kusov vo vnútri bunkového balenia; vo vnútri škatule - 7 takýchto balení.

Farmakodynamika

Boceprevir je vírusový inhibítor proteázy NS3 (hepatitída typu C). Látka je reverzibilne kovalentne syntetizovaná so serínom vo vnútri aktívneho miesta (typ 139) proteázy NS3 prostredníctvom funkčnej kategórie (a) -ketoamid, čo spomaľuje replikáciu vírusu vo vnútri postihnutých buniek. [3]

Farmakokinetika

Odsávanie.

Priemerný Tmax bocepreviru pri perorálnom podaní je 2 hodiny. Rovnovážna hladina AUC, Cmax a Cmin sa zvyšuje v menších hodnotách, než je proporcionálne k dávke, a ich oddelené expozície boli niekedy superponované (hlavne pri dávkach 0,8 a 1,2 g), čo umožňuje určiť zníženie absorpcie pri vyšších dávkach. Akumulácia liečiva je minimálna, rovnovážne farmakokinetické parametre sú zaznamenané asi po 1 dni pri použití liekov 3 -krát denne.

Viktrelis sa konzumuje s jedlom. V prípade užívania s jedlom sa expozičné hodnoty bocepreviru zvyšujú o 60% pri dávke 0,8 g 3 -krát denne (v porovnaní s užitím na prázdny žalúdok).

Distribučné procesy.

Priemerné rovnovážné hodnoty zdanlivého distribučného objemu bocepreviru sú 772 litrov. Pri jednorazovom použití lieku v 0,8 g porcii je syntéza bielkovín približne 75%.

Boceprevir sa používa ako kombinácia 2 diastereoizomérov v približne rovnakých pomeroch; rýchlo sa vzájomne transformujú v krvnej plazme. Pri rovnovážnych hodnotách je pomer úrovne expozície diastereoizomérov približne 2 k1 (prevažuje diastereoizomér vykazujúci terapeutickú aktivitu).

Biotransformácia.

Testy in vitro ukazujú, že boceprevir sa zúčastňuje hlavne na metabolických procesoch pomocou AKP. V dôsledku toho sa tvoria metabolické produkty redukované ketónmi, ktoré nie sú účinné proti vírusu hepatitídy C.

Pri jednorazovom perorálnom podaní 0,8 g bocepreviru označeného 14C sa najčastejšie vytvorila diastereoizomérna kombinácia degradačných produktov redukovaných ketónom s priemerným indexom expozície približne štyrikrát vyšším ako hodnota bocepreviru. Boceprevir sa menej aktívne podieľa na oxidačných metabolických procesoch vykonávaných pomocou CYP3A4 / 5.

Vylučovanie.

Boceprevir sa vylučuje s priemerným plazmatickým polčasom približne 3,4 hodiny. Priemerné hodnoty systémového klírensu látky sú približne 161 l / h.

Pri jednorazovom perorálnom podaní 0,8 g bocepreviru označeného 14C sa asi 9% a 79% z celkovej dávky vylúči močom, respektíve stolicou. Ďalšie 3% a 8% zavedeného rádiokarbónu sa vylučuje vo forme bocepreviru močom a výkalmi. Vylučovanie Viktrelisu sa vykonáva hlavne pečeňou.

Dávkovanie a podávanie

Vymenovanie terapie a monitorovanie jej priebehu by mal vykonať lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou chronickej hepatitídy typu C.

Viktrelis sa používa spolu s ribavirínom a peginterferónom-α. Liek sa zvyčajne predpisuje v porciách 0,8 g, 3 krát denne s jedlom. Denne je povolené maximálne 2,4 g liečiva. Pri konzumácii mimo jedla môže byť terapeutická účinnosť znížená kvôli nedostatku požadovaného expozičného indexu.

Odporúčaná dĺžka liečby je 48 týždňov. Cyklus zahŕňa 1 mesiac 2. Liečby PegIFN + RBV a 44 týždňov 3. Liečby PegIFN + RBV a Viktrelis.

Trvanie 3. Ošetrenia po prvom mesiaci 2. Ošetrenia by malo byť najmenej 32 týždňov. V súvislosti so zvyšujúcou sa pravdepodobnosťou vzniku negatívnych znakov lieku (najmä anémie), v prípadoch, keď pacient nie je schopný tolerovať liečbu, je možné zvážiť možnosť vykonať 2. Liečbu namiesto tretej počas posledné 3 mesiace.

Zmeškané porcie.

Ak vynecháte užívanie liekov a ak do užitia novej dávky zostanú menej ako 2 hodiny, vynechanú dávku už nemusíte použiť.

V intervale dlhšom ako 2 hodiny pred užitím novej dávky by mal pacient užiť vynechanú dávku s jedlom a pokračovať v štandardnom režime užívania liekov.

• Aplikácia pre deti

Liek nemôžete používať v pediatrii.

Používajte Victrelis počas tehotenstva

Je zakázané používať liek počas tehotenstva. Ak potrebujete použiť lieky počas hepatitídy B, musíte na dobu terapie prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie lieku v kombinácii s ribavirínom a peginterferónom-α:

• vysoká neznášanlivosť na aktívne a pomocné prvky lieku;
• autoimunitná hepatitída;
• podávanie spolu s liekmi, ktorých klírens je spojený s CYP3A4 / 5, a ktorých zvýšené plazmatické hodnoty spôsobujú vážne a život ohrozujúce negatívne prejavy - perorálne podávané triazolam s midazolamom, halofantrínom, bepridilom a lumefantrínom s pimozidom, ako aj látky, ktoré spomaliť tyrozínkinázu (ergonovín, dihydroergotamín a metylergonovín s ergotamínom);
• všetky kontraindikácie súvisiace s ribavirínom a peginterferónom-α;
• nedostatok Lapp laktázy, dedičná galaktozémia a malabsorpcia glukózy a galaktózy.

Vedľajšie účinky Victrelis

Najčastejšie pri komplexnom použití lieku Viktrelis s ribavirínom a peginterferónom-α dochádza k nevoľnosti, slabosti, cefalalgii a anémii. Keď sa vyvinie anémia, je najčastejšie potrebné znížiť dávkovanie.

Predávkovať

Zvýšenie dennej dávky až na 3,6 g počas 5 dní nespôsobilo vývoj negatívnych prejavov.

Liek nemá protijed. V prípade otravy liekom Viktrelis sa vykonávajú všeobecné podporné postupy vrátane monitorovania základných funkcií tela a klinického stavu pacienta.

Interakcie s inými liekmi

Liek výrazne spomaľuje aktivitu CYP3A4 / 5. Látky, ktoré sa podieľajú na metabolických procesoch hlavne pomocou CYP3A4 / 5, môžu byť pri podávaní s Viktrelisom vystavené zvýšenej expozícii, čo môže predĺžiť alebo zosilniť ich vedľajšie účinky a terapeutický účinok.

Liek je čiastočne vystavený metabolickým procesom pomocou CYP3A4 / 5. Zavádzanie liekov v kombinácii s liekmi, ktoré indukujú CYP3A4 / 5, môže zvýšiť alebo znížiť úroveň jeho biologickej dostupnosti.

Podanie lieku s rifampicínom alebo antikonvulzívami (medzi nimi fenobarbital, fenytoín alebo karbamazepín) môže významne znížiť parametre jeho biologickej dostupnosti v plazme. Je zakázané používať boceprevir v kombinácii s takýmito liekmi.

Je potrebné kombinovať liek s veľkou opatrnosťou s látkami, ktoré predlžujú QT interval (medzi nimi metadón, amiodarón, pentamidín s chinidínom a niektoré antipsychotiká).

Podmienky skladovania

Viktrelis sa musí uchovávať na mieste uzavretom pred prienikom detí. Teplotné ukazovatele sú v rozmedzí 2-8 ° C. Liek sa môže uchovávať 3 mesiace v pôvodnom balení pri teplote do 30 ° C.

Čas použiteľnosti

Viktrelis sa môže používať 24 mesiacov od dátumu výroby lieku.

Analógy

Analógmi liekov sú Presista, Kemeruvir s Aptivusom, Kaletra a Arlansa so Sunveprou a navyše Atazanavir, Norvir s Ritonavirom a Invirase. Na zozname je aj Shimanod s Telzirom.