Glyukokortikoidы

Prírodné glukokortikoidy aplikovať v klinickej praxi - kortizónu a hydrokortizón, a ich syntetické a polosyntetické deriváty. V závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti liečivá v štruktúre fluóru alebo chlóru ióny sú rozdelené do nehalogénované glukokortikoidov (prednizón, prednizolón, metylprednizolón) a halogénované zlúčeniny (triamcinolón, dexametazón a betametazón).

Prírodné glukokortikoidy majú minerálokortikoidnú aktivitu, hoci sú slabšie ako pravé minerálne kortikoidy. Nehalogénované semisyntetické glukokortikoidy majú aj minerokortikoidné účinky, ktorých závažnosť je naopak nižšia ako účinky prírodných glukokortikoidov. V halogénovaných liekoch prakticky chýba mineralokortikoidná aktivita.

Účelná zmena štruktúry prirodzených glukokortikoidov viedla k zvýšeniu aktivity glukokortikoidov a zníženiu aktivity mineralokortikoidov. V súčasnosti sú halogénované metazóny (beklometazón, dexametazón, mometazón) najsilnejšou glukokortikoidnou aktivitou. Kombinácia GCS s rôznymi étermi (sukcináty a fosfáty) dáva LS rozpustnosť a schopnosť ich podávať parenterálne. Depotný účinok sa dosiahne použitím suspenzie kryštálov nerozpustných vo vode. Tieto glukokortikoidy majú zníženú absorpciu a sú vhodné na topické použitie.

V anestézii a resuscitačnej praxi sa používajú vo vode rozpustné glukokortikoidy na intravenózne podanie.

[1], [2], [3], [4]

Glukokortikoidy: miesto v terapii

Pre farmakodynamickú terapiu (na rozdiel od substitučnej terapie) je výhodné použiť lieky s nízkou mineralokortikoidnou aktivitou. Glukokortikoidy používané v klinickej praxi majú určité rozdiely v silách hlavných terapeutických účinkov, farmakokinetiky a spektra vedľajších účinkov, ktoré je potrebné vziať do úvahy pri určovaní.

Glukokortikoidy sa používajú pri anestezii a resuscitačnej praxi za nasledujúcich podmienok: pri hypotenzii s masívnym krvácaním a ich relapsmi; hypotenzia pri akútnej kardiovaskulárnej insuficiencii;

• traumatické, hemoragické
• infekčne toxický šok;
• alergická alebo anafylaktická reakcia (Quinckeho edém, akútna urtikária, astmatický stav, akútne toxicko-alergické reakcie atď.);
• alergické reakcie na narkotické analgetiká alebo iné farmakologické lieky;
• akútna nedostatočnosť nadobličiek.

Pri núdzovej liečbe stavov, ako sú šok, alergické reakcie, intoxikácia, glukokortikoidy sa podávajú iv. Zavedenie môže byť jednoduché alebo opakované niekoľko dní.

Hlavnou indikáciou pre používanie glukokortikoidov počas anestézie a v počiatočnom pooperačnom období je pokles SBP pod 80 mmHg. čo možno pozorovať v mnohých patologických podmienkach. Intravenózna injekcia GCS počas indukcie anestézie a jej udržiavania umožňuje dosiahnuť rýchlu stabilizáciu hemodynamiky na pozadí komplexnej liečby do 10 minút od okamihu počiatočnej dávky.

Zvyčajne počas chirurgického zákroku sa glukokortikoidy používajú v širokom rozsahu dávok: od 20 do 100 mg pri prepočte na dávky prednizolónu. Účinnosť ich použitia v komplexnej terapii môže dosiahnuť 96%. Len v malom počte prípadov sú lieky neúčinné. Najčastejšie sa pozoruje neprítomnosť hemodynamického účinku u pacientov s poklesom krvného tlaku ako reakcia na zavedenie lokálneho anestetika (napríklad trimekaín). Účinok jednorazových dávok glukokortikoidov u pacientov s ťažkou intoxikáciou nebol účinok v prípade uchovávania zdroja a tiež v zriedkavých prípadoch počiatočnej rezistencie organizmu na lieky.

V závažných porúch prekrvenia je glukokortikoidy terapeutický účinok realizovaný zvýšením prekrvenie tkanív, zvýšenie žilového návratu, normalizácia periférnej rezistencie a CB, stabilizáciu bunkových a lysozomálnej membrány a ďalších efektov. Napriek tradičnému používaniu glukokortikoidov pre rôzne typy šoku, ich účinnosť za týchto podmienok zostáva nedokázaná. To je vzhľadom na zložitosť účtu celý rad faktorov, na ktorých je rozvoj šoku a má vplyv na účinnosť liečby. Použitie glukokortikoidov v týchto podmienkach musí byť vykonávané v spojení s celým arzenálom farmakologické korekcie symptomatických komplikácií.

Široké používanie glukokortikoidov sa vyskytuje pri liečbe alergických reakcií, ktoré sa vyskytujú počas anestézie chirurgických zákrokov. Pri závažných prejavoch alergie na zavedenie adekvátnych dávok glukokortikoidov má supresívny účinok. Nástup účinku glukokortikoidov pri alergických ochoreniach je oneskorený. Napríklad hlavné biologické účinky hydrokortizónu sa rozvíjajú len 2 až 8 hodín po jeho podaní. Preto pacienti s ťažkými alergickými reakciami, aby sa zabránilo bronchospazmu, potrebujú okamžité vymenovanie epinefrínu.

Glukokortikoidy vykazujú výrazný účinok na adrenálnu insuficienciu, ktorá sa vyvinula pred a počas chirurgických zákrokov. Na substitučnú liečbu sa používa hydrokortizón, kortizón a prednizolón.

Krátkodobé zavedenie dlhodobo pôsobiaceho GCS sa používa na prevenciu syndrómu respiračnej tiesne u predčasne narodených detí, čo znižuje riziko úmrtia a komplikácií z tohto stavu o 40-50%.

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

Glukokortikoidy - hormonálne látky, hlavný účinok, ktorý sa vykonáva na úrovni jadrových a bunkových štruktúr je špecifická regulácia génovej expresie. Glukokortikoidy interagujú so špecifickými proteínovými receptormi cieľových buniek v cytoplazme bunky (cytosolové receptory). Výsledný komplex hormónov a receptorov sa presúva do jadra, kde sa viaže na ko-aktivujúce molekuly a citlivý prvok génov. Výsledkom je, že v bunkách aktivovaných procesy génovej transkripcie (genomická účinok), a v dôsledku toho zvyšuje rýchlosť tvorby proteínov s protizápalovým účinkom: lipocortin-1 (annexin-1), IL-10 antagonistu IL-1 receptora, inhibítor nukleárneho faktora Carr , neutrálnu endopeptidázu a niektoré ďalšie. Vplyv steroidných hormónov nie je okamžite, ale po určitej dobe (niekoľko hodín), potrebné pre génovú expresiu a následnú syntézu proteínov. Avšak mnohé účinky glukokortikoidov sa prejavujú skôr rýchlo, takže ich možno vysvetliť iba stimuláciou transkripcie génov. Pravdepodobne sú dôsledkom extragenomických účinkov glukokortikoidov.

Extragenómový účinok glukokortikoidov je v interakcii s transkripčnými faktormi a inhibičnými proteínmi. Nedávne regulátory niekoľkých gény podieľajúce sa na imunitnú reakciu a zápal, vrátane génov pre cytokíny (IL-1 až 6, -8, -11, -13, -16-18, tumor nekrotizujúci faktor a (TNF-a), granulocytov faktor stimulujúci kolónie makrofágov, eotaxínom, makrofágov zápalový proteín, monocytární chemostatický proteín a kol.), a ich receptory, adhezívne molekuly, proteázy a ďalšie. Výsledkom tejto interakcie je inhibícia transkripcie prozápalových a imunomodulačných génov.

Protizápalový, antialergický a imunosupresívny účinok. Glukokortikoidy inhibujú produkciu rôznych faktorov, ktoré sú rozhodujúce pre spúšťanie a rozvoj zápalovej reakcie a tým spôsobujú potlačenie prebytočných reakcií tela. Účinok GCS je zameraný na hlavných účastníkov zápalovej reakcie: mediátory zápalu, vaskulárnych a bunkových zložiek zápalu. Glukokortikoidy zníženie produkcie prostanoidov a leukotriénov inhibíciou indukcie biosyntézy lipocortin, ktorý inhibuje fosfolipázy A2, rovnako ako génovej expresie COX-2. Vzhľadom na vplyv na produkciu pro- a anti-zápalové mediátory glukokortikoidov stabilizovať lysozomálnej membrány, znižujú priepustnosť kapilár, čo vysvetľuje ich výrazný účinok na exsudačný fázu zápalu. Stabilizácia lyzozomálnych membrán vedie k obmedzeniu výťažku rôznych proteolytických enzýmov za hranice lyzozómov a zabraňuje deštrukčným procesom v tkanivách. Akumulácia leukocytov v oblasti zápalu klesá, aktivita makrofágov a fibroblastov klesá. Inhibičný reprodukciu fibroblastov a ich aktivity na syntézu kolagénu a sklerotických procesov všeobecne, glukokortikoidy sú schopné inhibovať proliferatívne fázy zápalu. Inhibícia dozrievania bazofilov pôsobením glukokortikoidov vedie k zníženiu syntézy mediátorov bezprostrednej alergie. Glukokortikoidy teda môžu potlačiť skoré aj neskoré prejavy zápalovej odpovede a inhibovať proliferačné reakcie pri chronickom zápale.

Protizápalový účinok glukokortikoidov je nešpecifický a vyvíja sa v reakcii na akékoľvek škodlivé podnety: fyzické, chemické, bakteriálne alebo patologické imunitné, ako je napríklad precitlivenosť alebo autoimunitné reakcie. Nešpecifická povaha protizápalového účinku GCS je vhodná na ovplyvnenie mnohých patologických procesov. Aj keď pôsobenie GCS neovplyvňuje základné príčiny zápalových ochorení a nikdy nevytvára, suprimovanie klinických prejavov zápalu má veľký klinický význam.

Nie je možné vytvoriť jasnú líniu medzi mechanizmami, ktoré poskytujú protizápalové a imunosupresívne účinky GCS, pretože mnohé faktory, vrátane cytokínov, zohrávajú dôležitú úlohu pri rozvoji oboch patologických procesov.

Porucha výroba regulačných a efektorových cytokínov, ako aj expresiu molekúl, zabezpečiť interakciu imunitných bunkách vedie k razregulyatsii imunitnú odpoveď, a v dôsledku toho jeho neúplné alebo úplné blokády. Inhibíciou produkcie cytokínov, ktoré regulujú rôzne fázy imunitnej odpovede, glukokortikoidy rovnako účinne blokujú imunitnú odpoveď v ktorejkoľvek fáze jej vývoja.

Glukokortikoidy majú veľký klinický význam pri liečbe ochorení, ktoré sú výsledkom nežiaducich imunologických reakcií. Tieto ochorenia zahŕňajú oba stavy, ktoré sú prevažne výsledkom porušenia humorálnej imunity (ako je urtikária) a stavov sprostredkovaných bunkovými imunitnými mechanizmami (ako je odmietnutie transplantátu). Potlačenie tvorby protilátok sa vyvíja, keď sa podávajú len veľmi vysoké dávky glukokortikoidov. Tento účinok sa pozoruje len týždeň po zahájení liečby.

Druhý mechanizmus, ktorý vysvetľuje imunosupresívny účinok glukokortikoidov, je zvýšenie produkcie endonukleázových buniek. Aktivácia endonukleáz je centrálna udalosť neskorých štádií apoptózy alebo fyziologicky programovanej bunkovej smrti. V súlade s týmto priamym dôsledkom pôsobenia GCS je smrť veľkého počtu buniek a najmä leukocytov. Glukokortikoidom indukovaná apoptóza ovplyvňuje lymfocyty, monocyty, bazofily, eozinofily a žírne bunky. Klinicky sa apoptogénny účinok GCS prejavuje ako zodpovedajúce typy cytopénie. Účinok glukokortikoidov na neutrofily má opačný charakter, t.j. Pod vplyvom týchto liečiv je inhibovaná apoptóza neutrofilov a zvyšuje sa doba ich cirkulácie, čo je jednou z príčin neutrofilie. Avšak glukokortikoidy spôsobujú prudký pokles funkčnej aktivity neutrofilov. Napríklad, pod vplyvom GCS neutrofily strácajú schopnosť opustiť krvný obeh (útlak migrácie) a prenikajú do zápalových zápalov.

Vzhľadom na priamu interakciu s DNA, steroidy indukujú alebo inhibujú syntézu enzýmov, ktoré sa podieľajú na regulácii metabolizmu, čo je hlavná príčina nežiaducich reakcií GCS. Väčšina nežiaducich metabolických účinkov nie je okamžite zjavná, ale iba pri predĺženej liečbe s GCS.

Metabolizmus sacharidov

Jedným z dôležitých účinkov GCS je ich stimulačný účinok na glukoneogenézu. Glukokortikoidy spôsobujú zvýšenie tvorby glykogénu a produkciu glukózy v pečeni, inhibujú účinok inzulínu a znižujú priepustnosť membrán glukózy v periférnych tkanivách. V dôsledku toho sa môže vyvinúť hyperglykémia a glukozúria.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Proteínový metabolizmus

Glukokortikoidy znižujú syntézu proteínov a zvyšujú ich rozpad, čo sa prejavuje negatívnou bilanciou dusíka. Tento účinok je zvlášť výrazný v svalovom tkanive, koži a kostnom tkanive. Vyjadrenia negatívnej bilancie dusíka sú strata hmotnosti, svalová slabosť, kožná a svalová atrofia, striae, krvácanie. Zníženie syntézy bielkovín je jedným z dôvodov oneskorenia regeneračných procesov. U detí dochádza k narušeniu tvorby tkanív vrátane kosti, rastu sa spomaľuje.

Metabolizmus lipidov

Glukokortikoidy spôsobujú prerozdelenie tuku. Účinok na metabolizmus tukov sa prejavuje lokálnym lipolytickým účinkom v oblasti končatín a súčasne sa indukuje lipogenéza v oblasti trupu. Výsledkom toho je, že pri systematickom používaní liekov sa na tvári, chrbtovom tele a ramenách akumuluje významné množstvo tuku s poklesom tukových tkanív končatín. Glukokortikoidy zvyšujú syntézu mastných kyselín a triglyceridov, čo spôsobuje hypercholesterolémiu.

Výmena vody a soli

Dlhodobé používanie SCS vedie k realizácii ich mineralokortikoidnej aktivity. Existuje zvýšenie reabsorpcie sodíkových iónov z distálnych sekcií renálnych tubulov a zvýšenie tubulárnej sekrécie draslíkových iónov. Oneskorenie sodíkových iónov v tele spôsobuje postupné zvýšenie BCC a zvýšenie krvného tlaku. Minerokortikoidné účinky GCS sú podstatnejšie pre prirodzené GCS - kortizón a hydrokortizón a v menšej miere pre semisyntetické GCS.

Glukokortikoidy majú sklon spôsobovať negatívne vápnik v tele, čím sa znižuje absorpciu vápnika z gastrointestinálneho traktu a zvýšenie jeho vylučovania obličkami, ktoré môžu spôsobiť hypokalciémie a hyperkalciúriu. Pri dlhodobom podávaní metabolizmu vápnika v spojení s dezintegráciou proteínovej matrice vedie k rozvoju osteoporózy.

Formálne krvné zložky

Glukokortikoidy znižujú množstvo eozinofilov, monocytov a lymfocytov v krvi. Súčasne sa zvyšuje obsah erytrocytov, retikulocytov, neutrofilov a krvných doštičiek. Väčšina z týchto zmien sú uvedené aj po podaní jednorazovej dávky kortikosteroidov s maximálnou závažnosti účinku po 4-6 hodiny. Návrat stav nastáva po 24 hodinách. Pri predĺženej zmeny ošetrení GCS krvného obrazu uloženého na 1-4 týždňov.

Na princípe spätnej väzby glukokortikoidy majú depresívny účinok na systém hypotalamus-hypofýza-nadledvina (GGNS), čím sa znižuje produkcia ACTH. V tomto prípade sa môže vyvinúť nedostatočná funkcia kôry nadobličiek, ktorá sa prejaví prudkým vysťahovaním glukokortikoidov. Riziko vzniku adrenálnej insuficiencie sa významne zvyšuje pri pravidelnom užívaní glukokortikoidov viac ako 2 týždne.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Protistresová akcia

Glukokortikoidy sú adaptačné hormóny, ktoré zvyšujú odolnosť tela voči stresu. V podmienkach silného stresu sa produkcia kortizolu výrazne zvyšuje (najmenej 10 krát). Existujú údaje o vzťahu imunologického systému a GGNS. Tieto interakcie môžu predstavovať aspoň jeden z mechanizmov antistresového účinku glukokortikoidov. Ukázalo sa, že funkcia HHH je regulovaná mnohými cytokínmi (IL-1, -2, -6, nádorovým nekrotickým faktorom TNF-a). Všetky z nich majú stimulujúci účinok. Mnohí majú širokú škálu účinkov. Napríklad, IL-1 stimuluje uvoľňovanie kortikoliberin hypotalamu neurónov, priamo pôsobí na hypofýzu (zvyšuje uvoľňovanie ACTH) a nadobličky (zvyšuje uvoľňovanie glukokortikoidov). Glukokortikoidy sú zároveň schopné inhibovať expresiu mnohých častí imunitného systému, napríklad produkciu cytokínov. To znamená, že os HPA a imunitný systém dvojstranné spojenie pri strese a tieto interakcie sú pravdepodobne veľký význam pri udržiavaní homeostázy a chráni telo pred potenciálne život ohrozujúce následky rozmiestnených zápalovú reakciu.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Povolené opatrenie

Glukokortikoidy môžu ovplyvňovať pôsobenie iných hormónov, čo značne zosilňuje ich účinky. Takéto pôsobenie glukokortikoidu na účinky iných regulačných hormónov sa nazýva tolerantné a odráža zmeny v syntéze proteínov spôsobené GCS, ktoré menia odpoveď tkanív na určité podnety.

Preto malé dávky glukokortikoidov spôsobujú významné zosilnenie lipolytického účinku katecholamínov. Glukokortikoidy tiež zvyšujú citlivosť adrenoreceptorov na katecholamíny a zvyšujú pôsobenie angiotenzínu II na presor. Predpokladá sa, že kvôli tomuto glukokortikoidom pôsobí na kardiovaskulárny systém tonický účinok. V dôsledku toho sa cievny tonus normalizuje, zvyšuje sa kontraktilita myokardu a kapilárna permeabilita sa znižuje. Naproti tomu nedostatočnosť produkcie prírodného SCS je charakterizovaná nízkou CB, arteriolárnou expanziou a slabou reakciou na adrenalín.

Bolo preukázané, že glukokortikoidy zvyšujú bronchodilatačný účinok katecholamínov a obnovením im citlivosť betaadrenergné receptor, čo je spojené so zvýšením biosyntézy adrenoceptorov v cievnej stene.

Farmakokinetika

Glukokortikoidy sú lipofilné molekuly malej veľkosti, ktoré prechádzajú bunkovými bariérami jednoduchou difúziou. Pri požití glukokortikoidov sa dobre odoberajú z horných častí jejunu. Stam v krvi vzniká po 0,5 až 1,5 hodine. Rýchlosť vývoja účinkov a trvanie pôsobenia GCS závisí od dávkovej formy, rozpustnosti a rýchlosti metabolizmu lieku.

Glukokortikoidy sa vyrábajú v mnohých dávkových formách. Vlastnosti injekčných foriem sú spôsobené vlastnosťami samotného glukokortikoidu a esterom, ktorý je k nemu viazaný. Sukcináty, hemisukcináty a fosfáty sú vo vode rozpustné a majú rýchly, ale relatívne krátkodobý účinok. Môžu sa podávať v / m a / alebo. Acetáty a acetonidy sú jemné kryštalické suspenzie, sú nerozpustné vo vode a absorbované pomaly, niekoľko hodín. Vody nerozpustné vo vode sú určené na vkladanie do kĺbovej dutiny a kĺbových vakov. Ich účinok dosahuje maximálne po 4 až 8 dňoch a trvá až 4 týždne.

Komplexy tvoria krvné glukokortikoidov sa plazmatické bielkoviny - albumín a globulínu. V prípade prirodzenej glukokortikoidy viazať na globulínu 90% a albumín - 10%, syntetické glukokortikoidy, okrem prednizolón viažu prednostne s albumínom (asi 60%) a asi 40% cirkulujú vo voľnej forme. 25-35% voľné glukokortikoidy uložené erytrocytov a leukocytov.

Biologicky aktívne iba glukokortikoidy viazané na proteíny. Ľahko prechádzajú cez sliznice a gistogematicheskie bariéry, vrátane. Hematoencefalické a placentárne, sa rýchlo odstránia z plazmy.

Metabolizmus glukokortikoidov sa vyskytuje hlavne v pečeni, čiastočne v obličkách a iných tkanivách. V pečeni je hydroxylácia glukokortikoidov a ich konjugácia s glukuronidom alebo sulfátom. Prírodné steroidy kortizón a prednizón získavajú farmakologickú aktivitu len po metabolizácii v pečeni s tvorbou hydrokortizónu a prednizolónu.

Metabolizácia syntetických GCS v pečeni obnovením a konjugáciou je pomalšia v porovnaní s prírodnými steroidmi. Zavedenie halogénových iónov fluóru alebo chlóru do štruktúry GCS spomaľuje metabolizmus liekov a rozširuje ich o T1 / 2. Z tohto dôvodu pôsobí fluoridované GCS dlhšie, ale súčasne ešte viac potlačuje funkciu kôry nadobličiek.

Glukokortikoidy sa vylučujú z tela obličkami prostredníctvom glomerulárnej filtrácie vo forme neaktívnych metabolitov. Väčšina SCS (85%) sa reabsorbuje v tubuloch a iba asi 15% sa vylučuje z tela. Pri zlyhaní obličiek sa úprava dávky nevykonáva.

Kontraindikácie

Relatívnymi kontraindikáciami sú stavy, ktoré sú zahrnuté do spektra vedľajších účinkov samotnej terapie GCS. Absolútne kontraindikácie nie sú prítomné, ak očakávaný prínos liečby glukokortikoidmi prevyšuje zvýšené riziko komplikácií. To sa týka predovšetkým núdzových situácií a krátkodobého užívania glukokortikoidov. Relatívne kontraindikácie sa berú do úvahy iba pri plánovaní dlhodobej liečby. Patria medzi ne:

• Dekompenzovaný diabetes mellitus;
• produktívne príznaky duševnej choroby; a peptický vred žalúdka a dvanástnika vo fáze exacerbácie; o závažná osteoporóza;
• ťažká arteriálna hypertenzia; a závažné zlyhanie srdca;
• aktívna forma tuberkulózy, syfilis; a systémové mykózy a plesňové lézie kože;
• akútne vírusové infekcie;
• ťažké bakteriálne ochorenia; a primárny glaukóm;
• tehotenstvo.

[28], [29], [30]

Tolerancia a vedľajšie účinky

Vo všeobecnosti majú glukokortikoidy dobrú znášanlivosť. Pravdepodobnosť vedľajších účinkov v mnohých ohľadoch závisí od trvania liečby a predpísanej dávky. Pravdepodobnejšie sú dlhodobé (viac ako 2 týždne) podávanie glukokortikoidov, najmä vo vysokých dávkach. Avšak aj veľmi vysoké dávky GCS, ak sa podávajú v priebehu 1-5 dní, nespôsobujú nežiaduce účinky. Je to spôsobené tým, že významná časť vedľajších účinkov glukokortikoidov je dôsledkom metabolických porúch a vyžaduje si viac času na ich vývoj. Substitučná liečba je tiež považovaný za bezpečný, pretože liečba používa veľmi nízke dávky glukokortikoidov, ktoré nespôsobujú adrenálna supresiu a rozvoj ďalších nežiaducich účinkov spojených s prebytkom exogénnych glukokortikoidov.

Prudké ukončenie krátkodobej (počas 7 až 10 dní) terapie glukokortikoidmi nie je sprevádzané rozvojom akútnej nedostatočnosti nadobličiek, hoci stále dochádza k určitému potlačeniu syntézy kortizónu. Dlhodobejšia liečba glukokortikoidmi (viac ako 10-14 dní) si vyžaduje postupnú elimináciu liekov.

Načasovaním a frekvenciou vývoja sa vedľajšie účinky glukokortikoidov dajú rozdeliť na:

• charakteristické pre počiatočné štádiá liečby a v podstate nevyhnutné:
  • nespavosť;
  • emocionálna labilita;
  • zvýšená chuť do jedla a / alebo prírastok hmotnosti;
• neskoro a postupne sa rozvíjajú (pravdepodobne kvôli kumulácii):
  • osteoporóza;
  • šedý zákal;
  • oneskorený rast;
  • degenerácia tukov v pečeni;
• zriedkavé a nepredvídateľné:
  • psychóza;
  • benígna intrakraniálna hypertenzia;
  • glaukóm;
  • epidurálna lipomatóza;
  • zápal slinivky brušnej.
  • Podľa podmienok vývoja môžeme rozlíšiť:
• Typický u pacientov s rizikovými faktormi alebo toxickými účinkami iných liekov:
  • arteriálna hypertenzia;
  • Hyperglykémia (až do vývoja diabetes mellitus);
  • vredy v žalúdku a dvanástniku;
  • akné;
• Očakáva sa aplikácia vysokých dávok a dlhodobý vývoj:
  • "Cushingoid" vzhľad;
  • potlačenie osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky;
  • sklon k infekčným chorobám;
  • osteonekróza;
  • myopatia;
  • zlé hojenie rán.

Pri dennom dlhodobom príjme syntetické analógy glukokortikoidov s dlhým T1 / 2 spôsobujú vedľajšie účinky častejšie ako lieky s krátkym alebo stredným T1 / 2. Prudké ukončenie liečby po predĺženej liečbe môže viesť k akútnej nedostatočnosti nadobličiek v dôsledku potlačenia schopnosti nadobličkovej kôry syntetizovať kortikosteroidy. Ak chcete úplne obnoviť funkciu nadobličiek, môže to trvať od 2 mesiacov do 1,5 roka.

Existujú v literatúre izolované správy o možnosti vývoja alergických reakcií na zavedenie glukokortikoidov. Je možné, že tieto reakcie sú spôsobené zložkami liekových foriem steroidných liekov alebo možnými interakciami s inými farmakologickými liekmi.

Interakcie

Glukokortikoidy môžu interagovať s rôznymi liekmi. V prevažnej väčšine prípadov majú tieto interakcie klinický význam len pri dlhodobej liečbe glukokortikoidmi.

Upozornenie

U pacientov s hypotyreózou, cirhózou pečene, hypoalbuminémiou, ako aj u starších a senilných pacientov môže byť účinok glukokortikoidov zvýšený.

Glukokortikoidy prenikajú dobre cez placentu. Prírodné a nefluórované výrobky sú vo všeobecnosti bezpečné pre plod a nevedú k vnútromaternicovému vývoju Cushingovho syndrómu a útlaku GGNS.

Fluorované glukokortikoidy môžu počas dlhodobého užívania spôsobiť nežiaduce reakcie, vrátane a ošklivosti. Matka pôrod, ktorý sa glukokortikoidy počas posledných 2 rokov 1,5, aby sa zabránilo akútna nedostatočnosť nadobličiek by malo byť navyše podávaný hydrokortizón hemisukcinát 100 mg každých 6 hodín.

Pri dojčení nízke dávky glukokortikoidov, čo zodpovedá 5 mg prednizolónu, nie sú pre dieťa nebezpečné, pretože glukokortikoidy prenikajú do materského mlieka zle. Vyššie dávky liekov a ich dlhodobé užívanie môžu spôsobiť retardáciu rastu a inhibíciu GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]