Von Willebrandova choroba u dospelých

Von Willebrandova choroba je vrodeným nedostatkom vWF, čo vedie k dysfunkcii trombocytov.

Zvyčajne sa vyznačuje miernym krvácaním. Skríning ukazuje zvýšenie času krvácania, normálny počet krvných doštičiek a možno aj mierny nárast čiastočného tromboplastínového času. Diagnóza je založená na nízkej úrovni antigénu von Willebrandovho faktora a odchýlke od normy aktivity ristocetinového kofaktora. Liečba zahŕňa sledovanie krvácania s náhradnou terapiou (kryoprecipitát alebo koncentrát faktora VIII strednej purifikácie) alebo desmopresín.

Príčiny ochorenia von Willebranda

Faktor von Willebrandovho faktora (PV) sa syntetizuje a secernuje vaskulárnym endotelom v oblasti perivaskulárnej matrice. Faktor von Willebranda podporuje adhezívnu fázu hemostázy, ktorá sa spája s receptorom na povrchu krvných doštičiek (glykoproteín Ib-IX), ktorý priľne trombocyty k cievnej stene. Faktor von Willebrand je tiež potrebný na udržanie normálnej hladiny faktora VIII v krvnej plazme. Úroveň vWF sa môže dočasne zvýšiť v závislosti od stresu, fyzickej aktivity, tehotenstva, zápalu alebo infekcie.

Von Willebrandova choroba (BV) zahŕňa kvantitatívne (typ 1 a 3) alebo kvalitatívne (typ 2) porušenie syntézy vWF. Typ 2 von Willebrandovej choroby môže byť výsledkom rôznych genetických abnormalít. Dedičstvo von Willebrandovej choroby sa vyskytuje v autozomálnom dominantnom type. Hoci Willebrandova choroba, podobne ako hemofília A, je dedičnou patológiou a môže spôsobiť nedostatok faktora VIII, deficit je zvyčajne mierne exprimovaný.

[1], [2], [3], [4], [5]

Symptómy Willebrandovej choroby

Zjavenie krvácania u von Willebrandovej choroby je mierne alebo stredne výrazné a zahŕňa tendenciu k subkutánnemu krvácaniu; dinitelnoe krvácanie z malých kožných rezov, ktoré sa môžu zastaviť a potom opäť pokračovať po niekoľkých hodinách; niekedy predĺžené menštruačné krvácanie; abnormálne krvácanie po chirurgických zákrokoch (napr. Extrakcia zubov, tonzilektómia).

Diagnóza von Willebrandovej choroby

Von Willebrandovej chorobe je podozrenie na pacientov s hemoragickými ochoreniami, najmä u pacientov s rodinnou anamnézou ochorenia. Skríning systému hemostázy odhaľuje normálny počet krvných doštičiek, normálny MHO, zvýšený čas krvácania a v niektorých prípadoch mierne zvýšenie čiastočného tromboplastínového času. Avšak, keď sú stimulované môže dôjsť k dočasnému zvýšeniu hladiny von Willebrandovho faktora, ktorý môže spôsobiť výsledky lozhnonegativnye výskumu s miernym von Willebrandovej choroby, takže je potrebné zopakovať skríningových testov. Pre diagnózu je potrebné stanoviť úroveň celkovej plazmatickej vWF antigénu, funkcia vWF definované schopnosti udržať plazma normálne zhlukovanie trombocytov indukovanú ristocetín (ristotsetinovogo kofaktora); plazmatickej hladiny faktora VIII.

Všeobecne platí, že pri prvom type ochorenia von Willebranda sú výsledky štúdií súbežné, t.j. Antigén von Willebrandovho faktora, faktor von Willebrandovho faktora a plazmatická hladina von Willebrandovho faktora sú rovnako znížené. Stupeň depresie sa pohybuje od približne 15 do 60% normy, čo určuje závažnosť krvácania u pacientov. Treba mať na pamäti, že u zdravých ľudí s krvnou skupinou 0 (I) sa znížil antigén von Willebrandovho faktora pod 40%.

Pri druhom type von Willebrandovej choroby sú výsledky štúdií nesúhlasné, t.j. Willebrandov faktor je nad úrovňou aktivity ristocetinového kofaktora (vWF antigén je vyšší ako sa očakávalo, pretože anomálie Willebrandovho faktora v druhom type je kvalitatívna, nie kvantitatívna). Diagnóza je potvrdená detekciou poklesu koncentrácie veľkých multimérov faktora Willebrand pomocou elektroforézy na agarózovom géli. Existujú štyri varianty druhého typu Willebrandovej choroby, líšiace sa vo funkčných odchýlkach molekuly vWF.

Typ 3 Willebrandova choroba je zriedkavé autozomálne recesívne ochorenie, pri ktorom von Willebrandov faktor nie je stanovený u homozygotov s významným poklesom faktora VIII. Majú kombinovanú anomáliu adhézie krvných doštičiek a koagulácie krvi.

[6], [7], [8], [9], [10]

Liečba von Willebrandovej choroby

Potreba liečby von Willebrandovej choroby sa vyskytuje iba vtedy, ak existujú aktívne krvácanie alebo invazívne procedúry (napr. Chirurgia, extrakcia zubov). Liečba spočíva v nahradení von Willebrandovho faktora infúziou koncentrátu faktora VIII stredného stupňa čistenia, v ktorom je obsiahnutý von Willebrandov faktor. Tieto koncentráty podstupujú vírusovú inaktiváciu a neprenášajú HIV alebo hepatitídu, takže sú výhodnejšie než bežne používané kryoprecipitáty. Koncentrácie s vysokou čistotou faktora VIII sa pripravujú pomocou imunoafinitnej chromatografie a neobsahujú von Willebrandov faktor.

Desmopresín je analóg vazopresínu, ktorý stimuluje uvoľňovanie von Willebrandovho faktora do krvnej plazmy a je schopný zvýšiť hladinu faktora VIII. Desmopresín môže byť účinný pri ochorení typu 1 von Willebrandovej choroby, ale je neúčinný u iných typov a dokonca s niektorými môže spôsobiť poškodenie. Aby sa zabezpečila adekvátna odpoveď na liek, lekár by mal podať testovanú dávku a merať odpoveď podľa úrovne antigénu von Willebrandovho faktora. Dezmopresín 0,3 ug / kg do 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného intravenózne trvá od 15 do 30 minút, môže poskytnúť pacienta k hemostáza malých výkonov (napríklad extrakcia zuba, menšia chirurgia) bez potreby substitučnú terapiu. Ak je však potrebná substitučná liečba, môže desmopresín znížiť požadovanú dávku. Jedna dávka desmopresínu je účinná počas 8 až 10 hodín. Na obnovenie zásob VF trvá približne 48 hodín, čo umožňuje, aby druhá injekcia desmopresínu mala rovnakú účinnosť ako počiatočná dávka lieku.