Vrodená dyskeratóza: príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Prvý opis vrodenej (vrodenej) dyskeratózy (Dyskeratosis congenita) vykonal dermatológ Zinsser v roku 1906 a v 30. Rokoch. Doplnili ho aj dermatológovia Kohl a Engman, takže ďalším názvom tejto zriedkavej formy dedičnej patológie je "syndróm Zinsser-Kohl-Engman".

Dyskeratóza je vrodená (synoviálny syndróm Zinsser-Engman-Cole) - zriedkavé ochorenie. Zdedený vo väčšine prípadov X-viazaný recesívne, je patologický gén lokalizovaný v Xq28.

Symptómy vrodenej (vrodenej) dyskeratózy

Hlavnými klinickými príznakmi sú poykilodermii, dystrofické zmeny nechtov, leukoplakia na sliznice úst a genitálií. Často sa pozoruje keratóza dlaní a chodidiel, poruchy vlasov, zubov, kostí a svalových tkanív, očí a ďalších orgánov. Existujú krvné zmeny, podobné anamii Fanconi a spojené s hypopláziou kostnej drene. Zvýšená sklon k rozvoju malígnych nádorov vrátane leukoplakovej zóny. Častejšie tváre mužského infarktu. Príčina ochorenia nie je známa. Existujú dôkazy o porušení procesoch bunkového delenia, nestabilita chromozómov so zvýšenou výmenu sesterských chromatíd, existujú medzery v loci 2q33 a 8q22, čo naznačuje, že lokalizácia onkogénu v týchto bodoch.

Existujú údaje o defektoch kmeňových buniek v kostnej dreni, čo je nižšia imunitná odpoveď.

Klasický diagnostický triáda kongenitálna dyskeratóza sa skladá z nasledujúcich príznakov: retikulárne hyperpigmentácie tváre, krku a pletenca ramenného, nechtové dystrofia a leukoplakia hlienu. Bolo popísaných celkovo približne 200 prípadov vrodenej dyskeratózy. Tri štvrtiny prípadov sa dedí v X-spojený recesívne, zvyšok - Autozomálna recesívne alebo autozomálne dominantné. Podľa druhu dedičstva je pomer mužov a žien 4,7: 1. Zaujímavé je, že prípady autozomálne recesívne a autozomálne dominantné dedičnosti môže byť v skutočnosti prípady dedičnosti X-spojený s asymetrickým X-chromozóm inaktivácia v ženských nosičov, je aktívny iba vtedy, keď X chromozómu, nesúci gén mutácie vrodenú dyskeratóza. Jeden z génov vrodenej dyskeratóza mapovaná na Xq28 regiónu a nazýva diskerina. Diskerina nastolila úlohu v inhibíciu apoptózy buniek exprimujúcich ju.

Je potrebné poznamenať úžasný rozptyl v veku diagnostiky. Vo všeobecnosti sa zdá, že autozomálny dominantný variant vrodenej dyskeratózy prebieha miernejšie ako X-viazané a autozomálne recesívne.

Približne 85% pacientov s aplastickej anémie vyvíja - tak pôsobí vrodenú dyskeratóza druhú frekvenciu po výpadku Fanconiho anémia konštitutívne forma medulárneho. Zmeny na koži a jeho prídavky sa nachádzajú najčastejšie v prvých 10 rokov života, sa obzvlášť typické zmeny nechtov: po prvé, sa stávajú krehkými a stáva pozdĺžne pruhovanie, a sú podobné ako klince, zasiahnuté plesňou. S vekom, zmeny nechtov sú progresívne a často oddeliť klinec doska v druhej dekáde života úplne zmizne, čo je zvlášť charakteristické pre V nôh prsty. Retikulárne depigmentácia je variabilný v prírode - od prchavého šedej ok vzorom kože až po veľké, asi 4-8 mm v priemere, plochy depigmentácia na tmavom pozadí hyperpigmentovaná. Obzvlášť jasná je retikulárna depigmentácia na krku a hrudníku. Leukoplakia ústnej sliznice sa často objavuje v druhej dekáde života. Charakteristickým rysom všetkých kožných prejavov vrodenej dyskeratózy je ich zhoršenie s vekom. Typicky sa príznaky objavujú ectodermal dysplázia, niekoľko rokov pred rozvojom cytopénie, niekedy diagnózu kongenitálna dyskeratóza inštalované po výskyte hematologických zmien, aj keď následná analýza často odhalí skoršie prejav ďalších konštrukčných prvkov. Treba poznamenať, že prípady výskytu charakteristických kožných zmien boli opísané aj po vzniku aplastickej anémie. Okrem klasického diagnostické triády u pacientov s dyskeratóza vrodených vád opísané početné deriváty ektodermy, niekedy dáva veľmi bizarné kombinácii klinickej, čo vedie pacientov k lekárovi z rôznych špecialít.

Priemerný vek diagnózy apláziou krvotvorby u vrodených dyskeratóza je asi 8 rokov, čo je zhruba zhoduje s vekom nástupu pancytopénia s Fanconiho anémia. Medzi najčastejšie Prvé klinické príznaky - opakujúcim sa krvácanie z nosa v dôsledku postupného trombocytopénia, ktorá predchádza výskytu anémie a neutropénie, často po dobu niekoľkých rokov. Hematologické charakteristiky aplastická anémia vrodené dyskeratóza žiadnu konkrétnu zdvih - identifikované spolu s pancytopénie Makrocytóza a zvyšujúcimi sa koncentráciami Hb F. Pokiaľ vyšetrenie kostnej drene vykonáva v skorej fáze ochorenia, jeho celularity môžu byť zlepšené, ale ďalšie, s nárastom cytopénie celková kostná dreň nevyhnutne klesá.

V dyskeratóza kongenitálna ovplyvnený deriváty všetkých troch zárodočných vrstiev - ento-, mezo- a ektodermy. Dodatočné anomálie popísané s dyskeratóza vrodené, je zaujímavé poznamenať, ťažkú progresívne imunodeficiencii, niekedy v kombinácii s cerebrálnou hypopláziu syndrómu ( Hoyeraall-Hreidarsson), sklon k cirhóze a fibróze pečene a pľúc, ako aj náchylnosť k malignity. Malígne nádory predstavujú viac ako 20 pacientov s vrodenou dyskeratóza, najčastejšie postihuje orofaryngeálneho dutiny a gastrointestinálneho traktu, podľa histologického typu adenokarcinómu a prevažovali karcinóm cheshuychatokletochnye.

Na rozdiel od Fanconiho anémia, testovanie citlivosti na bifunkčné pacientov klastogénna buniek vrodenú dyskeratóza všetky typy dedičnosti (diepoxybutane, mitomycín-horčičným alebo dusík) nezistí zvýšený počet abnormalít chromozómu, ktorá umožňuje jasne odlišujú tieto dve ochorenia, niekedy fenotypovo podobný. Konzervatívna liečba zlyhanie kostnej drene vrodené dyskeratóza veľmi ťažké a ktoré doposiaľ neboli veľmi sľubné. U niektorých pacientov, prechodné zlepšenie krvotvorby môže byť dosiahnuté androgénov.

Patológia. Detekcia mierne stenčenie epidermis, mierne označený hyperkeratóza, nerovnomerné pigmentácie bazálnej vrstvy dermis - zvýšenie počtu melanophages ktorý pohár sa nachádzajú perivascularly v papilárnej a hornej sitové vrstvy sa niekedy vyskytujú v podkožnom tkanive.

V hornej časti dermis sa nachádzajú pásové alebo ohniskové infiltráty lymfogistocytového charakteru. VG Kolyadenko a kol. (1979) poznamenal porušenie štruktúry kolagénových vlákien vo forme ich homogenizácie, fragmentácie elastických vlákien.

Liečba vrodenej dyskeratózy

Skúsenosti Alogénna transplantácia kostnej drene vrodené dyskeratóza rozpornom: uchytiť sa je možné dosiahnuť väčšinu pacientov však abnormálne vysoká úmrtnosť ochorenie GVHD venookklyuzivnoy pečene, obličiek a pľúc obmedzuje použitie tejto metódy. S najväčšou pravdepodobnosťou, vysoko reakcie a radiochemoterapie "štep verzus hostiteľ" urýchliť prirodzený vývoj postihnutých mezo- a endodermální derivátov, ako u pacientov s vrodenou prípadoch dyskeratóza venookklyuzivnoy choroby a idiopatická cirhóza, rovnako ako idiopatická intersticiálna pneumónia, sú opísané ako prevedení prirodzeného vývoja ochorenia a mimo kontextu alogénnej BMT. Ďalšou prekážkou k úspechu transplantácia kostnej drene spočíva v možnom použití ako darca súrodencov tiež trpí vrodenou dyskeratóza, ktorý má nie sú zistené viac symptómov choroby.

[1], [2]