Inhibítory proteáz

Inhibítory proteáz sú heterogénna štruktúra antivírusových látok, ktoré na rozdiel od inhibítorov reverznej transkriptázy pôsobia v konečnej fáze reprodukcie HIV.

Vírusová proteáza je zahrnutá do práce vo fáze reprodukcie viriónov. Aspartátová proteáza pôsobí ako nožnice, rezné pásy proteínu do zrelých vírusových častíc, ktoré potom opúšťajú infikovanú bunku reprodukujúcu HIV. Inhibítory proteáz sa viažu na aktívne miesto enzýmu, čím zabraňujú tvorbe úplne rozvinutých vírusových častíc, ktoré môžu infikovať iné bunky.

Táto trieda antiretrovírusových liekov sa v súčasnosti považuje za najaktívnejšiu vo vzťahu k infekcii HIV. Liečba týchto liekov vedie k pozitívnej dynamiku náhradných markerov infekcie (zvýšenie chislaS04 + buniek a zníženie koncentrácie vírusu v krvi, tj. Vírusová záťaž), okrem toho, ich použitie dáva pacientom klinický prínos - zníženie mortality a klinických podmienkach, stanovenie diagnózu AIDS. Inhibítory proteázy vykazujú antivírusovú aktivitu ako v lymfocytoch, tak v bunkách monocytov. Ich výhodou je aktivita s ohľadom na izoláty HIV. Rezistentný na zidovudín. Aby sa zabezpečila antivírusový účinok inhibítorov proteázy, na rozdiel od nukleozidových analógov, nie je nutné intracelulárnej metabolizmus, takže sa udrží trvalý účinok v chronicky infikovaných bunkách.

V súčasnej dobe sa vo svete praxi používa 4 inhibítor HIV proteázy - sachinavir (Invirase), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Sachinavir

Sachinavir (Invirase; Hoffmann La-Roche) - prvý z inhibítorov proteázy schválené pre použitie pri infekcii HIV je najsilnejší z nich inhibovať in vitro syncytia formáciu v, zlepšenie funkcie dendritických buniek nesúcich antigén, čo naznačuje schopnosť lieku obnoviť imunitný status.

Saquinavir sa metabolizuje enzýmami systému cytochrómu P450. Enzýmové induktory tohto systému, ako aj aktivity tlmiace rifampicín. Saquinavir vykazuje výraznú antivírusovú aktivitu v kombinácii s AZT, zalcitabínom (ddC), ako aj lamivudínom a stavudínom. Je účinná a dobre znášaná pacientmi, ktorí začali liečbu, a tými, ktorí už dostali nukleozidové analógy. Zistilo sa, že kombinácia sachinaviru, zidovudínu a zalcitabínu má synergickú aktivitu in vitro, znižuje vývoj rezistencie na každé z týchto liekov.

Pre štúdium účinnosti inhibítora proteázy u 97 pacientov s trojitou terapiu: xs retrovir200 mg dvakrát denne, zalcitabín 750 mghZ krát denne, sachinavir 600 mg x 3 x denne vykazoval najpriaznivejšie výkon trojité terapie v porovnaní s mono- a biterapiey. Súčasne došlo k zvýšeniu počtu buniek CD4, k významnému zníženiu vírusovej záťaže a k významným príznakom toxicity. Všimnite si, že, na rozdiel od Retrovir, inhibítory proteázy, rovnako ako väčšina ostatných inhibítorov reverznej transkriptázy, zle prenikať hematoencefalickou bariéru, a preto, že je potrebné priradenie Retrovir.

Saquinavir vo forme gélu (SYC), predávaný pod názvom Fortovase, je vysoko biologicky dostupný v porovnaní s pevnou formou lieku (HGC). Používa sa v dávke 1200 mg x 3krát denne alebo 1600 mg dvakrát denne v kombinácii s ritonavirom 400 mg dvakrát denne. Súbežné užívanie kombinácie saquinavir / ritonavir (400 mg / 400 mg) poskytuje pohodlné dávkovanie - 2-krát denne, odporúčané pre prvú liečbu. Špeciálne štúdie zistili, že s použitím retrovíru, epiviru a fortovázy vírusová záťaž klesá výrazne rýchlejšie ako pri použití krysvene.

V roku 1999 bol vytvorený nový spôsob dávkovania. Nový liečebný režim, v ktorom je inhibítor proteázy Fortovase (sachinavir) podávaný raz za deň v kombinácii s minimálnymi dávkami ritonaviru (iný inhibítor proteázy), sachinavir umožňuje udržanie terapeutických koncentrácií v priebehu dávkovacieho intervalu 24 hodín. Fortovaz sa predpisuje v dávke 1600 mg denne + ritonavir 100 mg denne.

. Podľa A.V.Kravchenko et al, 2002, kombinovanej antiretrovírusovej Fortovase® / Norvir Nikavir + didanozín + HIV infikovaných pacientov počas 24 týždňov bol účinný: zníženie dosiahnuté HIV RNA úrovni od 2,01 log / l, zatiaľ čo 63% pacientov - pod úrovňou testovací detekčný systém (400 kópií na ml), medián počtu CD4 lymfocytov sa zvýšil o 220 buniek v 1 mm% imunoregulačnou faktora (/ 8 pomer CD4) výrazne zvýšil. Ukázali, autori, že použitie po dobu 6 mesiacov v terapeutickom režime zosilneného inhibítora HIV proteázy (kombinácia Fortovase® / Norvir) v minimálnych denných dávkach v podstate žiadny vplyv pas metabolizmu lipidov. Aplikácia Fortovase spolu s jedným kapsule Norvir denne môže znížiť dennú dávku až 8 kapsulí Fortovase (miesto 18), na zníženie frekvencie dávkovania inhibítora HIV proteázy na 1 x denne (miesto troch), a takmer 2 krát nižšie mesačné inhibítor náklady proteázy. Systém ako Fortovaz / Norvir, Nikavir a Videx sa môže odporučiť ako liečba prvej línie pri liečbe HIV infikovaných pacientov.

Nelfinavir

Nelfinavir (viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - antiretrovírusové lieky sa odporúčajú na liečbu HIV infekcie u dospelých aj u detí. Je aktívny vo vzťahu k HIV-1 aj HIV-2.

Tieto antiretrovírusové lieky sú dostupné v nasledujúcich dávkových formách: 250 mg tablety, obalené tablety 250 mg, prášok na požití 50 mg / 1 g.

Odporúčané dávky pre dospelých sú 750 mg x 3 krát denne. Alebo 1250 mg dvakrát denne, pre deti - 20-30 mg / kg telesnej hmotnosti x 3 krát denne. Biologická dostupnosť nelfinaviru na perorálne podávanie je až 80%.

Získané vysokým terapeutickým účinkom v kombinácii s nelfinavir zidovudínu, lamivudínu a stavudínu študoval kombinované použitie s inými nukleozidovými inhibítormi RT, najmä, abacavir, inhibítory proteázy - saquinavir, indinavir, ritonavir, a amprenamirom NNIO'G - delavirdínu, nevirapín, lorividom, efavirenz.

Kontrolovanej klinickej štúdii nelfinaviru (Viracept), v kombinácii s ďalšími antivírusovými, ktorý nie je nižší ako 1 rok vykazovali trvalé zníženie plazmatickej HIV-1 RNA a zvýšenie počtu buniek CD4 v oboch predtým neliečených a u predtým neliečených pacientov infikovaných HIV-1.

Nelfinavir inhibuje cytochróm P450 sa neodporúča súčasný príjem ďalších najbežnejších liekov používaných pre metabolizmus cytochrómu vrátane terfenadínom, tsipradin, triazolam, rifampín, a iní. Karbamazepín, fenobarbital, fenition môže znížiť koncentráciu nelfinavir plazmy, naopak, indinaviru sakvinavir, rigonavir ho zvyšovať. Pri súčasnom podávaní s ddI nelfinavirom potrebné vziať dve hodiny pred alebo jednu hodinu po obdržaní didanozín.

Pri monoterapii s nelfinavirom sa rýchlo vyvinula vírusová rezistencia, avšak v kombinácii s nukleozidovými analógmi môže dôjsť k oneskoreniu vzniku rezistencie. Tak, napríklad, z 55 pacientov liečených samotným alebo v kombinácii s AZT a ZTS nelfinavir, objavil sa odpor v 56% príjemcov nelfinaviru a 6% príjemcov kombinovanej terapie. Odolnosť proti nelfinaviru nesmie spôsobiť krížovú rezistenciu s inými inhibítormi proteázy.

Väčšina vedľajších účinkov pozorovaných v klinických skúškach bola slabo vyjadrená. Najčastejším vedľajším účinkom používania nelfinaviru v odporúčaných dávkach bola hnačka. Ďalšie možné vedľajšie účinky: vyrážka, plynatosť, nevoľnosť, zníženie počtu neutrofilov, zvýšená aktivita kretekinázy a ALT / AST.

Nelfinavir sa metabolizuje a vylučuje hlavne pečeňou. Preto sa musí starostlivo podávať pacientom s poruchou funkcie pečene.

Výhody užívania Viraceptu (Nelfinavir) v prvom rade HAART režimov:

• mutácia v kodóne D30N
• Primárne v liečbe nelfinaviru,
• D30N vedie k zníženiu životaschopnosti vírusu a nespôsobuje krížovú rezistenciu s inými PI,
• u pacientov, ktorí predtým dostávali nelfinavir, je účinné použitie iných PI v schémach 2. Riadku.

Ritonavir

Ritonavir (Norvir, Abbott Laboratories) preukázal najlepšiu účinnosť pri použití v dávke 600 mg x 2 krát denne. Tieto antiretrovírusové lieky sa môžu použiť na monoterapiu alebo v kombinácii s nukleozidovými analógmi. Štúdie od Dannera a spol., 1995, preukázali zníženie vírusovej záťaže závislú od dávky a zvýšenie počtu CD4 + buniek ošetrených ritonavirom počas 16-32 týždňov. Cameron et al., 1996, prezentovali výsledky rozsiahlych klinických štúdií, ktoré preukázali spomalenie progresie ochorenia a zníženie úmrtnosti u pacientov s AIDS, ktorí dostávali ritonavir na štandardnú terapiu nukleozidovými analógmi. Predbežné údaje ukázali, že ritonavir sa môže použiť na počiatočnú liečbu súčasne s retrovirom a zalcitabínom (ddC) alebo lamivudínom. Mellors a kol., Molla a kol. Preukázala vysokú účinnosť spoločného užívania ritonaviru a sachinaviru, zatiaľ čo úroveň vírusovej záťaže bola významne znížená a počet buniek CD4 sa zvýšil.

Ritonavir inhibuje enzýmy systému cytochrómu P450 a mení plazmatické koncentrácie mnohých liekov, takže niektoré lieky sa musia vylúčiť a u iných sa má dávka zmeniť v kombinácii s ritonavirom.

Príjem ritonavir môže byť sprevádzaná výskytom nežiaducich udalostí, ako sú alergické reakcie, nevoľnosť, vracanie, hnačka, nechutenstvo, parestézia, únava, zmeny v pečeňových testov, a diabetu, ktorý je charakteristický pre všetky schválené inhibítory proteázy.

Rezistencia na ritonavir často spôsobuje vznik rezistencie na indinavir, menej často - na nelfinavir.

Indinavir

Indinavir (Merck) má výhodu v porovnaní so sachinavirom a iritonavirom: vďaka svojej nízkej väzbe na proteíny dosahuje vyššiu koncentráciu v plazme, tkanivách a preniká do CNS. Odporúčaná dávka je 2400 mg / deň. (800 mg x 3 r.), Indinavir sa užíva s prázdnym žalúdkom 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po požití, perorálna biologická dostupnosť je 65%. Zisťuje sa možnosť použitia lieku u detí.

Indinavir významne znižuje úroveň vírusovej záťaže a zvyšuje počet CD4 + buniek, keď sa používa samostatne alebo v kombinácii s nukleozidovými analógmi. Avšak mnohé štúdie potvrdzujú najväčší účinok kryptanu v kombinovanej terapii.

Rezistencia na indinavir sa vyvinie pomerne rýchlo, ale v menšej miere u pacientov, ktorí začali užívať indinavir v kombinácii s inými antiretrovírusovými látkami a predtým nedostávali anti-HIV terapiu. Kmene HIV-1 rezistentné na indinavir sú schopné vykazovať výraznú rezistenciu voči iným inhibítorom proteázy - ritonaviru, nelfinaviru a menej - na sachinavir.

Indinavir inhibuje cytochróm P450, preto by sa malo vyhnúť jeho zdieľaniu s inými liekmi, ktoré používajú systém metabolizmu cytochrómu P450. Didanozín znižuje absorpciu indinaviru, preto sa odporúča, aby sa tieto dve lieky odobrali samostatne v intervale 1 hodiny. Ketokonazol inhibuje metabolizmus indinaviru, preto sa má dávka indinaviru znížiť na 600 mg x 3 krát denne. Indinavir naopak inhibuje metabolizmus rifabutínu, čo vyžaduje 50% zníženie dávky rifabutínu.

Keď môže indinavir vyskytnúť nežiaduce komplikácie, ako je cukrovka, hemolytická anémia, a nefrolitiázou a dyzúria, ktoré sú spojené s indinavirom schopnosť tvoriť kryštály v moči.

Najnovšie potenciálne inhibítory proteázy HIV-1 a HIV-2

Amprenavir (141W94) - antiretrovirotikami posledné potenciálne inhibítory HIV-1 proteázy a HIV-2, ktorý bol vyvinutý spoločnosťou GlaxoSmithKline, ktorá bola schválená na použitie v RP. Má dobrú perorálnu biologickú dostupnosť (> 70%), charakterizovanú dlhým polčasom rozpadu (asi 7 hodín) podávaným v dávke 1200 mg dvakrát denne bez ohľadu na príjem potravy. Metabolizovaný, podobne ako iné inhibítory proteázy, systémom cytochrómu P450. Má dobrý terapeutický účinok pri triturácii s AZT a ZTS. Boli študované kombinácie s inými inhibítormi proteázy (fortovase, indinavir, nelfinavir) - vo všetkých prípadoch bolo zaznamenané významné zníženie vírusovej záťaže (AIDS Clinical Care). Schéma amprenaviru a ritonaviru: Amprenavir 600 mg + ritonavir 200 mg dvakrát denne u pacientov s neúspešnou kombináciou 3 liekov. Amprenavir a ritonavir boli podávané dvoma alebo tromi ďalšími antivírusovými liekmi. Znížené dávky amprenaviru a ritonaviru v dôsledku ich kombinácie umenshalotoksichesky účinku každého liečiva a ukázal ako účinný pre klinické a laboratórne výsledky (zníženie vírusovej záťaže v 2-násobné v porovnaní s pôvodnou po 2,5 mesiaca. S 4,86 x 1010 na 2,95 x log 1010 log, zvýšenie CD4 z 187 na 365 x 106 log / L. Medzi malými vedľajšími účinkami malého hnačky, zvýšeného cholesterolu a triglyceridov.

Spoločnosť Boehringer Ingelheim predstavuje nový inhibítor proteázy - tapranavir. Tipranavir je v súčasnosti vo vývoji fázy II. Toto sú prvé antiretrovírusové lieky z novej triedy inhibítorov nepeptidových proteáz. Klinické štúdie ukazujú, že hlavnými vedľajšími účinkami lieku sú gastrointestinálne prejavy, najmä hnačka, ktorá sa zvyčajne úspešne lieči.

Sú ponúkané nové antiretrovírusové lieky - lothavir, ktorý je inhibítorom proteázy a jasne znižuje úroveň vírusovej záťaže. Lopinavir v kombinácii s iným inhibítorom proteázy, ritonavirom, sa nazýva caletra. Kaletra je prvý kombinovaný liek z triedy inhibítorov HIV proteázy produkovaných spoločnosťou Abbott Laboratories. Kombinácia v jednej kapsule Kaletra lopinavir 133,3 mg a 33,3 mg ritonaviru (80 mg lopinaviru a 20 mg ritonaviru v 1 ml perorálneho roztoku), umožňuje dosiahnuť vysokú a trvanlivé lopinaviru plazmatických koncentrácií, ktoré poskytujú silný antivírový účinok keď sa užíva v dávke 400/100 mg dvakrát denne.

Pri priraďovanie Kaletra v kombinácii s dvoma NRTI (d4T a ZTŠ) pacientov predtým dostali anti-retrovírusové lieky, po 144 týždňoch znížení liečba HIV RNA obsah nižší ako 400 kópií na 1 ml plazmy sa pozorovala u 98% (RT-analýza). Okrem toho je počet buniek CD4 zvyšuje u pacientov s pôvodne nízkym množstvom CD4 lymfocytov (najmenej 50 buniek v 1 mm1), bol významný u pacientov liečených Kaletra - 265 buniek (skupina nelfinaviru - 198 buniek).

U pacientov predtým liečených aspoň jedného inhibítora HIV proteázy (štúdia 765) po 144 týždňoch liečby Kaletra v kombinácii s nevirapipom a jedným NRTI v 86% a 73% prípadov zaznamenaný pokles HIV RNA o menej ako 400 a 40 kópií na 1 ml plazmy, (RT analýza).

Interakcie s inými liekmi:

• Kaletra zvýšení dávky na 533 mg / 133 mg (4 kapsule alebo 6,5 ml) 2 krát denne s jedlom pri užívaní s liekmi nevirapínu alebo u pacientov s efavirenzom vyrába ktorý klinicky pozorovaných predvídateľný pokles citlivosti vírusu lopinavir (výsledky liečenie alebo laboratória dáta).
• dávka iných PI by sa mala znížiť, ak sa užíva s kalichom. Na základe obmedzeného počtu pozorovaní je dávka amprenaviru 750 mg dvakrát denne, indinavir 600 mg dvakrát denne, sachinavir 800 mg dvakrát denne pri užívaní týchto liekov kalichom. Optimálne dávky iných PI v kombinácii s kaletrou vzhľadom na ich bezpečnosť a účinnosť nie sú určené.
• odporúča sa znížiť dennú dávku rifabutínu (300 mg denne) na 75% (maximálna dávka 150 mg každý druhý deň alebo 150 mg 3-krát týždenne). Ak je táto kombinácia predpísaná, je potrebné dôkladné sledovanie výskytu nežiaducich účinkov. Môže byť potrebné ďalej znížiť dávku rifabutínu.
• starostlivé monitorovanie zatiaľ čo vymenovanie Kaletra a inhibítor HMG-CoA reduktázy: pravastatín, fluvastatín alebo minimálnej dávky atorvastatínu a cerivastatínu.

V štúdii 863 malo 9% pacientov v liečbe kalichov zvýšenie cholesterolu (> 300 mg / dl) a triglyceryl (> 750 mg / dl).

V prítomnosti pacientov s HIV infekciou hepatitídou B alebo C, musí byť opatrný priradiť Kaletra, pretože je zrejmé, že po 60 týždňoch liečby v 12% prípadov došlo k zvýšeniu ALT (pacienti bez vírusovej hepatitídy - 3% prípadov), ktorý bol plne porovnateľné s nárastom frekvenčný hladiny ALT u pacientov s infekciou HIV a chronickej hepatitídy B a C, spracuje sa s nelfinavirom - najbezpečnejším antiretrovirálne lieky z triedy inhibítorov HIV proteázy - 17%.

Na pozadí prijatia Kaletra pozoroval vývoj pankreatitídy. V niektorých prípadoch boli zaznamenané zvýšené hladiny triglyceridov. Napriek tomu, že kauzálna súvislosť medzi cestrou a pankreatitídou nebola preukázaná, zvýšenie hladín triglyceridov v krvi môže naznačovať zvýšené riziko pankreatitídy. V prípade, že pacient sa sťažuje na prítomnosť nevoľnosť, zvracanie, bolesti brucha, rovnako ako detekciu zvýšené hladiny sérovej amylázy a lipázy liečby Kaletra a / alebo inými antiretrovírusovými lieky by mal byť zastavený. Pacienti liečení PI hlásia prípady hyperglykémie, diabetes mellitus a zvýšené krvácanie (u pacientov s hemofíliou).

Kaletra sa má používať s opatrnosťou pri poškodení pečene vrátane vírusovej hepatitídy B, C a so zvýšenou hladinou aminotransferáz.

Formy vydania:

• Mäkké želatínové kapsuly: odporúčaná dávka pre dospelých je 3 kapsuly 2-krát denne s jedlom, každá kalichová kapsula obsahuje 133,3 mg lopinaviru a 33,3 mg ritopaviru.
• Roztok na perorálne podávanie: odporúčaná dávka roztoku ústnej dutiny pre dospelých pacientov je 5 ml 2-krát denne počas jedla, odporúčaná dávka pre deti od 6 mesiacov do 12 rokov sa určuje podľa povrchu tela dieťaťa.
• Každých 5 ml obsahuje 400 mg lopinaviru a 100 mg ritonaviru. Je ľahké užívať caletra: neexistujú žiadne obmedzenia týkajúce sa stravy, neexistujú žiadne požiadavky na množstvo spotrebovanej kvapaliny.

V pediatrickej praxi sa deťom odporúča, aby určili caletra (lopinavir a ritonavir) súčasne s nevirapínom.

V štúdii hlásené na konferencii v Glasgow Julio Montaner aktivovaný obvod vrátane dvoch inhibítorov proteázy: indinavir 1200 mg a 100 mg ritonaviru alebo 800 mg 4 indinavir 200 mg ritonaviru; buď sachinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz 600 mg raz denne alebo kapetra.

Farmakokinetický profil umožnil vyvinúť pre príjem prvého IP raz denne (2 kapsule 200 mg) atazanavir. Za týchto podmienok je koncentrácia prijímania atazanavir (zrivada) zostáva v hodnotách vyšších ako 1S90 po dlhšiu dobu. Atazanavir má priaznivý profil nežiaducich účinkov, zriedka spôsobuje tvorbu foriem rezistentných na bezpečné a účinné na viac ako 48 týždňov, nespôsobí zvýšenie hladiny lipidov a triglyceridov (M.Fleip, siedme európske sympózium o liečbe HIV "pre život", Budapešť , 1. - 2. Februára 2002).

Takže atazanavir:

• silné, bezpečné a dobre znášané,
• na antivírusovú aktivitu sa blíži k nelfinaviru,
• možno kombinovať so všetkými základnými NRTI,
• najmenší počet užívaných tabliet v porovnaní s inými PI,
• na rozdiel od iných PI. Nespôsobuje zvýšenie hladín lipidov,
• Profil odporu, ktorý nie je identický s profilom iných PI.

Noví kandidáti schopní nahradiť inhibítory proteázy sú AVT 378 a tipranavir.

Tipranavir je novou skupinou nepeptidových inhibítorov proteázy HIV-1. Tieto inhibítory proteázy preukázali vynikajúcu aktivitu proti množstvu laboratórnych kmeňov a izolátov HIV-1 od pacientov, vrátane HIV zidovudínu a delavirdinu rezistentných na nukleozid reverznej transkriptázy. Predchádzajúce experimenty ukázali, že kombinácia tipranaviru z ritonaviro.m sinergichiy ďalej vykazuje miernu antivírusového účinku proti HIV izolátov citlivých k ritonaviru, a silná synergia dochádza proti izolátom. Rezistentný na ritonavir.

Tipranavir udržuje konštantnú antivírusovú aktivitu proti klinickým izolátom inhibítorov HIV proteázy polyresistant k, a môžu byť užitočné v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi v liečbe pacientov, u stavov, v ktorých je použitie inhibítorov terapie zahŕňajúce proteázy, je neúčinný.

Ďalším silným nukleozidom je adefovir, ku ktorému sú mnohé kmene odolné voči nukleozidom citlivé.

Úloha imunostimulantov, ako je interleukín 2, pri rekonštrukcii imunitného systému vyžaduje ďalšiu štúdiu.

Vysoká účinnosť nového nenukleozidového inhibítora reverznej transkriptázy (NNRTI) - TMS 125 je uvedená v týchto štúdiách. Tieto antiretrovírusové lieky sú deriváty diazylpyrimidínu. Jeho veľkou výhodou je schopnosť ovplyvniť kmeň HIV s kľúčovými mutáciami NNRTI - K103NL1001. TMS 125 vykazuje výrazné potlačenie HIV, čo významne potláča replikáciu vírusu s malými vedľajšími účinkami. Bol uskutočnený 7-dňový monoterapeutický priebeh u pacientov, ktorí predtým neboli liečení. Vedľajšie účinky TMS 125:

• Dyspepsia - (8,3%)
• Bolesť hlavy - (8,3%)
• Vyrážka - (8,3%)
• Zvýšenie ALT (125 - 250 jednotiek) - (8,3%)
• Bilirubinémia (22-31 μmol / l) - (8,3%)

Potenciálne inhibičné fúzie sú aktívne. Antiretrovírusové lieky T-20 (enfuvirtid) sú v klinických štúdiách. Možné prínosy inhibítorov tavenia: účinnosť, bezpečnosť, nedostatok krížovej rezistencie. Možné nevýhody: parenterálne podanie, tvorba protilátok, vysoké náklady. T-20 poistky s gp 41 - povrchovým markerom HIV - a tým znemožňuje HIV pripojenie k bunkám. Ktorý má CD4 receptor. Je dôležité poznamenať, že T-20 (enfuvirtid) je synergický vo svojom pôsobení s nukleozidovými a nenukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy, ako aj s proteázou.