Penicilamín

Penicilamín (3,3-dimetylcysteín) je trifunkčná aminokyselina obsahujúca karboxylové, amínové a sulfhydrylové skupiny, analóg cysteínu prírodnej aminokyseliny. V dôsledku asymetricky umiestneného atómu uhlíka môže penicilamín existovať ako D- a L-izoméry. Penicilamín vyrobený riadenou hydrolýzou penicilínu existuje len vo forme D-izoméru, ktorý sa v súčasnosti používa v klinickej praxi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Indikácie pre použitie a dávkovanie

Na začiatku liečby sa odporúča, aby sa liek predpísal jedenkrát denne v dávke 125-250 mg 1-2 hodiny pred raňajkami as frakčnou dávkou sa má podávať druhá dávka penicilamínu 2-3 hodiny pred večerou. To je spôsobené tým, že potravina výrazne znižuje absorpciu a biologickú dostupnosť lieku.

Penicillamín je predpísaný po jedle iba vtedy, ak príjem pred jedlom spôsobuje vznik príznakov gastrointestinálnych lézií.

Po 8 týždňoch sa dávka lieku zvyšuje o 125-250 mg / deň. Predpokladá sa, že 8 týždňov je optimálny čas na vyhodnotenie klinickej účinnosti liečby penicilamínom. Zvýšenie dávky 125 mg denne sa prejavuje nauzeou, vracaním, stratou chuti do jedla a inými príznakmi toxikózy. V prípade, že denná dávka penicilamínu dosiahne 1 g, je rozdelená na dve dávky. Počas liečby by sa nemala používať fixná dávka lieku, ale snažte sa vybrať optimálnu dávku v závislosti od klinickej účinnosti.

Pri liečbe penicilamínu sa odporúča predpisovať vitamín B6 (pyridoxín) v dávke 50-100 mg / deň a multivitamínové doplnky, najmä pri poruchách stravovania pacientov. Hoci sú zaznamenané klinické známky nedostatku pyridoxínu extrémne zriedkavo, popisuje sa pozorovanie pacientov s periférnou neuropatiou, ktoré sa dajú zastaviť iba podaním pyridoxínu.

V procese liečby je potrebné starostlivé monitorovanie pacientov vrátane klinického vyšetrenia, krvného testovania (vrátane počtu trombocytov) a moču v prvých mesiacoch liečby každé dva týždne. A potom aspoň raz za mesiac.

Všeobecné charakteristiky

Keďže je látka rozpustná vo vode, penicilamín je dobre adsorbovaný v hornom gastrointestinálnom trakte, vylučovaný močom vo forme oxidovaných metabolitov. Má schopnosť zostať v tkanivách dlho po ukončení liečby.

Mechanizmus účinku penicilamínu

Mechanizmus účinku penicilamínu pri reumatických ochoreniach nie je úplne pochopený. Liek sa však používa pri zápalových reumatických ochoreniach, pretože pri liečbe pacientov in vitro poskytuje rôzne imunologické a protizápalové účinky

1. Vo vode nerozpustné aktívne sulfhydrylové skupina D-penicilamínu môže spôsobiť chelace ťažkých kovov, vrátane medi, zinku, celkovej ortuti, a podieľajú sa na reakciu sulfgidrildisulfidnogo výmeny. Predpokladá sa, že tento mechanizmus určuje schopnosť D-penicilamínu znižovať obsah medi v hepatolentikulárnej degenerácii (Wilson).
2. Interakcia D-penicilamínu s aldehydovými skupinami kolagénu vedie k narušeniu zosieťovaniu molekuly kolagénu a zvýšenie obsahu vo vode rozpustného kolagénu.
3. Výmena meziřetězcové sulfhydrylové (SH) skupiny v molekule, a D-penicilamín disulfidové väzby vedie k tvorbe IgM RF polymérnych molekúl samostatné podjednotiek, ktoré snizany SS-mostíkov.

Protizápalové účinky penicilamínu sú spôsobené:

• selektívna inhibícia aktivity CD4 T-lymfocytov (T-pomocníci); supresia syntézy gama-interferónov a IL-2 CD4 T-lymfocytov;
• supresia RF syntézy, tvorba CEC a disociácia RF-obsahujúcich imunitných komplexov;
• antiproliferačný účinok na fibroblasty.

Vedľajšie účinky penicilamínu

Na pozadí liečby penicilamínom je možné vyvinúť rôzne vedľajšie účinky.

Časté závažné (nevyžadujú odobratie lieku):

• zníženie citlivosti na chuť;
• dermatitída;
• stomatitída;
• nevoľnosť;
• strata chuti do jedla.

Časté ťažké (vyžadujú prerušenie liečby):

• trombocytopénia;
• leukopénia; proteinúria / nefrotický syndróm.

Zriedkavé ťažké:

• aplastická anémia;
• autoimunitné syndrómy (myasthenia gravis, pemphigus, systémový lupus erythematosus, Goodpastureov syndróm, polymyositida, Sjögrenov syndróm, suchý).

Hlavný faktor obmedzujúci použitie penicillium v reumatológii, časté vedľajšie účinky. Niektoré z nich majú dávku závislú povahu, môžu byť ochladené krátkodobým prerušením liečby alebo znížením dávky lieku. Ďalšie vedľajšie účinky sú spojené s idiosynkrázou a nezávisia od dávky. Väčšina vedľajších účinkov penicilamínu sa rozvíja počas prvých 18 mesiacov liečby, menej nežiaducich účinkov sa vyskytuje počas iných období liečby.

Klinická účinnosť penicilamínu

Penicilamín sa používa v liečbe aktívnou reumatoidnou artritídou, vrátane rôznych systémových prejavov (vaskulitída, Feltyho syndróm, amyloidózou, reumatoidná pľúcne lézie); palindromický reumatizmus; niektoré formy juvenilnej artritídy ako rezervnej drogy.

Použitie liečiva je tiež účinné pri difúznej sklerodermii.

Liek nie je účinný pri AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],